Aromatase-간략 한 개요입니다

Annual Review of Physiology. 2002  |  Pubmed ID: 11826265

안 드로 겐 및 에스트로겐 생식 과정에 직접 관련 되지 않은 일반 대사 역할 있다 성장 하 고 있는 인식이입니다. 남녀 모두에서 혈관 기능, 지질 및 탄수화물 대사, 뼈 강화 및 epiphyseal 폐쇄에 대 한 작업 포함 됩니다. 남자 처럼 폐 경 후 여성에서 에스트로겐 이상 전적으로 내 분 비 요인 하지만 대신 extragonadal 사이트 수에서 생산 이며 paracrine 및 intracrine 패션에서 이러한 사이트에서 로컬로 역할. 이 사이트에는 유 방, 뼈, 혈관, 및 뇌 포함 됩니다. 이 사이트 내에서 aromatase 액션 생성할 수 estradiol의 상부 로컬로 순환 수준에 크게 영향을 주지 않고. 순환 C19 스테로이드 유도체는 extragonadal 에스트로겐 합성에 필수적인 기판. 이러한 androgenic 단계인 레벨 중반 대 후반 생식 년에서 가능한 여성의 나이 진출 현저 하 게 감소. 여자 뼈 미네랄 손실과 골절에 대 한 위험이 증가 되 고 가능성이 남자에 비해 인지 기능 감소 근본적인 이유 수 있습니다. 이러한 다양 한 사이트에서 Aromatase 식은 조직의 특정 타기 녹음 방송 요인의 다른 동료에 의해 규제의 제어. 따라서 원칙적으로, 그것은 선택적 aromatase 변조기 (SAMs) aromatase 식, 유 방, 예를 들어, 블록 하지만 뼈 등 다른 조직에 손상 되지 않은 에스트로겐 합성 수 개발 가능 해야 합니다.

전압 개폐 Orexin A 증대 Ca2 + 전류 및 Synergistically Ovine Somatotropes 기본 교양된에 GH 방출 호르몬과 성장 호르몬 (GH) 분 비 증가

Endocrinology. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12446588

Orexins는 최근에 발견 된 neuropeptides 호르몬 분 비의 조절에 중요 한 역할을 하 고 그들의 수용 체는 뇌 하 수 체에서 최근 입증 되어 있다. 전압 개폐 Ca2 + 전류와 ovine somatotropes 기본 교양된에 GH 릴리스 orexin A의 영향을 조사 했다. Orexin-1 수용 체의 표현에서 Ca2 + 전류 L, T, 그리고 N 전류로 고립 되었다 ovine somatotropes에 RT-PCR에 의해 입증 되었다. Orexin A의 응용 프로그램 (100 nM) 상당히 고 역 증가 현재, L 그리고 orexin A의 coadministration 및 GHRH (10 nM)이이 전류에 첨가제 효과 보여주지만 orexin A의 영향을 주지 않습니다 T 또는 N 전류에서 관찰 되었다. 또한, L 현재 orexin 유발 증가 calphostin C를 사용 하 여 단백질 키 니 아 제 C (PKC) 활동의 저해에 의해 완전 하 게 폐지 (100 nM), 16 h 또는 특정 PKC 억제 펩타이드 PKC(19-36) (1mm)에 대 한 phorbal 12,13 dibutyrate 전처리 (0.5 마이크로 M). 그러나, 현재 orexin a L 증가 셀은 특정 단백질 키 니 아 제와 차단기 H89 preincubated 했다 때 지속 되었다 (1 마이크로 M) 또는 특정 세포내 Ca2 + 소진 시 약 thapsigargin (1 마이크로 M)를 저장 합니다. 마지막으로, orexin A 혼자 증가 하지 않았다 크게 orexin A의 coadministration 하지만 GH 릴리스 및 GHRH 체 외 GH 분 비에 시너지 효과 보였다. 우리의 결과 따라서 그 orexin-A 5 월 제안 L 형 Ca2 + 전류와 ovine somatotropes에서 PKC 중재 신호 통로의 향상을 통해 GHRH 자극 GH 분 비 조절에 중요 한 역할을 합니다.

Aromatase 불충분 한 마우스의 지방이 많은 형의 세포 및 분자 특성

Endocrinology. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12639931

비만의 개발에 이르게 aromatase 녹아웃 (ArKO) 마우스에 에스트로겐 결핍에 의해 빠르면 3 개월, 어떤 특징 이다 gonadal의 무게에 표시 된 증가 및 infrarenal 지방 패드. Aromatase 유전자의 자연적인 돌연변이와 인간 변화 증후군을 개발합니다. 현재의 연구에서 세포 및 분자 매개 변수는 10 주 된 야생 형 (WT)와 17beta-estradiol 또는 intraabdominal 비만에서 증가 대 한 기초를 식별 하는 위약 치료 ArKO 여성 쥐 gonadal 지방 조직에서 조사 되었다. Stereological 시험 adipocytes ArKO 쥐에서 분리 된 상당히 크고 adipocytes WT 쥐에서 분리 된 보다 더 풍부 했다 밝혔다. 스 트로 겐 치료 시 이러한 adipocytes의 볼륨은 감소 크게 adipocytes의 수의 감소는 훨씬 덜 발음 하는 반면. 반면 peroxisome proliferator 활성화 수용 체 감마 레벨 체형 수의 가까이는 패턴에 따라 transcriptional 분석 실시간 PCR를 사용 하 여 체형 볼륨 leptin 및 단백 lipase 인코딩 성적 수준에 수 반하는 변화를 밝혔다. 작은 변화는 관찰 성적 요인의 수준에 드 노 보 지방산 합성, beta-oxidation, 및 lipolysis, 제안 하는 순환에서 지질 통풍 관의 변화는 주요 메커니즘에 관련 된 어느 스 트로 겐에 의해이 쥐에서 지질 대사를 조절.

Aromatase 녹아웃 마우스 성적 Dimorphic 중단 콜레스테롤 항상성을 선물 한다

Endocrinology. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12933663

Aromatase 녹아웃 (ArKO) 마우스 Cyp19 유전자의 중단으로 인해 생 에스트로겐을 합성할 수 없습니다. ArKO 쥐 제시 나이의 1 년 여 나이 진 비만 간 지 방증과 두 남성 및 여성의 ArKO 마우스 개발 콜레스테롤 혈 증 이전에 보여 주었습니다. 현재이 연구에서 10 월에 12 주 된 아 르 코 쥐 높은 콜레스테롤 다이어트 90 d에 대 한 도전. 우리의 결과 간에서 콜레스테롤 항상성 면에서 에스트로겐 결핍에 대 한 성적으로 dimorphic 응답을 보여 줍니다. ArKO 여성 되 게 상승 된 혈 청 콜레스테롤; 반대로, ArKO 남성 간장 콜레스테롤 수치 상승 했다. 식이 콜레스테롤 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme reductase 대 본 수준 남성 보였다 더 겸손 하 게 변화 하는 반면 여성에서 크게 감소 했다에 대 한 응답. 저밀도 단백도 린 규제 요소 바인딩 단백질 식 레벨도 식이 요법 이나 유전자 형에 의해 크게 변경 했다. Cyp7a 콜레스테롤 7 알파-hydroxylase 인코딩하는 식 ArKO 여성 야생 형 암컷에 비해 크게 감소 했다 고 콜레스테롤 먹이로 증가 했다. 비록 컨트롤 다이어트 genotypes 사이의 차이가 보였다 Cyp7a 식은 크게 높은 콜레스테롤 규정식에 야생-타입 남성에 높은. ATP 바인딩 카세트 g 5와 ATP 바인딩 카세트 G8 전송기는 에스트로겐에 의해 규제 되어야 표시 되지 않습니다. Acyl 코엔자임 A:cholesterol acyltransferase 2 식 어디 스 트로 겐, 여성만 없는 남성 stimulatory 효과가지고 나타난 성적 dimorphic 응답을 보였다. 이 연구 결과 밝혀 마우스 간장 콜레스테롤 항상성 및 통풍 관에 콜레스테롤, 생 합성, 및 여성, 남성에만 풀어 규정에 스 트로 겐에 대 한 역할에 성적으로 dimorphic 차이.

에스트로겐 결핍 중간 Preoptic 지역에서 남성 생쥐의 Arcuate 핵 Dopaminergic 신경 세포의 Apoptosis를 리드

Molecular and Cellular Neurosciences. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15555924

Aromatase 녹아웃 (ArKO) 마우스는 에스트로겐 합성을 수 없습니다. Caspase 3 티로신 활성 hydroxylase (일)에 대 한 연구 Immunohistochemical 밝혀 중간 preoptic 지역 (MPO) 및 arcuate 핵 (아크) 1 세의 시상 하 부의에서 dopaminergic 신경 세포의 apoptosis (1yo) 남성 ArKO 마우스 없음 활성 caspase 3는 야생 타입 (WT) 검색 하는 동안. 또한, MPO 및 꼬리 호 일 양성 셀 수 크게 감소 했다 1yo ArKO 있습니다 RNase 보호에 비해 분석 실험 지원 1yo ArKO 시상 하 부, 프로-apoptotic 유전자의 업 규제를 공개에 apoptosis의 존재: FASL, FADD, 및 caspase-8. Concomitantly, bcl 2 관련 안티-apoptotic 유전자 1yo ArKO 생쥐의 시상 하 부에 프로-apoptotic 유전자의 비율이 크게 다운-규제 했다. 이전에, 우리가 보고 이러한 변화 여성 ArKO 생쥐의 시상 하 부에서 관찰 되었다. 따라서, 우리는 에스트로겐은 생존 및 MPO 및 남성, 하지만 하지 여성 쥐의 호에서 dopaminergic 신경 세포의 기능적 무결성을 유지 하는 데 필요한 직접 증거를 제공 했다.

지방 Aromatase 유전자 발현은 노인에 있는 큰 고 폐 경 후 에스트로겐 치료에 의해 영향을 받지 않습니다

Menopause (New York, N.Y.). Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15772569

자연 폐 경 난소 스 트로 겐 생산의 손실과 관련 된 있지만이 인생 단계 에스트로겐 관련 암, 즉 유 방 및 자궁내 막 암에에서 상당한 증가 옵니다. 이러한 조직 뿐만 아니라 지방, 골격, 혈관 조직과 뇌 폐 경 후 에스트로겐 생산의 중요 한 사이트가 있습니다. 순환 C19 스테로이드 유도체는 extragonadal 에스트로겐 합성;에 대 한 필수적인 기판 그러나, androgenic 선구자 이러한 수준의 나이 진출 현저 하 게 감소. 이 나이로 스 트로 겐 생산 extragonadal 조직에 대 한 능력의 증가 의미 합니다.

연령 및 폐 경 전환 뚱뚱한 물질 대사에 관련 된 요인의 차동 식

Maturitas. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 15978974

변화는 폐 경기에 호르몬 환경에 대사 증후군의 위험 증가와 관련 된 후자와 총 것과 지방 분포의 더 많은 안 드 로이드 패턴의 증가와 관련이 있습니다. 이 연구의 목표는 폐 경 전환과 관련 된 신체 구성의 변화에 기여할 수 있는 잠재적인 메커니즘을 탐구 했다.

스 트로 겐, 에너지 항상성에서 기본 플레이어입니다

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. May, 2005  |  Pubmed ID: 16054355

Hippocampal NMDA 수용 체 소 단위 식 및 Watermaze 에스트로겐 결핍 여성 쥐에 있는 학습

Brain Research. Molecular Brain Research. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16083992

Aromatase 녹아웃 (ArKO) 마우스는 에스트로겐 결핍 이다. 반전 녹음 방송 및 실시간 PCR를 사용 하 여, 우리는 N-메 틸-d-aspartate (NMDA) 수용 체 소 단위 NR2B 수준의 성적표는 야생-타입 (WT) littermates에 비해 여성 ArKO 쥐의 해 마에서 상당히 높은 보였다. 또한 식 수준의 NR1, NR2A, 하지만 하지 NR2C, ArKO 쥐에서 경향이 있었다. 공간 메모리의 모리스 watermaze 테스트에서 두 genotypes 같은 중요 한 개선 5 일 교육 기간 동안 보이지 않는 플랫폼을 찾기에 대기 시간 표시. 이러한 연구 결과 에스트로겐 합성의 선택적 손실 변화 해 마에서 NMDA 수용 체 소 단위 식 하지만 공간 학습 능력에 약간의 변화에 관련 된 보여줍니다.

쥐 들과 남자의: Aromatase 결핍의 진화 형

Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16480891

우리는 급속 하 게 남성 건강의 거의 모든 측면을 유지 하는 에스트로겐의 중요성을 인식 되고있다. Endogenously 합성 에스트로겐에서 aromatase, androgens의 그들의 합성 담당 효소 기능 해야 합니다. 7 알려진된 남자 누구 aromatase은 작동 하지 않는 모든 exon V 또는 aromatase 인코딩하는 CYP19 유전자의 IX에에서 돌연변이가지고. 집단적으로,이 남자는 발견할 수 없는 스 트로 겐; 보고 보통 높은 수준의 테 스토 스 테 및 gonadotropins; 키가 큰 키가 지연 된 골격 성숙 및 epiphyseal 폐쇄; 골다공증; 장애인된 지질 및 인슐린 대사; 및 생식 기능 장애입니다. Aromatase 녹아웃 마우스 phenotype 여러 측면에서 유사 하 고 검사 하 고 스 트로 겐의 행동을 조작 하는 유용한 도구를 제공 하는 선물 한다. Aromatase 녹아웃 마우스의 연구와 함께 자연스럽 게 발생 aromatase 불충분 한 인간을 연구 하 여 남성 생리학에 스 트로 겐의 중요 한 역할에 대 한 우리의 이해를 확장 하 고.

에스트로겐 결핍 남성 쥐 강 박 행동을 개발

Biological Psychiatry. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 16566897

Aromatase 안 드로 겐 스 트로 겐으로 변환합니다. 따라서, aromatase 녹아웃 (ArKO) 마우스는 에스트로겐 결핍 이다. 우리이 동물 들의 강 박 행동과 catechol-O-methyltransferase (COMT) 전 두 엽 피 질, 시상 하 부 및 간 단백질 수준을 조사 했다.

희귀 질환 인식: Aromatase 결핍

Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism. May, 2007  |  Pubmed ID: 17452968

Aromatase 결핍 인간에서 드문 일 이다입니다. 영향을 받는 개인 생 에스트로겐을 합성할 수 없습니다. Aromatase catalyzes 에스트로겐, androgens의 변환 효소 이며 aromatase inactivating 돌연변이 때문에 작동 하지 않는 경우 에스트로겐 합성을 수행할 수 없습니다. 태아 aromatase 활동 부족, 태 반, 그래서 주변 남성 호르몬으로 변환 됩니다 결과 virilization에서 태아와 어머니에 의해에 태아 부 신 땀 샘에 의해 생산 하는 dehydroepiandrosterone 황산 스 트로 겐을 변환할 수 없습니다. Hirsutism와 어머니;에 여드름 여성 유아에서 pseudohermaphroditism으로 virilization 매니페스트 모성 지표 배달 다음을 해결 합니다. 지금까지 7 남성과 aromatase 결핍과 7 여성 보고 되었습니다. 영향을 받는 여성은 일반적으로 pseudohermaphroditism 때문에 출생 시 진단 하는. 낭 성 난소 지연된 뼈 성숙 유년기와 청소년 기 사춘기 기본 amenorrhea, 유 방 개발, virilization, 및 hypergonadotrophic가 hypogonadism의 실패에서 누가이 여자 하는 동안 발생할 수 있습니다. 영향을 받는 남성, 다른 한편으로, 선물 하지 않는다 출생, 그래서 훨씬 나중에, 진단 시 명백한 결함을 가진 키가 큰 키가 골격 성숙 지연된, 지연된 epiphyseal 폐쇄, 뼈 통증, eunuchoid 신체 비율, 과잉 소모가 임상 증상을 제시. 에스트로겐 대체 요법 남성과 여성 환자에서 증상을 되돌립니다.

Fas/FasL 중재 Apoptosis Arcuate 핵 및 남성 ArKO 마우스의 중간 Preoptic 영역에서 선택적 에스트로겐 수용 체 알파와 에스트로겐 수용 체 베타 길 항 제 치료에 의해 각각 Ameliorated입니다

Molecular and Cellular Neurosciences. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17716913

Aromatase (ArKO) 녹아웃 마우스 에스트로겐 결핍 이다. 우리의 이전 분석 arcuate 핵 (호) 및 1 세 남성 ArKO 생쥐의 preoptic 지역 (MPO) 중간에서 dopaminergic 신경 세포의 apoptosis를 공개 했다. 우리는 에스트로겐 수용 체 (ER) 스 트로 겐의 안티-apoptotic 작업에 참여를 결정 하고자 했다. 남성 ArKO (9.5 개월 된) 마우스 16alpha-LE(2) (ERalpha 전용 길 항 제) 또는 8beta-VE(2) (ERbeta 전용 길 항 제)로 치료 했다. 매일 주사 (6 주) 16alpha-le(2)와 8beta-VE(2) 치료의 큰 효과 없는 생쥐, ArKO 남자의 호에서 dopaminergic 세포 죽음을 수 없습니다. 반면, 8beta-VE(2) 방지 MPO에서 dopaminergic 세포 죽음 16alpha-LE(2) 했다 상당한 영향을 주지 않습니다. Fas에 수 반하는 줄어들고 FasL 단백질 레벨 아크에서 MPO, 16alpha-LE(2) 및 8beta-VE(2) 치료 시 각각 발견 됐다. 우리의 결과 스 트로 겐의 안티-apoptotic 효과 중재, 응급실을 apoptosis를 조절에 관련 된 특정 응급실 하위 문제의 특정 뇌 핵에 따라 달라 집니다 나타냅니다.

Tibolone Estrogenic 구성 여성 Aromatase 녹아웃 생쥐에서 소모가 줄어듭니다

Menopause (New York, N.Y.). May-Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19182696

소모가 aromatase의 부재에서에서 tibolone의 영향을 탐구 하 고 이러한 효과 발휘 하는 tibolone의 호르몬 속성 결정 합니다.

에스트로겐 결핍 Apoptosis 성인 여성 Aromatase 녹아웃 생쥐의 정면 피 질에 발생합니다

Molecular and Cellular Neurosciences. May, 2009  |  Pubmed ID: 19185610

Aromatase 녹아웃 (ArKO) 마우스는 완전히 에스트로겐 결핍 이다. 우리는 이전에 1 년 오래 된 남성 ArKO 생쥐의 시상 하 부에 있는 apoptosis를 감지. 이 연구는 야생-타입 (WT) littermates apoptosis의 흔적을 표시 하는 동안 12 주 오래 된 여성 ArKO 쥐의 전 두 엽 피 질에서 피라미드 뉴런의 자발적인 apoptosis 표시는 보여줍니다. Concomitantly, bcl-2 관련 된 안티-apoptotic 유전자는 아래로 되기 프로-apoptotic 유전자 TRADD는 최대 여성 ArKO 정면 피 층에 레 귤 레이트 된 수 있습니다. 이 형 17beta estradiol의 3 회 교체에 의해 구출 될 수 있습니다. 또한, apoptosis 형 12-15 달에서 악화 됩니다-오래 된 여성 ArKO 쥐 신경 전 두 피 질과 WT 대응 보다 낮은 뇌 무게의 30%를가지고 있는. 이러한 데이터 에스트로겐 병 적인 상태나 외부 폭행의 부재에도 여성의 대뇌 피 질의 신경 세포의 생존을 위해 필수적입니다 보여줍니다. 우리의 관측에는 성적으로 dimorphic 민감성 뉴런의 에스트로겐 결핍에 보여 줍니다.

출생 후 사춘기 발병에 연루 Estradiol Kisspeptin 긍정적인 피드백 메커니즘의 개발

Endocrinology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19299459

Kisspeptin에 의해 GnRH 신경 세포의 규제는 포유류에서 정상적인 사춘기 발병에 대 한 중요 합니다. 설치류에서 GnRH 신경 세포 innervating kisspeptin 신경 제 3 뇌 실 (RP3V)의 rostral 뇌 지역에 거주 하 생각 된다. 우리 여성 쥐의 rp3v에서 kisspeptin 펩 티 드 식 표시 kisspeptin immunocytochemistry를 사용 하 여 산 후 d 15 (P15) 주위 시작 하 고 사춘기 발병 시간 P30, 성인 같은 레벨을 달성 하기 위해 급속 하 게 증가 시킵니다. 70-90% 감소 귀착되 었 다 p15에서 여성 새끼의 ovariectomy (P < 0.01) kisspeptin P30 RP3V 또는 p 60 쥐 내에서 펩 티 드 식에. Kisspeptin는 rp3v에 있는 펩 티 드 식의 완전 한 복원 귀착되 었 다 17-베타-estradiol (E2) P15-30 또는 P22-30에서 쥐 P15 ovariectomized에서 교체 (P < 0.01). Kisspeptin immunoreactive 섬유 arcuate 핵을 포함 한 시상 하 부에 걸쳐 에스트로겐 종속 표현의 동일한 패턴에 따라. Rp3v에서 kisspeptin 식에 스 트로 겐의 절대적인 필요성을 테스트 하려면 aromatase 녹아웃 쥐 조사 했다. Kisspeptin immunoreactive 셀 arcuate 핵에서 발견 된 했지만 aromatase 녹아웃 성인 여성 RP3V 신경 세포에서 펩 티 드 kisspeptin의 완전 한 부재. 이러한 결과 입증 E2 prepubertal kisspeptin 펩 티 드 RP3V 신경 세포 내에서 발전을 위해 필수적 이며 E2 kisspeptin 긍정적인 피드백 메커니즘 사춘기 전에 존재 하는 것이 좋습니다. 이 RP3V kisspeptin 신경 prepubertal 기간 GnRH 신경 세포 활동의 e 2는 종속 앰프는 의미.

에스트로겐, 뇌, 그리고 동작: 녹아웃 마우스 모델에서 수업

Seminars in Reproductive Medicine. May, 2009  |  Pubmed ID: 19401953

호르몬 결핍, 신경학 적 질환 및 뇌 손상 및 뇌졸중을 뇌에 스 트로 겐의 신경 보호 효과 이해 하는 데 엄청난 기여를 확실히 만들었습니다과 같은 문제를 효과적으로 복제 동물 모델의 사용 합니다. 연구 17beta-estradiol 교체 하 여 다음 gonadectomy 프로시저를 사용 하 여 효과적으로 에스트로겐 인지 성능 및 메모리 성능 작업에서 제공 하는 긍정적인 효과 설명 했다. 이러한 연구와 주요 문제는 그 지역 두뇌 aromatase (에스트로겐 합성 효소) 변환 로컬 생산 androgens 에스트로겐을 여전히 있습니다. 따라서, "에스트로겐 결핍" 모델 같은 스 트로 겐의 완전 하 게 무효 되지 않을 수 있습니다. Aromatase 녹아웃 (ArKO)와 스 트로 겐 수용 체 녹아웃 (ERKO) 마우스 모델의 생성 뇌 내에서 완전 한 에스트로겐 결핍의 효과를 연구를 활성화 하 고 따라서 동작. 이 평가 비교 하 고 이러한 다양 한 마우스 모델의 결과 대조 하는 것을 목표로.

대체 5'-untranslated 첫 Exons 마우스 Cyp19A1 (aromatase) 진

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19500729

3 마우스 cyp19a1에에서 설명 되어 인간의 aromatase 유전자 (CYP19A1)는 11 개 조직 고유의 규칙이 첫 번째 exons, 즉 뇌-, 난소 및 고환 관련 exons 1. 현재 마우스 Cyp19A1 유전자의 전체 구조를 명료 하 게 하는 것을 목표로 공부 합니다. 우리 마우스 뼈, 대동맥, 시상 하 부, 지방, 생식 기 및 태 반, 하지만 하지 nulliparous 유 방 지방 패드 aromatase 성적표 발견. 인간의 cyp19a1에 대해 BestFit 알고리즘 분석 10 상 첫 exons 상류 마우스 cyp19a1의 발견 했다. 이러한 상 시퀀스를 바탕으로, 우리 고 RT-PCR를 위한 특정 뇌관 디자인 수 있었다 각각 처음 exons I.4 및 I.3 murine 지방과 얻어내지, 존재에 대 한 감지. 이들은 소설 5' Utr 마우스 Cyp19A1 의입니다. RT-PCR 및 5' 레이스를 사용 하 여, 우리 시상 하 부 및 난소에 인접 exon P2 exon 1 층의 식을 확인 했다. 고환 관련 exon 1 이전에 보고 된 것 보다 상류 217bp 추가 시작 합니다. I.5 I.7, I.6 I.2 putative exons 2a 마우스 조직에서 인식 되지 했다. 따라서, 우리는 그 마우스 Cyp19A1 더 많은 조직 관련 첫 번째 exons 이전에 생각 했던 것 보다 포함 하 고 유사한 게놈 조직 인간의 cyp19a1을 표시 보였다.

Appc100의 행동 표현 형입니다.V717F 유전자 변형 쥐 돌연변이 Abeta 베어링 부분을 Over-expressing 감소 NMDA 수용 체 밀도와 연결 됩니다

Behavioural Brain Research. May, 2010  |  Pubmed ID: 20085783

이 연구의 목표는 appc100를 나타냅니다.V717F 유전자 변형 (TgC100.V717F) 생쥐는 녹말 체 전조 단백질의 돌연변이 C100 조각 over-express. TgC100 와일드 타입 마우스 (TgC100.WT) 및 4-9, 16-22 개월에서 유전자 변형 비 컨트롤 쥐 비교 되었다. TgC100.V717F 쥐 행동 과다, 특히 젊은 나이에 여와 같이 높은 플러스 미로 팔 항목 및 Y-미로 팔 항목의 증가 숫자 오픈 필드에서 초기 계획 운전 활동 강화 주며 암페타민 유발 hyperlocomotion 향상 된. 이 과다 덜만 Y-미로 팔 항목 수 필드에 초기 운전 활동에 대 한 젊은 나이에 유전자 변형 비 컨트롤에 큰 차이가 표시는 Tgc100.wt에서 발음 되었다. 또한, TgC100.V717F 마우스, 하지만 하지 TgC100.WT, Y-미로에서 감소 자발적인 교체 및 수동 회피 시험에 현저 하 게 감소 된 보존 하 여 볼 수 있는 바와 같이 인지 적자를 시연. 오래 된 나이에 TgC100.V717F 마우스 향상 된 startle를 보여와 강제 수영 테스트에서 부동 시간을 증가. TgC100.V717F 쥐만 하지 TgC100.WT 행동 변화 hippocampal NMDA 수용 체의 하위 단위 유형 1의 표현에 있는 뜻깊은 감소 및 2a에 의해 paralleled 했다. Concomitantly, 우리 TgC100.V717F 쥐의 해 마에서 axonal 중단 하 고 apoptosis를 감지. 결론적으로, 이러한 데이터 돌연변이 C100 조각 생화학의 이펙터는 입증과 인지 및 비 인지에 관한 행동. 이러한 유전자 변형 생쥐 초기 알 츠 하이 머 질환과 관련 된 정신 기능에 대 한 모델을 수 있습니다.

에스트로겐과 효소 Aromatase의 여러 역할

Progress in Brain Research. 2010  |  Pubmed ID: 20478440

Aromatase 효소 catalyzes 에스트로겐 생 합성의 마지막 단계입니다. 생식 기, 지방 조직, 뇌 등 여러 조직에 표시 됩니다. 레벨의 규정과 aromatase의 활동 조직에 내 분 비, paracrine 및 autocrine 영향 에스트로겐 수준을 결정 합니다. 에스트로겐 재생산, 신진 대사와 행동을 규제 시체에 많은 역할을 한다. 뇌, 세포 생존 및 신경 세포의 활동은 영향이 에스트로겐 및 따라서 aromatase.

Wildtype 컨트롤에 비해 여성 Aromatase 녹아웃 (ArKO) 쥐에 C-fos 식에 암페타민의 차동 영향

Psychoneuroendocrinology. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21093158

스 트로 겐 중앙 dopaminergic 활동의 상호 작용에 의해 정신병에 포함 될 수 있습니다. Aromatase 녹아웃 생쥐는 에스트로겐을 생산 하 여 디스플레이 변경 행동 반응과 도파민 releaser, 암페타민의 효과로 표시 되었습니다 수 없습니다. 이 연구 암페타민 유발 c-fos 두뇌에서의 표현 여성 aromatase 녹아웃 및 wildtype 마우스에 gonadal 상태의 영향을 조사 했다. 6 그룹 쥐의 식 염 수 나 5 mg/kg 암페타민과 intraperitoneally 치료 했다. Fos immunoreactivity 일으켜 피 질, 꼬리가 putamen 핵 accumbens에 평가 되었다. Aromatase 녹아웃 마우스 wildtype 마우스에 비해 현저 하 게 감소 된 암페타민 유발 Fos immunoreactivity로를 나타났다. 그러나, 암페타민 응답 aromatase 녹아웃 쥐에 wildtype 컨트롤에이 효과 감소 ovariectomy 후 복원 되었습니다. 스 트로 겐 보충 wildtype 쥐에서 ovariectomy의 효과 반전 하지만 aromatase 녹아웃 생쥐에서 추가적인 중요 한 영향을 주지 않습니다. 이러한 결과 표시 aromatase 녹아웃 생쥐에서 변경 되는 메커니즘 c-fos 식 암페타민 유발에 관련 된 에스트로겐은 기본 호르몬이이 효과에 관여 하지만 또 다른 요소는 안 드로 겐 등 난소에서 출시 될 수 있습니다. 이러한 결과 에스트로겐 결핍이 마우스 모델에서 유도 된 암페타민 c-fos 식에 gonadal 호르몬의 효과에 대 한 새로운 통찰력을 제공합니다. 이러한 결과 정신병에 성 스테로이드 호르몬의 역할에 대 한 우리의 이해에 대 한 중요 한 될 수 있습니다.

Aromatase와 행동, 강 박 장애 및 Parkinsonism에의 저해

Steroids. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21477611

Oestrogens 정상 행동을 규제 하 고 변조 Parkinsonism 등 신경 장애 강 박 장애 등 병 적인 행동에 연루 되어. 따라서 스 트로 겐 synthesising 효소, aromatase, 식이 조절 하 여 우리는 어떤 행동은 스 트로 겐에 의해 규제 식별할 수 있습니다. Aromatase 억제 유전자 또는 pharmacologically 성적 행동 장애, 강 박 행동과 neurodegeneration 민감성을 유발 하는 것 보고 되었습니다.

어쿠스틱 Microstreaming 단일 셀 양의 RNA 구성 하는 반전 녹음 방송 반응의 효율성을 높입니다

BioTechniques. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21486252

단일 세포 수준에서의 행동을 유전자 발현을 상호 연결 하는 것은 어렵다, 덕분에 사용 가능한 Mrna의 소량의 (< 1 pg) 전에 그것은 역방향 보다 안정적인 cDNA 복사본에 복사할 수 저하 됩니다. 이 연구는 단일 셀 양의 RNA 구성 하는 역방향 전송 (RT) 반응에서 cDNA 수율을 개선 하기 위해 1 마이크로 리터 당 스케일에서 유체를 움직는 소설 음향 microstreaming 메서드 ("micromixing")에 대 한 용량 테스트. Micromixing는 크게 cDNA 나타내는 mRNA hypoxanthine phosphoribosyl과 (Hprt) 및 핵 수용 체 관련 1 (Nurr1)에 대 한 ~ 9과 ~ 15 주기에 의해 각각 검색 qPCR 주기 수 감소. 개선 10-을 100 배 더 cDNA micromixing의 부재에서와 RT 수행 해당 되었다. Micromixing Nurr1 그렇지 않으면 발견할 수 없는, 낮은 풍부 증명서의 신뢰할 수 있는 검색을 사용할 수 있습니다. 가장 효과적인 때 RNA 농도가 낮은 됐다 (0.1-1 pg/μ, "단일 셀 상응") 하지만 덜 효과 높은 RNA 농도 (~ 1 ng/μ) 했다. 이것에 의해 지원 되었다 낮은 농도 (20 세/μ) 형광 표시 된 RNA의 하지만 하지 높은 농도 (1 ng/μ)의 혼합 개선 실험 그 micromixing을 보여주는 영상. 우리는 그 micromixing 크게 증가 RT 수익률 단일 셀 양의 RNA에서 얻을 수 있는 결론 지었다.

Doxycycline 유도할 수 있는, 조직 관련 Aromatase 표현 유전자 변형 마우스

Transgenic Research. May, 2011  |  Pubmed ID: 21614586

Aromatase 에스트로겐을 androgens 변환 하 고 생식 기에서 비 생식 조직 (예: 뇌와 지방 조직)에 표시 됩니다. 수 컷에 에스트로겐의 순환 수준 낮은 서, 우리 지역 스 트로 겐 생산은 생리 적 기능 (예: 대사)와 paracrine 또는 intracrine 방식으로 작동 하 여 병 적인 개발 (예: 유 방 및 전립선 암)의 규제에 대 한 중요 한 가설. 이 가설을 테스트 조직 관련 아목시실린과-유도할 수 있는, aromatase 유전자 변형 마우스를 생성 했습니다. Transgene 구문 (pTetOAROM) 전체 길이 인간의 aromatase cDNA (hAROM)와 양방향 항생물질 응답 발기인 (pTetO), transactivators (rtTA 또는 tTA)와 아목시실린과 의해 규제 되는 통제 루시페라아제 유전자 구성 됩니다. 안정적으로 MBA-MB-231tet 셀을 사용 하 여 우리의 체 외 연구 doxycycline 치료 유도 17-fold hAROM 녹취 록의 transgene 표현 됩니다 보여 rtTA, 표현 (P = 0.01), aromatase 활동에 의해 26-fold, (P = 0.0008)과 루시페라아제 활동 하 여 9.6-fold (P = 0.0006). Transgene의 pronuclear microinjection 4 pTetOAROM 설립자 쥐 생성. 남성 창업자 여성 유선 전용 rtTA 마우스 (MMTVrtTA) MMTVrtTA pTetOAROM 이중 유전자 변형 마우스 생산 사육 됐다. 식 수를 통해 doxycycline 치료 시 인간의 aromatase 식 유 방 땀 샘, 침 샘 및 더블-stransgenic 쥐의 정액 소포에 특히 RT-PCR에 의해 발견 되었습니다. 루시페라아제 표현과 활동 in vivo 생물 발광 영상 분석 결과 체 외 루시페라아제과 RT-PCR에 의해 이러한 조직에서 발견 되었습니다. 요약 하자면, 표현 하는 것입니다 로컬 스 트로 겐 생산의 생리 적 중요성을 공부 하는 유용한 모델 시간적 및 공간 관련 방식에서 인간의 aromatase transgene 유전자 변형 마우스 모델을 생성 했습니다.

선택적 에스트로겐 수용 체 α 길 항 제 Ameliorates 남성 Aromatase 녹아웃 마우스에 간 지 방증

The Journal of Endocrinology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21705395

남성 aromatase 녹아웃 쥐 (ArKO, 에스트로겐 결핍 모델) 17β estradiol 교체 시 되돌릴 수 있는 남성 전용 간장 지 방증을 제시. 이 연구는 에스트로겐 수용 체 (ER) 하위, ERα 또는 ERβ, 간에서 triglyceride (TG) 항상성 조절에 관여 하는 것을 목표로. 9 개월 된 남자 아 르 코 쥐 6 주 동안 매일 사우스 캐롤라이나 사출을 통해 ERα 또는 ERβ 특정 agonists 차량로 치료 했다. ERα 길 항 제 치료 남성 ArKO 쥐 했다 정상 간 조직학 및 차량 취급 ArKO;에 비해 안내 내용 omental (gonadal) 및 인프라 신장 (내장) 지방 패드 무게 차량 취급 야생-타입 (WT)의 정규화 된. 대조적으로, ERβ 길 항 제 치료 이러한 ArKO 고기 비슷한 반전 되지 않았다. 차량 취급 ArKO 마우스, 지방산 synthase (Fasn)와 stearoyl-코엔자임 desaturase 1 (키 드 노 보 빠 합성 효소)은 크게 상승 된 간장 대 본 식에 비해 WT 차량 취급 하지만 Fasn 식만 ERα 길 항 제 치료 후 WT 수준으로 하향 조정 했다. (Β-산화에 대 한 미토 콘 드리 아에 FA 잔류물의 전송에 필요한) carnitine palmitoyl 전이 1 대 본 수준에 큰 변화가 없고 sterol 규제 요소 바인딩 요소 1 c (드 노 보 빠 합성의 업스트림 귤) 했다. 우리는 또한 RT-PCR에 의해만 ERα 마우스 간 단위로 확인. 모든 치료 그룹에서 간장 안 드로 겐 수용 체 대 본 수준 변경 했다. 우리의 데이터 에스트로겐 ArKO 간에서 TG 항상성 조절 하는 ERα를 통해 행동 것이 좋습니다. 때문에 간, 지방 조직 및 arcuate 핵 주로 ERα 익스프레스, 에스트로겐 주변 및 중앙 통로 통해 간장 기능 조절 수 있습니다.

Relaxin 및 남성 생쥐에서 거세 보호에서 하지만 스토 악화, 섬유 연령 관련 심장 및 신장 증, 에스트로겐은 장기 크기의 독립적인 결정 하는 반면

Endocrinology. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22028442

이 연구는 남성 relaxin 유전자 녹아웃 (RlnKO)과 일치 하는 나이 야생-타입 (RlnWT) 쥐의 나이 관련 심장 및 신장 병리학에 세 남성 aromatase 녹아웃 (ArKO) 마우스, 에스트로겐 부족 하 고 5-10 배 수준이 남성 야생-타입 마우스의 안 드로 겐의 거세 및 호르몬 대체 요법의 효과 결정. 1 개월 된 RlnWT 및 RlnKO 마우스 양자 gonadectomized 또는 12 개월까지 운영 하 고 유지를 사기. 거세 동물의 하위 그룹 12 개월 9에서 스토 또는 17β estradiol 치료를 받았다. 남성 ArKO 마우스 및 aromatase 야생-타입 마우스 12 개월 이상 했다. 수집 된 심장과 신장 조직 장기 크기와 섬유 증의 변화에 대 한 평가 했다. 거세 몸, 마음, 왼쪽 심 실, 감소 하 고 RlnKO 및 RlnWT 쥐에서 신장 무게와 심장/신장 섬유 증에서 볼 수는 가짜 RlnKO 동물 (모든 P < 각각 가짜 대 0.05). 스토 정상화 장기 무게와 몸 무게 비율 거세 동물의 장기 무게 고 수준 증가 심장/신장 콜라겐 농도 측정 또는 가짜 RlnKO 넘어 마우스 (모든 P < 각각 거세 쥐 대 0.05). 또한, decapentaplegic 체 2 (Smad2)에 대 한 어머니의 표현의 TGF-β1, 및 myofibroblast 차별화 paralleled 위의 변경 (모든 P < 0.05 각각 거세 쥐 대) 매트릭스 metalloproteinase-13 RlnKO 쥐 스토 취급에 있는 감소는 반면. 반대로, 17β-estradiol만 장기 크기의 변화를 복원. 그대로 이러한 결과와 일치 ArKO 쥐 장기 크기의 변화 없이 증가 심장/신장 섬유 증을 시연 했다. 이러한 결과 relaxin 거세 보호, androgens 악화, 반면 노화, 하는 동안 심장 및 신장 섬유 증 relaxin, 함께 시너지 효과에서 에스트로겐 장기 크기의 변화 나이 관련 규제 하는 반면 좋습니다.