L'ischémie Et L'accident Vasculaire Cérébral

Advances in Experimental Medicine and Biology. 2002  |  Pubmed ID: 12575832

Suivant l'ischémie cérébrale est véhiculé par une interaction complexe et physiopathologique des différents mécanismes de la mort cellulaire. Dans ce chapitre nous sera énoncent les principes fondamentaux ainsi que présenter des modèles in vitro et in vivo de l'ischémie cérébrale. Mécaniquement, l'excitotoxicité, dépolarisation peri-infarctus du myocarde, l'inflammation et l'apoptose semble être des médiateurs les plus pertinents des dégâts et est des cibles prometteuses pour stratégies neuroprotectrices.

L'endothéline-1 Provoque Puissamment Dépression étalée De Leão Corticale in Vivo Chez Le Rat : Un Modèle Pour Un Déclencheur Endothélial De L'aura Migraineuse ?

Brain : a Journal of Neurology. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11834596

Selon la théorie « neuronale », corticale de la dépression propagée (CSD) est le corrélat physiopathologique de l'aura migraineuse. Cependant, la théorie « vasculaire » a impliqué la modification de la fonction vasculaire dans le déclenchement des symptômes de l'aura. La possibilité d'une origine vasculaire des symptômes de l'aura est pris en charge, par exemple par l'observation clinique qu'angiographie cérébrale provoque fréquemment aura migraineuse. Cela donne à penser qu'irritation endothéliale peut engager en quelque sorte une des voies qui aura migraineuse. Jusqu'à présent, un facteur dérivé de l'endothélium a jamais démontré que déclencheur CSD. Ici, pour la première fois, nous démontrer et caractériser la capacité des vasoconstricteurs et modulateur astroglials/neuronale l'endothéline-1 déclenchement Leão de "propagation dépression de l'activité in vivo chez le rat. À une gamme de concentrations entre 10 nM et 1 microM, caractéristique de l'endothéline-1 changements induits du CSD en ce qui concerne le taux de propagation, stationnaire (courant continu) K extracellulaire et potentiel (+)-concentration. Une hyperémie propagation suivie d'oligaemia a été observée semblable à ceux de K (+)-induite par le CSD. L'endothéline-1 n'a pas provoqué de changements caractéristiques d'une dépolarisation des terminaisons. Le mécanisme par lequel l'endothéline-1 produite CSD impliqué le récepteur N-méthyl-D-aspartate. Le débit sanguin cérébral a diminué légèrement, mais significativement, avant que l'endothéline-1 généré CSD. Un vasodilatateur (non-donneur) a déplacé le seuil pour l'induction de la CDD à des concentrations plus élevées de l'endothéline-1. L'endothéline-1, à la différence de k (+), n'a pas induit de CDD dans des tranches de cerveau de rat suggérant indirectement que l'endothéline-1 peut exiger une perfusion intacte à exercer ses effets. En conclusion, l'endothéline-1 a été trouvé dans l'expérience d'être le plus puissant inducteur du CSD actuellement connue. Nous proposons l'endothéline-1 comme un candidat possible pour le lien encore énigmatique entre l'irritation de l'endothélium et aura migraineuse.

Desferrioxamine Induit Une Tolérance Tardive Contre L'ischémie Cérébrale in Vivo Et in Vitro

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2002  |  Pubmed ID: 11973424

La desferrioxamine médicaments largement prescrits est un activateur connu du facteur de transcription hypoxia-inducible 1 (HIF-1) et la transcription ultérieure d'érythropoïétine. Dans le cerveau, HIF-1 est un interrupteur principal de la réponse transcriptionnelle à l'hypoxie, tandis que l'érythropoïétine est un puissant neuroprotecteur. Les auteurs montrent que desferrioxamine dose-dépendante et en fonction du temps induit une tolérance contre l'ischémie cérébrale focale chez les rats et les souris et contre la privation d'oxygène-glucose dans les neurones corticaux purifiées. Desferrioxamine induite par l'attache d'ADN de HIF-1 et transcription de l'érythropoïétine in vivo, la cinétique temporelle qui concordent avec l'induction de la tolérance. Desferrioxamine est un médicament prometteur pour l'induction de la tolérance chez l'homme lors de l'ischémie peut s'attendre.

Rosuvastatine, Un Nouvel Inhibiteur De L'HMG-CoA Réductase, Régule à La Hausse Monoxyde D'azote Synthase Endothéliale Et Protège Contre L'accident Vasculaire Cérébral Ischémique Chez Les Souris

Brain Research. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12031849

HMG-CoA réductase (statines) est de cholestérol-abaissement des médicaments et de réduire le risque d'infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral. Dans cette étude, nous avons examiné si la rosuvastatine, un nouveau, puissant inhibiteur de réductase de HMG-CoA, augmente l'oxyde nitrique endothéliale (non) expression et activité et protège contre l'ischémie cérébrale chez la souris. Les cellules endothéliales en culture et 129/SV souris ont été traités de façon chronique avec la rosuvastatine. L'expression et l'activité d'endothéliales NO synthase (eNOS) a été déterminé par la réaction en chaîne par polymérase transcriptase inverse (RT-PCR), Western Blot et arginine-citrulline assays. L'ischémie cérébrale a été induite par l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM) pendant 2 h et la taille de l'infarctus a été déterminée après 22 h de reperfusion. Traitement des cellules endothéliales avec la rosuvastatine concentration - et uhrzeitabhängig surexprimés eNOS ARNm et protéines expression. Dans les aortes de 129/SV souris de type sauvage, le traitement par la rosuvastatine 20 mg kg(-1) 0,2 et 2 par voie sous-cutanée (s.c.) pendant 10 jours significativement sur-exprimés eNOS ARNm par 50, 142 et 205 %, respectivement. Activité NOS a augmenté de 75 145 et 320 %, respectivement. Volume de course après 2 h OACM a été réduit de 27, 56 et 50 % (pour les kg(-1) de 0,2, 2 à 20 mg, respectivement). Sériques de cholestérol et triglygeride n'étaient pas significativement abaissés par le traitement. Le roman HMG-CoA réductase inhibiteur rosuvastatine manière dose-dépendante augmente eNOS expression et l'activité et protège contre l'ischémie cérébrale chez la souris. Les effets sont indépendants des changements dans le taux de cholestérol et sont équivalentes ou même supérieures aux effets protecteurs de la simvastatine et l'atorvastatine chez ce modèle animal.

Tolérance à L'égard Des Lésions Neuronales Ischémique Peut être Induite Par Les Anesthésiques Volatils Et Est Inductible NO Synthase Dépendante

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12105371

Nous avons vérifié si les anesthésiques volatils induisent la neuroprotection qui est maintenue pendant un temps prolongé.

Analyse Séquentielle D'expression De Gène Identifie La Métallothionéine-II Comme Gène Majeur Neuroprotecteurs Dans L'ischémie Cérébrale Focale De Souris

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12122050

Nous avons appliqué l'analyse séquentielle de l'expression des gènes (SAGE) pour étudier les gènes différentiellement exprimés dans le cerveau de souris 14 h après l'induction d'une ischémie cérébrale focale. Analyse de > 60 000 transcriptions révèlent sur-exprimés 83 et 94 sous-exprimés transcriptions (plus d'ou égal à huit fois). Reproductibilité a été démontrée en effectuant le SAGE en double sur la même matière première. Métallothionéine-II (MT-II) a été le plus significativement sur-exprimés transcription dans l'hémisphère ischémique. MT-I et II-MT sommes supposés être induits par les métaux, les glucocorticoïdes et les signaux inflammatoires de manière coordonnée, et pourtant leur fonction demeure insaisissable. Augmentation de l'expression de ces deux MT-I et MT-II a été confirmée par Northern blot. MT-I et expression de l'ARNm MT-II augmenté dès 2 h après 2 h d'ischémie transitoire, avec un maximum après 16 h transfert Western et l'immunohistochimie a révélé MT-I/II régulation positive dans l'hémisphère ischémique, alors qu'un double marquage a démontré la co-localisation de MT avec des marqueurs pour les astrocytes, aussi bien en ce qui concerne les monocytes/macrophages. MT-I et MT-II-souris déficientes développé infarctus environ trois fois plus grandes que les souris de type sauvage et un bien pire résultat neurologique. Pour la première fois, nous mettre à la disposition un ensemble complet de données sur l'expression des gènes ischémique cérébrale et soulignent le rôle important de protection des métallothionéines en dommages ischémiques du cerveau. Nos résultats démontrent l'utilité de sauge pour cribler les gènes fonctionnellement pertinentes et la puissance des modèles knock-out en reliant les fonction de données d'expression générées par des techniques à haut débit.

L'isoflurane Induit Une Protection Prolongée Contre L'ischémie Cérébrale Chez La Souris : Un Mécanisme D'oxydo-réduction Sensible ?

Neuroreport. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12167768

Nous démontrons ici que l'anesthésie à l'isoflurane général peuvent avoir des effets sur le cerveau des souris longues après l'anesthésie n'est plus supporté. Trois heures d'exposition à l'isoflurane 1 % induite par rapide et protection longue durée contre l'ischémie cérébrale focale transitoire de 60 min induite par l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM) à incandescence. Moyens volumes infarctus étaient significativement plus faible chez les animaux prétraités avec l'isoflurane 0, 12 et 24 h avant OACM (-38 % -31 % -24 %, respectivement). Légère hypoxie (17 % O(2)) pendant ou desferrioxiamine 5 mg/kg administrée au début d'un prétraitement l'isoflurane complètement abrogée le développement de tolérance retardée (12 h) contre l'ischémie cérébrale focale, ce qui suggère que la signalisation de protection tardive induite par l'isoflurane est sensible à l'état d'oxygénation intracellulaire.

Triptans Réduire La Réponse Inflammatoire Dans La Méningite Bactérienne

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12172384

Méningisme et maux de tête sévère fournissent des preuves pour l'activation de la neurotransmission du trijumeau dans la méningite. Les auteurs ont évalué le potentiel anti-inflammatoire des agonistes des récepteurs 5HT1B/D/F (triptans), qui inhibent la libération de neuropeptides pro-inflammatoires des fibres nerveuses périvasculaire. Dans un modèle de rat de 6 heures de la méningite à pneumocoque, zolmitriptan naratriptan réduit l'afflux de leucocytes dans le liquide céphalo-rachidien et a atténué l'augmentation du débit sanguin cérébral régional. Pression intracrânienne élevée ainsi que la teneur en eau de cerveau à 6 heures a été réduite de triptans. Ces effets ont été partiellement renversées par un 5HT1D spécifiques ainsi que par un antagoniste des récepteurs 5HT1B spécifique. Méningite causée une déplétion de la calcitonine gene-related peptide (CGRP) et la substance P provient des fibres nerveuses méningés, qui a été empêchée de zolmitriptan et naratriptan. Conformément à ces conclusions, les patients atteints de méningite bactérienne avaient significativement élevés CGRP dans le liquide céphalorachidien. Dans un modèle murin de la méningite à pneumocoque, survie et score clinique 24 heures ont été considérablement amélioré par traitement triptan. Les résultats suggèrent que, outre la médiation nociception méningée, des fibres nerveuses méningés contribuent à la cascade inflammatoire dans la phase précoce de la méningite bactérienne. Traitement d'appoint avec les triptans peut-être ouvrir une nouvelle approche thérapeutique dans la phase aiguë de la méningite bactérienne.

Cellules Souches De Moelle Osseuse Modulent La Formation Néointimale Hypothèse Vasculaire : Effet De L'inhibition De 3-hydroxy-3-méthylglutaryl Coenzyme a Réductase

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12377731

L'athérosclérose et la resténose après une lésion vasculaire se caractérisent tous deux par la dysfonction endothéliale, apoptose, endothélialisation inappropriée et formation néointimale. Progéniteurs endothéliaux issues de la moelle osseuse ont été impliqués dans la néovascularisation, entraînant la formation d'adultes des vaisseaux sanguins. En dépit de la plasticité anticipée des cellules souches, le rôle des cellules endothéliales progénitrices de moelle osseuse n'a pas été précisé dans le développement des lésions vasculaires.

L'ischémie Déclenchée Par Des Globules Rouges Produits Dans L'espace Sous-arachnoïdien Est Inhibée Par La Nimodipine Administration Ou Expansion De Volume Modéré/hémodilution Chez Le Rat

Neurosurgery. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12445352

Il a été proposé que déficit neurologique ischémique retardée est induits par produits de globules rouges (RBC) après une hémorragie sous-arachnoïdienne. Un traitement prophylactique avec l'antagoniste nimodipine de Ca2 + ou la prévention de la contraction de volume systémique réduit l'apparition de déficit neurologique ischémique retardée. Pour mieux comprendre le mécanisme sous-jacent, nous avons étudié les effets de l'expansion de nimodipine ou volume sur ischémiques induites par les produits de RBC chez le rat.

Focales Laminaires Corticales M. Signal Anomalies Après L'hémorragie Sous-arachnoïdienne

Annals of Neurology. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12447937

Dans les études d'autopsie de patients avec des déficits neurologiques ischémiques retardées après l'hémorragie sous-arachnoïdienne, on a observé une prédominance des lésions corticales. Similaire à la description d'autopsie dans la littérature, nous présentons des images par résonance magnétique visualisation des lésions corticales laminaires focales autour d'une fissure ou un sillon chez deux patients, ce qui au départ n'a pas subi de chirurgie, avec déficit neurologique ischémique retardée. Ce modèle d'imagerie par résonance magnétique peut fournir un indice pour le diagnostic si le patient ne présente pas à la salle d'urgence avec l'hémorragie aiguë, mais ayant un déficit neurologique ischémique retardée.

L'érythropoïétine Est Un Médiateur Paracrine De Tolérance Ischémique Dans Le Cerveau : Evidence from Un Modèle in Vitro

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12451129

Dans un modèle in vitro de l'ischémie cérébrale (manque d'oxygène de la glycémie, autres ministères), nous avons examiné si l'érythropoïétine (EPO) joue un rôle critique dans le préconditionnement ischémique. Nous avons trouvé cette époque de l'OEB et dose-dépendante induite par une protection contre les autres ministères dans les neurones corticaux primaires de rat. Protection était significative à 5 min et atteint un maximum de 48 h après l'application de l'OEB. Protection a été bloquée par la FCI d'un récepteur soluble de l'Epo (sEpoR) ou d'un anticorps contre EpoR (anti-seuil). Transfert moyen d'astrocytes imprégnées d'autres ministères aux neurones non traitées induite par la protection contre les autres ministères dans les neurones, qui a été fortement atténuée par l'application de sEpoR et anti-seuil. En revanche, transfert moyen de neurones imprégnées d'autres ministères aux neurones non traitées induite par protection contre les autres ministères qui ne comportait pas d'EPO. Dans les astrocytes l'AM a amélioré la translocation nucléaire de hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), le facteur de transcription majeurs régulant l'expression de l'OEB. Par conséquent, la transcription de l'ARNm de l'OEB a augmenté dans les astrocytes après AMG. Les neurones expriment ppor et l'inhibiteur de (JAK-2) Janus kinase 2 AG490 aboli la tolérance induite par l'OEB contre AMG. En outre, neuroprotection induite par l'OEB ainsi que la phosphorylation de la pro-apoptotique Bcl membre de la famille Bad a été réduite par les inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) LY294002. Les résultats suggèrent que les astrocytes a contesté avec d'autres ministères fournissent paracrine signaux protecteurs aux neurones. Nous démontrons pour la cascade de signalisation suivante : HIF-1 est activée rapidement par l'hypoxie dans les astrocytes. Après l'activation de HIF-1 les astrocytes expriment et libèrent l'OEB. OEB active les récepteurs neuronaux de EPO et, par la suite, JAK-2 et, par conséquent PI3K. PI3K désactive BAD par phosphorylation médiée par le Akt et donc peut inhiber l'apoptose induite par l'hypoxie dans les neurones. Nos résultats établissent EPO comme médiateur important paracrine neuroprotecteur du préconditionnement ischémique.

Retrait Du Traitement Aux Statines Abroge La Protection Accident Vasculaire Cérébral Chez Les Souris

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12574574

Statines (inhibiteurs de réductase de 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A [HMG-CoA]) réduisent les dommages de temps indépendant de hypolipidémiant de stimulation de l'expression de la monoxyde d'azote synthase endothéliale (eNOS). Retrait aiguë de traitement aux statines peut supprimer NO endothélial production et altérer la fonction vasculaire.

Rôle D'oxydoréductase H NAD (P) Dans La Progression De La Mort Neuronale De Cellules in Vitro Et Après Ischémie Cérébrale in Vivo

Journal of Neurochemistry. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12603827

Une implication directe de l'oxydoréductase de h des NAD (P) d'enzyme antioxydant (NQO1) dans la neuroprotection n'a pas encore été démontrée. Le but de cette étude était d'examiner les changements, de localisation et de rôle de NQO1 après paradigmes de différentes lésions neuronales. Dans les cultures primaires de cortex de rat, l'activité de NQO1 a été mesurée après le traitement avec ethylcholine aziridinium (AF64A, 40 m micro), induisant la mort cellulaire apoptotique principalement ou privation de l'oxygène-glucose (autres ministères, 120 min), qui combine les caractéristiques de l'apoptose et la mort des cellules nécrotiques. Après le traitement avec AF64A une activation NQO1 significative a commencé après 24 h. soixante minutes après AMG une induction significative au début de l'enzyme a été observée, suivie d'une deuxième hausse 24 h plus tard. L'activité enzymatique est préférentiellement localisée dans les cellules gliales en contrôle et cultures blessés, cependant, expression a également eu lieu dans les cellules neuronales endommagées. Inhibition de l'activité NQO1 dicoumarol, cibacron bleu ou chrysine (1-100 nM) protégé les cellules les deux après une exposition à AF64A ou d'autres ministères tels qu'évalués par la libération d'une diminution de la lactate déshydrogénase. Des résultats comparables ont été obtenus in vivo à l'aide d'un modèle murin de l'ischémie cérébrale focale. Traitement dicoumarol (30 nmol intracérébroventriculaire) réduit le volume de l'infarctus du myocarde de 29 % (p = 0,005) 48 h après l'insulte. Après l'induction chimique d'activité NQO1 par t-butylhydroquinone dommages neuronaux in vitro a été exagéré. Nos résultats suggèrent que l'activité de NQO1 est une détérioration plutôt qu'un facteur de protection dans la mort neuronale.

Tolérance Ischémique Et Neuroprotection Endogène

Trends in Neurosciences. May, 2003  |  Pubmed ID: 12744841

Pratiquement tout stimulus susceptible de causer un dommage à un tissu ou un organe peut, lorsqu'elle est appliquée près de (mais ci-dessous) le seuil du dommage, activer des mécanismes de protection endogènes--donc potentiellement diminuer l'impact des stimuli ultérieurs, plus sévères. Un accident ischémique Sub-cliniques appliqué au cerveau, par exemple, active certaines voies cellulaires qui peuvent aider à réduire les dommages causés par des épisodes ischémiques ultérieurs--un phénomène appelé « préconditionnement ischémique » (IP) ou « tolérance ischémique » (IT). Bien qu'étudié pendant un certain temps dans les organismes modèles, IP / il a été récemment démontré dans le cerveau humain. Cela ouvre une fenêtre sur la neuroprotection endogène et, éventuellement, une fenêtre d'opportunité d'utiliser ces mécanismes dans la clinique pour traiter des patients atteints d'accidents vasculaires cérébraux et d'autres troubles du SNC.

Changements D'induite Par L'activité Neuronales D'oxygénation Locale Sanguin Microvasculaire Cérébral Chez Le Rat : Effets De L'hyperoxie Systémique Ou Hypoxie

Brain Research. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12763601

Pour étudier l'effet de la concentration d'oxygène sanguin sur la réponse hémodynamique à l'activation cérébrale fonctionnelle de repos, nous avons comparé l'activation-induced changes in oxygénation de l'hémoglobine durant la normoxie avec hyperoxie systémique ou hypoxie doux. Changements d'oxygénation de l'hémoglobine ont été mesurés par spectroscopie optique de microfibre (500-590 nm) en réponse à l'activation des cortex baril moustaches physiologique par déflexion de coussin moustaches entier (4 s, 4 Hz) chez les rats Wistar mâles anesthésiés d'alpha-chloralose/uréthane. Au cours de l'hyperoxie systémique (n = 6), la réponse induite par une stimulation suroxygéner a été diminuée et prolongée, alors que pendant l'hypoxie systémique doux (n = 7) la réponse de crête augmente significativement suivie d'un rapide retour à ligne de base. Durant la normoxie, une post-stimulation sous-(oxy-hémoglobine) et remise des gaz (désoxy-hémoglobine) a été observée, ce qui a disparu au cours de l'hyperoxie systémique et a été prononcé pendant l'hypoxie systémique. Bien que les moyennes dessous signification statistique lors de la combinaison de tous les animaux, pendant l'hypoxie systémique doux une très faible augmentation précoce de désoxy-Hb au début de la période de stimulation a été bien plus souvent que pendant normoxiques ou hyperoxique même conditions. Cette légère augmentation précoce de désoxy-Hb jamais précédé l'apparition de la réponse de l'oxy-Hb et n'était pas accompagnée d'une diminution concomitante des oxy-Hyperoxia Hb. ou hypoxie n'a pas affecté les réponses neuronales induites. Nos résultats supportent l'idée que la réponse hémodynamique est réglementée selon la demande métabolique de l'oxygène dans les tissus activés.

Oestrogène Augmente La Production De Cellules Progénitrices Endothéliales Dérivées De La Moelle Osseuse Et Diminue La Formation Néo-intimale

Circulation. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12810616

Oestrogènes améliorer la fonction endothéliale et accélérer la ré-endothélialisation après lésion vasculaire par l'intermédiaire de mécanismes en grande partie inconnus. Cellules progénitrices endothéliales dérivées de la moelle osseuse (EPCs) sont censés influencer positivement endothélialisation, la réparation vasculaire et l'angiogenèse.

Protocole Amélioré Pour L'attribution De Tags-pour-gène SAGE

BioTechniques. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12813889

Analyse séquentielle d'expression de gène (sauge) est une méthode puissante pour l'analyse à grande échelle des profils d'expression génique. SAGE donne des informations numériques sur l'abondance de la transcription par l'utilisation de fragments de la courte séquence (tags). Parce que le SAGE ne nécessite pas de connaissance a priori des gènes exprimés dans le matériel de départ, SAGE peut être utilisé pour la découverte des gènes. Malheureusement, corriger découverte de gène de balise. Malheureusement, allocation de tag-gène correcte après que SAGE continue de poser problème lors de la courte séquence de la balise correspond à plus d'un gène dans la base de données de référence ou quand roman uncloned encore les gènes ont été détectés. Pour résoudre ce problème, nous avons développé un protocole amélioré pour l'identification correcte des gènes correspondant à la balise. Elle s'appuie sur l'isolement de 3'-terminal ADNc des fragments de restriction de l'utilisation des perles de Streptavidine paramagnétique et la ligature des linkers avant l'étape d'amplification. Notre protocole bénéficie d'informations supplémentaires codées dans chaque balise SAGE : son emplacement 3'-terminal pour le dernier site de restriction NlaIII dans le cDNA. Contrairement aux protocoles décrits précédemment, des conditions strictes de PCR peuvent être appliquées en raison de la longueur des amorces spécifiques, qui sont composés de séquences spécifiques à l'éditeur de liens et Tags. En outre, nous montrons que notre protocole fournit des informations quantitatives qui peuvent être utilisées pour une analyse ultérieure expression des balises spécifiques de sauge.

Tolérance Induite Par L'hypoxie Des Accidents Vasculaires Cérébraux Chez La Souris Est Médiée Par L'érythropoïétine

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12829864

La réponse cellulaire à l'hypoxie est principalement contrôlée par hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). L'érythropoïétine de gène cible HIF-1 (OEB) a été décrit comme neuroprotecteur. Ainsi, nous émettons l'hypothèse EPO pour être un médiateur essentiel de protection au préconditionnement hypoxique.

Moelle Osseuse Des Cellules Exprimant La Protéine Fluorescente Verte Sous Le Contrôle Du Promoteur De La Protéine Fibrillaire Acide Gliale Ne Se Différencient D'astrocytes in Vitro Et in Vivo

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12832523

La différenciation des cellules de moelle osseuse (BM) en astroglies exprimant la protéine fibrillaire acide gliale (GFAP) a signalé in vitro et après une transplantation BM intracérébrale ou systémique. En revanche, des données récentes suggèrent que la différenciation astrocytaire ne se produit pas de cellules d'origine BM in vivo. À l'aide de souris transgéniques exprimant la protéine fluorescente verte (GFP) améliorée sous le contrôle du promoteur humain gliales protéine fibrillaire acide (GFAP), nous avons étudié le potentiel des cellules dérivées de BM murins adultes à se différencier en macroglia. Dans le cerveau des souris transgéniques GFAP-GFP, astrocytes ont été vives fluorescents de l'expression de la GFP. Lors de la BM de ces animaux a été transplanté dans lethally irradiés animaux de type sauvage, le transgène a été détecté dans le système hématopoïétique reconstitué, mais aucune expression de la GFP a été trouvée dans le système nerveux. En revanche, anlage de neuroectodermique GFAP-GFP greffée adulte sauvage striatum a donné lieu à des astrocytes exprimant la GFP. Parce que l'ischémie cérébrale a été suggérée de promouvoir la différenciation des cellules provenant de la BM en astrocytes, souris chimériques BM ont été soumis à une ischémie cérébrale focale. Aucune cellule de GFP-positives ont été trouvées dans les hémisphères ischémiques ou controlatérales de ces cerveaux. Même après l'injection directe de cellules transgéniques de BM GFAP-GFP dans sauvage striatum, aucun astroglies exprimant la GFP ont été détectés. Pour tester l'hypothèse selon laquelle l'environnement in vitro peut-être être plus admissible pour la différenciation astroglials, nous cultivées BM de souris constitutivement exprimant GFP, cellules BM exprimant GFP à partir d'un vecteur rétroviral et BM de souris transgéniques GFAP-GFP astrocytes et tranches organotypiques d'hippocampe. Dans tous les paradigmes expérimentaux, cellules provenant de la BM ont été trouvés à se différencier dans la microglie ramifiée mais pas dans les astrocytes exprimant la GFAP.

Déficit Immunitaire Induite Par Les Accidents Vasculaires Cérébraux Favorise Les Infections Bactériennes Spontanées Et Est Médiée Par Inversion De L'activation Sympathique De Poststroke T Globule Type 1 Type Immunostimulation

The Journal of Experimental Medicine. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12939340

Les infections sont une cause majeure de décès chez des patients de l'AVC. Dans un modèle murin d'ischémie cérébrale focale, nous avons vérifié l'hypothèse qu'un déficit immunitaire induite par l'accident vasculaire cérébral augmente la susceptibilité aux infections bactériennes. 3 d après l'ischémie, tous les animaux mis au point une pneumonie et la septicémie spontanée. Accident vasculaire cérébral induit une perte de vastes apoptotique de lymphocytes et de cellules de T helper (Th) 1 pour la production de cytokines Th2. Transfert adoptif de T et les cellules tueuses naturelles de souris de type sauvage, mais pas de l'interféron (IFN) - gamma - souris déficientes ou administration d'interféron-gamma à jour 1 après accident vasculaire cérébral ont fortement diminué la charge bactérienne. Important encore, la réponse d'IFN-gamma défectueuse et la survenue d'infections bactériennes ont été empêchés en bloquant le système nerveux sympathique, mais pas l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. En outre, administration de la bêta-adrénorécepteurs bloquant propranolol a considérablement réduit la mortalité après un AVC. Ces résultats suggèrent qu'un défaut début activation lymphocytaire induite par les catécholamines est le facteur clé dans l'immuno-réaction antibactérienne avec facultés affaiblies après un AVC.

Vasodilatation Cérébro-vasculaire à L'acidose Extraluminal S'effectue Via L'activation Combinée De Ca2 + Et Sensibles à L'ATP-activation Des Canaux Potassiques

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14526233

Quoique controversée, qu'il a été suggéré par plusieurs auteurs que l'oxyde nitrique (non) constitue un facteur permissif dans la réponse du débit sanguin cérébral à l'hypercapnie systémique. Canaux potassiques sont d'importants régulateurs du tonus vasculaire et peut être ne modulée par une basale périvasculaire aucun niveau. Afin d'élucider les objectifs fonctionnels du projet aucune modulation pendant la vasodilatation induite par l'hypercapnie, les auteurs ont réalisé des expériences en isolé, canulé, et rat sous pression moyenne des artères cérébrales (MCA). PH extracellulaire est passé de 7,4 à 7.0 dans le bain extraluminal pour n'induire aucun vasodilatation dépendante. Acidose accrue diamètre de 35 ± 10 %. Dans des expériences distinctes, canaux de potassium sensibles à l'ATP (KATP) ont été bloqués par application extraluminal du glibenclamide (Glib), Ca2 +-activation des canaux potassiques (KCa) de tétraéthylammonium (TEA), canaux potassium voltage-dépendants (Kv) de 4-aminopyridine et canaux potassiques de redresseur entrant (KIR) par BaCl2. Na +-K +-ATP-ase est inhibée par l'ouabaïne. Application de thé légèrement constriction des artères à pH 7.4 et légèrement mais significativement atténué la vasodilatation à l'acidose. L'inhibition des autres canaux de potassium ou Na +-K +-ATP-ase n'a aucun effet. Le blocage combiné des canaux KATP et KCa davantage réduit le diamètre au repos et abolit la vasodilatation induite par l'acidose. Les auteurs concluent que principalement des canaux KCa sont actifs sous conditions de repos. Les canaux KATP et KCa sont responsables de la vasodilatation à l'acidose. L'activité de l'une de ces familles de canal de potassium est suffisante pour la vasodilatation à l'acidose, et seulement l'inhibition COMBINEE abolit complètement la vasodilatation. Pendant aucune inhibition de la synthase, dilatation le pinacidil d'ouvreur canaux KATP ou l'ouverture de canaux KCa NS1619 a été atténuée ou abolie, respectivement. Les auteurs suggèrent qu'un périvasculaire basale aucun niveau n'est nécessaire pour fonction de canaux KATP et KCa physiologique chez le rat MCA. Les études futures doivent déterminer si cette fonction dose sans effet sur la fonction des canaux KATP et KCa est un mécanisme de principe d'aucune modulation induite de la réactivité vasculaire cérébrale et de déterminer si la variabilité des résultats dans la littérature concernant un rôle modulateur de non peut s'expliquer par différents niveaux de concentrations de non/GMPc vasculaires au sein de l'arbre vasculaire cérébrale.

Mécanismes De Protection Des Maladies Par L'activité Physique

Annals of Neurology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14595647

Une activité physique régulière est associée à une réduction des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires, qui peut se rapporter à une vasodilatation endothélium-dépendante. Ici, nous démontrent que l'activité physique protège contre l'accident vasculaire cérébral ischémique par l'intermédiaire de mécanismes liés à l'augmentation du monoxyde d'azote synthase endothéliale (eNOS) dans le système vasculaire. Formation volontaire sur les galets de roulement ou l'exercice sur un appareil de tapis roulant pendant 3 semaines, respectivement, réduit la taille de l'infarctus cérébral et des déficits fonctionnels, améliorée la vasorelaxation endothélium-dépendante et augmenté le débit sanguin cérébral chez les souris de type sauvage. Les effets neuroprotecteurs de l'entraînement physique étaient complètement absents chez les souris déficientes eNOS, indiquant que l'activité d'eNOS améliorée par l'entraînement physique est le mécanisme prédominant par lequel cette modalité protège contre les lésions cérébrales. Nos résultats suggèrent que l'activité physique non seulement diminue le risque d'AVC, mais prévoit également une stratégie de traitement prophylactique augmentant le flux sanguin et de réduire les lésions cérébrales au cours de l'ischémie cérébrale.

Ischémie Déclenchée Par La Diffusion D'activation Neuronale Est Induite Par L'endothéline-1 Et De L'hémoglobine Dans L'espace Sous-arachnoïdien

Annals of Neurology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14595648

Retard de vasospasme cérébral a un impact majeur sur l'issue de l'hémorragie sous-arachnoïdienne. Deux candidats importants pour causer le spasme artériel sont l'oxyhémoglobine de produit des globules rouges et le vasoconstricteur endothéline-1, bien que l'oxyhémoglobine seul n'est pas suffisante pour induire une ischémie cérébrale et l'endothéline-1 conduit à une ischémie seulement à des concentrations relativement élevées. Dans cette étude, nous avons démontré que la combinaison de l'oxyhémoglobine et de l'endothéline-1 a déclenché une activation neuronale étalée dans le cortex de rat in vivo. Cependant, contrairement à l'augmentation transitoire prévue du débit sanguin cérébral régional durant la dépression propagée, le débit sanguin cérébral diminué profondément et était longue, accompagnée de retarder la repolarisation de la stationnaire (courant continu) potentiel. Ces changements sont caractéristiques d'une ischémie corticale épandage. Remplacement de l'oxyhémoglobine pour l'inhibiteur de la monoxyde d'azote synthase Nomega-nitro-L-arginine imité ces effets, impliquant l'oxyde nitrique fonctions antiradicalaire de l'oxyhémoglobine. En outre, l'effet de l'endothéline-1 a été lié à une réduction de Na (+)-/ K (+)-activité ATPasique plutôt qu'uniquement à ses propriétés vasoconstricteurs. En conclusion, le seuil de concentration de l'endothéline-1, ce qui induit une ischémie cérébrale est profondément réduit par une interaction complexe entre le réseau neuronal/astroglials et la microcirculation corticale si disponibilité d'oxyde nitrique diminue. Les résultats peuvent avoir des implications pour la compréhension des lésions corticales à liées à une hémorragie sous-arachnoïdienne.

Une Méthode Pour évaluer L'extravasation De Protéines De Plasma En Rat Dure-mère Utilisant Confocal Fluorescence Laser Au Microscope à Balayage

Brain Research. Brain Research Protocols. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14613808

Les auteurs décrivent une méthode non radioactive, par fluorescence pour évaluer l'extravasation des protéines plasmatiques (PPE) dans la dure-mère de rat à l'aide de la microscopie confocale microscopie à balayage laser (CLSM). EPI unilatérale peut être induite par la stimulation électrique du ganglion trigéminal ipsilatéral (TG) et est largement utilisé comme modèle expérimental de migraine. L'étalon-or pour déterminer le PPE dans les méninges repose sur la détection d'albumine radiomarquée ([125] i-BSA). Le but de cette étude était de développer une méthode non radioactive, histologique pour quantifier le PPE dans les méninges. Le colorant fluorescent bleu Evans (50 mg/kg) a été injecté par voie intraveineuse au rat 7 min avant une stimulation TG. EPI de dure-mère a été détectée par un BFRC. La quantité de bleu d'Evans épanchements dans la dure-mère a été mesurée à six à huit régions d'intérêt (ROIs) à proximité des gros vaisseaux méningés. Le rapport de l'intensité de fluorescence moyenne au sein de la dure-mère du côté « stimulus », par rapport à l'autre « côté de contrôle », a été calculée pour chaque animal. En utilisant cette méthode, PPE le ratio était de 1.67+/-0.12 (n = 5). Une injection intraveineuse de trois différentes doses du prieur 5HT(1B/1D)-récepteur agoniste sumatriptan (25, 50 et 100 microg/kg) 15 min de stimulation atténuée EPI par 42 +/-12 % 49 +/-9 % et 86 +/-15 %, respectivement (p < 0,01). La valeur approximative de ED(50) était 48 microg/kg. Nos résultats concordent avec les rapports antérieurs dans la littérature en utilisant l'approche radioactif. Nous concluons que le CLSM est une méthode sûre, sensible et fiable pour évaluer le PPE dans les méninges de rat dans un modèle expérimental de migraine.

Vulnérabilité Neuronale Sélective Après Ischémie Cérébrale Focale Bénigne Chez La Souris

Brain Pathology (Zurich, Switzerland). Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14655751

L'évolution des lésions cellulaires au fil du temps et la vulnérabilité sélective des différents sous-types neuronales a été caractérisées dans le striatum après l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne 30 minutes et la reperfusion chez la souris. Par autoradiographie, nous avons constaté une augmentation de la densité de la [3 H] PK11195 sites de liaison--probables reflétant l'activation microgliale--à la frontière de la lésion à 3 jours et dans le striatum entier de 10 jours à 6 semaines. Il était accompagné d'une perte distincte de flumazénil [3 H] et [3 H] CGP39653 liaison de 10 jours jusqu'à 6 semaines, ce qui reflète la perte neuronale. L'ischémie cérébrale a entraîné une perte substantielle des neurones de projection épineux du milieu comme on le voit à trois jours de Nissl coloration, TUNEL et immunocytochimie utilisant des anticorps contre les protéines associées aux microtubules (MAP2), NeuN, récepteurs opioïdes mu, substance P, L-enképhaline, neurokinine B, choline acétyltransférase, parvalbumine, calretinin et la somatostatine. Compartiments de patch et matrice participaient aux dommages ischémiques. En revanche, le nombre de cholinergique, GABAergiques et interneurones contenant de la somatostatine dans le striatum ischémique ne étaient pas différents de ceux de l'hémisphère controlatéral à 3 et 14 jours. Une faible densité de récepteurs du glutamate, la capacité de séquestrer du calcium par les protéines liant le calcium et d'autres facteurs inconnus jusque là peut expliquer cette résistance relative des interneurones à une ischémie aiguë.

ET-1 Induit Une Dépression De Propagation Corticale Via L'activation De La Voie De Récepteur/phospholipase C ETA in Vivo

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 14656702

Récemment, il a été démontré que superfusion topique du cerveau de l'endothéline (ET) -1 à des concentrations environ 100 nM induit des répétitifs corticales étalées dépressions (SDR) in vivo. Il est resté peu clair si cet effet de l'ET-1 est lié à un effet neuronale/astroglials primaire, par exemple une augmentation de l'excitabilité neuronale ou induction d'ondes de calcium interastroglial, ou une maladie ressemblant à la pénombre après une vasoconstriction. In vitro, ET-1 régule interastroglial communication via le combiné d'activation des récepteurs ET(A) et ET(B), alors qu'elle provoque une vasoconstriction par simple activation des récepteurs de l'ET(A). Nous avons déterminé le profil du récepteur ET et la voie de signalisation intracellulaire des SDR induite par l'ET-1 in vivo. À la différence de l'antagoniste des récepteurs ET(B) BQ-788 et concentration dépendante, l'antagoniste des récepteurs ET(A) BQ-123 a complètement bloqué l'occurrence des SDR induite par l'ET-1. L'antagoniste des récepteurs ET(B) n'a pas augmenté l'efficacité de l'antagoniste des récepteurs ET(A). La stimulation directe des récepteurs ET(B) avec l'agoniste sélectif de ET(B) BQ-3020 non-déclenchement de SDR. L'antagoniste des phospholipase C (PLC) U-73122 inhibée occurrence CSD contraste avec l'inhibiteur de protéine kinase C Gö-6983. Nos résultats indiquent que ET-1 l'induit SDR grâce à des récepteurs ET(A) et activation du PLC. Nous concluons que l'induction des ondes de calcium interastroglial est peu probable que la cause principale des SDR induite par l'ET-1. Sur la base du profil du récepteur, des cibles primaires de l'ET-1 médiation CSD est neurones ou cellules musculaires lisses vasculaires.

Syndrome Dysexécutif Après Ischémie Cérébrale Bénigne ? Souris Apprennent Normalement Mais Ont Des Déficits Au Cours Des Manoeuvres De La Stratégie

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14671235

Nous avons déterminé les résultats fonctionnels à long terme chez la souris bien caractérisés d'une ischémie cérébrale focale bénigne.

Traitement Antibactérien Préventif Améliore Les Résultats Médicaux Et Neurologiques Dans Un Modèle Murin D'accident Vasculaire Cérébral

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14684767

Des études épidémiologiques ont démontré une incidence élevée d'infections après un grave accident vasculaire cérébral et de leur rôle de premier plan dans la morbidité et la mortalité chez des patients de l'AVC. Dans un modèle murin, il a été démontré récemment que ce trait est associé à l'immunosuppression sévère et de longue durée, qui est responsable du développement des infections systémiques spontanées. Ici, nous avons étudié dans le même modèle, les effets d'un traitement antibiotique préventif sur la survie et le résultat fonctionnel des accidents vasculaires cérébraux expérimentaux.

La Gelsoline Neuronale Empêche L'apoptose En Améliorant La Dépolymérisation De L'actine

Molecular and Cellular Neurosciences. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14962741

Gelsoline (gsn), une protéine de découpage à l'actine, protège les neurones de la mort cellulaire excitotoxique par inactivation des canaux membraneux de heterodimeric. Son rôle au cours de la mort cellulaire par apoptose, cependant, est resté imprécis. Plusieurs modèles d'apoptose neuronale, nous démontrons que gelsoline endogène a des propriétés anti-apoptotiques qui correspondent à ses actions dynamiques sur le cytosquelette. Nous montrons que les neurones manquent la gelsoline (gsn(-/-)) ont amélioré l'apoptose après une exposition à la staurosporine, thapsigargine ou la toxine cholinergiques ethylcholine aziridinium (AF64A). AF64A perte de potentiel de membrane mitochondrial et l'activation de la caspase-3 a été spécifiquement améliorées dans les neurones gsn(-/-) et peuvent être renversées par l'inhibition pharmacologique de transition de perméabilité mitochondriale. En outre, a augmenté de caspase-3 activation et la mort cellulaire dans les traités AF64A gsn(-/-) neurones ont été complètement renversées par pharmacologique dépolymérisation des filaments d'actine et renforcées par leur stabilisation. En conclusion, remodelage de l'actine de la gelsoline endogène ou analogues protège les neurones contre l'apoptose médiée par les mitochondries et la caspase-3.

L'inhibition De HMG-CoA Réductase Provoque Une Perte Des Neurites En Interférant Avec La Synthèse De Geranylgeranylpyrophosphate

Journal of Neurochemistry. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15030386

Pour déterminer si l'excroissance des neurites dépend de la voie du mévalonate, nous avons bloqué la synthèse du mévalonate dans les cellules PC12 imprégnées de facteur de croissance nerveuse ou des neurones du cortex primaires avec l'atorvastatine, un inhibiteur de la 3-hydroxyméthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase et substitués par différents intermédiaires de la voie du mévalonate. Nous montrons que l'inhibition de HMG-CoA réductase entraîne une réduction profonde de longueur des neurites, perte des neurites et ultimativ mort cellulaire dans les cellules PC12 indifférenciés et pre-differentiated et aussi dans les neurones corticaux primaires de rat. Geranylgeranylpyrophosphate, mais pas farnesylpyrophosphate, squalène et du cholestérol, complètement compensait l'absence du mévalonate. Nos données indiquent que, dans l'inhibition de réductase de HMG-CoA, geranylgeranylpyrophosphate plutôt que farnesylpyrophosphate ou cholestérol est essentiel neurites et/ou l'entretien. Perte des neurites est une manifestation précoce de divers troubles neurodégénératifs et dysfonction d'isoprenylation pourrait jouer un rôle dans leur pathogénie.

Avec Facultés Affaiblies Réactivité Vasculaire De L'artère Cérébrale Moyenne De Rat Isolé Après La Dépression De Propagation Corticale in Vivo

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2004  |  Pubmed ID: 15129184

Corticales de la dépression propagée (CSD) est accompagnée d'hyperémie suivie d'hypoperfusion de longue durée et ayant une déficience de la réactivité vasculaire cérébrale. Les auteurs montrent que la vasodilatation extraluminal acidose (pH 7.0) et une augmentation des concentrations de potassium extraluminal (12, 20, 40 mmol/L) a été significativement réduite dans les artères cérébrales moyennes isolé du rat après CSD in vivo avant l'artère a été isolée par rapport aux témoins opérés. Application de potassium 80 mmol/L induit une vasoconstriction après CSD. Par conséquent, la diminution de la réactivité vasculaire après CSD in vivo se produit, au moins en partie, au vasculaire niveau lui-même.

L'inhibition De La Tyrosine Kinase Réduit L'inflammation Dans La Phase Aiguë De La Méningite à Pneumocoques Expérimentale

Infection and Immunity. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15155632

La méningite bactérienne est une maladie inflammatoire aiguë du système nerveux central, avec un taux de mortalité de jusqu'à 30 %. Une stimulation excessive du système immunitaire par les composantes de la surface bactériennes hôte contribue à ce résultat dévastateur. Des études in vitro ont montré que les inhibiteurs de protéines tyrosine kinases sont très efficaces pour prévenir la libération de cytokines pro-inflammatoires induites par les pneumocoques des parois cellulaires dans les cellules microgliales. Dans un modèle de rat bien établie, injection intracisternale de parois purifiées des pneumocoques induite par la méningite caractérisée par l'augmentation du débit sanguin cérébral régional et de la pression intracrânienne, un afflux de leucocytes et de fortes concentrations de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) dans le liquide céphalorachidien. Comparées aux valeurs au début de l'expérience, une injection intrapéritonéale de tyrphostine AG 126 réduit l'augmentation du débit sanguin cérébral régional (à 6 h, 127 % ± 14 % par rapport à 222 % +/-51 % de la valeur de référence ; P < 0,05) et de la pression intracrânienne (à 6 h, 0,8 +/-2,4 contre 5,4 ± 2,0 mm Hg ; P < 0,05), l'afflux de leucocytes (à 6 h, 1 336 +/-737 contre 4 350 +/-2 182 leucocytes/microl ; P < 0.05) et la concentration de TNF-alpha (à 6 h, 261 +/-188 contre 873 +/-135 pg/microl ; P < 0,05). Ces résultats démontrent que l'inhibition des voies de kinase de tyrosine de 126 sensibles AG peut fournir de nouvelles approches pour la prévention de l'inflammation excessive et réduire l'augmentation du débit sanguin et la pression intra-crânienne dans la phase aiguë de la méningite bactérienne.

Augmentation Des Lésions Cérébrales Post-ischémique Chez Les Souris Déficientes En Uracile-ADN Glycosylase

The Journal of Clinical Investigation. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15199406

L&#39;uracile-ADN glycosylase (UNG) est impliquée dans la réparation par excision de base de résidus uracile aberrantes dans l&#39;ADN nucléaire et mitochondrial. Souris knock-out Ung générées par le ciblage de gènes sont viables, fertiles, et phénotypiquement normale et ont un taux de mutation réguliers. Toutefois, lorsqu&#39;il est exposé à un donneur d&#39;oxyde nitrique, Ung (- / -) des fibroblastes montrent une augmentation du ratio de l&#39;uracile / cytosine dans le génome et la mort cellulaire augmentée. Après combinés oxygène-glucose privation, Ung (- / -) primaires neurones corticaux ont accru la vulnérabilité à la mort cellulaire, qui est associée à une dysfonction mitochondriale au début. In vivo, l&#39;UNG expression et l&#39;activité sont faibles dans le cerveau des souris WT naïves, mais augmenter de manière significative après l&#39;occlusion réversible artère cérébrale moyenne et la reperfusion. En outre, d&#39;importantes augmentations de la taille de l&#39;infarctus sont observées dans Ung (- / -) chez la souris par rapport aux souris témoins même portée. En conclusion, nos résultats fournissent des preuves convaincantes que UNG est d&#39;une importance majeure pour la réparation des tissus après une ischémie cérébrale.

Physiopathologie De L'AVC : Leçons Des Modèles Animaux

Metabolic Brain Disease. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15554412

Les connaissances physiopathologiques actuelles d'accident vasculaire cérébral se fonde largement sur des études expérimentales. Lésions cérébrales après que ischémie cérébrale naît d'une cascade de signalisation complexe qui évolue dans un modèle spatio-temporel au moins partiellement démêlé. L'excitotoxicité précoce peut entraîner la mort des cellules nécrotiques rapide, qui produit le noyau de l'infarctus du myocarde. La pénombre ischémique qui entoure le noyau infarctus souffre des insultes plus douces. Dans ce domaine, excitotoxique doux et les mécanismes inflammatoires entraînent la mort cellulaire retardée, qui montre des caractéristiques biochimiques de l'apoptose. Alors que les cellules du cerveau sont contestées par ces mécanismes délétères, ils activent les programmes de protection innées du cerveau, qui peut être étudié expérimentalement induire la tolérance ischémique (c.-à-d. ischémique préconditionnement). Ce qui est important, ischémie cérébrale non seulement affecte le parenchyme du cerveau, mais également une incidence sur les systèmes extracranial. Par exemple, accident vasculaire cérébral induit une immunosuppression dramatique via une SurActivation du système nerveux sympathique. Ainsi, comme la pneumonie, des infections bactériennes sévères se produisent. Des cascades de signalisation complexes décident non seulement sur la survie des cellules, mais aussi sur le déficit neurologique et la mortalité après un AVC. Ces mécanismes d'endommagement et protection endogène présentent des cibles moléculaires distinctes qui sont le fondement rationnel pour l'élaboration de médicaments neuroprotecteurs.

Effet Antagoniste Partiel D'adénosine Sur Le Couplage Inverse Entre Diffusion Activation Neuronale Et Le Débit Sanguin Cérébral Chez Le Rat

Neurocritical Care. 2004  |  Pubmed ID: 16174901

Les principes fondamentaux du système nerveux central sont que la dépolarisation primaire d'hyperémie de causes de neurones, alors que l'ischémie cérébrale provoque une dépolarisation neuronale secondaire. Chez le rat, une exception à ces règles a été découvert récemment dans laquelle dépolarisation neuronale primaire conduit à une ischémie cérébrale focale par couplage inverse entre métabolisme neuronal et le débit sanguin cérébral (DSC). L'adénosine est un des facteurs de médiation le couplage entre le métabolisme neuronal et CBF candidat classique. Par conséquent, l'effet de l'adénosine appliquée par voie topique sur ischémie propagation corticale a été étudiée.

L'oxyde Nitrique Module Entrée De Calcium à Travers Les Canaux Calciques De Type P/Q Et Les Récepteurs N-méthyl-d-aspartate Dans Les Neurones Corticaux De Rat

Brain Research. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16274675

Canaux voltage-dépendants de calcium (CCAGV) et des récepteurs N-méthyl-d-aspartate (NMDAR) représentent la majeure partie de l'entrée de calcium neuronale induite par une dépolarisation. La susceptibilité des parcours individuels d'entrée de calcium pour l'oxyde nitrique (non) est en grande partie inconnue. Nous avons chargé les neurones corticaux cultivés de rat avec fluo-4 acetoxymethylester pour étudier l'effet de l'inhibiteur de synthase NO Nomega-nitro-l-arginine et le donneur de NO S-nitroso-N-acétylpénicillamine sur la concentration de calcium intracellulaire ([Ca2 +] i). Induite par le potassium [Ca2 +] i augmenter a été amplifié par la Nomega-nitro-l-arginine et atténuée par la S-nitroso-N-acétylpénicillamine. Cette modulation a été abolie par soit le type P/Q CCAGV antagoniste oméga-agatoxin IVA ou par l'antagoniste NMDAR MK-801 mais pas de type N (oméga-conotoxine GVIA) ou inhibiteurs calciques de type L (nimodipine) CCAGV. Ces résultats suggèrent que non peut moduler l'entrée calcique neuronal pendant la dépolarisation en interagissant avec la CCAGV de type P/Q et NMDAR.

Récepteur AT2 De L'angiotensine Protège Contre Une Lésion Neuronale Induite Par L'ischémie Cérébrale

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15665034

Plusieurs sources de données cliniques et expérimentales suggèrent un rôle important du système rénine-angiotensine dans la lésion ischémique cérébrale, bien que la régulation cellulaire les récepteurs AT1 et AT2 de l'angiotensine et de leur pertinence potentielle dans cet État n'ont pas encore été clairement définies. Tout d'abord, nous avons évalué la régulation négative des récepteurs AT1 et AT2 de cerveau en réponse à l'occlusion unilatérale transitoire de l'artère cérébrale médiane chez les rats par RT-PCR en temps réel, Western blot et immunofluorescence labeling. Récepteurs AT2 dans la zone peri-infarctus ont été significativement augmentée 2 jours après l'ischémie cérébrale transitoire. Accrue des récepteurs AT2, qui ont été abondamment distribués dans un grand nombre de régions adjacentes à la zone de l'infarctus cerebral cortex frontal cortex piriforme, striatum et hippocampe du cerveau, ont été exclusivement exprimés dans les neurones. En revanche, les récepteurs AT1, qui est resté inchangés, ont été principalement exprimées dans les astrocytes. Dans les neurones du striatum ischémique, une augmentation des récepteurs AT2 étaient associés à la croissance des neurites intense. Blocage des récepteurs AT2 centraux avec PD123177 aboli les effets neuroprotecteurs de blocage des récepteurs AT1 central avec irbesartan sur la taille de l'infarctus et résultats neurologiques. Dans les neurones du cortex primaires, la stimulation des récepteurs AT2 pris en charge la survie neuronale et la croissance des neurites. Nos données indiquent que les récepteurs AT2 cérébrales exercent des actions de neuroprotecteurs en réponse à une lésion neuronale induite par l'ischémie, éventuellement en soutenant la survie neuronale et la croissance des neurites dans certaines zones du cerveau peri-ischémique.

Cellules Monocytes Circulants S'infiltrer Dans Les Couches De La Dégénérescence Axonale Antérograde Où Ils Transforment En Cellules Microgliales

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15671154

Dans cette étude, nous démontrons l'infiltration des cellules monocytes dérivés du sang et leur transformation morphologique en la microglie dans les zones d'aiguë, dégénérescence axonale antérograde (wallérienne) induite par la lésion de cortex entorhinal (ECL). ECL a été réalisée chez les souris qui avaient reçu la protéine fluorescente verte (GFP)-transduites greffes de moelle osseuse permettant d'identifier des éléments dérivés du sang dans le cerveau. Tandis que dans l'hémisphère unlesioned GFP + cellules étaient limités aux sites périvasculaires et méningées, nombreuses cellules fluorescentes ronds est apparu dans des zones hippocampiques de dégénérescence axonale sur lésion post de 24h (hpl). Ces GFP + cellules acquis ramifiés, comme la microglie morphologies, qui a persisté pendant au moins 7 jours, dans les 72 hpl, afficher ECL. Différenciation des GFP + cellules glial fibrillary acidic protein (GFAP) + astrocytes n'a jamais observée. Pour exclure que ce recrutement est un artefact de l'irradiation ou de la transplantation de moelle osseuse, la fluorescence cellulaire tracker 6-carboxylfluorescein, diacétate (CFDA) a été injecté dans la rate des souris normales 1 jour avant l'ECL. Encore une fois, les cellules fluorescentes est apparu sur le site de la lésion et le long des couches de dégénérescence axonale à 48 hpl et CFDA + / MAC-1 +, cellules exposées morphologies amiboïdes et ramifiés. Ainsi, les cellules dérivées de sang infiltrent non seulement le site d'une lésion mécanique, mais aussi les couches de la dégénérescence axonale antérograde, où ils transforment facilement en éléments comme la microglie. On envisagera désormais un rôle pour s'infiltrer dans les leucocytes en facilitant ou en modulant la plasticité postlesional, par exemple, par phagocytose de myéline inhibe la croissance. En outre, des cellules monocytes peuvent servir de véhicules pour le transport des substances thérapeutiques tels que les facteurs neurotrophiques ou inhibiteurs de caspase aux zones de dégénérescence axonale.

Effets Neuroprotecteurs De L'atorvastatine Contre L'excitotoxicité Induite Par Le Glutamate Dans Les Neurones Du Cortex Primaires

Journal of Neurochemistry. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15748157

Statines [3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase inhibiteurs] exercent des effets pléiotropiques indépendante du cholestérol qui incluent des propriétés anti-thrombotiques, anti-inflammatoires et antioxydantes. Ici, nous avons examiné les effets protecteurs directs de l'atorvastatine sur les neurones dans les modèles de dommages cellulaires in vitro. Neurones du cortex primaires ont été prétraités avec l'atorvastatine et puis exposés au glutamate (i), la privation d'oxygène (ii)-glucose ou (iii) plusieurs composés induisant l'apoptose. Atorvastatin significativement protégé contre l'excitotoxicité induite par le glutamate comme en témoigne de l'iodure de propidium, la morphologie nucléaire, la libération de la lactate déshydrogénase et métabolisme mitochondrial tétrazolium, mais pas de la mort cellulaire apoptotique ou de la privation d'oxygène-glucose. Cet effet anti-excitototoxic était évident avec prétraitement 2-4 jours mais pas avec une administration quotidienne ou prétraitement à plus court terme. Les propriétés protectrices s'est produite indépendamment de l'inhibition de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA réductase car co-traitement avec mévalonate ou autres isoprénoïdes n'a pas inversée ou atténuer la neuroprotection. Atorvastatine a atténué l'augmentation induite par le glutamate de calcium intracellulaire, ce qui a été associée à une modulation de la fonction des récepteurs NMDA. Pris ensemble, atorvastatine exerce des effets de spécifiques anti-excitotoxique indépendantes de l'inhibition de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA réductase, qui a des implications thérapeutiques potentielles.

Rôle Neuroprotecteur Des Astrocytes Dans L'ischémie Cérébrale : Se Concentrer Sur Le Préconditionnement Ischémique

Glia. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15846804

Suite à une ischémie cérébrale focale ("stroke") une interaction complexe et dynamique des cellules vasculaires, les cellules gliales et les neurones détermine l'étendue de la lésion qui a suivi. Traditionnellement, a mis l'accent sur les mécanismes des lésions, bien que récemment il est devenu évident que les mécanismes endogènes de protection sont tout aussi importants pour le résultat final. Les cellules gliales, en particuliers astrocytes, ont toujours été considérés comme des partisans de la fonction neuronale. Un rôle très actif pour les cellules gliales a seulement récemment apparues en physiologie et physiopathologie. Il n'est pas surprenant, alors, voies spécifiques de protection ont été identifiés par laquelle ces cellules peuvent protéger ou même aider à régénérer les tissus cérébraux après insultes aiguës. Toutefois, comme en témoigne l'existence de la cicatrice gliale, qui se forme autour des tissus lésés cérébraux se compose essentiellement d'astrocytes et joue un rôle clé dans l'insuffisance de la régénération, c'est une simplification excessive d'assigner des fonctions purement protectrice d'astrocytes. La présente révision examinera le rôle des astrocytes dans la lésion cérébrale ischémique en mettant l'accent sur la neuroprotection en général. Dans ce contexte, nous examinerons en particulier le phénomène de « tolérance ischémique », qui est un modèle expérimental utile pour distinguer destructrice de mécanismes de protection après une ischémie cérébrale.

Rôle Des Cellules Gliales Dans L'ischémie Cérébrale

Glia. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15846807

En dépit des efforts intenses sur le banc et au chevet des patients, peu de stratégies thérapeutiques existe pour lutter contre les conséquences de l'ischémie cérébrale. Traditionnellement, une vue « neurocentric » a dominé la recherche dans ce domaine. Preuves s'accumulent maintenant que les cellules gliales, dans les astrocytes particuliers, jouent un rôle actif et important dans la physiopathologie de l'ischémie cérébrale. Énergétique du cerveau, l'eau et l'homéostasie ionique, inflammation, production de facteur trophique, régulation vasculaire, neuroneogenesis et vasculogénèse, entre autres, est tous sous le contrôle des cellules gliales. En conséquence, les cellules gliales ont été identifiés comme cibles prometteuses de nouvelles approches thérapeutiques dans la protection du cerveau. Cet examen vise à disséquer les rôles possibles de protection mais aussi destructrices des astrocytes (et d'autres cellules gliales) dans l'ischémie cérébrale. En mettant l'accent sur les questions en suspens dans ce domaine, nous espérons stimuler des recherches sur cet aspect relativement inexploré de la physiopathologie du cerveau.

Concentration K + Extracellulaire Accrue Réduit L'efficacité Des Antagonistes Des Récepteurs N-méthyl-D-aspartate Pour Bloquer La Propagation Des Dépolarisations Dépression Ressemblant Et La Diffusion De L'ischémie

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15879337

Diffusion de dépression (SD)-comme les dépolarisations peuvent augmenter les dommages neuronaux en neurovasculaire troubles tels que l'accident vasculaire cérébral et traumatisme crânien. Propagation d'ischémie (SI), une variante particulièrement maligne de type SD dépolarisation, se caractérise par couplage inverse entre la propagation vague de dépolarisation et le débit sanguin cérébral. SI a été impliquée en particulier dans la physiopathologie de l'hémorragie sous-arachnoïdienne. Dans des conditions physiologiques, SD est bloqué par les antagonistes des récepteurs (NMDAR) N-méthyl-D-aspartate. Cependant, parce que les dépolarisations type SD et SI se produisent en présence d'une concentration accrue du K + extracellulaire ([K +] o), nous avons vérifié si cette augmentation de niveau de référence [K +] o réduirait l'efficacité des antagonistes des NMDAR.

Variations Ioniques Dans La Propagation De L'ischémie Provoquent La Constriction D'une Artère Cérébrale Moyenne Rat En L'absence De No

Brain : a Journal of Neurology. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 15901647

Chez le rat, hyperémie propagation corticale est couplée à une vague de dépolarisation neurogliale épandage (la dépression propagée) dans des conditions physiologiques, alors que l'ischémie corticale épandage est couplé si les globules rouges produits sont présents dans l'espace sous-arachnoïdien. Diffusion de l'ischémie a été proposé comme le corrélat physiopathologique de l'infarctus corticales répandus trouve abondamment dans les études d'autopsie des patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne. La présente étude visait à déterminer si les changements d'ion extracellulaire liés à la vague de dépolarisation peuvent causer la vasoconstriction qui sous-tendent la propagation de l'ischémie. Nous avons induit l'ischémie propagation in vivo avec l'oxyhémoglobine charognard de l'oxyde nitrique (non) et une concentration élevée de K + dans l'espace sous-arachnoïdien tandis que potentiel lent, pH, volume extracellulaire et concentrations de K +, Na +, Ca2 + et Cl-, ont été mesurées dans le cortex avec des microélectrodes. Nous avons ensuite extraluminairernent appliqué un cocktail ionique (cocktail(SI)) de l'artère cérébrale moyenne isolée in vitro, correspondant à la composition ionique de l'espace extracellulaire, mesurés au cours de la propagation in vivo de l'ischémie. Extraluminal demande de cocktail(SI) causé la dilatation de l'artère cérébrale moyenne en absence et en présence d'aucune inhibition synthase in vitro, correspondant à la survenue de répandre une hyperémie en présence et la diffusion de l'ischémie en l'absence de non in vivo, la constriction. Le L-type Ca2 + inhibiteur de la nimodipine causé le cocktail (SI)-induit une vasoconstriction de revenir à une vasodilatation en l'absence de non in vitro semblable au renversement de propagation de l'ischémie à propager une hyperémie en réponse à la nimodipine in vivo. Nous avons constaté que K + est le prédominant vasoconstricteur contenue dans cocktail(SI). Son action vasoconstrictrice a été augmentée par aucune inhibition synthase. Nos résultats suggèrent que, sous la référence élevé K + comme une caractéristique de toute condition de déficit énergétique, variations ioniques extracellulaires représentent le médiateur essentiel de la réponse vasculaire à la propagation de la dépolarisation neurogliale. En présence du NO, ils véhiculent une vasodilatation et en son absence, ils véhiculent la constriction.

Syndrome De Déficit Immunitaire Induite Par La Lésion Du Système Nerveux Central

Nature Reviews. Neuroscience. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16163382

Les infections sont des principales causes de morbidité et de mortalité chez les patients avec des lésions aiguës de CNS. Il est récemment apparu que blessure CNS augmente considérablement la susceptibilité à l'infection par les mécanismes du cerveau-spécifique : lésion de CNS induit une perturbation de l'interaction normalement bien équilibrée entre le système immunitaire et le système nerveux central. Ainsi, des blessures de CNS mènent à immunodéficience secondaire - CNS lésion induite par l'immunodépression (CIDS) - et l'infection. CIDS pourraient servir de modèle pour l'étude des mécanismes et des médiateurs du contrôle du cerveau au cours de l'immunité. Plus important encore, compréhension CIDS nous permettra d'élaborer des stratégies thérapeutiques efficaces, dont le résultat après les dégâts de la CNS par une foule de maladies pourrait être amélioré en éliminant un facteur déterminant du rétablissement médiocre.

Priorités De Recherche De Course Pour La Prochaine Décennie--une Vue Représentatif De La Communauté Scientifique Européenne

Cerebrovascular Diseases (Basel, Switzerland). 2006  |  Pubmed ID: 16790993

Avec Facultés Affaiblies Réactivité Vasculaire Cérébrale Après La Dépression De Propagation Corticale Chez Les Rats : Restauration De L'oxyde Nitrique Ou De CGMP

Experimental Neurology. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16920100

Nous avons étudié le rôle du système non/GMPc dans la réponse vasodilatatrice à l'hypercapnie après que dépression propagation corticale (CSD) en barbituriques anesthésiés de rat in vivo. Débit sanguin cérébral régional (DSCR) a été mesuré par débitmétrie Doppler laser (LDF). Hypercapnie (pCO2 artérielle 50-60 mm Hg) a augmenté de DSCR de 2.8+/-1.0%/mm Hg (n = 34). Quinze minutes après le SDR, DSCR de repos a été ramené à 87 %, et abolie DSCR réponse à une hypercapnie (p < 0,001, n = 28). Moins d'une heure après le SDR, uniquement petite restauration, de la réactivité vasculaire s'est produite. Topical application des donneurs non S-nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP), 3-morpholinosydnonimine (SIN1) ou spermine/non complexe (sperme/non), ou de la guanosine perméable cellule 3', 5'-cyclique monophosphate cyclique (cGMP) analogique 8-Br-cGMP rétabli DSCR aux valeurs de repos mesurée avant CSD et infirmé l'atténuation induite par le CSD de la réponse vasculaire à l'hypercapnie. Restauration de repos DSCR au niveau pré-CSD de la papavérine de vasodilatateur non indépendant a eu aucun effet sur la réponse hypercapnique atténuée. En conclusion, nous avons montré que la compromis de la réactivité vasculaire à l'hypercapnie après CDD peut être inversé à la réactivité normale en restauration du non basale ou concentration de GMPc dans le cortex, ce qui suggère une réduction du non vasculaire cérébrale ou de la concentration de GMPc après CSD.

Accident Vasculaire Cérébral Propage Aspiration Bactérienne D'une Pneumonie Dans Un Modèle D'ischémie Cérébrale

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16946159

La pneumonie bactérienne est la plus fréquente cause de décès chez les patients à maintenir l'accident vasculaire cérébral aigu et est censée résulter d'une aspiration accrue. Récemment, l'immunodéficience induite par l'accident vasculaire cérébral a été décrite dans un modèle murin d'ischémie cérébrale, qui est causée principalement par la suractivation du système nerveux sympathique. Nous avons vérifié si l'immunodéficience induite par l'accident vasculaire cérébral augmente le risque de pneumonie après aspiration dans un nouveau modèle de la pneumonie poststroke.

Imagerie Non Invasive De Proche Infrarouge Des Fluorochromes Dans Le Cerveau Des Souris Vivantes : Une étude in Vivo Du Fantôme

Molecular Imaging. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16954033

Imagerie de fluorescence de proche infrarouge (NIRF) a un grand potentiel pour l'étude des processus physiologiques et physiopathologiques non invasive dans plusieurs endroits du corps. Dans cette étude, nous avons évalué la faisabilité de NIRF imagerie pour visualiser des composés fluorescents dans le cerveau des souris vivantes couramment utilisés dans la recherche sur le cerveau. Pour simuler la présence d'un agent de journaliste NIRF moléculaire sur le site d'une lésion, nous avons développé un nouveau modèle de fantôme in vivo dans laquelle les capsules contenant différentes quantités d'un colorant NIRF (Cy5. 5) ont été implantés stereotactically profondément dans les hémisphères gauche de souris vivantes. Pour localiser avec précision les capsules implantés, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) a été réalisée. Réflectance de fluorescence imaging (FRI) et la fluorescence de transillumination d'imagerie (TFI) ont été menées afin d'analyser et de comparer la sensibilité et les ratios de la cible-à-fond des deux méthodes. Les sensibilités de la FRI et TFI à fluorescence de fond de circuler le colorant a été testé par imagerie fluorescentes capsules chez les souris injectées par voie intraveineuse avec une augmentation des quantités de brassage long Cy5. 5-dextran. Les résultats montrent que les capsules contenant des quantités aussi faibles que 10(-12) mol du colorant peuvent être détectée. TFI a produit des rapports de cible-à-fond significativement plus élevés que ceux de FRI à 10(-11) mol (p <.05. Des quantités relativement faibles de fluorescence dans les vaisseaux sanguins peuvent éteindre le signal. Nous concluons que le maintien du signal de colorant NIRF en circulation faible, imagerie NIRF offre haute sensibilité dans la détection des fluorochromes non invasive dans le cerveau des souris, en particulier à l'aide de TFI. Cela encourage l'application de NIRF pour l'imagerie moléculaire dans le cerveau de souris à l'aide de reporters NIRF.

Suivi De Systématiquement Administré Des Cellules Mononucléaires Dans Le Cerveau Ischémique Haut Champ Imagerie Par Résonance Magnétique

NeuroImage. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16973381

Cette étude a été conçue pour suivre les cellules mononucléaires systématiquement administrés (PTM) dans le cerveau de souris ischémique en utilisant 7 T résonance magnétique (IRM). Splénectomisés souris de type sauvage ont été soumis à une ischémie cérébrale de 30 ou 60 min filamenteux occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM) et de la reperfusion. GCO rate dérivées ont été marquées avec très petites particules d'oxyde de fer superparamagnétiques (VSOP) et transfusés à des souris bénéficiaires 30 min, 8 h ou 24h après l'OACM via la veine caudale. Séquences de MRI à haute résolution ont été conçus pour suivre la dynamique de l'ischémie cérébrale et d'observer la migration et la prise de la greffe de cellules transfusées dans le cerveau ischémique. T2 *-modifications de signal pondéré hypointense (écho de gradient) sont apparents à 24-48 h après la transfusion, étaient généralement associées à la frontière de la lésion ischémique et pourrait être suivi jusqu'à 5 semaines après l'insulte. Tel présumé MNC associés à signal change en IRM ont été confirmés par une détection histochimique de fer (coloration bleu de Prusse) et détection d'exprimé constitutivement protéine fluorescente verte (GFP) dans un sous-ensemble des animaux transfusés avec MNCs provenant de souris transgéniques de GFP. Pris ensemble, nos résultats démontrent que greffe de cerveau des cellules mononucléaires systématiquement administrés peuvent être visualisées de façon non invasive au fil du temps et l'espace à l'aide de MRI à haute résolution.

Culture De Rouleau De Tranches Rétiniennes Flottants : Un Nouveau Système De Culture Organotypique De Rétine De Rat Adulte

Ophthalmic Research. 2006  |  Pubmed ID: 16974126

Aucun système expérimental n'existe à ce jour pour l'étude in vitro de populations de cellules ganglionnaires rétiniennes dans un environnement de tissu organotypique en trois dimensions. Nous décrivons ici, telle une nouvelle méthode pour la culture du rouleau des rétines adultes. Rétines de rats adultes (1-3 mois) ont été coupés en tranches rectangulaires d'environ 1 mm(2). Tranches flottantes ont été cultivés sur un tambour de rouleau rotatif horizontal (50-60 t/mn) dans une étuve sèche à 36,5 degrés C. Durant les premiers jours de culture, tranches rétiniennes plat principales changé leur configuration et transforment en sphères de tissu en forme de boule (organes rétiniennes). Des études immunocytochimiques et histologiques ont montré que la paroi extérieure des organes rétiniennes a été formée par des couches de cellules et de fibres typiques de rétine mature avec les photorécepteurs situées à l'extérieur. Au départ, corps rétiniennes contiennent une cavité intérieure qui plus tard a été complètement effacée et remplie de structures vasculaires, repousse des fibres nerveuses et des cellules gliales. Ce système de culture s'est développé en un modèle robuste de la neurotoxicité induite par le glutamate. En utilisant une méthode de culture originale de rétine de rat adulte, préservation de la cytoarchitecture rétinienne organotypique tridimensionnelle a été réalisée, y compris la survie des neurones dans la couche de cellules de ganglion et germination des fibres nerveuses des cellules ganglionnaires rétiniennes axotomisés. Ce modèle de nouvelle culture s'engage à faciliter les études de rétine physiologie et pathologie.

Imagerie Fonctionnelle Avec Analyse De Contraste Speckle Laser : Analyse Du Compartiment Vasculaire Et Corrélation Avec Laser Débitmétrie Doppler Et Les Potentiels évoqués Somatosensoriels

Brain Research. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17030028

Laser Speckle contraste analyse (LASCA), un roman, le débit sanguin haute résolution méthode, d'imagerie a été réalisée sur le cortex somatosensoriel pendant l'activation fonctionnelle. Chez les mêmes animaux, le débit sanguin cérébral (DSC) a été mesuré avec la débitmétrie Doppler Laser. Pour obtenir une estimation quantitative de l'activité neuronale sous-jacente, potentiels évoqués somatosensoriels ont été enregistrés simultanément avec un EEG péridural. Nos résultats montrent que: 1. CBF variations mesurées par LASCA ou LDF sont non linéairement dépendantes de l'ampleur de l'activité neurale électrique révélée par les potentiels évoqués somatosensoriels. 2. L'ampleur des variations relatives de la CBF mesurée par LASCA et LDF montre une forte corrélation. 3. Imagerie LASCA localise les changements relatifs plus élevés de la CBF dans les zones microcirculatoires, avec une plus petite contribution par des grands navires. Cette étude démontre que LASCA est une méthode fiable permettant d'imagerie 2D des changements CBF qui sont comparables aux mesures de la LDF. Il suggère en outre que les méthodes de neuro-imagerie fonctionnelle basées sur CBF renforcent les zones de la microcirculation et donc pourrait s'avérer plus précise dans la localisation de l'activité neuronale que l'oxygénation des méthodes comme "BOLD"-IRMf.

L'activité Physique Améliore Les Résultats à Long Terme D'accident Vasculaire Cérébral Via Augmentation Dépendant Synthase Endothélial D'oxyde Nitrique De Néovascularisation Et Le Débit Sanguin Cérébral

Circulation Research. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17038638

L'activité physique augmente endothelial nitric oxide synthase (eNOS), améliore la fonction de l'endothélium et protège des maladies vasculaires. Ici, nous avons testé si course volontaire renforcerait la néovascularisation et relèvement à long terme après ischémie cérébrale légère. Souris de type sauvage ont été exposés à 30 minutes d'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM) et la reperfusion. Exécution volontaire continue sur roues conféré à long terme upregulation d'eNOS dans le système vasculaire et des progénitrices endothéliales (CPE) dans la rate et la moelle osseuse (BM). Cela a été associée à un nombre plus élevé de CPE en circulation dans le sang et la néovascularisation améliorée. En outre, prise de la greffe de cellules d'origine BM TIE2/LacZ-positif a été augmentée dans le cerveau ischémique. Quatre semaines après l'insulte, formés des animaux ont montré un nombre plus élevé de cellules nouvellement créées dans des sites vasculaires, de la densité accrue des microvaisseaux perfusés et une augmentation soutenue du débit sanguin cérébral dans le striatum ischémique. En outre, exécutant des tissus conférés épargnant et amélioration des résultats fonctionnels à 4 semaines. Les effets protecteurs de l'exécution sur l'angiogenèse et le résultat étaient complètement abolis lorsque les animaux ont été traités avec un inhibiteur d'amendements ou de l'endostatine composé anti-angiogéniques après ischémie cérébrale et chez les animaux dépourvus d'expression d'eNOS. Activité physique volontaire améliore les résultats de course à long terme par eNOS-dépendante des mécanismes associés à amélioré l'angiogenèse et le débit sanguin cérébral.

Effets De Parecoxib Sur L'expression De C-fos Et De L'extravasation De Protéines Plasma Chez Le Rat

Headache. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16492237

L'étude visait à étudier les effets de la parecoxib inhibiteur de cyclooxygénases-2 (COX-2) sur l'extravasation de protéines plasmatiques méningés (PPE) et sur l'expression de c-fos dans le noyau trigeminalis caudalis dans un modèle animal d'activation trigeminovascular. Background.-quant à l'efficacité des inhibiteurs de la COX-2 dans le traitement de la migraine, des rapports récents suggèrent l'implication de la COX-2 dans la physiopathologie de la migraine. Jusqu'ici, les études sur le rôle de la COX-2 dans des modèles animaux de la migraine sont absents.

Banc Au Chevet Du Patient : La Quête De La Qualité Dans La Recherche Expérimentale

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16525413

Ces dernières décennies, beaucoup de progrès a été déposée en recherche clinique et expérimentale. Malheureusement, toutefois, des centaines d'essais cliniques essais agents neuroprotecteurs ont échoué malgré l'efficacité dans des modèles expérimentaux. Récemment, plusieurs revues systématiques ont exposé un certain nombre d'importants déficits dans la qualité de la recherche préclinique. Bon nombre des questions soulevées dans ces commentaires ne sont pas spécifiques à la recherche expérimentale, mais s'appliquent à l'étude des modèles animaux de maladies en général. C'est le but de cet article pour examiner certaines sources liées à la qualité de partialité en mettant l'accent sur la recherche expérimentale. Faiblesses discutés comprennent, entre autres, de faible puissance statistique et donc les défauts de reproductibilité, dans l'analyse statistique, manque d'aveuglement et randomisation, manque de mécanismes de contrôle de la qualité, lacunes dans les rapports et un biais de publication négative. Bien que des données quantitatives pour des problèmes de qualité à l'heure actuelle sont limite à la recherche préclinique, à la discussion de l'éperon et dans l'espoir qu'ils seront exposés à la méta-analyse dans un proche avenir, j'ai aussi inclus quelques sources de biais, liées à la qualité, qui n'ont pas été systématiquement étudiés. Ce qui est important, ce peuvent être aussi pertinents pour la recherche fondamentale axée sur le mécanisme. Je propose que par un certain nombre de mesures assez simples reproductibilité des résultats expérimentaux, ainsi que l'étape de banc au chevet du patient dans la recherche sur les AVC peut-être être payée plus de succès. Toutefois, la preuve ultime pour cela a attendre des essais réussis phase III accident vasculaire cérébral, qui ont été construits sur la recherche fondamentale, conforme aux critères comme présenté dans cet article.

Amélioré La Reperfusion Et Neuroprotection De Créatine Dans Un Modèle Murin D'accident Vasculaire Cérébral

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 16773141

Accident vasculaire cérébral conduit à la défaillance de l'énergie et la perte subséquente des neurones. Créatine et phosphocréatine constituent un tampon d'énergie cellulaire et système de transport, et la supplémentation en créatine alimentaires s'est avérée protéger les neurones en plusieurs modèles de la neurodégénérescence. Bien que la créatine a récemment été trouvé pour réduire la taille de l'infarctus après ischémie cérébrale chez les souris, les mécanismes de la neuroprotection demeure incertaine. Nous fournissons la preuve pour augmenté le débit sanguin cérébral (DSC) après l'accident vasculaire cérébral chez les souris traitées créatine utilisant un magnetic resonance imaging (MRI)-selon la technique de mesure de la CBF (flux sensibles alternant inversion récupération-MRI). En outre, réponses vasodilatatrices améliorées ont été détectés dans des artères cérébrales moyennes isolées provenant d'animaux traités à la créatine. Après 3 semaines de la supplémentation en créatine diététiques, des changements mineurs dans la créatine cérébrale, niveaux de phosphocréatine, adénosine triphosphate, l'adénosine diphosphate et monophosphate d'adénosine ont été détectés, qui n'a pas atteint une signification statistique. Cependant, nous avons constaté une réduction de 40 % en volume d'un infarctus après l'ischémie cérébrale transitoire. Nos résultats suggèrent que neuroprotection induite par la créatine peut se produire indépendamment des changements dans l'état bioénergétique du tissu cérébral, mais peut impliquer l'amélioration de la fonction vasculaire cérébrale.

Dépression De Propagation Induite Par L'endothéline-1 Chez Le Rat Est Associée à Une Microarea De La Nécrose Neuronale Sélective

Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.). Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17259327

Il existe deux théories différentes de l'aura de migraine : dans la théorie vasculaire de Wolff, vasoconstriction intracérébrale provoque l'aura de migraine par l'intermédiaire de carence énergétique, tandis que dans la théorie neuronale de Leão et Morison, épandage dépression (SD) initie l'aura. Récemment, il a été démontré que le constricteur cérébrovasculaire l'endothéline-1 (ET-1) suscite SD lorsqu'il est appliqué à la surface corticale, une conclusion qui pourrait fournir un pont entre le vasculaire et les théories neuronales de l'aura de migraine. Plusieurs arguments soutien la notion qu'induite par l'ET-1 SD résulte d'une vasoconstriction locale, mais la preuve définitive est manquante. Si l'ET-1 induit SD via une vasoconstriction/ischémie, puis lésions neuronales sont susceptible de se produire, contrastant avec le fait que les SD dans le cortex normal n'est pas associée à une lésion. Pour tester cette hypothèse, nous avons effectué une étude histologique approfondie des effets de l'ET-1 lorsqu'il est appliqué par voie topique pour le cortex cérébral de rats anesthésiés à l'halothane. Notre évaluation comprenait des salissures histologique et immunohistochimique de glial fibrillary acidic protein, protéine de choc thermique 70 et transférase dUTP nick-fin dosage étiquetage. Pendant l'application ET-1, nous avons enregistré électroencéphalogramme i sous-arachnoïdienne courant continu (DC), le débit sanguin cérébral (ii) local par débitmétrie laser-Doppler et (iii) les variations de l'oxyhémoglobine et désoxyhémoglobine par spectroscopie. À une concentration de ET-1 de 1 maman, auquel seuls 6 des 12 animaux produit SD, un microarea avec la mort neuronale sélective a été trouvée seulement chez les animaux montrant SD Dans un autre cinq animaux sélectionnés, qui n'avaient pas démontré SD en réponse à l'ET-1, SD a été déclenchée à une deuxième fenêtre crânienne de KCl et propagé de là à la fenêtre exposée à l'ET-1. Ce traitement entraîne aussi une microarea de dommages neuronaux. En revanche, SD envahir d'extérieur n'a pas provoqué de dommages neuronaux en l'absence de l'ET-1 (n = 4) ou en présence de l'ET-1 si l'ET-1 a été coapplied avec BQ-123, un antagoniste des récepteurs ET(A) (n = 4). En conclusion, SD en présence de l'ET-1 induit une microarea de la nécrose neuronale sélective peu importe l'origine de la carte SD. Cet effet de l'ET-1 semble être médiée par le récepteur ET(A).

Immunodépression Induite Par L'accident Vasculaire Cérébral : Preuve Expérimentale Et Clinique

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17261736

Trait à l'interaction normalement équilibrée des 2 supersystems : le système nerveux et le système immunitaire. Des recherches récentes élucidé certains des signaux impliqués et des mécanismes et, surtout, ont réussi à démontrer que les interactions de cerveau-immunitaire sont très pertinentes pour les résultats fonctionnels après accident vasculaire cérébral. Immuno-dépression après accident vasculaire cérébral augmente la susceptibilité à l'infection, la complication la plus pertinente en AVC. Cependant, immuno-dépression après un AVC peut aussi avoir des effets bénéfiques, par exemple, en supprimant les réponses autoaggressive pendant l'exposition induite par la lésion des antigènes spécifiques du système nerveux central pour le système immunitaire. Ainsi, avant immunomodulatrices thérapie peut être appliquée aux patients d'AVC, nous devons mieux comprendre l'interaction du cerveau et du système immunitaire après une ischémie cérébrale focale. Jusque-là, anticipant une conséquence importante de l'immunodépression induite par l'accident vasculaire cérébral, une infection bactérienne, stratégies antibiotiques préventifs ont été proposées. Dans les expériences de la souris, un traitement antibiotique préventif améliore considérablement la mortalité et le résultat. Résultats des études cliniques sur ce sujet sont contradictoires à l'heure actuelle et plus les essais sont nécessaires pour trancher la question de savoir si (et qui) AVC devrait être traités de manière préventive. Néanmoins, les preuves cliniques sont en train de démontrer que l'immunodépression induite par l'accident vasculaire cérébral chez l'homme non seulement existe, mais a des caractéristiques très semblables à celles caractérisées dans les expériences de rongeurs.

Les Effets Neuroprotecteurs De L'abecarnil De Bêta-carboline a étudié Dans Des Neurones Corticaux Cultivés Et Les Cultures Rétinienne Organotypique

Neuropharmacology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17449066

Actuellement il n'y a pas de traitement pharmacologique neuroprotecteurs d'éprouvée clinical safety and efficacy disponibles. Le but de cette étude était d'examiner si la bêta-carbolines, abecarnil (Abe), qui a déjà passé des essais cliniques de phase III chez des patients souffrant de troubles anxieux, est neuroprotecteur dans des modèles in vitro d'une ischémie cérébrale ou d'excitotoxicité. Abe (100 nM) protégé des neurones corticaux cultivés lorsqu'elle est appliquée 20 min avant ou 20 min après privation de glucose combinée d'oxygène (AMG). De plus, les neurones corticaux cultivés étaient protégés du NMDA excitotoxicité quand Abe (100 nM) a été administré à 20 min avant ou simultanées avec 100 microM NMDA. En revanche, dans les cultures rétine de rat adulte organotypique, Abe a échoué à protéger les cellules ganglionnaires rétiniennes (CGR) contre l'excitotoxicité glutamate (Glu). Ainsi, bien que nos résultats démontrent que l'Abe est un potentiel neuroprotecteur dans les neurones en culture, l'absence d'effet dans un modèle organotypical de Glu toxicité indique qu'une étude plus approfondie est nécessaire avant que Abe peut-être être considérés comme des essais humains neuroprotection.

Phosphorylation Du Phosphatidylinositol 3-kinase Akt-dépendant De P21(Waf1/Cip1) Comme Un Nouveau Mécanisme De La Neuroprotection Par Les Glucocorticoïdes

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17460069

Le rôle des glucocorticoïdes dans la régulation de l'apoptose reste incongru. Ici, nous démontrons que la corticostérone protège les neurones de l'apoptose par un mécanisme impliquant la p21(Waf1/Cip1) inhibiteur de kinase cycline-dépendante. Dans les neurones du cortex primaires, corticostérone conduit à une upregulation dose Akt kinase-dépendante et améliorée la phosphorylation et apparence cytoplasmique de p21(Waf1/Cip1) à 145 Thr. Exposition des neurones à la neurotoxine ethylcholine aziridinium (AF64A) provoque l'activation de la caspase-3 et une perte dramatique de p21(Waf1/Cip1) qui précède l'apoptose dans les neurones. Ces effets du AF64A sont renversés par un prétraitement à la corticostérone. Induite par la corticostérone upregulation of p21(Waf1/Cip1) et neuroprotection sont complètement aboli par les glucocorticoïdes et antagonistes du récepteur minéralocorticoïde comme inhibiteurs de kinase PI3 - et Akt. Les cellules germinales et p21(Waf1/Cip1) somatiquement induit une carence en abroger la neuroprotection par la corticostérone, tandis que la surexpression de p21(Waf1/Cip1) suffit à protéger les neurones contre l'apoptose. Nous identifions des p21(Waf1/Cip1) comme facteur d'antiapoptotiques roman de neurones mitotiques et impliquer les p21(Waf1/Cip1) comme la cible moléculaire de la neuroprotection par fortes doses de glucocorticoïdes.

Protection Contre Les Dommages De Cerveau Et Infection Bactérienne Murine Stroke Par L'inhibiteur De La Caspase Roman Q-VD-OPH

Experimental Neurology. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17585906

Les infections et la taille de l'infarctus du myocarde sont des déterminants importants du résultat d'accident vasculaire cérébral chez l'homme. Les infections bactériennes sont promues par l'immunodéficience induite par l'accident vasculaire cérébral qui, dans les accidents cérébrovasculaires est principalement caractérisée par l'apoptose des lymphocytes et de dysfonctionnement. Inhibition pharmacologique des caspases peut améliorer l'issue de la course non seulement en réduisant l'apoptose des lésions cérébrales, mais aussi par atténuante immunodéficience induite par l'accident vasculaire cérébral. Nous avons étudié les effets de l'administration systémique de la cétone quinolyl-valyl-O-methylaspartyl-[-2,6-difluorophenoxy]-methyl roman, non toxique-inhibiteur de la caspase (Q-VD-OPH) sur l'apoptose neuronale et lymphocytes induite par l'accident vasculaire cérébral, la susceptibilité aux infections et la mortalité dans un modèle murin d'accident vasculaire cérébral induite par occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM). Q-VD-OPH réduite des lésions ischémiques cérébrales et la mort cellulaire programmée induite par l'accident vasculaire cérébral dans le thymus et la rate, diminue la sensibilité à la bactériémie post-accident vasculaire cérébral et améliore la survie. Par conséquent, Q-VD-OPH peut être un agent thérapeutique prometteur dans la course.

Sulfonylurées Améliorent Des Résultats Chez Les Patients Atteints De Diabète De Type 2 Et D'accident Vasculaire Cérébral Ischémique Aigu

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17673715

Le canal de NC(Ca-ATP) 1-régis sulfonylurée récepteur est augmentée dans les modèles de rongeurs d'accident vasculaire cérébral avec le bloc du canal par les sulfonylurées, glibenclamide (glyburide), réduisant considérablement la mortalité, oedème cérébral et le volume de l'infarctus. Nous avons émis l'hypothèse que les patients with type 2 diabetes mellitus prenant des agents de sulfonylurée que tant au moment de l'accident vasculaire cérébral et pendant l'hospitalisation aurait des résultats supérieurs.

Monoxyde D'azote Synthase Inductible Arbitre Pas De Lésions Cérébrales Après L'ischémie Cérébrale Transitoire Chez Les Souris

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 17851454

L'oxyde nitrique produit par le monoxyde d'azote synthase inductible (iNOS) est censé participer aux événements pathogènes après ischémie cérébrale. Dans cette étude, nous avons examiné l'expression d'iNOS dans le cerveau après l'ischémie cérébrale transitoire chez les souris. Nous avons détecté une expression différentielle des exons 2 et 3 d'iNOS ARNm (16 fois upregulation à 24 à 72 h après l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne, OACM) par rapport aux exons de 6 à 8, 12 à 14, 21 et 22 et 26 à 27 (2 à 5 fois upregulation après 72 et 96 h), qui serait compatible avec l'épissage alternatif. Niveaux d'expression d'iNOS ARNm étaient trop faibles pour la détection de l'analyse par Northern blot. En utilisant des anticorps spécifiques, nous ne détecte pas une immunoréactivité iNOS dans le cerveau de souris 1 à 5 jours après l'OACM, bien que nous avons détecté l'immunoréactivité iNOS dans les poumons des souris atteintes de pneumonie-accident vasculaire cérébral et de dure-mère souris et rat après administration de lipopolysaccharides. Chez les souris déficientes en iNOS chimériques transplantés avec des cellules de moelle osseuse de type sauvage (BM) exprimant la protéine fluorescente verte (GFP) ou chez les souris de type sauvage transplantés avec cellules de BM GFP(+) iNOS déficientes, aucune expression d'iNOS a été détectée dans les leucocytes GFP(+) envahissent le cerveau ischémique ou dans les cellules du cerveau résident. Par ailleurs, les deux groupes expérimentaux ne montrent aucune différence dans la taille de l'infarctus. Analyse de trois différentes souches de souris déficientes en iNOS et les contrôles de type sauvage a confirmé que la taille de l'infarctus était indépendante de suppression iNOS, mais fortement déconcertée par le bagage génétique de souches de souris. En conclusion, nos résultats suggèrent qu'iNOS n'est pas un médiateur universel de lésions cérébrales après une ischémie cérébrale.

Immunodépression Cellulaire Précédant Les Complications Infectieuses Après Accident Vasculaire Cérébral Ischémique Aigu Chez L'homme

Cerebrovascular Diseases (Basel, Switzerland). 2008  |  Pubmed ID: 18033958

Nous avons récemment démontré qu'accident ischémique cérébral provoque un état d'immunodepressive longue durée induite par l'effort-médiateur chez la souris.

Des Preuves Empiriques De Partialité Dans La Conception Des études Expérimentales AVC : Une Approche Metaepidemiologic

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18239164

Au moins une partie de l'échec dans la transition entre expérimentales et des études cliniques dans la course a été attribué à l'imprécision introduite par des problèmes dans la conception des études d'accidents cérébrovasculaires. À l'aide d'une approche metaepidemiologic, nous avons abordé l'effet de la randomisation, aveuglant, et utilisation d'animaux concomitantes sur l'estimation des interventions thérapeutiques comment efficacement réduire la taille de l'infarctus.

Doxorubicine Induit La Neurotoxicité Biphasique De Neurones Corticaux De Rat

Neurotoxicology. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18258305

Doxorubicine (DOX) est un médicament anticancéreux anthracycline, considéré comme un premier choix de la ligne dans le traitement du cancer du sein, des tumeurs solides de l'enfance, les sarcomes des tissus mous et les lymphomes agressifs. Nonobstant le fait que DOX ne franchit pas la barrière hémato - encéphalique, plusieurs vecteurs mis à jour l'ont été récemment développés pour contourner cet obstacle et utiliser DOX comme un agent efficace contre les tumeurs cérébrales. Cependant, l'effet putatif de DOX à la CNS demeure insaisissable. Ainsi, l'objectif de ce travail était d'étudier et de caractériser le mode de la mort cellulaire induite par l'agent anticancéreux DOX dans des neurones corticaux. Les résultats obtenus ont indiqué que DOX est neurotoxique à sans sérum des cultures de neurones corticaux de manière concentration biphasique : pour les concentrations jusqu'à 0.5microM, cellule mort suit un modèle apoptotiques, tandis que pour des concentrations plus élevées est inhibé l'apoptose et nécrose devient dominante. L'apoptose induite par DOX dans notre modèle peut se produire par des voies différentes. Il est prévu que les informations obtenues de ces travaux peuvent fournir de nouveaux indices sur les mécanismes de la neurotoxicité DOX qui peut être très utile pour prévenir les effets dans les cellules non ciblés.

Améliorer Le Résultat Après Son AVC : Surmonter L'obstacle Translationnelle

Cerebrovascular Diseases (Basel, Switzerland). 2008  |  Pubmed ID: 18292653

Accident vasculaire cérébral pose un énorme fardeau de la maladie, mais nous avons peu de traitements efficaces. La rareté des options thérapeutiques se dresse à l'encontre des efforts de recherche intensive. L'échec de ces investissements passés exige un réexamen approfondi de la physiopathologie des lésions cérébrales ischémiques. Plusieurs domaines critiques détiennent la clé pour surmonter l'obstacle translationnelle : occlusion vasculaire (1): les stratégies actuelles de reperméabilisation ont une efficacité limitée et peuvent avoir des effets indésirables graves ; (2) la complexité de pathobiologie de l'accident vasculaire cérébral : traitement doit reconnaître le caractère « Janu » de nombreux objectifs de course et doit identifier des mécanismes endogènes de neuroprotecteurs et réparation ; (3) interaction de l'inflammation et le cerveau-système immunitaire : l'inflammation contribue à l'expansion de la lésion, mais aussi un rôle déterminant dans l'endiguement de la lésion et de la réparation ; résultat de la course est modulée par l'interaction entre le cerveau lésé et le système immunitaire ; (4) régénération : le potentiel du cerveau pour la réorganisation, de plasticité et de réparation après blessure est beaucoup plus grande qu'on ne le pensait ; (5) confusion les facteurs, les résultats à long terme et la modélisation prédictive. Ces 5 domaines sont liés à tous les niveaux et doivent donc être combattue par une approche intégrative et stratégies thérapeutiques innovantes.

L'oxyde Nitrique Module Diffusion Seuil De Dépolarisation Dans Le Cortex Humain Et Rongeur

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18309156

Les données cliniques récentes ont suggéré que les dépolarisations propagation corticales prolongées (SDR) contribuent à la pathogenèse de retards déficits neurologiques ischémiques après hémorragie sous-arachnoïdienne. Des concentrations élevées de potassium extracellulaire et niveaux abaissé l'oxyde nitrique (non) ont été détectés dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne expérimentale et clinique. Nous avons examiné si une composition extracellulaire semblable rend le cerveau plus sensibles aux dépositaires centraux de titres.

Effets D'hypothermie Sur Le Couplage Neurovasculaire Et Le Taux Métabolique Cérébral De L'oxygène

NeuroImage. May, 2008  |  Pubmed ID: 18343160

Activation neuronale est accompagnée d'une augmentation locale de débit sanguin cérébral (DSC) et des taux métabolique cérébral de l'oxygène (CMRO(2)), causée par neurovasculaire et couplage neurométaboliques. Hypothermie est utilisée comme une approche neuroprotecteurs chez les patients chirurgicaux et thérapeutique après un arrêt cardiaque ou un AVC. L'effet de l'hypothermie sur le couplage neurovasculaire présente un intérêt pour évaluer le fonctionnement du cerveau chez ces patients, mais n'a pas été établie jusqu'à présent. On ne sait ne pas si une hyperémie fonctionnelle effectivement fonctionne à une température inférieure à la normale. En outre, la température du cerveau réduit CMRO(2) spontanée, suite à une relation quantitative connue (Q10. Q(10) détermination peut servir à valider une approche de la mesure CMRO(2) récemment introduite en s'appuyant sur des mesures optiques de concentration CBF et de l'hémoglobine. Nous avons appliqué cette méthode pour étudier l'hypothermie lors d'une étude fonctionnelle du cortex somatosensoriel. Des rats Wistar anesthésiés a subi une implantation chirurgicale d'une fenêtre crânienne fermée. Variations relatives du CBF et l'hémoglobine de concentration à l'aide de débitmétrie Doppler laser et spectroscopie optique, ont été mesurées en continu. Dans le même temps, un électroencéphalogramme (EEG) a été enregistré sur le site de mesure. L'application de packs de glace, hypothermie corporelle a induit, suivie de son réchauffement. Spontané EEG, CBF et CMRO(2) ont été mesurés, entrelacée par blocs de stimulation électrique patte antérieure. Les Q(10) obtenus à partir des changements spontanés de CMRO(2) de 4,4 (intervalle de confiance à 95 % 3,7-5.1) était proche de valeurs publiées, indiquant la fiabilité de la mesure de CMRO(2). Abaissement de température cérébrale a diminué les changements fonctionnels de la CBF et CMRO(2), ainsi que l'amplitude des potentiels évoqués somatosensoriels (SEP) au même degré. En conclusion, neurovasculaire et couplage neurométaboliques est conservé durant l'hypothermie.

Neuroprotection Endogène : Mitochondries Comme Passerelles Vers Préconditionnement Cérébrale ?

Neuropharmacology. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18402985

De simples pour les organismes pluricellulaires, des mécanismes de protection ont évolué contre les stimuli nociceptifs endogènes et exogènes. Préconditionnement des paradigmes, dont stimulation sous le seuil de protection ultérieure du cerveau, entraîne des blessures ont joué un rôle important dans l'élucidation des mécanismes de protection endogènes. En conséquence, ces dernières décennies plusieurs voies de signalisation ont été découverts par lequel le cerveau détecte et réagit à ces insultes comme des neurotoxines, carence de substrat ou une inflammation. Recherche sur préconditionnement vise à comprendre la neuroprotection endogène à Poussée il, soit en complément de ses effecteurs thérapeutiquement une fois que les dommages au cerveau s'est produite, telle qu'après un traumatisme accident vasculaire cérébral ou le cerveau. Un autre objectif d'établir des protocoles préconditionnement est d'induire une neuroprotection endogène en prévision de la naissante des lésions cérébrales. Actuellement plusieurs neuroprotecteurs endogènes sont étudiés dans les essais cliniques contrôlés. Dans cette revue, nous donnerons un bref aperçu sur les signaux, de capteurs, capteurs et effecteurs de la neuroprotection endogène. Tout d'abord, nous nous concentrerons sur des mécanismes communs, qui rencontreront les voies de la neuroprotection endogène, et en particulier sur les mitochondries, qui peut être considéré comme maîtres intégrateurs de la neuroprotection endogène. Nous ensuite discuter des diverses applications du préconditionnement, y compris un préconditionnement pharmacologique et anesthésiques, ainsi que postconditionnement et explorer les perspectives des approches thérapeutiques neuroprotecteur endogène.

Traitement Antibactérien Dans Accident Ischémique Cérébral Aigu : Une épreuve Commandée Randomisée

PloS One. 2008  |  Pubmed ID: 18478129

La pneumonie est un facteur de risque majeur de décès après accident vasculaire cérébral aigu. Dans un modèle murin, traitement antibactérien préventif avec la moxifloxacine empêche non seulement le développement d'infections post-AVC, il a aussi réduit la mortalité et améliore significativement les résultats neurologiques. Dans cette étude, nous examinons si cette approche est efficace chez les patients d'AVC.

5, 7-Dihydroxitryptamine Toxicité à Des Neurones Sérotoninergiques Dans Les Cultures De Raphé Libre Sérique

European Journal of Pharmacology. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18519135

5, 7-Dihydroxytryptamine (5, 7-DHT), est une neurotoxine sérotoninergique sélective expérimentalement largement utilisée, bien que les mécanismes de toxicité restent à élucider pleinement. Dans la présente étude, nous avons évalué 5, 7-dihydroxitryptamine (5, 7-DHT) induit sérotoninergiques neurotoxicité chez les cultures gratuit de raphé fœtal sérique chez le rat. À cette fin, un modèle du raphé fœtal sérum gratuit cultures de neurones de rat a été créé, contenant environ 16 % de neurones sérotoninergiques et étudié jusqu'à 3 mois. Deux semaines vieux raphé cultures ont été exposées à la neurotoxine sérotoninergiques 5, 7-DHT (concentration gamme 10-100 microM) pendant 72 h, après lequel le milieu a été remplacé et neurotoxicité a été évaluée par immunocitochemistry 1 semaine plus tard. Lactate déshydrogénase libèrent dans le milieu, 72 h après l'exposition à 5, 7-DHT, a montré une neurotoxicité concentration-dépendante. Pour accéder à la toxicité sérotoninergiques tryptophane hydroxylase morphologiquement (TPH) a été utilisé comme marqueur spécifique de ces neurones. Immunocitochemistry à l'aide d'antisérums TPH a montré une concentration-dépendante neurotoxicité sérotoninergique induite par la 5, 7-DHT. Les neurones sérotoninergiques ont montré le modèle typique de la « taille » accompagné d'axone perte de terminaux et les dendrites, qui étaient soit partielle ou totale. L'axotomie induite par la neurotoxine est morphologiquement caractéristique de la dégénérescence axonale rétrograde. Fluoxetine (0,1 microM) pré-traitement réduit neurotoxicité sérotoninergique induite par la 5, 7-DHT. Ces résultats indiquent que le mécanisme par lequel neurotoxicité sérotoninergique 5, 7-DHT-induit dépend, au moins partiellement, l'absorption de toxines par le transporteur de la sérotonine. Enfin, nous avons établi un modèle robuste de raphé primaire neuronale culture pour évaluer le développement des neurones sérotoninergiques et les mécanismes de toxicité concernant cette population neuronale.

Preuve De L'efficacité De NXY-059 Dans L'ischémie Cérébrale Focale Expérimentale Est Confondu Par La Qualité Des études

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18635842

Les résultats neutres de l'essai de SAINT II ont souligné encore difficultés traduisant l'efficacité neuroprotectrice de banc au chevet du patient. Études sur les animaux sont sensibles à l'étude des biais de qualité, qui peuvent conduire à une surestimation de l'efficacité. Nous rapportons l'impact de la qualité des études sur des estimations publiées sur l'efficacité de NXY-059 dans des modèles animaux de trait.

Imagerie in Vivo Du Récepteur Inflammatoire CD40 Après Ischémie Cérébrale, à L'aide D'un Anticorps Fluorescent

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18635859

Inflammation du cerveau est une caractéristique des accidents vasculaires cérébraux, où il a été impliqué dans des lésions tissulaires, ainsi qu'en réparation. Technologies de l'imagerie que de visualiser plus précisément ces processus sont fortement souhaitables. Dans cette étude, nous exploré si le récepteur inflammatoire CD40 peut être une façon non envahissante et visualisé spécifiquement chez les souris après une ischémie cérébrale utilisant un anticorps monoclonal fluorescent, qui nous marqués par l'agent de la fluorescence du proche infrarouge Cy5. 5 (Cy5. 5-CD40MAb).

Technique De La Tomographie De Fluorescence Optimisé Pour L'imagerie Non Invasive, Le Cerveau De Souris

Journal of Biomedical Optics. Jul-Aug, 2008  |  Pubmed ID: 19021319

Tomographie de fluorescence moléculaire in vivo des modèles de souris de maladies cérébrales a deux exigences très spécifiques sur la configuration optique : l'utilisation de souris fourrure pigmentées ne permet pas une configuration purement sans contact, et une grande précision spatiale est nécessaire sur la face dorsale de l'animal en raison de l'emplacement du cerveau. Nous présentons une installation optimisée et le système tomographique qui répondent à ces critères au moyen d'une approche du illumination fibre de réflectance-transmittance CW combinée et un système de détection sans contact de charge - coupled device. Pour examiner l'anatomie de la tête de la souris et tirer les séparations détecteur source court en compte, le problème vers l'avant a été évalué par une entrée de simulation Monte Carlo avec une image de résonance magnétique de l'animal. Nous présentons une évaluation des performances de la reconstruction de l'installation dans trois conditions différentes. (i) en utilisant un ensemble de données simulée, avec des propriétés optiques bien définies et à faible bruit et l'exactitude de position reconstruit est inférieure à 0,5 mm. (ii) à partir de données expérimentales sur un fantôme de simulant de tissu cylindrique avec des propriétés optiques bien définis, une précision spatiale d'environ 1 mm a été trouvée. (iii) Enfin, sur un modèle animal avec une inclusion fluorescente dans le cerveau, la position de la cible a été reconstruite avec une précision de 1,6 mm.

Réimpression : Bonnes Pratiques De Laboratoire : Prévention De L'introduction De Partialité Sur Le Banc

International Journal of Stroke : Official Journal of the International Stroke Society. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19236488

Comme une communauté de recherche, nous avons échoué à démontrer que les drogues qui montrent l'efficacité substantielle dans des modèles animaux de l'ischémie cérébrale peuvent également améliorer les résultats en course humaine. Accumulant les preuves suggère que cela peut être dû, au moins en partie, à des problèmes dans la conception, conduite et rapports de l'expérimentation animale, qui créent un biais systématique entraînant la surestimation d'efficacité neuroprotectrice. Ici, nous avons entrepris une série de mesures visant à réduire les biais dans la conception, la conduite et les rapports de l'expérimentation animale, modélisation de maladies humaines.

Préconditionnement Et Tolérance Contre L'ischémie Cérébrale : De Stratégies Expérimentales à Usage Clinique

Lancet Neurology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19296922

Réparation de neuroprotection et du cerveau chez les patients après lésions cérébrales aiguës sont toujours des besoins médicaux majeurs non respectée. Traitements pharmacologiques sont soit inefficaces soit confondu par les effets indésirables. Par conséquent, sont à l'étude des mécanismes endogènes par lequel le cerveau se protège contre des stimuli nociceptifs et récupère des dommages. Tolérance de recherche sur le préconditionnement, également connu sous le nom induite, ces dix dernières années a entraîné diverses stratégies prometteuses pour le traitement des patients atteints de lésion cérébrale aiguë. Plusieurs de ces stratégies sont testés dans des essais cliniques randomisés. En outre, des recherches sur le préconditionnement a conduit à l'idée d'induction prophylactique de protection chez les patients tels que ceux qui subissent une chirurgie du cerveau et ceux avec l'attaque ischémique transitoire ou hémorragie méningée qui courent un risque élevé de lésion cérébrale dans un proche avenir. Dans cette revue, nous nous concentrons sur les questions cliniques relatives au préconditionnement et tolérance dans le cerveau ; plus précisément, nous examinons les situations cliniques qui pourraient bénéficier de ces procédures. Nous discutons également si le préconditionnement et tolérance sont présents naturellement dans le cerveau et évaluer les stratégies les plus prometteuses du candidat qui sont étudiés.

Effets De La Vardénafil Inhibiteur De La PDE5 Dans Un Modèle De Course De Souris

Brain Research. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19368809

Des études expérimentales récentes chez les rongeurs suggèrent que le traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (sildénafil, tadalafil, zaprinast) non seulement augmente le flux sanguin cérébral, mais améliore également la récupération fonctionnelle après un AVC. Ici, nous avons étudié dans un modèle murin d'AVC les effets du vardénafil sur la survie, le résultat fonctionnel et taille de la lésion après les accidents cérébrovasculaires. Souris ont été soumises aux accidents cérébrovasculaires par occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM) pendant 45 min. Un groupe de souris a reçu vardenafil (deux fois 10 mg/kg de poids corporel par jour par voie orale pendant 14 jours) à partir de 3 h après l'OACM. Animaux témoins ont reçu le véhicule seulement. Survie, poids corporel et le comportement ont été suivis pendant 4 semaines et lésions cérébrales ont été mesurées par MRI pondérées en T2, hématoxyline/éosine--ainsi que GFAP-coloration de coupes cryostat, par la suite. La mortalité chez les animaux OACM s'élevait à 45 %, jusqu'à ce que le dixième jour après l'accident vasculaire cérébral et aucune différence significative de survie entre les groupes de traitement vardenafil et véhicule a été observée. Par rapport aux animaux opérés, fonctionnant sur OACM souris des deux groupes de traitement a montré une perte de poids significative jusqu'au jour 5 et retrouvé leur poids corporel par jour 14 après ischémie. Il n'y n'avait aucune différence significative entre le vardénafil et groupes d'OACM imprégnées sur le véhicule. Dans les études comportementales (saccharose consommation et pôle test), n'analysant les fonctions sensorimotrices comme un paramètre de dépression-comme des symptômes, nous avons observé aucun effet significatif du traitement de vardenafil sur la récupération fonctionnelle dans notre modèle de course. Bien que nous avons observé une tendance moins atrophie hémisphérique dans le vardénafil comparée au groupe imprégnées de véhicule quatre semaines après l'OACM nos données n'indiquent pas un effet fonctionnellement pertinent protectrice ou régénératrice CNS-tissus murins Stroke.

Imagerie De Fluorescence in Vivo De Proche-infrarouge De L'activité De Métalloprotéinase De Matrice Après Ischémie Cérébrale

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19417756

Métalloprotéinases matricielles (MMP) ont été impliqués dans la physiopathologie de l'ischémie cérébrale. Dans cette étude, nous avons exploré si l'activité des MMP peut être visualisée par imagerie de fluorescence non invasive de proche infrarouge (NIRF) utilisant une sonde activable par MMP dans un modèle murin d'accident vasculaire cérébral. Souris C57Bl6 ont été soumis à l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne transitoires (OACM) ou une opération fictive. Imagerie non invasive de NIRF a effectué 24 h après l'injection de la sonde, et cible-à-fond rapports (pour lecture) entre les deux hémisphères ont été déterminés. Pour lecture était significativement plus élevées chez les souris OACM injectés avec la sonde MMP-activable que chez les souris opérés et chez les souris OACM qui ont été injectés avec la sonde nonactivatable comme témoins. Traitement avec un inhibiteur de la MMP a significativement plus faible pour lecture et volumes de lésion par rapport à l'injection du véhicule. Pour tester la contribution de MMP-9 pour le signal de fluorescence, MMP9 déficient (MMP9(-/-)) souris et les contrôles de type sauvage ont subi OACM de différentes durées pour atteindre des volumes comparables de lésion. Pour lecture était significativement plus faibles chez les souris MMP9(-/-), suggérant une contribution substantielle de l'activité des MMP-9 au signal. Notre étude montre que l'activité MMP après que ischémie cérébrale peut être photographiée non invasive avec NIRF utilisant une sonde activable par MMP, qui pourrait être un outil utile pour étudier l'activité des MMP dans la physiopathologie de la maladie.

Cortical Répandre L'ischémie Est Un Procédé Nouveau Impliqué Dans Des Dommages Ischémiques Chez Les Patients Avec Hémorragie Méningée Anévrysmal

Brain : a Journal of Neurology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19420089

La dépolarisation de propagation corticale (CSD) terme décrit une onde de dépolarisation neuronale masse associée à un afflux net de cations et d'eau. Grappes de SDR prolongée ont été mesurés en temps sans littoral aux dommages ischémiques progressive dans le cortex humain. CSD induit des altérations de la tonalité dans les vaisseaux de résistance, causant une hyperperfusion transitoire (réponse hémodynamique physiologiques) dans les tissus sains ; ou hypoperfusion [réponse hémodynamique inverse = ischémie propagation corticale (CSI)] dans le tissu risque de dommages progressifs, qui a jusqu'à présent seulement été démontré expérimentalement. Ici, nous avons réalisé une étude prospective, multicentrique chez 13 patients avec hémorragie méningée ANÉVRYSMAL, en utilisant la technologie de roman sous-dural opto-électrode simultanée laser-Doppler débitmétrie (LDF) et courant continu-expression, combinées avec les mesures de pression partielle d'oxygène (ptiO(2)). Le débit sanguin cérébral régional et expression ont été enregistrés simultanément dans 417 SDR. SDR isolé est survenue chez 12 patients et était associées soit physiologiques, en l'absence ou les réponses hémodynamiques inverse. Alors que la réponse hémodynamique physiologique provoqué tissu hyperoxie, la réaction inverse a conduit à l'hypoxie tissulaire. Grappes de SDR prolongée ont été mesurés chez cinq patients à proximité de dommages structurels au cerveau, tel qu'évalué par neuro-imagerie. Grappes ont été associés à la hypoperfusions propagation induite par le CSD, qui ont été significativement plus longues durée (jusqu'à 144 min) que celles des dépositaires centraux de titres isolés. Ainsi, la raréfaction de l'oxygène par la réponse hémodynamique inverse peut contribuer à la mise en place de groupes de dépositaires centraux de titres prolongée et de la progression de la lésion. Expression combinée et la surveillance de la perfusion a également révèlent une signature vasculaire caractéristique qui pourrait être utilisée pour la détection non invasive de la CSD. Fluctuations vasculaires de basse fréquence (LF-VF) (f < 0,1 Hz), détectables par les méthodes d'imagerie fonctionnelles, sont déterminés par l'activité neuronale de repos du cerveau. CSD fournit un bloc de dépolarisation de l'activité au repos, enregistré rhinophore comme la dépression de l'activité de la haute-fréquence-expression propagée. En conséquence, nous avons observé une suppression étalée de LF-VF, qui accompagnait la diffusion de diminution de l'activité haute-fréquence-expression, indépendamment de si le CSD était associé à un physiologique, l'absence ou l'inverse réponse hémodynamique. Répandre les suppressions de LF-VF ainsi permettre la différenciation d'une ischémie progressive et réparer des phases de manière similaire à celle décrite précédemment pour la diffusion des dépressions d'activité haute-fréquence-expression. En conclusion, il est suggéré que (i) CSI est un mécanisme de nouvelles maladies humaines lié au développement de la lésion et une cible potentielle pour une intervention thérapeutique à l'accident vasculaire cérébral ; et que (ii) prolonge la propagation suppressions de LF-VF constituent un roman « marqueur fonctionnelle » pour ischémie progressive.

Imagerie De Fluorescence Proche Infrarouge Avec Albumine Fluorescent étiqueté : Une Nouvelle Méthode Pour L'imagerie Optique Non Invasif De L'altération De La Barrière Hémato - Encéphalique Après Une Ischémie Cérébrale Focale Chez Les Souris

Journal of Neuroscience Methods. May, 2009  |  Pubmed ID: 19427539

Altération de la barrière sang - encéphalique (BHE) après une ischémie cérébrale mène à l'extravasation des constituants du plasma dans le parenchyme du cerveau. Nous décrivons une nouvelle méthode à l'aide d'albumine de sérum bovin et d'imagerie de fluorescence non invasif de proche infrarouge (NIRF) marqué par un agent NIRF (NIRF-BSA) après l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM) chez les souris pour détecter les troubles de BBB. Tout d'abord, nous avons exploré l'évolution temporelle de la déficience de BBB après l'OACM transitoire à l'aide de bleu Evans (EB), qui se lie à l'albumine du plasma in vivo. Une déficience de BBB initiale a été observée à 4-8 h et une deuxième dépréciation à 12-16 h après la reperfusion. Aucun extravasation de EB a été détectée à 8-12 h. Imagerie non invasive de NIRF avec NIRF-BSA confirmé déficience BBB biphasique. Sur coinjection de NIRF-BSA avec EB, nous avons constaté une forte corrélation entre le signal NIRF détecté et le montant des épanchements EB (r = 0,857, P = 0.00178). Lorsque les souris OACM reçu NIRF-BSA avec gadolinium-diéthylène triamine penta-acétique (Gd-DTPA), images pondérées en T1 a montré amélioration de Gd-DTPA en permanence tout en NIRF d'imagerie ont montré biphasique BBB atteinte. En conclusion, NIRF-BSA est un marqueur approprié de l'extravasation plasmatique albumine dans le cerveau de souris. Imagerie non invasive de NIRF avec NIRF-BSA est un outil utile pour étudier l'intégrité BBB dans les modèles précliniques de pathologie du système nerveux central.

Recherche De Course à Un Barrage Routier : Les Rues De L'adversité Devraient être Pavées De Méta-analyse Et Bonnes Pratiques De Laboratoire

British Journal of Pharmacology. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19664136

Dans ce numéro, bain et coll. utiliser outils méta-analytique de pointe d'aborder la question pressante de pourquoi NXY-059, un composé à l'époque considérée comme satisfaisant à toutes les recommandations pour l'évaluation des données précliniques en ce qui concerne les médicaments neuroprotecteurs, a échoué sur le plan clinique. Quantitativement, ils démontrent qu'il existait un biais de publication négative, que ce composé n'était en effet neuroprotecteur dans les accidents cérébrovasculaires, mais que la partialité peut avoir entraîné une surestimation de l'efficacité, et que l'efficacité chez les animaux sains, hommes, adolescents est un mauvais prédicteur du succès dans l'essai clinique. L'étude contient des messages importants pour les chercheurs, rédacteurs en chef, l'industrie pharmaceutique et les responsables de politiques scientifiques. Préjugé est répandu et pertinentes dans les expériences de modélisation de maladies humaines. Des mesures simples peuvent réduire, peut-être sensiblement, l'impact de cette partialité. La décision de procéder à l'essai clinique devrait reposer sur un examen approfondi et systématique des données animales.

Mrp-8 Et -14 Mediate CNS Blessures Dans L&#39;ischémie Cérébrale Focale

Biochimica Et Biophysica Acta. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19835955

Plusieurs rapports ont récemment démontré un rôle néfaste des récepteurs Toll-like (TLR) dans l&#39;ischémie cérébrale, alors qu&#39;il ya peu d&#39;informations sur les ligands endogènes qui activent TLR-signalisation. Les protéines-8 myéloïdes connexes et-14 (Mrp8/S100A8; Mrp14/S100A9) ont été récemment caractérisé comme endogènes TLR4-agonistes, et peut donc servir de médiateur TLR-activation dans l&#39;ischémie cérébrale. Il est intéressant, non seulement TLR-ARNm, mais aussi MRP8 et MRP14 ARNm ont été trouvés à être induite dans le cerveau de la souris entre 3 et 48 h après 1 h transitoire focal ischémie-reperfusion / cérébrale. Mrp-protéine a été exprimée dans l&#39;hémisphère ischémique, et co-marquée avec CD11b cellules positives. Pour tester l&#39;hypothèse selon laquelle Mrp de signalisation contribue à la lésion cérébrale post-ischémique, nous avons soumis MRP14 souris déficientes, qui ne disposent pas non MRP8 expression de la protéine, à une ischémie cérébrale focale. MRP14 souris déficientes en avait du volume des lésions nettement plus petites par rapport à la souche sauvage de la même portée (130 + / -16 mm (3) vs 105 + / -28 mm (3)) à 2 jours après ischémie cérébrale transitoire focale (1 h) , moins un œdème cérébral, et un macrophage réduite / nombre de cellules microgliales dans l&#39;hémisphère ischémique. Nous concluons que la régulation positive et la signalisation des biens immobiliers matrimoniaux-8-14 et de contribuer à la neuroinflammation et la progression des lésions ischémiques.

Bonnes Pratiques De Laboratoire : Prévention De L'introduction De Partialité Sur Le Banc

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 18703798

FOND et but : Comme une communauté de recherche, nous avons échoué à démontrer que les drogues qui montrent l'efficacité substantielle dans des modèles animaux de l'ischémie cérébrale peuvent également améliorer les résultats en course humaine. Résumé de la preuve de l'examen-accumulation suggère cela peut être dû, au moins en partie, à des problèmes dans la conception, la conduite et la présentation de l'expérimentation animale qui créer un biais systématique entraînant la surestimation d'efficacité neuroprotectrice. CONCLUSIONS : Ici, nous présentons une série de mesures visant à réduire les biais dans la conception, la conduite et les rapports de l'expérimentation animale, modélisation de maladies humaines.

La Cascade Ischémique Et Les Médiateurs De La Lésion Ischémique

Handbook of Clinical Neurology / Edited by P.J. Vinken and G.W. Bruyn. 2009  |  Pubmed ID: 18790268

Réimpression : Bonnes Pratiques De Laboratoire : Prévention De L'introduction De Partialité Sur Le Banc

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 18797473

Comme une communauté de recherche, nous n'avons pu montrer que médicaments, qui montrent l'efficacité substantielle dans des modèles animaux de l'ischémie cérébrale, peuvent également améliorer les résultats en course humaine. Accumulation de preuves suggère cela peut être dû, au moins en partie, à des problèmes dans la conception, la conduite, et la déclaration des animaux d'expériences qui créer un biais systématique ayant pour résultat la surestimation d'efficacité neuroprotectrice. Ici, nous avons entrepris une série de mesures visant à réduire les biais dans la conception, la conduite et les rapports de l'expérimentation animale, modélisation de maladies humaines.

Neurovasculaire Dans Le Cerveau De Rat De Couplage Fonctionne Indépendamment De La Désoxygénation De L'hémoglobine

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20040927

Récemment, un mécanisme universel, simple et Fail-Safe a été proposé par quel débit sanguin cérébral (DSC) peut être couplé au métabolisme de l'oxygène au cours de l'activation neuronale sans besoin de n'importe quel mécanisme basé sur les tissus. Selon ce concept, vasodilatation se fait par libération érythrocytaire locale d'oxyde nitrique ou ATP où et quand l'hémoglobine est désoxygéné, correspondante directement la demande en oxygène et approvisionnement dans tous les tissus. Pour neurovasculaire dans le cerveau de couplage, nous présentons des preuves expérimentales, conteste ce point de vue en appliquant un régime expérimental fonctionnant sans désoxy-hémoglobine. Suroxygéner hyperbare (HBO) nous a permis de prévenir la désoxygénation de l'hémoglobine, comme l'oxygène qui est physiquement dissous dans les tissus était suffisante pour soutenir le métabolisme oxydatif. CBF régional et oxygénation sanguin cérébral régional ont été mesurés en utilisant une préparation de fenêtre crânienne chez le rat anesthésié. Les réponses hémodynamiques et neurones à stimulation électrique patte antérieure ou de la dépression de propagation corticale (CSD) ont été analysées sous normobare normoxie et pendant HBO jusqu'à 4 ATA (atmosphères normales absolus). Incompatible avec le mécanisme proposé, au cours de HBO, réponses CBF activation fonctionnelle ou CSD sont demeurées inchangées. Nos résultats montrent que le règlement de CBF induite par l'activation dans le cerveau ne fonctionne pas par le biais de la libération de médiateurs vasoactifs sur la désoxygénation de l'hémoglobine ou un mécanisme de détection de l'oxygène sur tissus.

Si Vous Avez La Science, Nous Avons Le Journal !

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 20046196

Statistiques En Recherche Cérébrovasculaire Expérimentale-Comparaison De Deux Groupes Avec Une Variable De Résultat Continu

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20051976

Première partie de cette mini-série sur les statistiques en recherche cérébrovasculaire utilise la comparaison plus simple mais plus commune dans la recherche expérimentale (deux groupes avec une variable de résultat continu) d'introduire les notions de base des tests statistiques: a priori formulation d'hypothèses et de la définition de prévu analyse statistique, les considérations de l'erreur et analyse de la puissance.

Membrane Attaque Complexe Inhibiteur CD59a Protège Contre L'ischémie Cérébrale Chez La Souris

Journal of Neuroinflammation. 2010  |  Pubmed ID: 20202211

Le système du complément est un médiateur essentiel de la lyse de l'inflammation et de la cellule après une ischémie cérébrale. Cependant, il y a peu d'informations sur la contribution exacte du complexe d'attaque membranaire (MAC) et sa protéine inhibitrice CD59.

Élévation De La Pression Intracrânienne Renverse La Diminution De L'hémoglobine Désoxygénée Et Abolit Le Dépassement Post 3.1.?: Somatosensoriel Chez Les Rats

NeuroImage. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20420930

IRMf BOLD localise les zones du cerveau activées en mesurant la diminution de l'hémoglobine désoxygénée (déoxy-Hb) causée par un couplage neurovasculaire. A ce jour, on ne sait pas si la pression intracrânienne (PIC) modifie désoxy-Hb de signalisation pour la cartographie du cerveau. En outre, élévation de l'ICP permet de tester si le "BOLD" post-stimulus sous-dépassement, une hypo-oxygénation transitoire après l'activation fonctionnelle, est due à la compliance vasculaire plutôt que le taux métabolique cérébral élevé d'oxygène (CMRO(2)). Nous avons abordé ces questions en étudiant l'effet de l'élévation de la PIC sur le couplage neurovasculaire. Chez des rats anesthésiés, une fenêtre crânienne a été implantée sur le cortex somatosensoriel. Utilisant la débitmétrie Doppler laser et spectroscopie optique, variations du débit sanguin cérébral (DSC), volume sanguin cérébral (CBV) et désoxy-Hb ont été mesurés durant la stimulation électrique de patte antérieure. L'activité neuronale a été suivie par des potentiels évoqués somesthésiques. ICP a été élevée par perfusion subarachnoideal et intracisternale de liquide céphalo-rachidien artificiel. Élévation de l'ICP abroge pas de couplage neurovasculaire. Toutefois, la diminution concomitante désoxy-Hb a été réduite (PIC = 14mmHg) et inversée (PIC = 28mmHg). Par conséquent, la validité de l'IRMf BOLD doit être interrogé au cours de l'ICP accrue. En outre, l'amplitude de la remise des gaz post désoxy-Hb a été réduit avec l'élévation de l'ICP. CMRO(2) n'était pas élevé durant la réponse post. Par conséquent, ces données fournissent des preuves expérimentales que le BOLD post-stimulus sous-dépassement sont un phénomène vasculaire passif.

CD93/AA4.1: Un Nouveau Régulateur De L&#39;inflammation Dans Murin Accident Ischémique Cérébral Focal

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20439917

Le marqueur de cellules souches CD93 (AA4.1/C1qRp) a été décrit comme un complément potentiel C1q-récepteur. Sa fonction exacte moléculaire, cependant, reste inconnue. En utilisant le profil d&#39;expression mondiale, nous a montré que CD93-ARNm est fortement induite après ischémie cérébrale transitoire focal. CD93 protéines est régulée positivement dans les cellules endothéliales, mais aussi dans les macrophages et la microglie sélectionnés. Pour élucider le rôle potentiel fonctionnel du CD93 des lésions cérébrales post-ischémique, nous avons utilisé des souris avec une délétion du gène ciblé CD93. Après 30 min d&#39;occlusion de l&#39;artère cérébrale moyenne et 3 d de la reperfusion ces souris affiché augmentation de l&#39;infiltration leucocytaire dans le cerveau, l&#39;oedème a augmenté, et les volumes d&#39;infarctus significativement plus grandes (60,8 + / - 52,2 par rapport à 23,9 + / - 16,6 mm (3)) en comparaison avec les souris de type sauvage (WT). Lorsque le MCA a été occulté pendant 60 min, après 2 jours de reperfusion, les souris knock-out CD93 montrait encore plus de leucocytes dans le cerveau, mais les volumes d&#39;infarctus ne sont pas différents de ceux observés chez les animaux WT. Pour explorer davantage les voies de signalisation dépendantes de CD93, nous avons déterminé les profils de transcription et mondiaux par rapport souris CD93-déficientes et WT à différents moments après l&#39;induction d&#39;une ischémie cérébrale focale. Nous avons trouvé une régulation à la hausse très significative de la chimiokine dans CCL21/Exodus-2 traités et non traités CD93-souris déficientes à tous les points dans le temps. L&#39;induction de CCL21 ARNm et la protéine a été confirmée par PCR et immunohistochimie. CCL21, qui était autrefois montré d&#39;être libéré par les neurones endommagés et pour activer la microglie, contribue à la neurodégénérescence. Ainsi, nous pensons que CD93-neuroprotection est médiée par la suppression de la réponse neuro-régulation à la baisse par le biais de CCL21.

Statistics in Experimental Research Cérébro-vasculaire : Comparaison De Plus De Deux Groupes Avec Une Variable De Résultat Continu

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20571520

Un cadre commun dans la recherche cérébrovasculaire expérimentale est la comparaison de plus de deux groupes expérimentaux. Des mesures continues telles que le volume de l'infarctus, le débit sanguin cérébral ou le diamètre du vaisseau sont souvent les principales variables d'intérêt. Cet article présente les principes de l'analyse statistique de la comparaison de plus de deux groupes à l'aide de l'analyse de variance (ANOVA). Nous vous expliquerons également des comparaisons post-hoc, qui sont tenus de montrer quels groupes diffèrent considérablement une fois que l'analyse de la variance a rejeté l'hypothèse nulle. Bien que les packages statistiques effectuent ANOVA et contraste a posteriori à un coup de clé, dans cette étude, nous utilisons exemples de recherche expérimentale pour révéler le calcul simple derrière les calculs et les principes de base. Cela permettra au lecteur de comprendre et d'interpréter correctement l'affichage des packages statistiques et afin d'éviter les erreurs courantes lors de la comparaison de plusieurs moyens.

Combats De Biais De Publication : Introduction De La Section Des Résultats Négatifs

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20596038

Cartes De L'oxygène Dans Le Cerveau

Nature Methods. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20805799

Les concentrations d'oxygène dans le cerveau des rongeur sont révélées à l'échelle microscopique en mesurant la durée de vie de deux photons et excités phosphorescence.

Détermination Du Coefficient De Partage Sang-cerveau Pour L'eau Chez La Souris à L'aide De MRI

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20842161

Quantification (CBF) de débit sanguin cérébral est un outil précieux pour la recherche sur les AVC. En raison du potentiel du génie génétique, les souris sont d'un intérêt particulier. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) fournit la quantification de CBF répétitive et non invasive. Plusieurs techniques d'IRM nécessitent la connaissance du coefficient de partage sang-cerveau (BBPC) pour l'eau. Adoption d'un protocole de MRI décrit par Roberts et al (1996) chez les humains, nous avons déterminé la BBPC de l'eau chez les souris 129S6/SvEv de mesures de densité de proton du cerveau et du sang, étalonné avec les phantoms de l'oxyde de deutérium/eau. La BBPC moyenne de l'eau était ± 0,89 0,03 mL/g, avec peu de variation régionale dans le cerveau de souris.

Physiopathologique Interférence Avec Couplage Neurovasculaire - Quand L'imagerie Basés Sur L'hémoglobine Pourrait Devenir Aveugle

Frontiers in Neuroenergetics. 2010  |  Pubmed ID: 20953238

Évaluation de l'activité neuronale par les techniques d'imagerie cérébrale fonctionnelle non invasif qui reposent sur la réponse hémodynamique dépend totalement de la cascade physiologique du métabolisme et la circulation sanguine. À présent cérébrale fonctionnelle imagerie avec près de la spectroscopie infrarouge (NIRS) ou "BOLD"-IRMf est largement utilisé en neurosciences cognitives chez des sujets sains lorsque couplage neurovasculaire et réactivité vasculaire cérébrale peuvent supposer être intacte. Études d'activation locale ainsi que les études portant sur la connectivité fonctionnelle entre les régions cérébrales du cerveau au repos fournissent un ensemble rapidement croissant de connaissances sur le fonctionnement du cerveau chez les humains et les animaux. En outre, les techniques de NIRS et IRM fonctionnelle sont plus en plus utilisés chez les patients atteints de maladies cérébrales graves et cette utilisation pourrait prendre de l'importance de plus en plus pour l'établissement de leur utilisation dans la routine clinique. Cependant, des preuves expérimentales de plus en plus montrent que les changements dans les paramètres physiologiques de base, interventions pharmacologiques ou changements vasculaires liés à la maladie peuvent altérer considérablement la réaction normale du débit sanguin et l'oxygénation du sang et peuvent ainsi conduire à une interprétation erronée de l'activité neuronale. Dans cet article, nous présenter des exemples de résultats expérimentaux récents sur des changements pathophysiologiques de neurovasculaire paramètres de couplage dans les animaux et discuter de leur impact potentiel sur l'imagerie fonctionnelle basée sur des signaux hémodynamiques tels que fNIRS ou "BOLD"-IRMf. Pour permettre une interprétation correcte de l'activité neuronale par signaux vasculaires, les recherches futures a besoin d'approfondir notre compréhension des mécanismes fondamentaux de couplage neurovasculaire et les spécificités des perturbés neurovasculaire dans le cerveau malade de couplage.

Réponses Immunitaires Après Accident Vasculaire Cérébral Ischémique Aigu Ou D'infarctus Du Myocarde

International Journal of Cardiology. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 21078527

Rappel des faits : Nous avons démontré récemment un État immunodepressive immédiat après accident vasculaire cérébral ischémique aigu chez l'homme. Méthodes : Dans la présente étude, nous avons analysé prospectivement les réponses immunitaires chez les patients atteints de maladies de l'artère cérébrale moyenne (n = 20), infarctus aigu du myocarde (n = 20) et témoins sains (n = 20, également appariés pour l'âge et le sexe). RÉSULTATS : Par rapport aux témoins, une diminution rapide de l'expression de HLA-DR monocytaire et une production d'IFN-γ lymphocytaire défectueuse était évidente après accident vasculaire cérébral ischémique ou infarctus du myocarde, tandis que le nombre total de leucocytes et monocytes était significativement plus élevées après infarctus du myocarde. Une lymphopénie médiée par les lymphocytes T s'est accentuée chez les patients avec des maladies graves, prédisposant évidemment ces patients pour les infections nosocomiales. CONCLUSION : Nos résultats révèlent une immédiate et à certains suppression de mesure différentielle des réponses immunitaires à médiation cellulaire après accident vasculaire cérébral ischémique ou infarctus du myocarde respectivement.

Hypothermie Pour Accident Vasculaire Cérébral : Appel à L'action 2010

International Journal of Stroke : Official Journal of the International Stroke Society. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21086713

L'atelier européen de la recherche sur les AVC de hypothermie a eu lieu en janvier 2010, en réponse à la perspective alarmante d'une augmentation significative des AVC attendu dans les prochaines années dans le monde. Considérant qu'une minorité de patients (environ 10 %) sont actuellement admissibles au traitement thrombolytique, on a besoin pour une nouvelle thérapie efficace et rentable qui puisse être appliqué largement dans les systèmes de santé européens. En conséquence, l'objectif premier de l'atelier était la définition d'un programme de recherche visant à évaluer les bienfaits thérapeutiques de l'hypothermie chez les patients atteints d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu. La réunion a été organisée par le European Stroke Research Network pour l'hypothermie (EuroHyp) et regrouper les représentants de l'Organisation mondiale de la course, Organisation européenne des accidents vasculaires cérébraux, Stroke Alliance pour l'Europe, la société cryobiologie et autres organisations--plus précisément l'Agence spatiale européenne et small - and medium-sized enterprises, basées dans les États membres. Les participants ont adopté le ' hypothermie pour AVC--appel à l'Action 2010 ", une déclaration précisant les priorités pour la recherche de l'hypothermie dans l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu. Le programme de recherche défini--un programme d'étude clinique destiné à identifier et valider un refroidissement thérapeutique comme un avantage fournissant de nouveaux traitements à un grand nombre des patients AVC--contient une série bien intégrée d'études de Phase II visant à affiner l'intervention (profondeur, durée et le mode de refroidissement, la stratégie antishivering ; la sélection des patients) et un essai clinique pivot de Phase III. Le projet intégré de Phase II et III étude clinique programme mettrait à l'épreuve l'efficacité de cette intervention optimisée et permettrait le développement de l'evidence-based Clinical Practice Guidelines, décrivant l'utilisation optimale de l'hypothermie thérapeutique comme une stratégie de traitement de l'AVC.

Péricytes Dans Les Capillaires Sont Contractiles in Vivo, Mais Artérioles Médient Hyperémie Fonctionnelle Dans Le Cerveau De Souris

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21135230

Des techniques modernes d'imagerie fonctionnelles du cerveau mesurent les réponses hémodynamiques locales induites par l'activité neuronale. Péricytes capillaires ont récemment suggérés de médiation neurovasculaires de couplage dans des tranches de cerveau, mais leur rôle in vivo reste inexplorée. Nous avons utilisé la microscopie biphotonique d'étudier en temps réel péricytes et les modifications dynamiques de diamètre capillaire et la circulation sanguine dans le cortex de souris anesthésiés, ainsi que dans des tranches de cerveau. Le thromboxane a (2) analogique, 9, 11-didésoxy-9α, 11α-methanoepoxy prostaglandine F2α (U46619), induit étranglements dans les environs de péricytes dans une fraction des capillaires, tandis que d'autres dilaté. Les variations de diamètre des vaisseaux a entraîné des changements dans la circulation capillaire des globules rouges (RBC). En revanche, au cours de la brèves époques de crises convulsives induites par l'administration locale de l'antagoniste du récepteur GABA, bicuculline, écoulement capillaire de RBC augmente sans changements de diamètre capillaire induite par le pericyte. Artérioles précapillaires étaient les plus petits vaisseaux à se dilater, ainsi que les artérioles pénétrantes et pie-mère. Nos résultats fournissent des preuves in vivo que les péricytes peuvent moduler le flux sanguin capillaire dans le cerveau, qui peut-être être important dans des conditions pathologiques. Cependant, nos résultats suggèrent que les artérioles précapillaires et pénétrantes, plutôt que les péricytes dans les capillaires, sont responsables de l'augmentation du débit sanguin induite par l'activité neuronale.

Découplage Pharmacologique De La CBF Et CMRO2 Activation Induite Par Des Augmentations

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 19794398

Couplage neurovasculaire fournit la base pour nombreuses techniques de neuro-imagerie fonctionnelle. L'oxyde nitrique (non), l'adénosine, cyclo-oxygénase, époxygénase CYP450 et potassium sont impliqués dans la dilatation des artérioles pendant l'activation neuronale. Nous avons combiné l'inhibition d'aucun synthase, cyclo-oxygénase, récepteurs d'adénosine, époxygénase CYP450 et canaux potassiques (Kir) rectification entrante pour vérifier si ces voies pourraient expliquer la réponse du débit sanguin à l'activation neuronale. Le débit sanguin cérébral (DSC) et le taux métabolique cérébral de l'oxygène (CMRO(2)) du cortex somatosensoriel ont été mesurés durant la stimulation de la patte antérieure 24 rats à l'aide d'un laser de la sonde Doppler/spectroscopie à travers une fenêtre crânienne. Inhibition COMBINEE réduit les réponses CBF de potentiels évoqués somatosensoriels de deux-tiers, induite par l'activation des augmentations CMRO(2) est demeurée inchangées, et réponse de désoxy-hémoglobine (déoxy-Hb) a été abrogée. Cela montre que dans le cortex somatosensoriel rat, un tiers de l'augmentation du flux sanguin physiologique est suffisant pour empêcher microcirculatoire augmentation de la concentration de désoxy-Hb au cours de l'activité neuronale. La grande réponse physiologique de CBF n'est pas nécessaire de soutenir les petits changements dans CMRO(2). Nous croyons que la réponse CBF garantit la livraison de substrat pendant l'activation fonctionnelle avec un considérable « facteur de sécurité ». Réduction de la réponse de la CBF dans les états pathologiques peut-être abolir le signal IRMf-"BOLD", sans affecter l'activité neuronale sous-jacent.

Surface-décapage Non Invasive Pour L'imagerie Petit Animal épifluorescence

Biomedical Optics Express. 2010  |  Pubmed ID: 21258449

Imagerie de fluorescence non invasifs de proche infrarouge (NIRF) est un outil puissant pour étudier la physiopathologie dans une grande variété de modèles de maladies animales y compris les maladies du cerveau. Cependant, en particulier dans l'imagerie du cerveau ou d'autres sites plus profonds de cible portant NIRF, fluorescence de fond émis par le cuir chevelu ou les vaisseaux sanguins superficiels peut gêner la détection de la fluorescence dans les tissus plus profonds. Ici, nous présentons une méthode efficace pour réduire l'impact de la fluorescence des couches superficielles. L'approche utilise la lumière d'excitation à deux longueurs d'onde différentes, générant deux images avec des sensibilités différentes profondeur suivies d'un algorithme adapté de soustraction. Cette technique conduit à une amélioration significative du contraste et de la détectabilité des fluorochromes situé dans les couches de tissus profonds dans fantômes simulant les tissus et les modèles murins barrée.

Processus Physiopathologiques Aiguës Après Accidents Ischémiques Et Traumatisme Crânien

Best Practice & Research. Clinical Anaesthesiology. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 21619862

Un traumatisme accident vasculaire cérébral et le cerveau ischémique sont parmi les principales causes de mortalité et d'invalidité de longue durée dans le monde occidental. Des efforts énormes ont été apportées afin d'élucider la physiopathologie complexe des accidents ischémiques et de traumatisme crânien dans le but de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients souffrant de ces maladies dévastatrices. Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur les cascades qui sont activés après accidents ischémiques et traumatisme crânien et qui mènent à la progression des lésions tissulaires. Attention principale sera événements pathophysiologiques initiés après accident vasculaire cérébral ischémique, y compris l'excitotoxicité, stress oxydatif/nitrosative, dépolarisations peri-infarctus, l'apoptose et l'inflammation. En outre, certains aspects physiopathologiques après traumatisme crânien seront discutées avec leurs similitudes et différences par rapport à la lésion cérébrale ischémique. Cet article fournit les conditions préalables pour comprendre les stratégies thérapeutiques pour les patients d'accidents vasculaires cérébraux et traumatismes qui sont abordées dans d'autres articles de ce numéro.

Protection De Conditionnement Du Cerveau : Autoroute Urbaine Ou Le Barrage Routier ?

The Journal of Physiology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21708907

Le cerveau réagit à nociceptive avec protection de signalisation. Au cours des dernières décennies, un certain nombre de stratégies expérimentales ont été établi afin d'étudier la protection endogène de cerveau. Pré-, per-, post- et distant « conditionné » est maintenant largement utilisé à élucider les mécanismes sous-jacents de la neuroprotection endogène. Certaines de ces stratégies sont actuellement testées dans des essais cliniques afin de protéger le cerveau humain contre les dommages prévus ou pour stimuler les réponses protectrices pendant ou après une blessure. Nous résumons ici les principes de la recherche « conditionné » et les efforts actuels pour traduire ces connaissances en traitement efficace des patients. Conditionnement pour induire des États du cerveau protégée fournit une fenêtre expérimentale dans protection endogène de cerveau et peut conduire à la découverte de médicaments mimant les effets de la climatisation. Mécanismes de tolérance du cerveau endogène peuvent être activés par une grande variété de stimuli qui signalent le « danger » pour le cerveau. Ces signaux de danger conduire à l'induction du régulateur et les mécanismes effecteurs, qui suppriment la mort et induisent des voies de la survie, diminuent le métabolisme, ainsi qu'augmentent la prestation de substrat. Nous concluons que la recherche préclinique sur protection endogène de cerveau a grandement bénéficié de subordonner les stratégies, mais que les applications cliniques sont difficiles et que nous ne devrions pas prématurément précipiter dans des essais cliniques mal conçus et de faible puissance.

Conjugaison Sumo2/3 Est Un Mécanisme Neuroprotecteur Endogène

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21863037

Petite ubiquitin-comme modificateur (SUMO) 2/3 mais pas la conjugaison SUMO1 est activée après ischémie cérébrale transitoire. Afin d'étudier sa fonction, nous avons bloqué neuronale SUMO2/3 traduction par mise en place de micro-ARN des gènes dans des neurones corticaux primaires. Viabilité n'est pas affectée par SUMO2/3 silencieux à moins que les neurones ont été soulignés par la privation d'oxygène transitoire-glucose (AMG). 15 Et 45 minutes de ministères ont été tolérés par contrôle des neurones exprimant microARN endommagés mais > 60 % des neurones exprimant les microARN SUMO2/3. Endommager d'autres ministères (75 minutes) a augmenté la perte neuronale à 54 % (contrôle micro-ARN) et à 99 % (microRNA SUMO2/3). Ceci suggère que l'activation de conjugaison SUMO2/3 est une réaction de stress neuroprotecteur endogène.

Poids Corporel Après Son AVC : Lessons from Le Paradoxe De L'obésité

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21960580

Résultat après accident vasculaire cérébral aigu est déterminé dans une large mesure par des complications poststroke. État nutritionnel et l'équilibre métabolique peuvent contribuer substantiellement au résultat après la course. Les mécanismes clés de la physiopathologie de l'accident vasculaire cérébral peuvent induire systémique déséquilibre catabolique avec efficacité métabolique avec facultés affaiblies et de la dégradation des tissus du corps.

IL-1β Stimule La Synthèse De PGE₂ Dépendante De COX-2 Et Libération De CGRP Dans Les Cellules Des Ganglions Trigéminés Rat

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21394197

Les cytokines pro-inflammatoires comme bêta de l'interleukine 1 (IL-1β) ont été impliqués dans la physiopathologie de la migraine et la douleur inflammatoire. Le ganglion trigéminal et calcitonine gene-related peptide (CGRP) sont des éléments essentiels dans la physiopathologie des céphalées primaires. Agonistes des récepteurs 5-HT1B/D, qui réduisent la libération de CGRP et inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX) peuvent interrompre la médiation trigeminally douleur. Toutefois, la source cellulaire de COX et l'interaction entre COX et le CGRP dans le ganglion trigéminal n'ont pas été clairement identifiés.

Aspects Non-résolution De L'inflammation Aiguë Après Une Lésion De La Moelle épinière (SCI): Indices Et Plateau De Résolution

Brain Pathology (Zurich, Switzerland). Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21418368

Résolution inflammatoire est un processus actif, très réglementé déjà encodés à l'apparition de l'inflammation et nécessaires pour prévenir le passage à une inflammation chronique associée à la propagation d'une lésion tissulaire et exacerbé la cicatrisation. Nous introduisons des mesures objectives et quantitatives [résolution indices (−i) et plateau de résolution (R(P))] pour caractériser la résolution inflammatoire et pour déterminer la persistance ("temporisation") des sous-populations de leucocyte différentielle sur le site de la lésion après une lésion aiguë expérimentale de la moelle épinière (SCI). L'intervalle de résolution de type spécifique de cellules −i (temps entre un nombre maximal de cellules et le point lorsqu'ils sont réduits à 50 %) varie entre 1,2 jours de neutrophiles, 1,5 pour les lymphocytes T, 55 jours pour les microglies/macrophages. Comme le néglige d'intervalle de résolution sortie cellule traite la période ultérieure de la résolution (49 % - 0 % de cellules lésionnelle), que nous avons introduit le R(P), un marqueur pour la persistance, chronified des sous-ensembles de leucocytes, qui sont susceptibles de participer à la dégénérescence tardive et non-résolution de l'inflammation. Ici, nous identifions la réaction inflammatoire aiguë, des lésions du système nerveux central (SNC) en partie non spontanément vers la guérison. Tous deux intervalles (clairance de la réduction leucocytaire) de la résolution prolongés et les plateaux élevés (numéros de cellule démyélinisé permanente) fournissent des mesures quantitatives pour caractériser l'inflammation résiduelle, soutenue et définir des calendriers apparentés de résolution réduite après aiguë Sci.

Accident Vasculaire Cérébral Et Le Système Immunitaire : De La Physiopathologie De Nouvelles Stratégies Thérapeutiques

Lancet Neurology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21511199

L'AVC est la seconde cause de décès dans le monde et des principales causes de handicap acquis chez l'adulte. Malgré les énormes progrès dans la compréhension de la physiopathologie des accidents vasculaires cérébraux, la traduction de ces connaissances en matière de traitements efficaces a largement échoué, à l'exception de la thrombolyse, qui ne profite qu'à une petite proportion des patients. Réponses immunitaires systémiques et les ont un rôle important dans l'apparition de maladies et sont impliqués dans la progression primaire et secondaire des lésions ischémiques, ainsi que dans la réparation, de restauration et résultat global après un accident vasculaire cérébral. Cependant, des cibles thérapeutiques potentielles dans le système immunitaire et les réactions inflammatoires n'ont pas été bien caractérisées. Élaboration du roman et des stratégies thérapeutiques efficaces pour accident vasculaire cérébral nécessitera une enquête plus poussée de ces voies en fonction de leur profil temporel (avant, pendant et après la course) et les risques-avantages thérapeutique ratio permettant de moduler leur.

Rotation Des Membres Du Conseil éditorial Et De Nouveaux Formats De Publication

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21587269

Une étude Systématique De La Conception, L'analyse Statistique Et Les Rapports D'études Publiées Dans Le Volume De 2008 Du Journal of Cerebral Blood Flow Et Le Métabolisme

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21157472

Traduire des résultats expérimentaux en clinique des traitements efficaces est l'un des principaux goulets d'étranglement de la médecine moderne. Comme cela a été particulièrement vrai pour la recherche cérébro-vasculaire, l'attention s'est tourné vers la qualité et la validité des études expérimentales de cérébro-vasculaires. Nous avons entrepris d'évaluer la conception des études, des analyses statistiques et les rapports de recherche cérébrovasculaire. Nous avons évalué tous les articles originaux publiés dans le Journal of Cerebral Blood Flow et le métabolisme au cours de l'année 2008 contre une liste de contrôle conçu pour capturer les attributs clés relatives à l'étude de conception, analyses statistiques et rapports. Un total de 156 publications originales ont été inclus (animal, in vitro, humain). Peu d'études ont signalé une hypothèse de recherche primaire, déclaration de fin, ou de mesures visant à garantir la validité interne (par exemple, randomisation, aveuglant, critères d'inclusion ou d'exclusion). De nombreuses études ne disposait pas de suffisamment d'informations concernant les méthodes et les résultats se former un jugement raisonnable quant à leur validité. Dans près de 20 % des études, tests statistiques étaient pas appropriées ou manquait de renseignements pour permettre l'évaluation de la pertinence. Cette étude identifie un certain nombre de facteurs qui devraient être abordées si la qualité de la recherche en biomédecine fondamentale et translationnelle doit être améliorée. Nous soutenons l'application généralisée de la déclaration d'arrivée (Animal recherche Reporting In Vivo Experiments) pour la déclaration des études expérimentales en biomédecine, pour améliorer la formation en conception bonne étude et analyse, et que les examinateurs et les rédacteurs en chef adoptent une approche plus constructive critique dans l'évaluation de manuscrits pour publication.

Amélioration De La Qualité De La Recherche Biomédicale : Lignes Directrices Pour La Déclaration Des Expériences Impliquant Des Animaux

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21206506

Visualisation De La Mort Cellulaire Chez Les Souris Présentant Une Ischémie Cérébrale Focale A5 Annexin Fluorescent, L'iodure De Propidium Et TUNEL Coloration

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2011  |  Pubmed ID: 21245871

Pour surveiller les dommages au cerveau induite par l'accident vasculaire cérébral et évaluer des traitements neuroprotecteurs, imagerie spécifique de mort cellulaire après ischémie cérébrale de manière non invasive est hautement souhaitable. Annexin A5 a été suggérée comme un marqueur pour la mort d'imagerie cellulaire dans diverses conditions de maladie, y compris les accidents vasculaires cérébraux. Dans cette étude, les souris C57BL6/N reçu occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM) et ont injecté par voie intraveineuse avec active ou inactive A5 annexine Cy5. 5 48 heures après la reperfusion. Certaines souris ont également reçu l'iodure de propidium (PI), un marqueur de l'intégrité des cellules. Seulement chez des souris active Cy5. 5-annexin A5 étaient intensités de fluorescence significativement plus élevées dans l'hémisphère ipsilatéral à OACM que du côté controlatéral. Cela a été détecté non invasive et ex vivo 4 et 8 heures après l'injection. La majorité des cellules positives pour fluorescentes annexine A5 était également positif pour les PI et les fragments d'ADN, tel que détecté par terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated 2'-uridine 5'-triphosphate-biotine nick fin étiquetage (TUNEL) coloration. Cette étude démontre la grande spécificité d'annexine A5 pour la visualisation de la mort cellulaire dans un modèle murin d'accident vasculaire cérébral. À notre connaissance, c'est la première étude qui compare la distribution d'injection active et inactive annexine A5, PI et des taches de TUNEL. Il fournit des informations importantes sur les applications cliniques expérimentales et potentielles d'annexine agents d'imagerie à base d'A5 en course.

Effet De 3, 4-méthylènedioxyamphétamine Sur La Dynamique De L'épine Dendritique Dans Des Neurones De Rat Néocorticales--implication De La Protéine De Choc Thermique 27

Brain Research. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21075084

En plus des effets neurotoxiques chroniques, la consommation à long terme d'amphétamines a été associée liée des symptômes psychiatriques et des troubles de la mémoire. Épine dendritique dynamique ont été discutée comme un corrélat morphologique possible. Cependant, les mécanismes sous-jacents sont toujours insaisissables. 3, 4-Méthylènedioxyamphétamine (MDA), une drogue d'abus et un métabolite principal après la prise de 3, 4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), provoque une perte de dendritiques saillies spine-like dans les cultures primaires de neurones corticaux de rat. 3, 4-Méthylènedioxyamphétamine a aussi induit une activation rapide de la voie de la kinase (p38 MAPK) p38 mitogène protéine activée et la phosphorylation de la protéine de choc thermique 27 (hsp27) indicatif pour son activité diminuée de chaperon. Simultanées inhibition pharmacologique de la p38 MAPK par SB203580 aboli hsp27 phosphorylation et réduit la perte de dendritiques spine-like protubérances. En outre, après traitement de MDA dendritiques spine-like saillies sont stabilisés dans les neurones exprimant constitutivement hsp27. Dans des expériences parallèles, nous avons observé une activation robuste du facteur de transcription de choc thermique 1 (HSF-1) et une augmentation de hsp27 et hsp70. La régulation des protéines de choc thermique petit corrobore l'existence d'une réaction de stress neuronale après traitement de la MDA. Pharmacologiques ciblant de phosphorylation de protéines de choc thermique petit peut fournir une nouvelle stratégie pour préserver l'intégrité de la colonne vertébrale après l'exposition de l'amphétamine.

Visualisation De La Mort Cellulaire Dans L'ischémie Cérébrale Focale Expérimentale : Promesses, Problèmes Et Perspectives

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22086195

Une des caractéristiques de la physiopathologie de l'AVC est la mort généralisée de nombreux types de cellules du cerveau. Notre compréhension de la maladie complexe qui est AVC a augmenté, on est maintenant généralement que divers mécanismes différents peuvent causer des dommages cellulaires et la mort éventuelle. Une pléthore de techniques est disponible pour identifier les différentes caractéristiques pathologiques de la mort cellulaire dans la course ; chacune a ses inconvénients et les pièges, et la plupart sont incapable de distinguer entre les différents types de mort cellulaire, ce qui explique en partie l'abus généralisé de nombreux termes. L'objectif de cette révision est de résumer la norme histopathologique et techniques immunohistochimiques utilisés pour identifier les caractéristiques pathologiques différents d'accident vasculaire cérébral. Nous discutons ensuite comment ces méthodes doivent être correctement interprétées sur la base de ce qu'ils font preuve, ainsi que des avantages et des inconvénients qui doivent être examinées. Qu'il y a beaucoup d'intérêt pour la visualisation du trait à l'aide de stratégies d'imagerie non invasives, nous discutons aussi précisément comment ces techniques peuvent être interprétées dans le contexte de la mort cellulaire.

L'hexokinase Mitochondrique II (HKII) Et Phosphoprotéine Enrichi Dans Les Astrocytes (PEA15) Forme Un Destin Cellulaire Directeurs Interrupteur Moléculaire En Fonction De L'état Métabolique

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22233811

L'état métabolique d'une cellule est un élément déterminant dans la décision de vivre et proliférer ou mourir. En conséquence, métabolisme énergétique équilibré et la régulation de l'apoptose sont essentiels pour le développement et la maintenance des organismes différenciés. L'hypoxie se produit physiologiquement pendant le développement ou l'exercice et pathologique dans les maladies vasculaires, tumorigenèse et l'inflammation, interférant avec le métabolisme de l'homéostasie. Ici, nous montrons que le facteur inductibles par l'hypoxie (HIF) -1-régis enzyme glycolytique hexokinase II (HKII) agit comme un interrupteur moléculaire qui détermine le destin cellulaire en régulant les cytoprotection et induction de l'apoptose, selon l'état métabolique. Nous fournir la preuve d'un interacteur moléculaire direct de HKII et montrent que, ainsi que de la phosphoprotéine enrichi dans les astrocytes (PEA15), HKII inhibe l'apoptose après l'hypoxie. En revanche, HKII accélère l'apoptose en l'absence de PEA15 et au titre de la privation de glucose. HKII fois protège les cellules de la mort au cours de l'hypoxie et fonctionne comme un capteur de disponibilité de glucose durant la normoxie, induisant l'apoptose en réponse à la diminution de la glycémie. Ainsi, l'apoptose induite par le HKII peut représenter un mécanisme d'altruiste évolutivement conservé afin d'éliminer les cellules au cours du stress métabolique au profit d'un organisme multicellulaire.