Aromatase - Ein Kurzer Überblick

Annual Review of Physiology. 2002  |  Pubmed ID: 11826265

Orexin-A Steigert Spannungsabhängigen Ca2 +-Ströme Und Synergistisch Erhöht Wachstumshormon (GH)-Sekretion Mit GH-Releasing-Hormon in Primären Kultivierten Schafen Somatotropes

Endocrinology. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12446588

Zelluläre Und Molekulare Charakterisierung Der Adipösen Phänotyp Des Aromatase-defizienten Maus

Endocrinology. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12639931

Der Aromatase-Knockout-Maus Präsentiert Mit Einer Sexuell Dimorphen Unterbrechung Cholesterin-Homöostase

Endocrinology. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12933663

Östrogen-Mangel Führt Zu Apoptose in Dopaminergen Neuronen in Der Mittleren Präoptische Bereich Und Bogenförmige Kern Männlichen Mäusen

Molecular and Cellular Neurosciences. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15555924

Adipöse Aromatase-Genexpression Ist Größer Bei älteren Frauen Und Ist Unbeeinflusst Von Postmenopausalen Östrogentherapie

Menopause (New York, N.Y.). Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15772569

Differentielle Expression Von Faktoren Im Fettstoffwechsel Mit Dem Alter Und Der Menopause Übergang Beteiligt

Maturitas. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15978974

Östrogen, Ein Fundamentaler Spieler in Der Energie-Homöostase

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. May, 2005  |  Pubmed ID: 16054355

Hippokampalen NMDA-Rezeptor-Untereinheit Ausdruck Und Watermaze Lernen in Östrogenmangel Weiblichen Mäusen

Brain Research. Molecular Brain Research. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16083992

Von Mäusen Und Menschen: Die Sich Entwickelnden Phänotyp Der Aromatase Mangel

Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16480891

Wir sind schnell die Bedeutung von Östrogen bei der Aufrechterhaltung praktisch alle Facetten der männliche Gesundheit bewusst. Damit Östrogene zu endogen synthetisiert werden muss das Enzym verantwortlich für deren Synthese von Androgenen, Aromatase, funktionell sein. Die sieben bekannten Männer, bei denen Aromatase nicht funktionsfähig All ist, haben eine Mutation im Exon oder V IX des Gens CYP19, das Aromatase codiert. Zusammenfassend sind diese Männer berichtet, dass nicht nachweisbar Östrogen haben; normale bis hohe Testosteron und Gonadotropine; Hochwuchs mit verzögerter Skelett Reifung und epiphysäre Schließung; Osteoporose; gestörter Lipid und Insulin-Stoffwechsel; und gestörter Fortpflanzungsfunktion. Die Aromatase-Knockout-Maus präsentiert mit einem Phänotyp, der ähnelt in vielen Aspekten und stellt ein wertvolles Tool zum Überprüfen und bearbeiten die Aktionen von Östrogen. Durch das Studium der natürlich vorkommenden Aromatase-defizienten Menschen, zusammen mit Studien über die Aromatase-Knockout-Maus, erweitern wir unser Verständnis der wichtigen Rolle von Östrogen im männlichen Physiologie.

Östrogen Mangelhaft Männliche Mäuse Entwickeln Zwanghaften Verhalten

Biological Psychiatry. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 16566897

Aromatase wandelt Androgen, Östrogen. Somit ist die Aromatase-Knockout (ArKO)-Maus Östrogen mangelhaft. Wir untersuchten die zwanghaften Verhaltensweisen dieser Tiere und die Protein-Ebene der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) im frontalen Kortex, Hypothalamus und Leber.

Seltene Erkrankungen Zu Erkennen: Aromatase Mangel

Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism. May, 2007  |  Pubmed ID: 17452968

Aromatase Mangel ist selten beim Menschen. Die betroffenen können nicht endogene Östrogene synthetisieren. Aromatase ist das Enzym, das Umwandlung von Androgenen in Östrogene katalysiert und Östrogen-Synthese kann nicht auftreten, wenn durch eine inaktivierende Mutationen Aromatase nicht funktionsfähig ist. Wenn der Fötus Aromatase-Aktivität fehlt, kann nicht Dehydroepiandrosteron-Sulfat, produziert von der fetalen Nebennierenrinde gebildet durch die Plazenta, also am Rande zu Testosteron umgewandelt wird und die Ergebnisse in Virilisierung des Fötus und Mutter in Östrogen konvertiert werden. Virilisierung Manifeste als Pseudohermaphrodismus bei weiblichen Säuglingen mit Hirsutismus und Akne in der Mutter; die mütterlichen Indikatoren lösen nach der Lieferung. Bis heute wurden nur sieben Männer und sieben Frauen mit Aromatase Mangel beschrieben. Betroffene Frauen sind in der Regel bei der Geburt aufgrund der Pseudohermaphroditismus diagnostiziert. Zystische Ovarien und verzögerte Knochen Reifung können auftreten, während der Kindheit und Jugend in diese Mädchen, die in der Pubertät mit primärer Amenorrhoe, mangelnde Brustentwicklung, Virilisierung und hypergonadotropem Hypogonadismus zu präsentieren. Betroffenen Männer, auf der anderen Seite stellen mit offensichtliche Mängel bei der Geburt, so dass diagnostiziert werden, viel später im Leben, präsentiert mit klinischen Symptomen, darunter Hochwuchs, verzögerter Skelett Reifung, verzögerte epiphysäre Schließung, Knochenschmerzen, eunuchoiden Körperproportionen und überschüssiges Körperfett. Östrogen-Ersatztherapie kehrt die Symptome bei männlichen und weiblichen Patienten.

FAS/FasL-vermittelte Apoptose Im Medialen Preoptic Bereich Der Männlichen ArKO-Mäuse Und Fassade Nucleus Ist Durch Selektive östrogenrezeptor Empfängeralpha Und Östrogen-Rezeptor-Beta-Agonisten-Behandlung, Bzw. Eingedämmt

Molecular and Cellular Neurosciences. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17716913

Die Aromatase (ArKO)-Knockout-Maus ist Östrogen mangelhaft. Unsere vorherige Analyse ergab Apoptosis von dopaminergen Neuronen im medialen preoptic Bereich (MPO) 1-jährige männliche ArKO Mäuse und Fassade Nucleus (Arc). Wollten wir bestimmen, welche Östrogen-Rezeptor (ER) an die Anti-apoptotische Wirkung von Östrogen beteiligt ist. Männliche ArKO (9,5 Monate alten) Mäuse wurden mit 16alpha-LE(2) (ERalpha-spezifischer Agonist) oder 8beta-VE(2) (ERbeta-spezifischer Agonist) behandelt. Tägliche Injektionen (6 Wochen) mit 16alpha-LE(2) verhindert dopaminerge Zellentod in den Bogen der männlichen ArKO Mäuse, ohne signifikante Wirkung der 8beta-VE(2) Behandlung. Im Gegensatz dazu verhindert 8beta-VE(2) dopaminergen Zelltod in der MPO, während 16alpha-LE(2) keinen signifikanten Einfluss hatten. Damit einhergehende Abnahmen in der Fas und FasL Protein-Ebene bzw. auf 16alpha-LE(2) und 8beta-VE(2) Behandlung in den Bogen und MPO, gefunden wurden. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Anti-Apoptotic Effekte von Östrogen ER vermittelte, und bestimmte ER Subtyps Regulierung der Apoptose beteiligt, hängt von des bestimmten Gehirn-Kerns in Frage.

Die Östrogene Komponente Des Tibolone Reduziert Adipositas in Weiblichen Aromatase-Knockout-Mäuse

Menopause (New York, N.Y.). May-Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19182696

Untersuchen die Auswirkungen der Tibolone auf Adipositas in Ermangelung Aromatase und bestimmen die hormonellen Eigenschaften von Tibolone sind diese Wirkungen auszuüben.

Östrogenmangel Führt Zu Apoptosis in Den Frontalen Kortex Erwachsene Weibliche Aromatase-Knockout-Mäuse

Molecular and Cellular Neurosciences. May, 2009  |  Pubmed ID: 19185610

Die Aromatase-Knockout (ArKO)-Maus ist völlig Östrogen mangelhaft. Wir zuvor festgestellt Apoptose im Hypothalamus 1 jährige männliche ArKO Mäuse. Diese Studie zeigt, dass 12 Wochen alten weiblichen ArKO Mäuse spontanen Apoptose pyramidale Neuronen im frontalen Kortex, zeigen während Wildtyp (WT) Wurfgeschwister keine Anzeichen von Apoptose zeigen. Begleitend, sind Bcl-2 ähnliche Anti-Apoptotic Gene unten-geregelt während der Pro-Apoptotic Gene TRADD oben-geregelt im weiblichen ArKO frontalen Kortex ist. Dieser Phänotyp kann 3 Wochen Ersatz von 17beta-Estradiol gerettet werden. Darüber hinaus wird der Apoptose-Phänotyp verschärft, in 12-15 Monate-alte weibliche ArKO-Mäuse, die 30 % weniger Neuronen im frontalen Kortex und niedrigere Gehirn Gewichte als WT-Gegenstücke haben. Diese Daten zeigen, dass Östrogene notwendig für das Überleben der weiblichen kortikale Neuronen auch in Abwesenheit von pathologischen Bedingungen oder externe Angriffe sind. Unsere Beobachtungen zeigen auch die sexuell dimorphe Anfälligkeit von Neuronen für Östrogenmangel.

Postnatale Entwicklung Eines Östradiol-Kisspeptin-positives Feedback-Mechanismus in Der Pubertät Beginnende Verwickelt

Endocrinology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19299459

Die Regulierung der Gonadoliberin-Neuronen durch Kisspeptin ist entscheidend für normale Pubertät auftreten bei Säugetieren. In das Nagetier werden die Kisspeptin-Neuronen nervenstärkend Gonadoliberin-Neurone gedacht, um im Bereich Körperabschnitt periventrikuläre des dritten Ventrikels (RP3V) befinden. Mit Kisspeptin Immunzytochemie zeigen wir, dass Kisspeptin-Peptid-Ausdruck in der RP3V der weibliche Mäuse beginnt etwa postnatale d 15 (P15) und rasch erhöht, um Erwachsenen-wie von P30, der Zeitpunkt des Auftretens der Pubertät erreichen. Ovariectomy weibliche PUPs auf P15 führte zu einer Verminderung von 70-90 % (P < 0,01) in Kisspeptin Peptid Ausdruck innerhalb der RP3V der P30 oder P60 Mäuse. Ersatz von 17-Beta-Östradiol (E2) in P15-ovariectomized Mäuse von P15-30 oder P22-30 führte zu einer vollständigen Wiederherstellung der Kisspeptin Peptid Ausdruck in der RP3V (P < 0,01). Kisspeptin-immunreaktivem Fasern in den Hypothalamus, einschließlich des Zellkerns Fassade, folgte dem gleiche Muster der Östrogen-abhängigen Ausdruck. Um die absolute Notwendigkeit des Östrogens Kisspeptin Ausdruck in der RP3V zu testen, wurden die Aromatase-Knockout-Mäusen untersucht. Kisspeptin-immunoreactive Zellen in der Fassade-Kern wurden erkannt, aber es gab ein völliges Fehlen von Kisspeptin Peptid in RP3V Neuronen des Aromatase k.o. adulte Weibchen. Diese Ergebnisse zeigen, dass E2 ist essentiell für die präpubertäre Entwicklung von Kisspeptin Peptid innerhalb RP3V Neuronen und schlagen vor, daß ein E2-Kisspeptin-positive Feedback-Mechanismus vor der Pubertät vorhanden ist. Dies impliziert, dass RP3V Kisspeptin-Neuronen E2-abhängige Verstärker der Gonadoliberin-Neuronen-Aktivität in der Pubertät-Zeit.

Östrogene, Gehirn Und Verhalten: Lehren Aus Der Knockout-Maus-Modelle

Seminars in Reproductive Medicine. May, 2009  |  Pubmed ID: 19401953

Die Verwendung von Tiermodellen, Probleme effektiv zu replizieren, wie Hormon Mängel, neurologische Krankheiten, und Hirn-Trauma und Schlaganfall hat sicherlich einen großen Beitrag zum Verständnis der neuroprotektive Effekte von Östrogen im Gehirn gemacht. Studien mit Gonadectomy Verfahren gefolgt von 17beta-Estradiol Ersatz haben effektiv die positiven Effekte gezeigt, die Östrogen in kognitive Leistung und Arbeitsspeicher Leistung Aufgaben bereitstellt. Ein Hauptproblem bei solchen Studien ist, dass die lokalen Gehirn Aromatase (die Östrogen-Synthese-Enzym) noch konvertieren, die lokal produzierten Androgenen zu Östrogenen kann. Daher können solche "Östrogen-Mangel" Modelle nicht vollständig von Östrogen nichtig. Die Generation der Aromatase-ko (ArKO) und Östrogen-Rezeptor-ko (ERKO) Mausmodelle ermöglichte es Forschern, die Auswirkungen der vollständigen Östrogenmangel innerhalb des Gehirns zu charakterisieren und damit Verhalten. Diese Bewertung soll zu vergleichen und die Ergebnisse dieser verschiedenen Maus-Modelle.

Alternative Nicht 5'-übersetzte Erste Exon Der Maus Cyp19A1 (Aromatase) Gen

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19500729

Das Gen menschlichen Aromatase (CYP19A1) hat elf Gewebe-spezifischen nicht übersetzten ersten Exons, während nur drei in der Maus Cyp19A1 beschrieben wurden nämlich Gehirn-, Eierstöcke und Hoden-spezifischer Exon 1. Vorliegenden Studie zielt darauf ab, die komplette Struktur des Gens Cyp19A1 Maus zu erhellen. Wir festgestellt Aromatase-Transkripte im Maus-Knochen, Aorta, Hypothalamus, Fettgewebe, Gonaden und Plazenta, aber nicht um Milch-Fett Pad. BestFit-Algorithmus-Analyse gegen die menschliche CYP19A1 hat zehn mutmaßlichen ersten Exons stromaufwärts Maus Cyp19A1 identifiziert. Auf der Grundlage dieser vermeintlichen Sequenzen, wir waren in der Lage, spezifische Primer für RT-PCR zu entwerfen und zum ersten Mal, das Vorhandensein des Exons i. 4 und i. 3 in murinen Fett und den Keimdrüsen, bzw. erkannt. Dies sind Roman 5'UTRs Maus Cyp19A1. Mit RT-PCR und ' Rennen 5, haben wir den Ausdruck des Exon 1f im Hypothalamus und proximale Exon P2 im Eierstock bekräftigt. Die Hoden-spezifische Exon 1 beginnt 217bp weiter stromaufwärts als zuvor berichtet. Vermeintliche Exons 2a, i, i, i und i. 2 wurden nicht erkannt, in Maus-Geweben. Daher haben wir gezeigt, dass Maus Cyp19A1 enthält mehr Gewebe-spezifischen ersten Exons als bisher angenommen und zeigt eine ähnliche genomische Organisation zu menschlichen CYP19A1.

Verhaltens-Phenotyp Von APPC100.V717F Transgene Mäusen Eine Mutante Abeta-Lager-Fragment Over-expressing Reduzierten NMDA-Rezeptordichte Zugeordnet Ist

Behavioural Brain Research. May, 2010  |  Pubmed ID: 20085783

Ziel dieser Studie war es, APPC100 zu charakterisieren.V717F transgenen (TgC100.V717F) Mäusen die eine Mutante C100-Fragment des Amyloid-Vorläufer-Proteins over-express. Die Mäuse waren im Vergleich zu TgC100-Wildtyp-Mäusen (TgC100.WT) und nicht-transgenen Kontrollen an 4-9 und 16-22 Monate alt. TgC100.V717F Mäusen zeigte Verhaltensstörungen Hyperaktivität, besonders in jüngeren Jahren, wie gezeigt erhöhten Zahl von erhöhten zuzüglich Labyrinth Arm und Y-Maze Arm Einträge, erweiterte Grundlinie lokomotorische Aktivität in das Feld Öffnen ein, sowie verstärkte Amphetamin-induzierte Hyperlocomotion. Diese Hyperaktivität war weniger ausgeprägt in TgC100.WT, die nur signifikante Unterschiede zu nicht-transgenen Steuerelemente in einem jüngeren Alter für die Anzahl der Y-Maze Arm Einträge und Grundlinie lokomotorische Aktivität im Feld Öffnen angezeigt. Darüber hinaus demonstriert TgC100.V717F Mäuse, aber nicht TgC100.WT, kognitive Defizite, wie reduzierte spontane Abwechslung im Y-Labyrinth und deutlich reduzierten Aufbewahrung in einem passiven Vermeidung-Test gezeigt. In einem älteren Alter TgC100.V717F Mäuse zeigte verbesserte Startle und Unbeweglichkeit Mal im erzwungenen Schwimmen Test erhöht. In ähnlicher Weise in der TgC100.V717F Mäuse, aber nicht TgC100.WT wurden die Verhaltensänderungen durch eine deutliche Reduzierung der Ausdruck der hippocampal NMDA-Rezeptor-Untereinheiten Typen 1 und 2A wurden. Begleitend, erkannt wir axonale Störungen und Apoptose im Hippocampus TgC100.V717F Mäuse. Abschließend diese Daten zeigen, dass das mutierte C100-Fragment ein Effektor der biochemischen und sowohl kognitive als auch nicht-kognitive Verhaltensweisen. Diese transgenen Mäusen können ein Modell für die psychotische Merkmale frühe Alzheimer-Krankheit zugeordnet sein.

Die Multifunktionalität Der Östrogene Und Das Enzym Aromatase

Progress in Brain Research. 2010  |  Pubmed ID: 20478440

Aromatase ist das Enzym, das den letzten Schritt der Östrogen-Biosynthese katalysiert. Es drückt sich in vielen Geweben wie die Gonaden, Gehirn und Fettgewebe. Die Verordnung des Levels und Aktivität der Aromatase bestimmt die Höhe der Östrogene, die endokrinen, Parakrine und Autocrine Auswirkungen auf Gewebe haben. Östrogene spielen viele Rollen im Körper, Regulierung, Fortpflanzung, Stoffwechsel und Verhalten. Im Gehirn Zelle überleben und die Aktivität der Neuronen betroffen sind Östrogene und damit Aromatase.

Differentielle Wirkung Der Amphetamine Auf C-fos Ausdruck Weiblicher Aromatase-ko (ArKO) Mäusen Im Vergleich Zu Wildtyp-Steuerelemente

Psychoneuroendocrinology. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21093158

Östrogen kann durch eine Interaktion mit der zentralen dopaminergen Aktivität bei Psychosen hinzugezogen werden. Aromatase-Knockout-Mäuse sind nicht in der Lage zu produzieren Östrogen und haben gezeigt worden, um die Anzeige verändert Verhaltensstörungen Reaktionen und Auswirkungen der Dopamin-Ausrücker, Amphetamin. Diese Studie untersucht die Wirkung von Gonadale Status über Amphetamin-induzierte c-fos Expression in den Gehirnen des weiblichen Aromatase-k.o. und Wildtyp-Mäusen. Sechs Gruppen von Mäusen wurden mit Kochsalzlösung oder 5 mg/kg Amphetamin intraperitoneal behandelt. Fos-Immunoreactivity wurde im Cingulum Kortex, caudatus, Putamen und Nucleus Accumbens bewertet. Aromatase-Knockout-Mäusen zeigten deutlich geringere Amphetamin-induzierte Fos Immunoreactivity im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen. Jedoch wurde die Amphetamin-Antwort Aromatase-Knockout-Mäusen nach Ovariectomy, repariert die dieser Effekt in Wildtyp-Steuerelementen reduziert. Östrogen-Supplementierung umgekehrt die Wirkung von Ovariectomy Wildtyp-Mäusen, aber hatte keine signifikanten Zusatzeffekt Aromatase-Knockout-Mäusen. Diese Ergebnisse zeigen, dass Mechanismen induziert durch Amphetamine c-fos Ausdruck beteiligt, Aromatase-Knockout-Mäusen verändert werden und, dass das primäre Hormon beteiligt sich dieser Effekt nicht Östrogen, aber ein weiterer Faktor werden von den Eierstöcken, wie ein Androgen freigegeben kann. Diese Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse über die Wirkung der Gonaden Hormone über Amphetamin induzierte c-fos Expression in diesem Mausmodell der Östrogenmangel. Diese Ergebnisse könnten wichtig für unser Verständnis der Rolle der Steroid Sexualhormone im Psychose sein.

Aromatase Und Seine Hemmung in Verhalten, Zwangsstörung Und Parkinsonismus

Steroids. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21477611

Östrogene normales Verhalten zu regulieren und haben im modulierenden pathologische Verhaltensweisen wie Zwangsstörung und neurologische Erkrankung wie Parkinson impliziert worden. Daher durch die Regulierung des Ausdrucks Östrogen-Synthese-Enzym Aromatase, können wir identifizieren welche Verhalten durch Östrogen reguliert wird. Hemmung der Aromatase wurde entweder genetisch oder pharmakologisch berichtet Sexualverhalten Beeinträchtigungen, zwanghaften Verhalten und Anfälligkeit für Neurodegeneration zu veranlassen.

Akustische Microstreaming Steigert Die Effizienz Der Rückübertragung Reaktionen Bestehend Aus Einzelligen Mengen RNA

BioTechniques. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21486252

Korrelation von Genexpression mit Verhalten auf der Ebene der einzelnen Zelle ist schwierig, vor allem, weil die kleine Menge der verfügbaren mRNA (< 1 Pg) degradiert, bevor sie in einer stabileren cDNA-Kopie transkribiert umgekehrte werden kann. Diese Studie getestet die Kapazität für eine neuartige akustische Microstreaming-Methode ("Micromixing"), die Flüssigkeit in Mikroliter Maßstäben rührt, cDNA Erträge aus reverse Transkription (RT) Reaktionen bestehend aus einzelligen Mengen RNA zu verbessern. Micromixing verringerte sich deutlich die Anzahl der qPCR Zyklen, cDNA, mRNA für Hypoxanthin-Phosphoribosyltransferase (Hprt) und nukleare Rezeptor-bezogene 1 (Nurr1) von 9 ~ und ~ 15 Zyklen bzw. zu erkennen. Die Verbesserung war gleichbedeutend mit RT mit 10 und 100 8-fach weitere cDNA keine Micromixing durchführen. Micromixing aktiviert die zuverlässige Erkennung von sonst nicht nachweisbar, niedrig-Fülle Abschrift Nurr1. Es war am effektivsten, wenn RNA-Konzentration niedrig waren (0.1-1 Pg/µL, ein "Einzeller-Äquivalent") aber hatte weniger Effekte bei höheren RNA-Konzentration (~ 1 ng/µL). Unterstützt wurde dies durch Experimente zeigen, dass Micromixing imaging verbessert Mischen von einer niedrigen Konzentration (20 Pg/µL) Fluoreszenz-markierten RNA aber keine höhere Konzentration (1 ng/µL). Wir schließen, dass Micromixing RT Renditen aus einzelligen Mengen RNA erhöht.

Doxycyclin-inducible, Gewebe-spezifischen Aromatase-Ausdrücken Transgenen Maus

Transgenic Research. May, 2011  |  Pubmed ID: 21614586

Aromatase Androgene in Östrogene konvertiert und Keimdrüsen und nicht-reproduktiven Geweben (z.B. Gehirn und Fettgewebe) ausgedrückt wird. Wie sind zirkulierende Östrogene bei Männern geringer, vermuten wir, dass lokale Östrogen-Produktion wichtig für die Regulierung der physiologischen Funktionen (z.B. Stoffwechsel) und pathologische Entwicklung (z.B. Brust- und Prostatakrebs Krebs) durch parakrine und/oder Intracrine handeln ist. Wir generiert eine Gewebe-spezifischen Doxycyclin-inducible, Aromatase transgenen Maus um diese Hypothese zu testen. Das Transgen-Konstrukt (pTetOAROM) besteht aus einer in menschlichen Aromatase cDNA (hAROM) und ein Luciferase-gen unter der Kontrolle der Bi-direktionale Tetracyclin-responsive Förderer (pTetO), das durch Transactivators (RtTA oder tTA) und Doxycyclin reguliert wird. Unsere in-vitro-Studien mit MBA-MB-231tet Zellen stabil Ausdrücken RtTA, zeigte, dass Doxycyclin Behandlung Transgenexpression von hAROM Abschriften durch das Siebzehnfache erhöht induzierte (P = 0,01), Aromatase-Aktivität von 26-fold, (P = 0,0008) und Luciferase-Aktivität von 9.6-fold (P = 0,0006). Pronuclear Microinjection der die Transgene generiert vier pTetOAROM-Gründer-Mäuse. Eine männliche Gründer wurde mit einer weiblichen Brustdrüse-spezifische RtTA Maus (MMTVrtTA), MMTVrtTA-pTetOAROM Doppel-transgene Mäuse zu produzieren gezüchtet. Speziell in Milchdrüsen, Speicheldrüsen und Samenblasen von Doppel-Stransgenic Mäusen wurde auf Doxycyclin-Behandlung über Trinkwasser menschlichen Aromatase Ausdruck von RT-PCR, entdeckt. Luciferase-Expression und Aktivität wurde in diesen Geweben durch in-vivo Biolumineszenz-Bildgebung, in-vitro-Luciferase Assay und RT-PCR erkannt. Zusammenfassend lässt sich sagen haben wir eine transgene Maus-Modell, das die menschlichen Aromatase-Transgen in zeitlichen und räumlichen-spezifische Weise die ein nützliches Modell drückt, die physiologische Bedeutung der lokalen Östrogen-Produktion zu studieren werden generiert.

Ein Selektive Östrogen-Rezeptor α-Agonisten Aerztlichen Hepatische Steatose in Der Männlichen Aromatase-Knockout-Maus

The Journal of Endocrinology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21705395

Männliche Aromatase Knockout Mäuse (ArKO; ein Östrogen-Mangel-Modell) mit männlich-spezifische hepatische Steatose, die umschaltbar auf 17β-Östradiol-Ersatz ist vorhanden. Diese Studie soll verdeutlichen, welche Östrogen-Rezeptor (ER)-Untertyp, ERα oder ERβ, bei der Regelung der Homöostase der Triglyzeride (TG) in der Leber beteiligt ist. Neun Monate alten männlichen ArKO Mäuse wurden mit Fahrzeug, ERα - oder ERβ-spezifische Agonisten mittels s.c.-Injektion, täglich für 6 Wochen behandelt. Männliche ArKO-Mäuse mit ERα-Agonisten behandelt hatte normale Leber Histologie und TG Inhalt verglichen mit Fahrzeug-behandelten ArKO; Omentum (Gonaden) und infra-renale (viszerale) Fett Pad Gewichte wurden mit denen der Fahrzeug-behandelten Wildtyp (WT) normalisiert. Im Gegensatz dazu ERβ-Agonisten-Behandlung nicht die ähnliche Umlenkung der diese ArKO-Phänotypen führen. Fahrzeug-behandelten Mäusen ArKO hepatische Abschrift Ausdruck der Fettsäure-Synthase (Fasn) und Stearoyl-Coenzym A Desaturase 1 (wichtige Enzyme in der de-Novo-FA-Synthese) waren deutlich erhöhte im Vergleich mit Fahrzeug-behandelten WT, aber nur Fasn Ausdruck nach ERα-Agonisten-Behandlung auf WT-Niveau gesenkt. Es gab keine wesentlichen Änderungen im Niveau Abschrift der Carnitin-Palmitoyl-Transferase 1 (erforderlich für die Übertragung von FA-Rückstände in den Mitochondrien für β-Oxidation) und Sterin regulatorischen Element-Bindung Faktor 1C (upstream Regler der de Novo FA Synthese). Wir auch bestätigt durch RT-PCR, dass nur ERα in der Maus-Leber ausgedrückt wird. In allen Behandlungsgruppen gab es keine Veränderungen im hepatische Androgen-Rezeptor-Transkript Ebene. Unsere Daten zeigen, dass Östrogene über ERα, TG-Homöostase in der Leber ArKO Regeln handeln. Da die Leber, Fettgewebe und Fassade Kern hauptsächlich ERα Ausdrücken, könnten Östrogene hepatische Funktionen über periphere und zentrale Wege Regeln.

Testosteron Verschärft, Altersbedingte Herz- Und Nierenkrankheiten Fibrose, Während Die Östrogene Eine Unabhängige Determinante Der Orgel Größe Sind Jedoch Relaxin Und Kastration Bei Männlichen Mäusen Schützen Vor

Endocrinology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22028442

Die Studie ermittelt die Auswirkungen der Kastration und Hormon-Ersatz-Therapie auf die altersbedingte Herz- und Nierenkrankheiten Pathologie des männlichen Relaxin-gen-ko (RlnKO) und altersbezogenen Wildtyp (RlnWT) Mäuse und der alten männlichen Aromatase k.o. (ArKO) Mäuse, die Östrogene fehlen und 5 bis 10 Mal die Androgenspiegel von männlichen Wildtyp-Mäusen. Ein Monat alt-RlnWT und RlnKO-Mäuse wurden bilateral Gonadectomized oder Scheininjektion betrieben und gepflegt bis 12 Monate. Untergruppen kastrierter Tiere erhielt Testosteron oder 17β-Östradiol Behandlung von 9 bis 12 Monate. Männliche ArKO-Mäuse und Aromatase Wildtyp Mäusen wurden auf 12 Monate im Alter. Gesammelte Herz und Nieren-Gewebe wurden Änderungen der Größe der Orgel und Fibrose beurteilt. Kastration reduziert Körper, Herz, Links Ventrikel, und Niere Gewichte RlnKO und RlnWT Mäusen und das Herz/Nieren Fibrose, die in gesehen wurde Scheininjektion RlnKO Tiere (alle P < 0,05 vs. jeweiligen Schein). Testosteron normalisiert Orgel Gewichte und Orgel Gewicht Körper-Gewichts-Verhältnis von kastrierten Tieren und erhöhte Herz-/renal Kollagen Konzentration auf ein Niveau oder darüber hinaus der Schein RlnKO gemessene Mäuse (alle P < 0,05 vs. jeweiligen kastrierter Mäuse). Darüber hinaus Ausdruck der TGF-β1, Mütter gegen Decapentaplegic Homolog 2 (Smad2) und Myofibroblast Unterscheidung ähnlicher Weise wurden die oben genannten Änderungen (alle P < 0,05 vs. jeweiligen kastrierter Mäuse), während Matrix Metalloprotease-13 bei Testosteron-behandelte RlnKO Mäusen verringert wurde. Umgekehrt wiederhergestellt 17β-Östradiol nur Änderungen in der Größe der Orgel. Mit diesen Ergebnissen intakt gezeigt ArKO Mäuse erhöhte Herz-/renal Fibrose ohne Änderungen in der Größe der Orgel. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Relaxin und Kastration schützen, während Androgene verschärfen, kardiale und renale Fibrose während der Alterung, während die Östrogene, in Synergie mit Relaxin, regelt die altersbedingten Veränderungen in der Größe der Orgel.