Aromatase--un Bref Aperçu

Annual Review of Physiology. 2002  |  Pubmed ID: 11826265

Il y a prise de conscience croissante que les estrogènes et les androgènes ont des rôles métaboliques générales qui ne sont pas directement impliqués dans le processus de reproduction. On notamment des mesures sur la fonction vasculaire, métabolisme des lipides et des glucides, ainsi que la minéralisation osseuse et fermeture épiphysaire chez les deux sexes. Chez les femmes après la ménopause, comme les hommes, oestrogène n'est plus uniquement un facteur endocrinien mais plutôt est produite dans un certain nombre de sites d'extragonadal et agit localement dans ces sites de manière paracrine et intracrine. Ces sites comprennent la poitrine, os, système vasculaire et le cerveau. Parmi ces sites, action de l'aromatase peut générer des niveaux élevés d'estradiol localement sans affecter significativement les taux circulants. Circulation C19 précurseurs stéroïdes sont des substrats essentiels pour la synthèse d'oestrogène extragonadal. Les niveaux de ces précurseurs androgènes diminuent nettement avec l'âge chez les femmes, possibles à partir du milieu à la fin de procréer. C'est peut-être une raison fondamentale, pourquoi les femmes courent un risque accru de perte minérale osseuse et fractures et éventuellement déclin des fonctions cognitives, comparée aux hommes. Expression de l'aromatase dans ces différents sites est sous le contrôle des promoteurs de tissu-spécifique régi par différentes cohortes de facteurs de transcription. Donc en principe, il devrait être possible de développer des modulateurs de l'aromatase sélective (SAMs) qui bloquent l'expression de l'aromatase, par exemple, dans la poitrine, mais permettent la synthèse des œstrogènes intact dans d'autres tissus tels que les os.

Courants Ca2 + Voltage-dépendants De L'OREXINE-A Augmente Et En Synergie La Sécrétion De L'hormone De Croissance (GH) Augmente Avec L'hormone De La GH Dans Les Somatotropes Ovine Cultivés Primaires

Endocrinology. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12446588

Orexines sont des neuropeptides récemment découverts qui jouent un rôle important dans la régulation de la sécrétion de l'hormone, et leurs récepteurs ont été récemment démontrés dans l'hypophyse. Les effets de l'OREXINE-A sur les courants Ca2 + voltage-dépendants et la libération de la GH dans les somatotropes ovine cultivés primaires ont été examinés. L'expression des récepteurs de l'OREXINE-1 a été démontrée par RT-PCR dans les somatotropes ovine, lequel Ca2 + courants ont été également isolés comme courants L, T et N. Application d'OREXINE-A (100 nM) sensiblement et de façon réversible a augmenté seulement L actuel et l'administration concomitante d'OREXINE-A et GHRH (10 nM) a montré un effet additif sur ce courant, mais aucun effet de l'OREXINE-A a été observée sur le courant T ou N. En outre, l'augmentation induite par l'OREXINE-A dans le courant de L est complètement abolie par l'inhibition de l'activité protéine kinase C (PKC) à l'aide de la calphostine C (100 nM), 12, 13-dibutyrate phorbol le prétraitement (micro 0,5 M) à 16 h ou peptide inhibiteur de PKC spécifique PKC(19-36) (1 mM). Toutefois, l'augmentation actuelle de l'OREXINE-A L est survenue lorsque les cellules sont préincubés avec une kinase de la protéine spécifique un bloqueur H89 (1 micro M) ou un particulier Ca2 + intracellulaire stocker appauvrissant réactif thapsigargine (1 micro M). Enfin, n'orexin-A seul n'a pas sensiblement augmenté la libération de GH, mais l'administration concomitante d'OREXINE-A, et le GHRH a montré un effet synergique sur la sécrétion de GH in vitro. Nos résultats suggèrent donc que cela peut orexin-A un rôle important dans la régulation de la sécrétion de GH stimulée par le GHRH grâce à l'amélioration du courant Ca2 + de type L et la voie de signalisation induite par la PKC dans somatotropes ovine.

Caractérisation Moléculaire Et Cellulaire Du Tissu Adipeux Phénotype De La Souris Déficiente En Aromatase

Endocrinology. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12639931

Carence estrogénique chez la souris knock-out (ArKO) de l'aromatase entraîne le développement de l'obésité par dès 3 mois d'âge, qui se caractérise par une augmentation marquée du poids des gonades et anévrisme coussinets adipeux. Les humains avec des mutations du gène de l'aromatase naturelles aussi développent un syndrome métabolique. Dans la présente étude, les paramètres cellulaires et moléculaires ont été étudiés dans le tissu adipeux des gonades d'âgé de 10 sem sauvage (WT) et chez les souris traitées avec 17beta-oestradiol ou placebo pour identifier la base de l'augmentation de l'obésité intra-abdominale, ArKO. Stéréologique examen a révélé que les adipocytes isolés de souris ArKO étaient significativement plus gros et plus abondants que les adipocytes isolés de souris WT. Par traitement avec de l'oestrogène, le volume de ces adipocytes est fortement réduit, tandis que la réduction du nombre d'adipocytes est beaucoup moins marquée. À l'aide de la PCR en temps réel l'analyse transcriptionnelle ont révélé des changements concomitantes avec le volume des adipocytes dans les niveaux de transcrits codant la leptine et la lipoprotéine lipase, tandis que les niveaux de peroxisome proliferator-activée receptor gamma déroulées selon un plan plus proche à celui de nombre d'adipocytes. Petit changement a été observé au niveaux des relevés de notes des facteurs impliqués dans la synthèse de novo des acides gras, bêta et la lipolyse, ce qui suggère que les changements dans l'absorption des lipides de la circulation sont les principaux mécanismes par les œstrogènes, régule le métabolisme des lipides chez ces souris.

La Souris Knockout De L'aromatase Présente Un Dimorphisme Sexuel Perturber L'homéostasie Du Cholestérol

Endocrinology. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12933663

La souris knockout (ArKO) de l'aromatase ne peut synthétiser des estrogènes endogènes en raison de la perturbation du gène Cyp19. Nous avons montré précédemment, que ArKO souris présentent avec l'obésité âge progressif et une stéatose hépatique et de 1 an d'âge les deux mâle et femelles ArKO souris développent hypercholestérolémie. Dans cette présente étude souris ArKO âgés de 10 à 12 semaines ont été contestés pendant 90 jours avec une alimentation riche en cholestérol. Nos résultats montrent une réponse présente un dimorphisme sexuel à la carence en oestrogènes sur le plan de l'homéostasie du cholestérol dans le foie. ArKO femelles a présenté un taux de cholestérol sérique élevé ; à l'inverse, ArKO mâles ont élevé de cholestérol hépatique. En réponse au cholestérol alimentaire, 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme qu'un taux de transcrits de réductase ont été significativement réduits chez les femelles, alors que les mâles ont montré des changements plus modestes. Ni faible densité lipoprotéine ni stérol protéine régulatrice de liaison de l'élément niveaux d'expression ont été significativement altérés par l'alimentation ou le génotype. L'expression de Cyp7a, qui encode le cholestérol 7 alpha-hydroxylase, a été significativement réduite chez les femelles de ArKO que celle des femelles de type sauvage et a été augmentée de cholestérol alimentation. Cyp7a expression était significativement plus élevée chez les mâles de type sauvage sur le régime riche en cholestérol, bien qu'aucune différence n'a été observée entre génotypes sur le régime de contrôle. La cassette liant l'ATP G5 et transporteurs à ATP-binding cassette du G8 ne semblent pas être régulée par les oestrogènes. L'expression de 2 de l'enzyme acyle-coenzyme a montré une réponse présente un dimorphisme sexuel, où œstrogènes semblent avoir un effet stimulant dans les femelles, mais pas les hommes. Cette étude révèle une différence présente un dimorphisme sexuel dans l'homéostasie du cholestérol hépatique de la souris et les rôles pour l'oestrogène dans la régulation de l'absorption de cholestérol, de biosynthèse et de catabolisme chez la femelle, mais pas chez l'homme.

Carence En œstrogènes Entraîne L'apoptose Des Neurones Dopaminergiques Dans L'aire Préoptique Médian Et Le Noyau Arqué De Souris Mâles

Molecular and Cellular Neurosciences. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15555924

La souris knockout (ArKO) de l'aromatase est incapable de synthétiser des oestrogènes. Les études immunohistochimiques sur active caspase-3 et la tyrosine hydroxylase (TH) a révélé l'apoptose des neurones dopaminergiques de l'aire préoptique médiane (MPO) et le noyau arqué (Arc) de l'hypothalamus de 1 ans (1yo) souris mâles ArKO alors qu'aucun actif de caspase-3 a été détecté chez le type sauvage (WT). En outre, le nombre de cellules TH dans le MPO et l'Arc caudale est significativement diminué dans 1yo ArKO par rapport à la protection de RNase en poids essais prennent en charge la présence de l'apoptose dans l'hypothalamus de ArKO 1yo, révélant une régulation des gènes pro-apoptotiques : FASL, FADD et de la caspase-8. En même temps, le ratio des gènes anti-apoptotiques bcl-2-liés aux gènes pro-apoptotiques dans l'hypothalamus des souris ArKO 1yo était significativement diminuée. Précédemment, nous avons signalé qu'aucun de ces changements ont été observés dans l'hypothalamus des souris femelles de ArKO. Ainsi, nous avons fourni une preuve directe que le œstrogène est nécessaire pour maintenir la survie et l'intégrité fonctionnelle des neurones dopaminergiques dans le MPO et l'Arc des souris mâles, mais pas des femelles.

L'expression Des Gènes Aromatase Adipeuse Est Plus élevée Chez Les Femmes âgées Et N'est Pas Affectée Par La Thérapie D'oestrogène Après La Ménopause

Menopause (New York, N.Y.). Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15772569

Bien que la ménopause naturelle est associée à la perte de la production ovarienne de œstrogène, cette phase de vie est suivie d'une augmentation significative des cancers liés aux oestrogènes, à savoir le cancer du sein et le cancer de l'endomètre. Ces tissus, aussi bien sous le nom de tissu adipeuses, squelettiques et des tissus vasculaires et le cerveau sont des sites importants de la production d'oestrogènes après la ménopause. Circulation C19 précurseurs stéroïdes sont des substrats essentiels pour la synthèse d'oestrogène extragonadal ; Cependant, les niveaux de ces précurseurs androgènes diminuent nettement avec l'âge. Cela implique une augmentation en capacité de produire des oestrogènes avec l'âge, les tissus extragonadal.

Expression Différentielle Des Facteurs Impliqués Dans Le Métabolisme Des Graisses Avec L'âge Et La Transition De La Ménopause

Maturitas. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15978974

Changements dans le milieu hormonal à la ménopause sont associées à une augmentation de l'adiposité totale et un modèle plus android de répartition de la graisse, la dernière étant associée à un risque accru de syndrome métabolique. Le but de cette étude était d'explorer les mécanismes potentiels qui pourraient contribuer aux changements dans la composition corporelle associée à la transition de la ménopause.

Œstrogènes, Un Acteur Fondamental De L'homéostasie énergétique

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. May, 2005  |  Pubmed ID: 16054355

Hippocampe Expression Sous-unités Des Récepteurs NMDA Et Watermaze D'apprentissage Chez Les Souris Femelles Déficientes Oestrogène

Brain Research. Molecular Brain Research. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16083992

La souris knock-out (ArKO) de l'aromatase est oestrogène déficient. En utilisant la PCR en temps réel et de transcription inverse, nous avons montré que les niveaux de transcription de la sous-unité de récepteurs N-méthyl-d-aspartate (NMDA) NR2B sont significativement plus élevés dans l'hippocampe de souris femelles de ArKO comparée à ceux de type sauvage (WT). Niveaux d'expression de NR1, NR2A, mais pas NR2C, ont également tendaient à être plus élevés chez les souris ArKO. Dans le test de watermaze de Morris pour la mémoire spatiale, les deux génotypes affichent améliorer sensiblement égale dans le temps de latence dans la localisation de la plate-forme invisible au cours de la période de formation de 5 jours. Ces résultats montrent que la perte sélective de la synthèse des œstrogènes est associée aux changements dans l'expression de sous-unités du récepteur NMDA dans l'hippocampe, mais peu de changement dans la capacité d'apprentissage spatial.

Des Souris Et Des Hommes : Le Phénotype évolutif De La Carence De L'aromatase

Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16480891

Nous sommes en train de devenir conscients de l'importance de le œstrogène dans le maintien de pratiquement toutes les facettes de la santé des hommes. Afin que les oestrogènes de synthèse endogène, l'enzyme responsable de leur synthèse des androgènes, aromatase, doit pouvoir être actionnée. Les sept hommes connus dans lesquels l'aromatase est tout dysfonctionnement ont une mutation en soit exon V ou IX de la gène CYP19 pour l'aromatase. Collectivement, ces hommes sont censés avoir oestrogène indétectable ; normal à des niveaux élevés de testostérone et de gonadotrophines ; grande taille avec le retard de la maturation squelettique et fermeture épiphysaire ; ostéoporose ; altération des lipides et métabolisme de l'insuline ; et ayant une déficience de la fonction reproductrice. La souris knock-out d'aromatase présente un phénotype qui est semblable à bien des égards et fournit un outil précieux permettant d'examiner et de manipuler les actions des œstrogènes. En étudiant les humains déficiente en aromatase naturels, ainsi que des études de la souris knockout-aromatase, nous élargissons notre compréhension du rôle essentiel de l'oestrogène en physiologie de l'homme.

Souris Mâles Carencées En œstrogènes Développent Des Comportements Compulsifs

Biological Psychiatry. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 16566897

Aromatase convertit les androgènes en œstrogènes. Ainsi, la souris knock-out (ArKO) de l'aromatase est oestrogène déficient. Nous avons étudié les comportements compulsifs de ces animaux et les niveaux de la protéine de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) dans le cortex frontal, hypothalamus et du foie.

Reconnaître Les Maladies Rares : Insuffisance De L'aromatase

Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism. May, 2007  |  Pubmed ID: 17452968

Le déficit en aromatase est rare chez les humains. Les personnes concernées ne peuvent synthétiser des estrogènes endogènes. L'aromatase est l'enzyme qui catalyse la conversion des androgènes en estrogènes, et si l'aromatase ne fonctionne pas à cause d'une mutation inactivant, synthèse d'oestrogène ne puisse se produire. Si le foetus n'a pas l'activité d'aromatase, sulfate de déhydroépiandrostérone produit par les glandes surrénales foetales ne peut pas être converti en œstrogènes par le placenta, est converti en testostérone en périphérie et les résultats dans la virilisation du foetus et la mère. Virilisation manifestes comme Pseudo-hermaphrodisme chez les nouveau-nés féminins, avec l'hirsutisme et l'acné chez la mère ; les indicateurs maternelles résolvent après livraison. A ce jour, seulement sept hommes et sept femmes présentant un déficit en aromatase ont été signalées. Les femmes touchées sont généralement diagnostiquées à la naissance en raison de la Pseudo-hermaphrodisme. Ovaires kystiques et maturation osseuse tardive peut survenir durant l'enfance et l'adolescence chez ces jeunes filles, qui se présentent à la puberté avec aménorrhée primaire, insuffisance de développement des seins, virilisation et hypogonadisme hypergonadotrophic. Chez les, en revanche, ne présentent pas avec des vices apparents à la naissance, donc sont diagnostiqués plus tard dans la vie, présentent des symptômes cliniques, incluent la grande taille, retard de la maturation squelettique, fermeture épiphysaire retardée, douleur osseuse, proportions du corps eunuchoid et adiposité excédentaire. Oestrogénothérapie substitutive inverse les symptômes dans les patients masculins et féminins.

Fas/FasL-négociée De L'apoptose Dans Le Noyau Arqué Et Une Aire Préoptique Médiale De Souris Mâles De ArKO Est Amélioré Par L'alpha Des Récepteurs œstrogènes Et Strogénothérapie Récepteurs Bêta Agoniste, Respectivement

Molecular and Cellular Neurosciences. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17716913

La souris knock-out de l'aromatase (ArKO) est oestrogène déficient. Notre analyse précédente a révélé l'apoptose des neurones dopaminergiques dans le noyau arqué (Arc) et l'aire préoptique médial (FTU) de souris ArKO mâle de 1 ans. Nous avons cherché à déterminer quel récepteur d'oestrogène (ER) est impliqué dans l'action anti-apoptotique des œstrogènes. Les souris mâles ArKO (9,5 mois) ont été traités avec 16alpha-LE(2) (agoniste spécifique ERalpha) ou 8beta-VE(2) (agoniste ERbeta spécifiques). Injections quotidiennes (6 semaines), avec 16alpha-LE(2) a empêché la mort cellulaire dopaminergique dans l'Arc des souris mâles d'ArKO, sans effet significatif du traitement 8beta-VE(2). En revanche, 8beta-VE(2) a empêché la mort cellulaire dopaminergique dans le MPO, tandis que 16alpha-LE(2) n'a aucun effet significatif. Concomitants décroît en Fas et FasL taux de protéines ont été observés après un traitement 16alpha-LE(2) et 8beta-VE(2) dans l'Arc et le MPO, respectivement. Nos résultats indiquent que les effets anti-apoptotique de le œstrogène sont ER médiée, et le sous-type ER spécifique impliqué dans la régulation de l'apoptose dépend du noyau de cerveau particulier en question.

La Composante œstrogénique De Tibolone Réduit L'adiposité Chez Les Souris Knock-out Aromatase Femelle

Menopause (New York, N.Y.). May-Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19182696

Pour explorer les effets de la tibolone sur l'adiposité en l'absence de l'aromatase et déterminer qui des propriétés hormonales de tibolone exercent ces effets.

Carence En œstrogènes Entraîne L'apoptose Dans Le Cortex Frontal Des Souris Knockout Aromatase Femelle Adulte

Molecular and Cellular Neurosciences. May, 2009  |  Pubmed ID: 19185610

La souris knock-out (ArKO) de l'aromatase est complètement oestrogène déficient. Précédemment, nous avons détecté l'apoptose dans l'hypothalamus de souris ArKO mâle de 1 ans. Cette étude montre que les 12 semaines ArKO souris femelles affichent apoptose spontanée des neurones pyramidaux dans le cortex frontal tandis que ceux de type sauvage (WT) ne montrent aucun signe de l'apoptose. Concomitamment, gènes anti-apoptotiques connexes de bcl-2 sont diminuées tandis que le gène pro-apoptotiques TRADD est régulée dans le cortex frontal de ArKO femelle. Ce phénotype peut être sauvé par le remplacement de 3 semaines de 17beta-oestradiol. En outre, le phénotype de l'apoptose est exacerbé dans 12-15 mois-vieux ArKO souris femelles, qui ont 30 % moins de neurones dans le cortex frontal et un poids inférieur de cerveau que les homologues WT. Ces données montrent que les oestrogènes sont essentiels pour la survie des femelles neurones corticaux, même en l'absence de conditions pathologiques ou des agressions extérieures. Nos observations démontrent également la sensibilité présente un dimorphisme sexuel des neurones à la carence estrogénique.

Développement Postnatal D'un Mécanisme De Rétroaction Positive Estradiol-kisspeptin Mis En Cause Dans L'apparition De La Puberté

Endocrinology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19299459

La régulation des neurones GnRH par kisspeptin est critique pour l'apparition de la puberté normale chez les mammifères. Chez le rongeur, les neurones de kisspeptin innervant les neurones GnRH sont censés résider dans la région périventriculaire rostrale du troisième ventricule (RP3V). À l'aide de kisspeptin immunocytochimie, nous montrons que l'expression peptide kisspeptin dans la RP3V de souris femelles débute vers postnatal d 15 (P15) et augmente rapidement pour atteindre des niveaux de type adulte par P30, le moment de l'apparition de la puberté. Ovariectomie de chiots femelles à P15 a entraîné une réduction de 70 à 90 % (P < 0,01) dans l'expression de peptide kisspeptin dans les souris RP3V de P30 ou P60. Remplacement de 17-beta-estradiol (E2) chez les souris P15-ovariectomisées de P15-30 ou 30-P22 a donné lieu à une restauration complète d'expression peptide kisspeptin dans le RP3V (P < 0,01). Fibres immunoréactives Kisspeptin tout au long de l'hypothalamus, y compris le noyau arqué, suivi le même schéma d'expression œstrogénodépendante. Pour tester la nécessité absolue d'oestrogène pour l'expression de kisspeptin dans la RP3V, chez des souris knockout aromatase ont été examinés. Cellules immunoréactives Kisspeptin ont été détectés dans le noyau arqué, mais il y avait une absence complète de kisspeptin peptide dans les neurones de la RP3V des femelles adultes de l'aromatase knockout. Ces résultats démontrent que E2 est essentielle pour le développement prépubères du peptide kisspeptin dans les neurones RP3V et suggérer l'existence d'un mécanisme de rétroaction positive E2-kisspeptin avant la puberté. Cela implique que les neurones kisspeptin RP3V sont amplificateurs E2-dépendante de l'activité neuronale de GnRH dans la période prépubertaire.

Les Oestrogènes, Cerveau Et Comportement : Leçons Tirées Des Modèles De Souris Knock-out

Seminars in Reproductive Medicine. May, 2009  |  Pubmed ID: 19401953

L'utilisation de modèles animaux pour reproduire efficacement des problèmes tels que les déficiences hormonales, des maladies neurologiques et des lésions cérébrales et des AVC a certainement fait une grande contribution à la compréhension des effets neuroprotecteurs d'oestrogène dans le cerveau. Des études utilisant la gonadectomie procédures suivies par remplacement 17beta-oestradiol ont effectivement démontré les effets positifs qui fournit des œstrogènes dans les performances cognitives et tâches de performance de mémoire. Un problème majeur pour de telles études est que cerveau local aromatase (l'enzyme synthétisant des œstrogènes) peut toujours convertir produite localement les androgènes en œstrogènes. Par conséquent, ces modèles « oestrogène-deficient » ne peuvent pas être complètement vides de l'oestrogène. La génération de l'aromatase knockout (ArKO) et les modèles de souris knock-out (ERKO) oestrogène récepteur a permis aux chercheurs caractériser les effets de la carence en œstrogènes complète dans le cerveau et donc comportement. Cet examen a pour but de comparer et contraster les résultats de ces différents modèles de souris.

Alternatives Non Traduite De 5' Premiers Exons De La Souris Cyp19A1 (aromatase) Gène

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19500729

Le gène humain de l'aromatase (CYP19A1) a onze tissu-spécifique non traduites premiers exons, tandis que trois seulement ont été décrits chez la souris Cyp19A1 nommément cerveau-, les exons de l'ovaire et testicule spécifiques 1. La présente étude vise à élucider la structure complète du gène Cyp19A1 souris. Nous avons décelé des transcriptions de l'aromatase dans osseuse de souris, aorte, hypothalamus, adipeux, gonades et placenta, mais pas nullipare coussinets adipeux mammaire. Analyse d'algorithme BestFit contre la CYP19A1 humaine a identifié dix putatifs premiers exons en amont de souris Cyp19A1. Basé sur ces séquences putatifs, nous ont pu concevoir des amorces spécifiques pour la RT-PCR et détectée pour la première fois, la présence des exons I.4 et I.3 en graisse murine et des gonades, respectivement. Voici les nouveaux 5' UTR de souris Cyp19A1. L'utilisation de RT-PCR et 5' de course, nous avons confirmé l'expression de l'exon 1f dans l'hypothalamus et l'exon proximale P2 dans l'ovaire. Le testicule spécifiques exon 1 commence 217bp plus loin en amont que ceux rapportés antérieurement. Putatif exons 2 a, I.5, I.6 et I.7, I.2 n'a pas été détecté dans des tissus de souris. Par conséquent, nous avons montré que la souris Cyp19A1 contient plusieurs exons de premiers tissu-spécifique qu'on ne le pensait et affiche une organisation génomique similaire à CYP19A1 humain.

Phénotype Comportemental De APPC100.V717F Des Souris Transgéniques Surexprimant Un Mutant Abeta Portant Fragment Est Associée à La Densité Des Récepteurs NMDA Réduite

Behavioural Brain Research. May, 2010  |  Pubmed ID: 20085783

Le but de cette étude était de caractériser APPC100.V717F (TgC100.V717F) souris transgéniques qui surexpriment un fragment de C100 mutant de la protéine précurseur amyloïde. Les souris ont été comparées aux souris de type sauvage de TgC100 (TgC100.WT) et des témoins non transgéniques à 4-9 et âgés de 16 à 22 mois. TgC100.V717F souris a montré le comportementale hyperactivité, particulièrement à un jeune âge, comme en témoigne un nombre accru d'élevées plus d'entrées de bras de labyrinthe et entrées de bras de labyrinthe en Y, a augmenté l'activité locomotrice de référence dans le champ Ouvrir et amélioré la hyperlocomotion induite par l'amphétamine. Cette hyperactivité était que moins prononcée dans les TgC100.WT qui ne s'affiche que des différences significatives aux contrôles non transgéniques à un plus jeune âge pour le nombre d'entrées de bras de labyrinthe en Y et de l'activité locomotrice de référence dans le champ Ouvrir. En outre, souris de tgc100.v717f, mais pas TgC100.WT, démontré des déficits cognitifs, comme en témoigne une alternance spontanée réduite dans le labyrinthe en Y et rétention nettement réduite dans un test d'évitement passif. À un âge avancé, TgC100.V717F souris a montré le sursaut amélioré et augmenté le temps d'immobilité dans le test de nage forcée. Dans le souris de tgc100.v717f, mais pas TgC100.WT, les changements de comportement ont été accompagnées d'une réduction significative de l'expression de l'hippocampe types de sous-unités du récepteur NMDA 1 et 2 a. En même temps, nous avons détecté la perturbation axonale et l'apoptose dans l'hippocampe de souris TgC100.V717F. En conclusion, ces résultats démontrent que le fragment de C100 mutant est un processeur d'effets biochimiques et comportements fois cognitives et non cognitives. Ces souris transgéniques peuvent être un modèle pour les caractéristiques psychotiques associés à la maladie d'Alzheimer précoce.

Les Multiples Rôles Des Oestrogènes Et L'enzyme Aromatase

Progress in Brain Research. 2010  |  Pubmed ID: 20478440

L'aromatase est l'enzyme qui catalyse la dernière étape de la biosynthèse des oestrogènes. Elle est exprimée dans de nombreux tissus comme les gonades, le cerveau et le tissu adipeux. La régulation du niveau et l'activité de l'aromatase déterminent les niveaux de œstrogènes qui ont des effets endocriniens, paracrine et autocrine sur tissus. Oestrogènes jouent de nombreux rôles dans l'organisme, en réglementant la reproduction, du métabolisme et du comportement. Dans le cerveau, la survie cellulaire et l'activité des neurones sont affectés par les oestrogènes et donc l'aromatase.

Effet Différentiel D'amphétamine Sur L'expression De C-fos Dans Femelle Aromatase (ArKO) Souris Par Rapport Aux Contrôles De Type Sauvage

Psychoneuroendocrinology. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21093158

Oestrogène pourrait être impliquée dans la psychose par une interaction avec l'activité dopaminergique central. Souris knock-out aromatase sont incapables de produire des oestrogènes et auraient dû être divulgués à l'affichage altéré des réactions comportementales et effets de releaser de la dopamine, amphétamine. Cette étude examine l'effet du statut des gonades sur l'expression, c-fos induite par l'amphétamine dans le cerveau des souris knockout et de type sauvage d'aromatase femelle. Six groupes de souris ont été traitées par voie intrapéritonéale avec amphétamine physiologique ou 5 mg/kg. L'immunoréactivité de Fos a été évaluée dans le cortex cingulaire, le putamen noyau caudé et le noyau accumbens. Souris knock-out aromatase ont montré nettement réduite immunoréactivité de Fos induite par l'amphétamine par rapport aux souris de type sauvage. Cependant, la réponse de l'amphétamine fut restaurée en aromatase-souris après une ovariectomie, qui a réduit cet effet chez les témoins de type sauvage. Suppléments d'estrogène renversé l'effet d'une ovariectomie chez les souris de type sauvage, mais n'avait aucun effet significatif supplémentaire chez les souris knock-out-aromatase. Ces résultats indiquent que les mécanismes impliqués dans l'expression de c-fos induite par l'amphétamine sont altérées chez les souris knock-out aromatase et que la principale hormone impliquée dans cet effet n'est pas oestrogène, mais peut être un autre facteur libéré des ovaires, par exemple un androgène. Ces résultats constituent le nouvel aperçu de l'effet des hormones gonadiques sur l'expression de c-fos amphétamine induit dans ce modèle de souris de la carence estrogénique. Ces résultats pourraient être importantes pour notre compréhension du rôle des hormones stéroïdes sexuelles dans la psychose.

Aromatase Et Son Inhibition En Comportement, Trouble Obsessionnel-compulsif Et Maladie De Parkinson

Steroids. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21477611

Oestrogènes réglementent un comportement normal et ont été impliqués dans la modulation des comportements pathologiques tels que le trouble obsessionnel-compulsif et de troubles neurologiques comme la maladie de Parkinson. Par conséquent, en régulant l'expression de l'enzyme de synthèse des œstrogènes, l'aromatase, nous pouvons identifier quel comportement est régi par les oestrogènes. L'inhibition de l'aromatase soit génétiquement, soit sur le plan pharmacologique a été signalée pour induire des troubles du comportement sexuel, comportement compulsif et la susceptibilité à la neurodégénérescence.

Micro-courants Acoustique Augmente L'efficacité Des Réactions De Transcription Inverse Comprenant Les Quantités Unicellulaire De L'ARN

BioTechniques. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21486252

Corrélation entre l'expression des gènes avec le comportement au niveau unicellulaire est difficile, en grande partie parce que la petite quantité d'ARNm disponible (< 1 pg) dégrade avant de pouvoir être inverse transcrit en une copie de cDNA plus stable. Cette étude a testé la capacité pour une méthode de micro-courants acoustique roman (« MICROMÉLANGE"), qui s'agite de fluide à des échelles de microlitre, afin d'améliorer les rendements de cDNA de réactions de transcription inverse (RT) comprenant les quantités unicellulaire de l'ARN. MICROMÉLANGE diminue significativement le nombre de cycles de qPCR pour détecter les ADNc représentant les ARNm de l'hypoxanthine phosphoribosyl-transférase (Hprt) et liée au récepteur nucléaire 1 (Nurr1) 9 ~ et ~ 15 cycles, respectivement. L'amélioration était équivalente lorsque vous exécutez RT avec 10 à 100 fois plus de cDNA en l'absence de MICROMÉLANGE. MICROMÉLANGE a permis la détection fiable de la transcription indétectable autrement, de faible abondance, Nurr1. C'est plus efficace lorsque les concentrations de RNA étaient faibles (0,1-1 pg/µL, un « équivalent de single-cell »), mais ont moins d'effets à des concentrations plus élevées de RNA (~ 1 ng/µL). Cela a été pris en charge par imagerie expériences montrant que MICROMÉLANGE améliorée mélange d'une faible concentration (20 pg/µL) de l'ARN marqués par fluorescence, mais pas une concentration plus élevée (1 ng/µL). Nous concluons que MICROMÉLANGE augmente considérablement les rendements RT disponible auprès de la cellule unique quantité d'ARN.

Une Doxycycline Inductible, Tissu-spécifique Exprimant L'aromatase Souris Transgénique

Transgenic Research. May, 2011  |  Pubmed ID: 21614586

Aromatase convertit les androgènes en œstrogènes et s'exprime dans les gonades et les tissus non reproductrices (p. ex. le cerveau et les tissus adipeux). Comme les taux circulants de œstrogènes chez les hommes sont faibles, nous émettons l'hypothèse que la production d'oestrogène local est importante pour la régulation des fonctions physiologiques (p. ex. le métabolisme) et pathologiques (par exemple, les cancers du sein et de la prostate) en agissant de façon paracrine et/ou intracrine. Nous avons généré une tissu-spécifique doxycycline-inductible, aromatase souris transgénique pour vérifier cette hypothèse. La construction du transgène (pTetOAROM) se compose d'un ADNc pleine longueur aromatase humaine (hAROM) et un gène de la luciférase sous le contrôle d'un promoteur tétracycline-réactif bidirectionnel (pTetO), qui est régi par les activateurs trans (rtTA ou tTA) et la doxycycline. Nos études in vitro utilisant des cellules MBA-MB-231tet stablement exprimant rtTA, a montré que traitement doxycycline induit l'expression de transgènes de transcriptions hAROM par 17 fois (P = 0,01), l'activité d'aromatase de faciliter, (P = 0,0008) et l'activité de la luciférase de 9.6-fold (P = 0,0006). Microinjection pronucléaire du transgène généré quatre souris fondatrice de pTetOAROM. Un fondateur de sexe masculin, était utilisé avec une souris femelle rtTA glande mammaire spécifique (MMTVrtTA) pour produire des souris doubles-transgéniques MMTVrtTA-pTetOAROM. Traitement par doxycycline par l'eau potable, expression de l'aromatase humaine a été détectée par RT-PCR, spécifiquement dans les glandes mammaires, les glandes salivaires et les vésicules séminales des souris double-stransgenic. L'activité et l'expression de la luciférase a été détecté dans ces tissus par imagerie de bioluminescence in vivo, in vitro de luciferase et RT-PCR. En résumé, nous avons généré un modèle de souris transgénique exprimant le transgène aromatase humaine d'une manière spécifique temporelles et spatiales, qui sera un modèle utile pour étudier l'importance physiologique de la production d'oestrogène local.

Un Agoniste α Des Récepteurs œstrogènes Améliore La Stéatose Hépatique Chez La Souris Knock-out De Mâles De L'aromatase

The Journal of Endocrinology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21705395

Souris mâle aromatase (ArKO ; un modèle déficients en oestrogène) présentent une stéatose hépatique mâle-spécifique qui est réversible lors de leur remplacement de 17β-estradiol. Cette étude vise à élucider les sous-type de récepteur (ER) œstrogène, ERα ou REβ, est impliqué dans la régulation de l'homéostasie des triglycérides (TG) dans le foie. Des souris mâles ArKO neuf mois ont été traités avec le véhicule, agonistes spécifiques ERα ou REβ par injection s.c., tous les jours pendant 6 semaines. Les souris mâles ArKO traités avec agoniste ERα avaient l'histologie du foie normal et des contenus de TG comparés à ArKO imprégnées sur le véhicule ; épiploïques (gonades) et poids infra-rénale (viscérale) grosse garniture ont été normalisées à celles des véhicules traités sauvage (WT). En revanche, traitement agoniste REβ n'a pas entraîné le renversement similaire de ces phénotypes ArKO. Dans les souris traitées au véhicule ArKO, expression de transcription hépatique de l'acide gras synthase (Fasn) et stéaroyl-coenzyme A désaturase 1 (enzymes-clés dans la synthèse de novo des FA) étaient significativement élevées comparée à WT imprégnées sur le véhicule, mais seulement Fasn expression a été abaissée au niveau WT après traitement agoniste ERα. Il n'y a pas des changements significatifs dans les niveaux de transcription de la carnitine palmitoyl transférase 1 (obligatoire pour le transfert des résidus de FA dans les mitochondries pour la β-oxydation) et le facteur de liaison élément régulateur stérol 1C (le régulateur en amont de la synthèse de novo de FA). Nous avons aussi confirmé par RT-PCR que seulement ERα est exprimé dans le foie de souris. Il n'y a aucun changement dans le niveau de transcription pour le récepteur des androgènes hépatique dans tous les groupes de traitement. Nos données indiquent que les oestrogènes agissent via ERα pour réguler l'homéostasie de la TG dans le foie de ArKO. Étant donné que le foie, le tissu adipeux et le noyau arqué expriment principalement ERα, oestrogènes pourraient réglementer les fonctions hépatiques par voies périphériques et centraux.

Relaxine Et Castration Chez Les Souris Mâles Protègent Contre, Mais La Testostérone Exacerbe, Fibrose Cardiaque Et Rénale Liée à L'âge, Tandis Que Les Oestrogènes Sont Un Déterminant Indépendant De La Taille De L'organe

Endocrinology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22028442

Cette étude a déterminé les effets de la castration et hormonal substitutif sur la pathologie cardiaque et rénale liée à l'âge de la relaxine mâle gène-knockout (RlnKO) et appariés selon l'âge des souris sauvage (RlnWT) et celui des souris knockout (ArKO) d'aromatase mâles âgés, qui manquent d'oestrogènes et ont 5 à 10 fois les taux d'androgènes chez des souris mâles de type sauvage. Souris RlnWT et RlnKO d'un mois étaient bilatéralement gonadectomized ou simulacre d'exploités et entretenus jusqu'à 12 mois. Sous-groupes d'animaux castrés a reçu traitement de testostérone ou de 17β-estradiol de 9 à 12 mois. Les souris mâles ArKO et souris de type sauvage de l'aromatase étaient âgés de 12 mois. Tissus de cœur et les reins prélevés ont été évalués pour des changements dans la taille de l'orgue et la fibrose. Castration réduit corps, cœur, gauche ventricule, et du poids des reins chez les souris fois RlnKO et RlnWT et la fibrose rénale cardiaque qui a été vu en simulacre de RlnKO animaux (tous P < 0,05 vs imposture respectif). Testostérone normalisé le poids des organes et des poids au rapport de poids corporel des animaux castrés et concentration de collagène cardiaque/rénale accrue aux niveaux mesurés dans ou au-delà de l'imposture RlnKO souris (tous P < 0,05 vs souris castrées respectifs). En outre, expression de TGF-β1, mères contre decapentaplegic homologue 2 (Smad2) et myofibroblastes différenciation en parallèle les changements susmentionnés (tous P < 0,05 vs souris castrées respectifs), tandis que la matrice métalloprotéinase-13 a diminué chez les souris traitées à la testostérone à RlnKO. À l'inverse, 17β-estradiol restaurés uniquement les changements dans la taille de l'organe. Conformément à ces conclusions, intactes ArKO souris ont démontré la fibrose cardiaque/rénale accrue en l'absence de changements dans la taille de l'organe. Ces résultats suggèrent que relaxine et castration protéger, alors que les androgènes exacerbent, fibrose cardiaque et rénale durant le vieillissement, tandis que les œstrogènes, en synergie avec la relaxine, réglemente liée à l'âge des changements dans la taille de l'organe.