Tie1-Tie2の相互作用は、アンギオポエチンのリガンド間の機能の違いを仲介する

Molecular Cell. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20227369

内皮特異的受容体チロシンキナーゼのタイファミリーは、細胞の増殖、遊走、血管新生の間の生存にとって不可欠である。かなりの類似性にもかかわらず、Tie1またはTie2の欠損マウスを用いた実験は、生体内でこれらの受容体の異なる機能を強調表示します。 Tie2受容体は、構造的に相同配位子に関してさらにユニークです。アンジオポエチン-2および-3アゴニストまたはアンタゴニストとして機能することができます。アンジオポエチン-1、-4は、構成的アゴニストである。アンジオポエチン媒介Tie2のシグナル伝達におけるTie1の役割に対処し、個々のアンジオポエチンの動作のための基礎を決定するために、我々はTie1と-2の局在との関連付けを監視するためのFRETに基づく近接アッセイ、in vivoで使用されます。我々は、細胞表面上のTie1-Tie2の複合体形成の証拠を提供し、受容体 - 受容体認識のための必須の分子表面領域を識別します。我々はさらにTie1-Tie2の相互作用は、動的な抑制、およびアンジオポエチン-1および-2により差動変調であることを示している。利用可能なデータに基づいて、我々は、アンジオポエチン誘発性Tie2のシグナルのための統一モデルを提案する。