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Articles by Victoria Scott in JoVE
JoVE Bioengineering
El uso de las células estaminales perivasculares para la regeneración ósea
1Dental and Craniofacial Research Institute and Section of Orthodontics, School of Dentistry, UCLA, 2UCLA and Orthopaedic Hospital, Department of Orthopaedic Surgery and the Orthopaedic Hospital Research Center, UCLA, 3Department of Bioengineering, UCLA, 4Center for Cardiovascular Science, University of Edinburgh
Las células madre perivasculares (PSC) son una nueva clase de madre para la regeneración celular del tejido óseo similares a las células madre mesenquimales (MSC). PSC puede ser aislado por FACS (fluorescencia de células activadas clasificación) a partir de tejido adiposo adquirido durante los procedimientos estándar de liposucción, entonces se combinan con una osteoinductivo andamio para lograr la formación de hueso
Other articles by Victoria Scott on PubMed
(-)-(9S)-9-(3-Bromo-4-fluorophenyl)-2,3,5,6,7,9-hexahydrothieno[3,2-b]quinolin-8(4H)-one, 1-dióxido (A-278637): Un Abrelatas Del Canal Del Potasio ATP-sensibles De Novela Eficaz En La Supresión De Las Contracciones De La Vejiga Urinaria. I. Caracterización In Vitro
Alteraciones en la actividad miógena del músculo liso vesical se cree que sirvan de base para las contracciones involuntarias del detrusor asociada a la vejiga hiperactiva. Activación de k sensibles a ATP (canales K(ATP)) ha sido reconocido como un mecanismo potencialmente viable para modular la excitabilidad de la membrana en el músculo liso de la vejiga. En este estudio, describimos la farmacología preclínica (-)-(9S)-9-(3-bromo-4-fluorophenyl)-2,3,5,6,7,9-hexahydrothieno[3,2-b]quinolin-8(4H)-one 1, 1-dióxido de (A-278637), un abrelatas del canal del K(ATP) novela 1, 4-dihidropiridina (KCO) que demuestra la vejiga mayor selectividad para la supresión de las contracciones de la vejiga inestable en vivo en relación con otra referencia KCO. A-278637 activa canales K(ATP) en células de músculo liso de la vejiga en un glyburide (glibenclamide) - sensible manera evaluada por análisis potencial de membrana de fluorescencia usando bis-(ácido 1, 3-dibutylbarbituric) trimethine oxonol (EC(50) = 102 nM) y de la abrazadera del remiendo de células enteras. Se suprimió la actividad fásica (miógena) espontánea de tiras de vejiga de cerdo (IC(50) = 23 nM) de una manera sensible a la gliburida por A-278637. A-278637 también inhibió Carbacol - y contracciones estimuladas por el campo eléctricas de tiras de la vejiga, aunque las respectivas potencias fueron 8 - y 13 veces menor en comparación con la inhibición de la actividad fásica espontánea. Como se indica en el artículo adjunto [ME Brune, TA Fey, Brioni JD, Sullivan JP, Williams M, Carroll WA, Coghlan MJ y 303:387 Gopalakrishnan M (2002) J Pharmacol Exp Ther-394], A-278637 suprimido miógenas contracciones in vivo en un modelo de la inestabilidad de la vejiga con selectividad superior en comparación con otros KCO, forma-133537 [(R)-4-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethyl-propylamino)cyclobut-1-enylamino]-3-ethyl-benzonitrile] y ZD6169 [(S)-N-(4-benzoylphenyl)3,3,3-trifluro-2hydroxy-2-methyl-priopionamide]. A-278637 no interactuar con otros canales de iones, incluyendo los canales de calcio tipo L o de otros sistemas de receptores de neurotransmisores. El perfil farmacológico de A-278637 representa una atractiva base para posteriores investigaciones de abridores de canal K(ATP) selectivas para el tratamiento de vejiga hiperactiva por etiología miógena.
Relación Estructura-actividad De Una Nueva Clase De Abridores De Naftil Amida KATP Canal
Hemos descubierto una nueva serie de N-[2-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-trifluoromethyl-ethyl)-naphthalen-1-yl] amidas que son potentes abridores de K(ATP) canales y relaciones estructura-actividad investigados (SAR) alrededor de la base de naftil 1,2-disustituidos. A-151892, un compuesto del prototipo de esta serie, fue encontrado para ser un abrelatas del canal del potasio potente y eficaz in vitro en células Kir6.2/SUR2B transfected y tiras de vejiga de cerdo. Además, A-151892 fue encontrado para inhibir selectivamente las contracciones de la vejiga inestable en vivo en un modelo de rata obstruido de la función vesical miogénica
Caracterización in Vitro E in Vivo De Un Novela Naftilamida Sensibles a ATP K + Abrelatas Del Canal, A-151892
1. Los abridores de los canales de k sensibles a ATP son de interés en varias indicaciones terapéuticas incluyendo la vejiga hiperactiva y otros trastornos del tracto urinario inferiores. Este estudio se divulga en la caracterización in vitro e in vivo de una novela estructuralmente naftilamida N-[2-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-trifluoromethyl-ethyl)-naphthalen-1-yl]-acetamide (A-151892), como un abridor de los canales de potasio ATP-sensibles. 2. A-151892 fue encontrado para ser un abrelatas del canal del potasio potente y eficaz (KCO) según lo determinado por posibles respuestas sensibles a glibenclamida celulares actuales y de fluorescencia membrana (-sesión EC(50)=7.63) en células de músculo liso de la vejiga de conejillo de Indias. 3. Evidencia de la interacción directa con sitios de unión de KCO se derivó del desplazamiento de encuadernación de la apertura de 1, 4-dihidropiridina [(125) i] A-312110. A-151892 [(125) i] desplazó A-312110 vinculante para las membranas de la vejiga con un - registro valor Ki de 7.45, pero carecía de afinidad contra sitios más de 70 de unión a canal del receptor y ion neurotransmisor. 4. En tiras de la vejiga de cerdo, A-151892 suprimido contractilidad evocado por el estímulo del campo fásica, Carbacol-evocado y eléctricas de manera reversible glibenclamida con - IC(50) valores de log de 8,07 y 7.33 7.02 respectivamente, comparable a la de las potencias de la prototípica cianoguanidina KCO, P1075. Las potencias para inhibir las contracciones en la aorta torácica (-IC(50)=7.81) y la vena porta (-registro IC(50)=7.98) no eran sustancialmente diferentes de los observados para la supresión de la fásica contractilidad del músculo liso vesical. 5. In vivo, A-151892 se encontró a potentemente inhibir las contracciones de la vejiga inestable en modelos obstruidos de contracciones inestables en cerdos y ratas con pED(35%) valores de 8,05 y 7,43, respectivamente. 6. Estos resultados demuestran que naftilamida análogos ejemplificados por A-151892 son abridores de canal K(ATP) novela y pueden servir como quemotipos para explotar adicionales análogos con potencial para el tratamiento de vejiga hiperactiva y síntomas del tracto urinario inferiores.
Efectos De Sustitución En 9-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5,9-dihydro-3H,4H-2,6-dioxa-4-azacyclopenta [b] Naftaleno-1.8-dione, Un Abrelatas Del Canal Del Potasio Dihidropiridina Sensibles a ATP
Relaciones estructura-actividad fueron investigadas en el abrelatas de KATP tricíclicos dihidropiridina (DHP) 9-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5,9-dihydro-3H,4H-2,6-dioxa-4-azacyclopenta[b]naphthalene-1,8-dione (6) y 10-(3-bromo-4-fluorophenyl)-9,10-dihydro-1H,8H-2,7-dioxa-9-azaanthracene-4,5-dione (65). Sustitución de la base de la DHP, estereoquímica absoluta y substitución aromática se evaluaron para la actividad del canal KATP utilizando Ltk-células transfectadas estable con la variante de Kir6.2/SUR2B exón 17-empalme y en un ensayo de tira de vejiga de cerdo estimulado eléctricamente. Evaluaron a un selecto grupo de compuestos para la inhibición in vitro de contracciones espontáneas de la vejiga. Se encontraron varios compuestos que tienen la característica única de eficacia parcial en ambos ensayos de tira de vejiga basadas en células y estimulado eléctricamente los pero eficacia plena en la inhibición de las contracciones de tira espontánea de la vejiga. Para compuesto 23b, este perfil se reflejaba en vivo donde estaba totalmente eficaz en la inhibición de las contracciones de la vejiga miógena espontánea pero sólo parcialmente capaces de reducir las contracciones de la vejiga refleja neurogenically mediada.
