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In JoVE (2)
- Établir intracrânienne xénogreffes tumorales du cerveau avec analyse ultérieure de la croissance tumorale et la réponse à la thérapie à l'aide d'imagerie par bioluminescence
- Drug Delivery systémique et locale pour traiter les maladies du système nerveux central dans les modèles rongeurs
Other Publications (33)
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Articles by Tomoko Ozawa in JoVE
JoVE Neuroscience
Établir intracrânienne xénogreffes tumorales du cerveau avec analyse ultérieure de la croissance tumorale et la réponse à la thérapie à l'aide d'imagerie par bioluminescence
Department of Neurological Surgery, University of California, San Francisco - UCSF
Luciférase modifiée xénogreffes de tumeurs humaines du cerveau peut être établie par voie intracrânienne chez des souris athymiques, avec un suivi ultérieur de la croissance tumorale et la réponse au traitement en utilisant l'imagerie par bioluminescence. En combinaison avec une analyse de survie, de surveillance bioluminescence est un outil de recherche indispensable pour les essais pré-cliniques de thérapies envisagées pour le traitement des tumeurs cérébrales.
JoVE Neuroscience
Drug Delivery systémique et locale pour traiter les maladies du système nerveux central dans les modèles rongeurs
Department of Neurological Surgery, University of California, San Francisco - UCSF
Approfondie des essais précliniques de médicaments qui agissent sur le système nerveux central implique souvent évaluer et comparer la biodistribution de drogue en association avec des parcours spécifiques de l'administration. Ici, trois méthodes couramment utilisées de l'administration systémique (intraveineuse, intrapéritonéale et orale) ainsi qu'une méthode pour la distribution locale (convection-enhanced delivery) est démontrée chez la souris.
Other articles by Tomoko Ozawa on PubMed
Croissance Du Glioblastome Humain Comme Xénogreffes Dans Le Cerveau De Rat Athymique
Rappel des faits : Nous avons développé des xénogreffes de glioblastome humain (GBM) et a établi les paramètres de croissance de base et histopathologiques caractéristiques de ces tumeurs. MATÉRIELS-méthodes : Cellules de 4 différentes lignées de cellules GBM humaines ont été injectées dans le noyau caudé-putamen droit du cerveau chez le rat athymique. Nous avons mesuré le poids de la tumeur et le temps de survie estimée de chaque rat. RÉSULTATS-CONCLUSION : 251-U et U-87 MG cellules produites tumeurs intracérébrales solides avec une tumeur 100 % prennent taux, tandis que les cellules SF-767 et SF-126 ne poussent pas dans le cerveau de rat athymique. Dans les conditions utilisées, les tumeurs U-87 MG a augmenté plus rapidement que les tumeurs de l'U-251 MG, mais les deux types de tumeurs présentaient des caractéristiques de croissance reproductibles d'animal à animal. Il y a hétérogénéité dans les caractéristiques de croissance et les histologies entre les types de 2 tumeurs, indiquant que ces modèles de tumeurs pourraient être utiles pour la simulation de l'hétérogénéité qui se produit entre la tordeuse de la vigne chez les humains.
Détection De L'hypoxie Dans Les Xénogreffes De Tumeur De Cerveau Humain à L'aide D'un Essai De Comet Modifié
Nous avons utilisé le test des comètes standard avec succès pour obtenir des courbes dose-réponse in vitro dans des conditions oxiques et hypoxiques. Nous avons ensuite fait des mélanges de cellules qui ont été irradiés avec 3 et 9 Gy de radiographies pour simuler deux sous-populations dans une tumeur, mais tentent de détecter avec précision et de quantifier les sous-populations utilisant le test des comètes standard ont échoué. Par conséquent, nous avons étudié un essai de comet modifié pour déterminer si elle pouvait être utilisée pour mesurer l'hypoxie dans les systèmes de nos modèles. Cellules U251 MG ont été cultivés sous forme de tumeurs sous-cutanées chez des souris athymiques ; U251 et U87 MG de cellules ont été cultivées sous forme de tumeurs chez le rat athymique intracérébrale (i.c.). Animaux ont été injectés avec RSU 1069, irradiés et euthanasiés. Tumeurs et un cerveau normal ont été supprimé, et les cellules ont été analysées à l'aide d'un essai de comet modifié. Différences dans les distributions de moment de queue comète entre la tumeur et controlatéral normal du cerveau, à l'aide de la queue des moments au 25e ou 50e percentile dans chaque distribution, ont été prises comme mesures du degré de l'hypoxie tumorale. Pour les tumeurs U251 MG, il y avait une relation positive entre la taille de la tumeur et le degré d'hypoxie, tandis que les données préliminaires de tumeurs i.c. U87 MG moins hypoxie et aucune relation apparente entre la taille de la tumeur et l'hypoxie.
Effets Antitumoraux Du Télomérase Spécifique Inhibiteur GRN163 Dans Les Xénogreffes De Glioblastome Humain
Télomérase est une ribonucléoprotéine complexe qui s'allonge d'ADN télomérique et semble jouer un rôle important dans l'immortalisation cellulaire des cancers. Parce que la télomérase est exprimée dans la grande majorité des gliomes malins, mais pas dans les tissus du cerveau normal, c'est une logique cible pour le traitement de gliomaspecific. Inhibiteur de la télomérase GRN163, un 13-mer thio-phosphoramidate oligonucléotide N3 '--> P5' (Geron Corporation, Menlo Park, Californie), est complémentaire de la région de modèle de la télomérase humaine RNA sous-unité hTR. Quelle souris athymiques portant le cerveau humain U-251 MG xénogreffes tumorales dans leurs flancs étaient traité intratumorally avec GRN163, un retard de croissance significative dans la taille de la tumeur a été observé (P 0,01 < dans tous les groupes) par rapport à la taille de la tumeur chez les souris recevant un oligonucléotide dépareillé ou le transporteur seul. Nous avons également étudié biodistribution du médicament in vivo dans un modèle de tumeur au cerveau de rat intracérébrale. GRN163 marqué à la fluorescéine a été chargé dans une Minipompe osmotique et infusé directement dans les tumeurs cérébrales U-251 MG pendant 7 jours. L'examen des cerveaux a révélé que GRN163 était présente dans la tumeur des cellules fois à tous les points étudiés. Lorsque GRN163 a été perfusée dans les tumeurs intracérébrales de U-251 MG peu après leur implantation, il a empêché leur création et leur croissance. Enfin, lorsque des rats avec plus grandes tumeurs intracérébrales sont traitées avec l'inhibiteur, GRN163 augmenté de survie animale. Nos résultats démontrent que l'agent antitelomerase GRN163 inhibe la croissance du glioblastome in vivo, présente des propriétés d'absorption favorable tumeur intracérébrale et empêche la croissance des tumeurs intracérébrales. Ces résultats confortent davantage le développement de ce composé comme un agent anticancéreux potentiel.
Évaluation in Vivo De La Porphyrine Boronated Ce Schéma Comportemental-1 Dans Les Xénogreffes De Glioblastome Humain Intracérébrale U-87 MG
Thérapie par capture de neutrons (Boroneutrothérapie) est un traitement adjuvant qui a le potentiel de croissance de la tumeur locale de contrôle. Une livraison sélective des quantités suffisantes de bore aux cellules tumorales individuels, par rapport aux tissus normaux, est la clé pour Boroneutrothérapie réussie. Nous avons conçu et synthétisé une nouvelle porphyrine de boronated hautement soluble dans l'eau, ce schéma comportemental-1, en tant qu'agent Boroneutrothérapie possible. Quand nous avons injecté la dose maximale tolérée (DMT : 15 mg/kg) de ce schéma comportemental-1 systémique dans la veine de queue de rat athymique portant intracérébrale (i.c.) xénogreffes de glioblastome humain MG U-87, le composé accumulé préférentiellement dans les tumeurs du cerveau par rapport aux normales du cerveau ; Toutefois, le niveau de bore dans les tumeurs était inférieure à 30 microgrammes/g de tissu qui est généralement considéré comme nécessaire pour Boroneutrothérapie. Nous avons ensuite examiné si convection-enhanced delivery (CED) permettrait d'améliorer la distribution de bore. Le composé a été administré directement dans les tumeurs i.c. à l'aide d'une Minipompe osmotique attaché à une canule cervelle. Ce schéma comportemental-1 dose de 0,25 à 1,0 mg infusé les concentrations de bore de localement plus de 24 h tumeur produit supérieures à ceux obtenus par l'administration systémique à la DMT. Par exemple, administration de CED de 0,5 mg de ce schéma comportemental-1 produit un niveau de bore de tumeur de 65,4 microg/g de la tumeur, tandis que la concentration sérique ne était que 0,41 microg/g (tumeur au taux sérique d'environ 160). CED a également produit une tumeur relativement élevée aux ratios de cerveau normal d'environ 5:1 pour le cerveau ipsilatéraux et environ 26: 1 pour les tissus du cerveau controlatérale à la dose de 0,5 mg. Ainsi, nous pourrons atteindre l'efficacité thérapeutique de Boroneutrothérapie avec une toxicité systémique minimale ou radio-induites des dommages aux tissus normaux en administrant ce schéma comportemental-1 à l'aide de la CED.
Toxicité, Biodistribution Et Convection-enhanced Delivery De La Porphyrine Boronated BOPP Dans Le Modèle De Gliome Intracérébrale Rat 9 L
Afin d'étudier la toxicité, la biodistribution et convection-enhanced delivery (CED) d'une boronated de porphyrine (BOPP) qui a été conçue pour neutron de bore capturent la thérapie et la thérapie photodynamique.
Bromophénol Bleu Coloration Des Tumeurs Dans Un Modèle De Gliome De Rat
Pour les patients atteints de gliomes, diminuant la charge tumorale avec résection chirurgicale macroscopique peuvent affecter la qualité de vie, temps de progression tumorale et la survie. Injection de bleu de bromophénol (BPB) peut favoriser la visualisation peropératoire d'une tumeur infiltrant et ses marges et améliorer l'étendue de la résection. Dans cette étude, nous avons étudié la captation de BPB dans les tumeurs de cerveau de rat expérimental.
Croissance Orthotopique De Cellules De Gliome Humain Quantitativement Et Qualitativement Influences Radio-induites Changements Dans L'expression Génique
L'effet des rayonnements sur l'expression des gènes a été la plus souvent étudiée en utilisant des modèles de culture de tissus. Pour déterminer l'influence de l'état de la croissance expérimentale sur radio-induites des changements dans l'expression des gènes, l'analyse des microréseaux a été fait sur les deux lignées cellulaires humaines de gliomes (U87 et U251) cultivés en culture de tissus et comme xénogreffes sc ou IC. Par rapport à la culture tissulaire, le nombre de gènes, dont l'expression a été affecté par le rayonnement dans les deux lignes de cellules, a été augmenté dans les xénogreffes sc, et encore augmenté dans les tumeurs orthotopiques. En outre, dans chaque condition de croissance, un rayonnement modulé l'expression d'un ensemble différent de gènes. En outre, alors qu'il y avait peu de gènes fréquemment touchées après l'irradiation des U87 et U251 en culture de tissus, il y avait 729 communes changements après l'irradiation orthotopique. Ces résultats indiquent que l'influence de l'environnement orthotopique sur radio-induite modulation de l'expression des gènes dans des cellules de gliome était à la fois quantitative et qualitative. En outre, ils suggèrent que les enquêtes de la conséquence fonctionnelle de la radio-induite expression des gènes, il faudra la comptabilité pour les conditions de croissance expérimentales.
Fonctionnalités D'expression De BAX Induite Par L'hypoxie Dans Un Modèle De Xénogreffe De Glioblastome Humain
L'efficacité de la radiothérapie pour les tumeurs du cerveau humain est limitée par la présence de cellules hypoxiques résistant aux radiations. Afin d'améliorer les résultats pour les patients, il faut développer des méthodes thérapeutiques qui augmentent la mort cellulaire hypoxique. Afin d'étudier la possibilité d'utiliser le micro-environnement de l'hypoxie tumorale elle-même comme une cible pour la thérapie génique, nous transfected stablement cellules de glioblastome humain U-251 MG avec constructions contenant le gène suicide Bax en vertu du règlement d'un concatemer neuf-copie des éléments sensibles de l'hypoxie (HREs). Auparavant, nous avons démontré que l'expression de la protéine BAX dans des conditions anoxiques dans transfectées MG U-251 clones conduit à tuer des accrue des cellules in vitro. Nos études récentes ont révélé que HIF-1alpha induction dans des conditions anoxiques se produit avant l'augmentation de l'expression de BAX, impliquant ainsi HIF-1 induction comme base d'upregulation BAX. Pour tester l'effet du cellulaire BAX tuant in vivo, nous avons implanté cinq clones stablement transfectées par voie sous-cutanée dans les flancs des souris athymiques. Par rapport aux contrôles réticulum, croissance tumorale dans quatre des cinq clones a été considérablement retardée. Analyse histopathologique a démontré une diminution des fractions hypoxiques et des quantités accrues de l'apoptose dans les tumeurs dérivées de clone. Ces résultats suggèrent que le microenvironnement de la tumeur est suffisamment hypoxique pour déclencher cellulaire EDH tuer par l'intermédiaire de la voie apoptotique BAX.
Influence De La Croissance in Vivo Sur L'expression Des Cellules De Gliome Humain Ligne Gene: Profils Convergents Dans Des Conditions Orthotopiques
Définir les molécules qui régulent la survie des cellules tumorales est une condition essentielle pour le développement d'approches ciblées pour le traitement du cancer. Alors que de nombreuses études visant à identifier des cibles telles utiliser des cellules tumorales humaines cultivées in vitro ou en tant que xénogreffes SC, il est difficile de savoir si ces modèles expérimentaux de reproduire le phénotype de la cellule tumorale en place. Pour commencer à répondre à cette question, nous avons utilisé l'analyse des microréseaux pour définir le profil d'expression génique de deux lignées cellulaires humaines de gliomes (U251 et U87) lorsqu'elles sont cultivées in vitro et in vivo que sc ou intracérébrale (IC) xénogreffes. Pour chaque lignée cellulaire, le profil d'expression génique générée à partir de culture de tissus a été significativement différente de celle produite à partir de la tumeur cutanée, ce qui était significativement différente de celles qui sont cultivées ic La disparité entre les profils d'expression génique et ic ces générée à partir de xénogreffes sc suggère que tandis qu'une dans l'environnement de croissance in vivo module l'expression du gène, les conditions de croissance orthotopiques induire un ensemble différent de modifications. Dans cette étude, les U251 et U87 profils d'expression génique produites dans les trois conditions de croissance ont également été comparés. Comme prévu, les profils des deux lignées cellulaires de gliomes étaient significativement différentes lorsqu'elles sont cultivées comme cultures en monocouche. Cependant, les lignées cellulaires de gliomes avaient les mêmes profils d'expression génique, lorsqu'elle est cultivée ic Ces résultats suggèrent que l'expression du gène de cellules tumorales, et donc le phénotype, tel que défini in vitro est affectée non seulement par la croissance in vivo, mais aussi par la croissance orthotopique, ce qui peut avoir des implications en ce qui concerne l'identification des cibles pertinentes pour le traitement du cancer.
AAV Sérotype 8-mediated Gene Injection D'un Récepteur Soluble De VEGF Dans Le SNC Pour Le Traitement Du Glioblastome
La présence de la barrière hémato - encéphalique complique drug delivery dans le développement d'agents thérapeutiques pour le traitement du glioblastome multiforme (GBM). L'utilisation du local transfert de gènes dans le cerveau a le potentiel pour surmonter cette barrière de livraison en permettant l'expression des agents thérapeutiques directement sur le site de la tumeur. Dans cette étude, nous décrivons le développement d'un vecteur de sérotype 8 recombinant adéno-associés (rAAV) qui encode un inhibiteur soluble optimisé, appelé sVEGFR1/R2, du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). VEGF est un facteur angiogénique hautement régulée dans le tissu tumoral GBM et met en corrélation avec la progression de la maladie. Dans les modèles sous-cutanée de GBM, inhibition VEGF après transfert de gènes rAAV significativement réduit le volume global de tumeur et augmente le temps de survie médian après une seule administration de vecteur. À l'aide de modèles de tumeur de cerveau orthotopique de GBM, nous trouvons qu'administration intracrânienne directe du vecteur rAAV-sVEGFR1/R2 sur le site de la tumeur montre une efficacité antitumorale à des doses qui ne sont pas efficaces après délivrance systémique du vecteur. Nous proposons que le transfert génique rAAV-par l'intermédiaire d'un puissant inhibiteur VEGF soluble dans le système nerveux central constitue une stratégie de traitement efficace anti-angiogéniques pour GBM.
Réponse De Xénogreffes De Glioblastome Humain Intracérébrale D'exposition Aux Rayonnements Multifraction
Nous avons étudié les effets des traitements de radiothérapie fractionnée sur la longévité des athymiques rats porteurs de tumeurs cérébrales intracérébrale.
Rétro-convection Renforcée Livraison Pour Augmenter Le Sang Pour Le Transfert Des Macromolécules De Cerveau
Une méthode de rétro-convection livraison améliorée (R-CED) a été développée pour améliorer l'entrée de la thérapeutique administrée par voie intraveineuse dans les tumeurs du cerveau solide. R-CED utilise un gradient osmotique pour retirer le liquide interstitiel de cerveau (ISF) de façon contrôlée via un cathéter implanté microdialysis. Annulation de l'ISF augmente la densité du tissu local dans le cerveau normal et double l'extravasation d'albumine par voie intraveineuse de bleu Evans (EB) dans le cerveau normal et dans une tumeur de 9 L orthotopique. R-CED augmente également l'extravasation des liposomes fluorescent de 70 nm quintuplé dans la tumeur de 9 L. Ainsi le gradient osmotique transmembranaire induit des mouvements de substances dans le sang dans le parenchyme de tissu. Après le retrait de la sonde, l'ampleur de l'effet de R-CED sur extravasation de EB-albumine diminue pour des valeurs de contrôle dans les 1,5 h dans le cerveau normal ; Cependant, l'effet persiste au-delà de 6 h dans la tumeur. Il y n'avait aucun signe de dommages histologiques aux neurones à 6 h, soit 2 semaines après R-CED. Ces études ont établi la faisabilité de l'application du R-CED afin d'accroître la distribution de systémique administré des médicaments dans les deux la tissu normal-tumeur marge ainsi que dans le noyau central de tumeur, tenant avant la possibilité de l'efficacité des médicaments antitumoraux améliorée.
Toxicologie Synthèse Et Comparative D'une Série De Porphyrines Substituées Anion Tétraphényl Borane Polyédrique
Trois tétraphénylporphyrines structurellement similaires portant les anions de borane polyédriques ont été synthétisés et leurs profils toxicologiques obtient chez le rat. Ces conjugués ont été trouvés pour avoir tout à fait différentes toxicités aiguës qui se manifeste au maximum toléré la dose (DMT). Quand à la DMT et observé sur une période de 28 jours, la porphyrine plus toxique s'est avérée pour être dépourvue de toxicité, telle que mesurée par les panneaux de chimie sanguine. Les autres deux composés moins toxiques tant a suscité des changements significatifs, caractérisent par modérée à sévère thrombopénie, omission de prendre du poids normalement et changement d'enzymes hépatiques indicateurs d'une hépatotoxicité douce. Tous les effets toxiques étaient transitoires, avec plaquettes remonter à au-dessus des niveaux normaux à 28 jours. Nous concluons que la thrombopénie est la dose limite de toxicité pour les porphyrines boronated chez les mammifères et suggèrent que ces effets peuvent être dus à la porphyrine, pas le borane ou carborane.
Iriomoteolide-1 A, Un Macrolide 20 Chaînons Cytotoxique Puissant D'une Espèce D'amphidinium De Dinoflagellés Benthiques
Un macrolide 20 chaînons cytotoxique puissant, iriomoteolide-1 a (1), a été isolé chez un dinoflagellé benthique Amphidinium SP (souche HYA024), et la structure a été élucidée sur la base des analyses détaillées des données RMN 2D. Les stéréochimies relatifs et absolus ont été assignés par la combinaison d'analyse conformationnelle utilisant des données RMN et modifié la méthode de Mosher de 1.
Autorégulation Négative De Src Homologie Région Contenant Du 2-domaine Phosphatase-1 Dans Les Cellules De Rats Basophile Leucémie - 2 H 3
SRC homologie région contenant du 2-domaine phosphatase-1 (SHP-1) joue un rôle important dans la régulation de la signalisation des divers récepteurs dans les cellules hématopoïétiques. Dans les cellules de mât, le SHP-1 s'est avéré de réguler négativement la signalisation initiale déclenchée par le récepteur de haute affinité pour les IgE (FcepsilonRI) et réguler positivement les sorties en aval. Afin de clarifier les mécanismes moléculaires de la SHP-1 dans les cellules de mât, nous avons déterminé les substrats SHP-1 en utilisant l'approche du substrat-piégeage. Quand inactif-phosphatase SHP-1 était surexprimée dans la leucémie basophile rat (RBL)-2 H 3 cellules, phosphorylation de la tyrosine d'une protéine de 68 kDa a été renforcée avant et après FcepsilonRI agrégation. Immunoprécipitation et buvardage de western a révélé que cette protéine est SHP-1, soit endogène, soit exprimée de façon ectopique. FcepsilonRI induite par l'activation de Lyn et Syk était comparable entre les cellules exprimant le type sauvage (wt) et inactifs-phosphatase SHP-1. Dans le test de la phosphatase de vitro et combinée de transfection, immunoprécipitation et immunoblot analyses ont montré que tyrosine 536 du SHP-1 a été le site de phosphorylation puissant et que SHP-1 pourrait déphosphorylent ce site qui avait été phosphorylé par Lyn. En outre, l'activité de la phosphatase de SHP-1 immunoprécipitée de cellules exprimant qu'un inactif-phosphatase SHP-1 a été augmenté par rapport avec que du vecteur transfectées ou les cellules exprimant SHP-1 wt. Enfin, expression des inactifs-phosphatase SHP-1 a entraîné une diminution d'activation de protéines kinases mitogène-activées et supprimé la transcription des gènes de cytokines, tandis que wt SHP-1 amélioré ces processus. Collectivement, ces résultats suggèrent que SHP-1 peut être un substrat physiologique du SHP-1 dans les cellules RBL - 2 H 3 et cette déphosphorylation du SHP-1 conduit à une diminution de son activité catalytique ainsi qu'une amélioration de la signalisation en aval. Un circuit d'autorégulation négative de SHP-1 peut contribuer au règlement des mastocytes.
Amphidinolides B6 Et B7, Macrolides Cytotoxiques D'un Symbiotique Dinoflagellé Amphidinium Espèces
Deux des macrolides 26 chaînons, amphidinolides B6 (2) et B7 (1), ont été isolés d'un dinoflagellé marin de symbiotique Amphidinium SP, et les structures ont été élucidées sur la base des analyses détaillées des données de la RMN 2D. Les configurations relatifs et absolues pour 1 et 2 ont été assignées par la comparaison des données RMN et CD de données avec celles des amphidinolides connus.
Iriomoteolides-1 B Et C -1, Macrolides 20 Chaînons D'un Dinoflagellé Marin Amphidinium Espèces
Deux des macrolides 20 chaînons, iriomoteolides-1 b (1) et c -1 (2), ont été isolés d'un dinoflagellé marin Amphidinium SP (souche HYA024), et les structures ont été élucidées sur la base des analyses détaillées des 2D corrélation de données et de produits chimiques NMR.
Un Modèle De Base De Crâne Orthotopique Méningiome Malin
Croissance d'une tumeur méningiome comporte l'espace sous-arachnoïdien qui contient le liquide céphalo-rachidien. Croissance de la tumeur modélisation dans ce microenvironnement a été associée à la diffusion généralisée leptoméningée, qui n'est pas caractéristique des méningiomes de l'homme. Par conséquent, les durées de survie et des propriétés tumorales sont variées, ce qui limite leur utilité pour tester des thérapies expérimentales. Nous rapportons le développement et la caractérisation d'un modèle reproductible méningiome orthotopique la base du crâne chez les souris athymiques utilisant la lignée cellulaire IOMM-Lee. Croissance d'une tumeur localisée a été obtenu en utilisant des densités cellulaires optimales et Matrigel que le milieu d'implantation. Les durées de survie étaient dans une fourchette étroite de 17-21 jours. Les xénogreffes ont augmenté comprimer localement entourant les tissus du cerveau. Ces tumeurs ont des caractéristiques histopathologiques de méningiomes anaplasiques, y compris cellularité élevée, pléomorphisme nucléaire, la perte de structure cellulaire, la nécrose et la mitose visible. Semblable à l'homme, méningiomes invasion considérable de la durée et du crâne et une invasion du cerveau adjacent le long de voies périvasculaires ont été observés. Le motif de l'hypoxie était également semblable à l'homme méningiomes malins. Nous utilisons l'imagerie bioluminescente à la non-invasive à surveiller la croissance des xénogreffes et de déterminer le bénéfice sur la survie d'un traitement témozolomide. Ainsi, nous décrivons un système méningiome malin modèle qui sera utile pour étudier la biologie des méningiomes et pour l'évaluation préclinique des agents thérapeutiques.
Iriomoteolide-3 A, Un Macrolide Cytotoxique 15 Chaînons D'une Espèce D'amphidinium Dinoflagellé Marin
Un macrolide 15 chaînons, iriomoteolide-3 a (1), avec un époxyde d'allyle a été isolé à partir d'un dinoflagellé benthique marine Amphidinium SP (souche HYA024), et la structure a été affectée par des analyses détaillées des données de la RMN 2D. Configurations relatifs et absolues ont été élucidées sur la base des études conformationnelles du 1 et ses acétonide (2) et modifié la méthode de Mosher de 1, respectivement. Iriomoteolide-3 a (1) et l'acétonide (2) exposé puissamment cytotoxique contre les cellules antitumorales.
Nouvelle Approche Thérapeutique Pour Les Tumeurs Cérébrales : Intranasale De L'inhibiteur GRN163
La barrière hémato - encéphalique est un obstacle de taille pour administrer des agents anticancéreuses à des tumeurs au cerveau, et de nouvelles stratégies pour le bypass il sont grandement nécessaires pour le traitement de la tumeur au cerveau. Intranasale fournit une méthode pratique et non invasive pour administrer des agents thérapeutiques au cerveau et pourrait constituer une alternative à l'injection intraveineuse et convection-enhanced delivery. Nous avons traité des rats porteurs de xénogreffes tumorales humaines intracérébrale par voie intranasale avec GRN163, un inhibiteur de télomérase thio-phosphoramidate oligonucléotide N3 '--> P5'. 3'-Fuorescein isothiocyanate (FITC)-étiqueté GRN163 a été administré par voie intranasale toutes les 2 min que 6 gouttes microl en alternant les côtés de la cavité nasale pendant 22 min GRN163 marqué FITC a été présent dans les cellules tumorales à tous les points dans le temps étudiés, et accumulation de GRN163 a culminé à 4 h après l'accouchement. En outre, GRN163 livrée par voie intranasale, par jour pendant 12 jours, prolongé significativement la survie médiane de 35 jours dans le groupe témoin à 75,5 jours dans le groupe traité GRN163. Ainsi, intranasale de GRN163 facilement contourné la barrière hémato - encéphalique, expose l'absorption tumeur favorable et inhibe la croissance tumorale, conduisant à une durée de vie prolongée pour les rats traités par rapport aux témoins. Cette approche de mise en œuvre apparaît pour tuer les cellules tumorales sélectivement, et aucun effet toxique ont été notées dans le tissu cérébral normal. Ces données confirment encore développement d'intranasale d'agents thérapeutiques spécifique pour les patients de tumeur de cerveau.
PICOT, Thêta-interacting Protein De Protéine Kinase C, Est Un Roman Régulateur De L'activation Cellulaire FcepsilonRI Mât
PICOT (cousin de PKC-interaction de thiorédoxine) se compose d'un seul domaine d'homologie de thioredoxin dans le N-terminal et deux domaines d'homologie PICOT tandem dans le C-terminal. PICOT spécifiquement interagit avec thêta de protéine kinase C (PKC-theta) par l'intermédiaire de son domaine d'homologie de thioredoxin et agit comme un important modulateur du récepteur des cellules T (TCR)-signalisation. À l'aide de PICOT surexprimant les cellules de la leucémie basophile rat (RBL - 2 H 3), nous avons évalué l'effet de la surexpression de PICOT sur la signalisation médiée par FcepsilonRI. En comparaison avec les cellules de contrôle, introduction de PICOT à cellules RBL - 2 H 3 induite par dégranulation accrue et l'activation de NFAT et dans l'expression d'IL-4 et transcriptions de TNF-alpha par FcepsilonRI-réticulation, alors qu'aucun changement significatif a été observé avec l'élévation de ERK1/2 et p38 phosphorylation de kinase de carte et l'activation de NF-kappaB par agrégation FcepsilonRI. Plus intéressante est la surexpression de PICOT exogène dans les cellules RBL - 2 H 3, provoquant une forte baisse dans l'élévation de la phosphorylation de JNK. PICOT réglementés FcepsilonRI médiée par les signaux dans les cellules RBL - 2 H 3 et agissait comme un régulateur positif sur l'expression d'IL-4 et de TNF-alpha, NFAT et dégranulation de signaux voies et un régulateur négatif sur une voie de signal JNK. Etant donné que PICOT n'a aucune activité enzymatique, la régulation du PICOT sur signalisation FcepsilonRI peut dépendre de molécules associées à PICOT.
Des Récepteurs Nucléaires Orphelins Que Nr4a2 Exprimés Dans Les Cellules De T De Sclérose Intervient Dans La Production De Cytokines Inflammatoires
Sclérose en plaques (MS) est une maladie auto-immune du système nerveux central (CNS) médiée par les cellules Th17 et Th1. L'analyse ADN microarray a déjà montré que le NR4A2, un récepteur nucléaire orphelin, est fortement régulée dans les cellules du sang périphérique T de MS. Nous rapportons ici que NR4A2 joue un rôle essentiel pour la médiation de la production de cytokines des cellules T pathogènes. Dans l'encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE), un modèle animal de la SP, NR4A2, a été régulée sélectivement dans les cellules T isolés du SNC. Étonnamment, une expression forcée de NR4A2 augmentée des activités du promoteur des gènes IL-17 et IFN-gamma, conduisant à une production excessive de ces cytokines. À l'inverse, traitement avec siARN pour NR4A2, a entraîné une réduction significative de la production d'IL-17 et IFN-gamma. En outre, le traitement par NR4A2 siRNA réduit la capacité des cellules de T d'encephalitogenic de transférer EAE chez les bénéficiaires. Ainsi, NR4A2 est un facteur de transcription essentiel pour déclencher la cascade inflammatoire de MS/EAE et pourraient constituer une cible thérapeutique.
Les Rétinoïdes Synthétiques AM80 Inhibe Les Cellules Th17 Et Améliorant L'encéphalomyélite Allergique Expérimentale
Récentes suggèrent que l'interleukine-17-produisant des cellules T CD4 + (cellules Th17) sont l'élément dominant de cellulaire pathogène dans les maladies inflammatoires auto-immunes, y compris la sclérose en plaques. Il a récemment été démontré que l'acide tout-trans rétinoïque peut supprimer Th17 différenciation et promouvoir la production de lymphocytes T régulateurs de Foxp3(+) via des signaux du récepteur de l'acide rétinoïque. Ici, nous avons étudié les effets de AM80, un rétinoïde synthétique avec amélioré les propriétés biologiques de l'acide tout-trans rétinoïque, sur la différenciation Th17 et fonction et évalué son potentiel thérapeutique dans l'encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE), un modèle animal de la sclérose en plaques. AM80 traitement était plus efficace que l'acide tout-trans rétinoïque dans l'inhibition de la différenciation Th17 in vitro. L'administration orale de AM80 était protectrice pour le développement précoce de l'EAE et la la modulation de Th17 de différenciation et effecteur fonctions in vivo. En outre, AM80 inhibée production d'interleukine-17 par les cellules T spléniques mémoires, dans les cellules Th17 vitro dissociés et du système nerveux central-infiltration de cellules effectrices T. En conséquence, AM80 était efficace lorsqu'il est administré de façon thérapeutique après l'apparition de l'EAE. Un traitement continu AM80, cependant, a été inefficace à inhiber les symptômes EAE fin malgré la répression entretenue des RORgammat et des niveaux d'expression de l'interleukine-17 par les cellules T du système nerveux central-infiltrant. Nous révèlent qu'un traitement continu AM80 également conduit à la suppression de la production d'interleukin-10 par un sous-ensemble de distincts de cellules T qui expriment les Foxp3 et RORgammat. Ces résultats suggèrent que rétinoïde signalisation régule les cellules Th17 inflammatoires et cellules Th17 réglementaires.
Un Modèle De Xénogreffe De Gliome Du Tronc Cérébral Humain Activé Pour L'imagerie De La Bioluminescence
Malgré l'utilisation de radiations et de chimiothérapie, le pronostic pour les enfants atteints de gliomes du tronc cérébral diffus est extrêmement pauvre. On a besoin pour le tronc cérébral pertinent des modèles de tumeur qui peuvent être utilisés pour tester de nouveaux agents thérapeutiques et vecteurs dans des études précliniques. Nous rapportons l'élaboration d'un modèle de tumeur du tronc cérébral chez le rat et l'application de la bioluminescence imaging (BLI) pour surveiller la croissance tumorale et la réponse au traitement dans le cadre de ce modèle. Cellules de glioblastome humain modifié luciférase de cinq sources de cellules tumorales différentes (lignées cellulaires ou xénogreffes repiquées en série) ont été implantés dans le tegmentum pontique de rats athymiques utilisant un système implantable guide-vis. La croissance tumorale a été suivie par BLI et volume de la tumeur a été calculé par des mesures tridimensionnelles de coupes sériées histopathologiques. Pour évaluer si ce modèle permettrait la détection de la réponse thérapeutique, les rats porteurs de tronc cérébral U-87 MG ou GS2 xénogreffes de glioblastome ont été traités avec l'ADN méthylant agent témozolomide (TMZ). Pour chacune des sources de cellules tumorales testés, BLI surveillance révèle la croissance tumorale progressive chez tous les animaux, et symptômes causés par le fardeau de la tumeur ont été évidents 26 à 29 jours après l'implantation de cellules U-87 MG, MG U-251, GBM6 et GBM14 et 37 à 47 jours après l'implantation de cellules de GS2. Analyse histopathologique a révélé la croissance tumorale dans la protubérance dans tous les rats et BLI en corrélation quantitativement avec le volume de la tumeur. Infiltration variable était évidente entre les différentes tumeurs, avec des cellules tumorales GS2 présentant le plus haut degré d'infiltration. Les groupes de traitement TMZ ont été intégrées dans les expériences impliquant les cellules U-87 MG et GS2, et dans chaque cas TMZ retardé la croissance tumorale, comme indiqué par la surveillance de BLI et prolongé significativement la survie des animaux sujets. Nos résultats démontrent l'élaboration d'un modèle de tumeur du tronc cérébral chez le rat athymique, dans lequel la tumeur la croissance et la réponse au traitement peuvent être avec précision surveillés par BLI. Ce modèle est bien adapté pour les essais précliniques d'agents thérapeutiques qui sont envisagées pour le traitement des patients atteints de tumeurs du tronc cérébral.
Protéine Phosphatase 1alpha, Associé à La Protéine Tyrosine Phosphatase-PEST Induisant Déphosphorylation De Phospho-sérine 39
Protéine tyrosine phosphatase (PTP)-PEST est exprimé dans une grande variété de plusieurs types de cellules et est un régulateur efficace d'adhésion cellulaire, la diffusion et la migration. PTP-PEST-associant des molécules sont importants pour élucider la fonction de PTP-PEST. Ici, nous avons identifié la protéine phosphatase 1alpha (PP1alpha) comme un roman PTP-PEST, protéine de liaison, puis nous visait à déterminer comment PP1alpha contribue à la phosphorylation au Ser39 de PTP-PEST, dont la phosphorylation supprime l'activité enzymatique PTP-PEST. Les cellules HEK 293 surexprimant exogène PTP-PEST ont été stimulées par 12-O-tétradécanoylphorbol 13-acétate (TPA) et de la phosphorylation de la PTP-PEST à Ser39 a été évaluée à l'aide d'un PTP anti-phospho-Ser39-ravageurs spécifiques anticorps anti-pS39-PEST. Il a été démontré que la phosphorylation au Ser39 détectés par anti-pS39-PEST Qu'ab dépendait de traitement du TPA et une corrélation inverse significative entre l'activité PTP de PTP-PEST et intensité de bande immunoréactive Ab anti-pS39-PEST. La phosphorylation de Ser39 a été supprimée par co-transfection d'un plasmide codant PP1alpha sauvage, mais pas par celui du mutant dominant négatif PP1alpha. En outre, la phosphorylation induite par le TPA pourrait avoir lieu dans le domaine catalytique PTP-PEST, mais la phosphorylation du domaine catalytique ne pourrait pas être abrogée par co-transfection d'un plasmide exprimant PP1alpha sauvage de PTP-PEST. En conclusion, PP1alpha associe le domaine non catalytique de PTP-PEST et réglemente l'activité PTP par déphosphorylation de phospho-Ser39.
Hyperpolarisé 13C Imagerie Par Résonance Magnétique Métabolique: Application Aux Tumeurs Cérébrales
Afin de comparer dans le métabolisme in vivo entre les gliomes malins et le cerveau normal, (13) C par résonance magnétique (MR) des données d'imagerie spectroscopique ont été acquises à partir de rats avec des xénogreffes de glioblastome humain (U-251 MG et U-87 MG) et des rats normaux, à la suite injection de hyperpolarisé [1 - (13) C]-pyruvate. La médiane signal sur bruit (SNR) de lactate, pyruvate, et le total de carbone-13 observée résonances, ainsi que leurs ratios relatifs, ont été calculées à partir de voxels contenant du gadolinium renforcée tissu T (1) Gadolinium pour les rats avec tumeurs et de tissu cérébral normal pour les rats témoins. [1 - (13) C]-marqué pyruvate et de son produit métabolique, [1 - (13) C]-lactate, démontré significativement plus élevée dans la tumeur SNR rapport à tissu cérébral normal. Les tests statistiques ont montré des différences significatives dans tous les paramètres (P <0,0004) entre le tissu gliome malin et le cerveau normal. Le SNR de lactate, pyruvate, et de carbone total a été observée à la différence entre le U-251 MG et U-87 MG modèles, ce qui est cohérent avec les différences inhérentes dans les caractéristiques moléculaires de ces tumeurs. Ces résultats suggèrent que hyperpolarisé imagerie métabolique par résonance magnétique peut être utile pour évaluer le pronostic et suivi de la réponse au traitement pour les patients atteints de tumeurs cérébrales.
L'inhibition Pharmacologique De Kinases Cycline-dépendantes 4 Et 6 Arrestations De La Croissance De Xénogreffes Glioblastome Multiforme Intracrâniennes
L'activation de kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK4 / 6) se produit dans la majorité des glioblastome multiforme (GBM) des tumeurs, et représente une cible moléculaire prometteuse pour le développement de petites molécules inhibitrices. Dans l'étude actuelle, nous avons étudié les déterminants moléculaires et en réponse in vivo de diverses lignées cellulaires de glioblastome et les xénogreffes à PD-0332991, un inhibiteur de cdk4/6-specific. Dans les tests in vitro de PD-0332991 contre un panel de lignées cellulaires de glioblastome a révélé un puissant G (1) l'arrêt du cycle cellulaire et d'induction de la sénescence dans chacun des 16 protéine du rétinoblastome (Rb)-compétents des lignées cellulaires, indépendamment d'autres lésions génétiques, tandis que 5 cellules lignes avec inactivation homozygote de Rb ont été complètement résistant aux traitements. Court en épingle à cheveux d'ARN appauvrissement de la couche d'expression Rb a conféré une résistance des cellules de glioblastome à PD-0332991, ce qui démontre une exigence de Rb pour la sensibilité à cdk4 / 6 inhibition. PD-0332991 a été trouvé de manière efficace traverser la barrière hémato-encéphalique et s'est avérée très efficace pour supprimer la croissance des tumeurs intracrâniennes de xénogreffes de glioblastome, y compris ceux qui avaient récidivé après traitement initial par le témozolomide. Remarquablement, aucune des souris ayant reçu PD-0332991 morts à la suite de la progression de la maladie pendant le traitement. En outre, la combinaison de PD-0332991 et la radiothérapie a entraîné des avantages de survie significativement augmenté par rapport à une thérapie seule. Au total, nos résultats appuient l'évaluation des essais cliniques de PD-0332991 contre nouvellement diagnostiquées ainsi que glioblastome, et indiquer que le statut de Rb est le principal déterminant de l'avantage potentiel de cette thérapie.
L'inhibition Des Voies D'PI3K/mTOR Dans Le Glioblastome Et Implications Pour La Thérapie Combinée Avec Le Témozolomide
En raison de son hétérogénéité moléculaire et de la nature infiltrante, le glioblastome multiforme (GBM) est notoirement résistante à la thérapeutique traditionnelle et expérimentale. Pour surmonter ces obstacles, les agents ciblés ont été combinées avec la thérapie conventionnelle. Nous avons évalué le potentiel préclinique d'un roman, un inhibiteur de PI3K/mTOR biodisponible oralement double (XL765) in vitro et in vivo. In vivo des passages en série xénogreffes de glioblastome humain qui sont génétiquement plus stables que les lignées de cellules de glioblastome en culture ont été utilisés pour toutes les expériences. Etude des changements biochimiques en aval ont été évalués par immunoblot et de la cytotoxicité par colorimétrique ATP basé dosage. Pour les expériences in vivo, GBM xénogreffe humaine 39 cultivé intracrânienne chez la souris nude a été modifié pour exprimer la luciférase pour surveiller la charge tumorale par imagerie optique. XL765 entraîné en fonction de la concentration diminue dans la viabilité des cellules in vitro. Doses cytotoxiques a entraîné une inhibition spécifique de la PI3K de signalisation. La combinaison de XL765 par le témozolomide (TMZ) entraînait une toxicité additive dans 4 des 5 xénogreffes. In vivo, XL765 administré par gavage oral a entraîné plus de 12 fois la réduction de la bioluminescence médian de la tumeur par rapport à un contrôle (test de Mann-Whitney p = 0,001) et l'amélioration de la survie médiane (logrank p = 0,05). TMZ seul a montré une diminution de 30 fois en bioluminescence médiane, mais la combinaison XL765 + TMZ a abouti à une réduction de 140 fois en bioluminescence médiane (test de Mann-Whitney p = 0,05) avec une tendance à l'amélioration de la survie médiane (logrank p = 0,09) par rapport à TMZ seul. XL765 montre une activité en tant que monothérapie et en combinaison avec la thérapeutique classique dans une gamme de xénogreffes de glioblastome génétiquement diverses.
Détection Précoce De La Réponse Au Témozolomide Traitement Des Tumeurs Cérébrales à L'aide Hyperpolarisé 13C MR Imaging Métabolique
Pour démontrer la faisabilité de l'utilisation de DNP hyperpolarisé [1 - (13) C] pyruvate-pour mesurer la réponse au début de témozolomide (TMZ) en utilisant une thérapie orthotopique modèle humain xénogreffe de glioblastome.
Enquête Sur L'administration Intraveineuse De Topotécan Nanoliposomal Pour Leur Activité Contre Des Xénogreffes De Glioblastome Orthotopiques
Atteindre les résultats des traitements efficaces pour les patients atteints de glioblastome (GBM) a été entravée par de nombreux obstacles, y compris les limitations pharmacocinétiques des agents antitumoraux, tels que le topotécan (TPT). Ici, nous démontrons que l'administration intraveineuse d'une nouvelle formulation de la TPT nanoliposomal (NLS-TPT) prolonge la survie des souris avec xénogreffes de glioblastome intracrânien, par rapport à l'administration de la TPT libre, en raison de biodistribution améliorées et la pharmacocinétique du médicament liposome-formulé. En 3 modèles distincts GBM orthotopiques, 3 semaines de traitement par voie intraveineuse toutes les deux semaines avec NLS-TPT a été suffisante pour retarder la croissance tumorale et la survie des animaux prolonger de manière significative, comparativement au traitement avec libre TPT (P ≤ 0,03 pour chaque tumeur testé). L'analyse des tumeurs intracrâniennes ont montré une activation accrue de la caspase-3 clivée et augmenté fragmentation de l'ADN, les deux indicateurs de la réponse apoptotique à un traitement par NLS-TPT. Ces résultats démontrent que l'administration intraveineuse de NLS-TPT est une stratégie prometteuse dans le traitement du GBM et d'enquête un soutien clinique de cette approche thérapeutique.
Hème-biosynthétique Porphobilinogène Désaminase Protège Aspergillus Nidulans Nitrosative Stress
Microorganismes ont développé des mécanismes pour lutter contre les espèces réactives de l'azote (RNS) ; Cependant, seuls quelques champignons gènes impliqués ont été caractérisés. Ici nous avons criblé de souches résistant à la RNS Aspergillus nidulans fongiques transformants obtenus en introduisant une banque d'ADN génomique, construite dans un vecteur multicopy. Nous avons constaté que le gène AN0121.3 (hemC) code pour une protéine similaire à l'hème biosynthèse enzyme porphobilinogène désaminase (PBG-D) et facilite la croissance fongique RNS-tolérant. La surproduction de PBG-D chez a. nidulans promu tolérance RNS, alors que la répression PBG-D a provoqué la croissance qui était hypersensible au RNS. PBG-D niveaux étaient comparables à ceux de la synthèse cellulaire protohème ainsi que flavohemoglobin (FHb ; codée par fhbA et fhbB) et la nitrite réductase (NiR ; codée par niiA) activités. FHb et NiR sont tous deux les hémoprotéines qui consomment de l'oxyde nitrique et nitrite, respectivement, et nous avons constaté qu'ils sont requis pour une croissance maximale en présence de la RNS. La transcription de hemC a été augmentée par l'IA. Ces résultats ont démontré que le PBG-D est une nouvelle protéine non tolérantes qui module la réduction de l'environnement n'et les niveaux de nitrite par FHb et NiR.
Un Modèle De Xénogreffe De Souris Expérimentale De Gliome Pontines Diffuse Conçu Pour Les Essais Thérapeutiques
Le pronostic pour les diffuse infiltrant pontique gliomes (DIPG) reste extrêmement pauvre, avec la majorité des patients survivants de moins de 2 ans. Ici, nous avons adapté les techniques de xénogreffe standard pour étudier la croissance gliome du tronc cérébral de la souris, et ont utilisé le modèle de souris pour étudier une thérapeutique pertinente pour le traitement de DIPGs. surveillance imagerie par bioluminescence a révélé une augmentation progressive du signal après l'injection de l'un des deux types de cellules tumorales dans le tronc cérébral. Souris avec orthotopiques GS2 tumeurs, et recevant un unique de 100 mg / kg dose de témozolomide a montré une longue période de luminescence tumeur a diminué, avec une survie sensiblement augmenté par rapport à des souris non traitées (P <0,001). Un inhibiteur de petite molécule qui cible cdk4 / 6 a été utilisé pour tester la réaction de AM-38 xénogreffe tronc cérébral au traitement. Le traitement médicamenteux entraîné dans la croissance tumorale retardée, et considérablement étendu la survie. Nos résultats démontrent la faisabilité d'utiliser un modèle orthotopique tronc cérébral des tumeurs chez des souris athymiques, et pour l'application à tester des agents thérapeutiques dans le traitement de DIPG.
Hyperpolarisé 13C IRM Spectroscopique Peut être Utilisé Pour Surveiller Le Traitement évérolimus in Vivo Dans Un Modèle Rongeur Orthotopique De Glioblastome
Le glioblastome (GBM) est la plus fréquente et mortelle tumeur primaire maligne du cerveau chez l'homme. Parce que la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) la voie de signalisation est activé dans plus de 88% du GBM, de nouveaux médicaments qui ciblent cette voie, tels que les évérolimus inhibiteur de mTOR, sont actuellement en essais cliniques. Au début de réponse tumorale aux traitements ciblés moléculaire reste difficile à évaluer de façon non invasive, car elle est souvent associée à une tumeur ou une stase ralentissement de la croissance tumorale. Méthodes de neuroimagerie innovantes sont donc absolument nécessaires pour fournir des informations métabolique ou fonctionnel qui est indicatif de l'action thérapeutique ciblée à des moments précoces au cours du traitement. Dans cette étude, nous avons démontré pour la première fois que hyperpolarisé (HP) d'imagerie par résonance magnétique spectroscopique 13C (MRSI) peut être utilisé sur un système clinique MR pour surveiller la réponse au début métabolique des tumeurs GBM orthotopiques au traitement évérolimus par la mesure du lactate-HP à pyruvate ratio. L'étude a été réalisée sur un très envahissante non-renforcement de modèle GBM tumeur orthotopique chez le rat (GS-2 tumeurs), qui reproduit de nombreux traits fondamentaux de tumeurs GBM de l'homme. Sept jours après l'initiation du traitement il y avait une baisse significative de la HP lactate-à-pyruvate ratio du tissu tumoral chez les animaux traités par rapport au jour 0 (67% ± 27% de diminution). Dans le groupe témoin, aucun changement significatif dans les HP lactate-à-pyruvate ratios ont été observés. Il est important, au point de temps de 7 jours, conventionnelle IRM (IRM) a été incapable de détecter une différence significative dans la taille des tumeurs entre le contrôle et les groupes traités. L'inhibition de la croissance tumorale par l'IRM conventionnelle a été observée à partir de 15 jours de traitement. Cela implique que la diminution de la HP lactate-à-pyruvate ratio pourrait être détectée avant toute inhibition induite par le traitement de la croissance tumorale. Utilisation de la coloration immunohistochimique de continuer à examiner la réponse tumorale au traitement, nous avons constaté que la diminution de la HP lactate-à-pyruvate ratio a été associée à une baisse de l'expression de la lactate déshydrogénase, l'enzyme qui catalyse la conversion du pyruvate à lactate. Il est aussi évident a été diminué pour la coloration de l'anhydrase carbonique IX (CA-IX), un indicateur de hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) l'activité, qui, à son tour, régule l'expression de la lactate déshydrogénase. À notre connaissance, cette étude est le premier rapport de l'utilisation de HP 13C MRSI à une intensité de champ clinique pour surveiller la réponse aux traitements GBM moléculaire ciblées. Il met en évidence le potentiel de HP lactate-à-pyruvate ratio comme biomarqueur précoce de la réponse, soutenant ainsi une enquête plus approfondie de cette approche d'imagerie non invasive pour l'application clinique éventuelle.
