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Articles by Victoria Scott in JoVE
JoVE Bioengineering
L'utilisation de cellules souches humaines périvasculaires pour la régénération osseuse
1Dental and Craniofacial Research Institute and Section of Orthodontics, School of Dentistry, UCLA, 2UCLA and Orthopaedic Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and the Orthopaedic Hospital Research Center, UCLA, 3Department of Bioengineering, UCLA, 4Center for Cardiovascular Science, University of Edinburgh
Les cellules souches périvasculaires (CSP) sont une classe de cellules souches roman pour la régénération tissulaire du squelette similaire aux cellules souches mésenchymateuses (CSM). CSP peuvent être isolés par FACS (fluorescence tri cellulaire activé) à partir de tissu adipeux prélevés lors des procédures de liposuccion standard, puis combiné avec un ostéoinducteur échafaudage pour atteindre la formation osseuse
Other articles by Victoria Scott on PubMed
(1, 1-Dioxyde De-)-(9S)-9-(3-Bromo-4-fluorophenyl)-2,3,5,6,7,9-hexahydrothieno[3,2-b]quinolin-8(4H)-one (A-278637): Un Ouvreur De Canal Potassium De Roman Sensibles à L'ATP Efficace Dans La Suppression Des Contractions De La Vessie. I. Caractérisation In Vitro
Altérations de l'activité myogène du muscle lisse de la vessie sont censées servir de base pour les contractions du détrusor involontaires associés à l'hyperactivité vésicale. Activation de k (+) sensibles à l'ATP (canaux K(ATP)) a été reconnu comme un mécanisme potentiellement viable pour moduler l'excitabilité membranaire dans le muscle lisse de la vessie. Dans cette étude, nous décrivons la pharmacologie préclinique de (1,1-)-(9S)-9-(3-bromo-4-fluorophenyl)-2,3,5,6,7,9-hexahydrothieno[3,2-b]quinolin-8(4H)-one-dioxyde (A-278637), un ouvreur de canal K(ATP) roman 1, 4-dihydropyridine (KCO) démontrant une sélectivité accrue de la vessie pour la répression des contractions de la vessie instable in vivo par rapport aux autre référence Ock. A-278637 activé K(ATP) canaux dans les cellules musculaires lisses de la vessie dans un glyburide (glibenclamide) - manière sensible comme évaluée par des essais potentiels membranaires fluorescence à l'aide de bis-(acide 1, 3-dibutylbarbituric) trimethine oxonol (EC(50) = 102 nM) et de patch clamp de la cellule entière. Une activité phasique spontanée (myogène) des bandes de la vessie de porc a été supprimée (IC (50) = 23 nM) d'une manière sensible au glibenclamide par A-278637. 278637 A aussi inhibé la carbachol - et les contractions stimulées par champ électriques des bandes de la vessie, même si les puissances respectives étaient de 8 et 13 fois plus faible par rapport à l'inhibition de l'activité phasique spontanée. Comme indiqué dans l'article d'accompagnement [Brune ME TA Fey, Brioni JD, Sullivan JP, Williams M, WA Carroll, Coghlan MJ et 303:387 M Gopalakrishnan (2002) J Pharmacol Exp Ther-394], A-278637 supprimé myogènes contractions in vivo dans un modèle d'instabilité de la vessie avec une sélectivité supérieure par rapport aux autres câbles KCO, moyen-133537 [(R)-4-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethyl-propylamino)cyclobut-1-enylamino]-3-ethyl-benzonitrile] et ZD6169 [(S)-N-(4-benzoylphenyl)3,3,3-trifluro-2hydroxy-2-methyl-priopionamide]. A-278637 n'interagit pas avec les autres canaux ioniques, y compris les canaux calciques de type L ou autres systèmes de récepteurs de neurotransmetteurs. Le profil pharmacologique de A-278637 représente une base attrayante pour complément d'enquête d'ouverture sélective de canal K(ATP) pour le traitement de l'hyperactivité vésicale par étiologie myogénique.
Relation Structure-activité D'une Nouvelle Classe D'ouverture De Canal KATP Naphtyle Amide
Nous avons découvert une nouvelle série de N-[2-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-trifluoromethyl-ethyl)-naphthalen-1-yl] amides sont puissants ouvreurs des canaux K(ATP) et relations structure-activité étudiés (SAR) autour du noyau de naphtyle disubstitués-1, 2. A-151892, un composé prototype de cette série, s'est avéré pour être un ouvreur de canal potassium puissant et efficace in vitro dans les cellules transfectées Kir6.2/SUR2B et bandes de vessie de porc. En outre, A-151892 s'est avéré pour inhiber sélectivement les contractions de la vessie instable in vivo dans un modèle de rat obstrué de fonction myogénique vessie
Caractérisation in Vitro Et in Vivo D'ouvre Un Nouveau Naphthylamide Sensibles à L'ATP K + Canal-, A-151892
1. Les ouvreurs des canaux sensibles à l'ATP k (+) sont d'intérêt dans plusieurs indications thérapeutiques, y compris la vessie hyperactive et autres troubles des voies urinaires inférieures. Cette étude des rapports sur la caractérisation in vitro et in vivo d'un naphthylamide structurellement roman N-[2-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-trifluoromethyl-ethyl)-naphthalen-1-yl]-acetamide (A-151892), comme une ouvre les canaux potassiques sensibles à l'ATP. 2. A-151892 s'est avéré pour être un ouvreur de canal de potassium puissants et efficaces (KCO), telle qu'évaluée par les réactions sensibles au glibenclamide cellule entière actuel et par fluorescence membranaire (-log EC(50)=7.63) en cellules de muscle lisse de la vessie cochon d'Inde. 3. La preuve d'une interaction directe avec les sites de liaison KCO provenait de déplacement de la liaison de l'ouvre-porte de 1, 4-dihydropyridine [I (125)] A-312110. A-151892 [(125) i] déplacés A 312110 liant aux membranes de la vessie - log Ki valeur d'affinité 7.45, mais manquaient contre plus de 70 neurotransmetteur du récepteur et ion channel sites de liaison. 4. Dans les bandes de la vessie de porc, 151892 A supprimé la contractilité induite par stimulation de champ phasique, évoquée par le carbachol et électriques de manière réversible glibenclamide avec - valeurs de log IC (50) de 8.07, 7.33 et 7.02 respectivement, comparable à celle de l'activité de la cyanoguanidine prototypique KCO, P1075. Les puissances pour supprimer les contractions dans l'aorte thoracique (-log IC(50)=7.81) et la veine porte (-log IC(50)=7.98) n'étaient pas sensiblement différentes de celles observées pour la suppression de la contractilité phasique du muscle lisse de la vessie. 5. In vivo, A-151892 a été trouvée pour supprimer puissamment les contractions de la vessie instable dans des modèles obstruées de contractions instables chez les porcs et les rats avec des valeurs de pED(35%) de 8.05 et 7,43, respectivement. 6. Ces résultats démontrent que les analogues naphthylamide exemplifiés par A-151892 sont nouvelle ouverture de canal K(ATP) et peuvent servir de chémotypes d'exploitation supplémentaires analogues ayant un potentiel pour le traitement de la vessie hyperactive et des symptômes du bas appareil urinaire.
Effets De Substitution Sur 9-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5,9-dihydro-3H,4H-2,6-dioxa-4-azacyclopenta [b] Naphtalène-1, 8-dione, Un Ouvreur De Canal Potassium Dihydropyridine Sensibles à L'ATP
Relations structure-activité ont été étudiées sur les tricycliques dihydropyridine (DHP) KATP ouvre-9-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5,9-dihydro-3H,4H-2,6-dioxa-4-azacyclopenta[b]naphthalene-1,8-dione (6) et 10-(3-bromo-4-fluorophenyl)-9,10-dihydro-1H,8H-2,7-dioxa-9-azaanthracene-4,5-dione (65). La substitution au large de la base de la DHP, stéréochimie absolue et substitution aromatique ont été évalués pour l'activité des canaux KATP Ltk-cellules transfectées stablement avec la variante de 17-jonction exon Kir6.2/SUR2B et lors d'un essai de bande de vessie de cochon stimulée électriquement. Un groupe de composés a été évalué in vitro inhibition des contractions spontanées de la vessie. Plusieurs composés se sont révélés ont la particularité d'efficacité partielle dans les deux les dosages mais pleine efficacité pour inhiber les contractions spontanées de la vessie bande bande de stimulée électriquement et basés sur les cellules de la vessie. Pour le composé 23 b, ce profil a été reflété in vivo où il a été entièrement efficaces pour inhiber les contractions de la vessie myogène spontanée mais seulement partiellement capables de réduire les contractions de la vessie réflexe nerfs médiatisée.
