Peptide YY E Cancro: Risultati Attuali E Potenziali Applicazioni Cliniche

Peptides. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11825654

Peptide YY (PYY) è un ormone naturale gut con principalmente le azioni inibitorie su bersagli multipli di tessuto. PYY è stata identificata in diversi tumori carcinoidi e una diminuita espressione di PYY possa essere rilevante per lo sviluppo e la progressione dell'adenocarcinoma del colon. Trattamento con PYY riduce la crescita del pancreas e della mammella tumori, probabilmente attraverso una riduzione di cAMP intracellulare. In pazienti affetti da cancro, PYY può anche migliorare la malnutrizione che deriva da cause iatrogene o cachessia associata a malattia avanzata. PYY svolge un ruolo significativo nei molteplici aspetti del cancro dalla regolazione della crescita cellulare per potenziali applicazioni terapeutiche.

Inibitore Selettivo Di Cyclooxygenase-2 Rofecoxib (Vioxx) Induce L'espressione Dei Geni Di Arresto Del Ciclo Cellulare E Rallenta La Crescita Del Tumore in Cancro Al Pancreas Umano

Journal of Gastrointestinal Surgery : Official Journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract. Nov-Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12504222

Studi recenti indicano che cyclooxygenase-2 (COX-2) è overexpressed in adenocarcinoma pancreatico e può svolgere un ruolo fondamentale in questo progredire rapidamente la forma di cancro. Una linea cellulare umana di adenocarcinoma del pancreas, Mia PaCa-2, è stato incubato per 18 ore con 5 micromol/L del rofecoxib (Vioxx), un inibitore selettivo della COX-2. RNA totale è stato isolato ed espressione del gene analizzato da chip di microarray del DNA. In un esperimento separato, topo atimico era orthotopically iniettato con 7,5 x 5 Mia PaCa-2 cellule attraverso un minilaparotomy. Dopo 1 mese, la laparotomia è stata ripetuta per misurare le dimensioni del tumore, e topi sono stati randomizzati a ricevere riformulati chow roditore contenente entrambi 12,5 mg/kg/giorno di rofecoxib o nessun farmaco per 21 giorni. Crescita del tumore è stata valutata confrontando il volume prima e dopo il trattamento. In vitro, rofecoxib diminuita espressione di gene di cyclin D1/PRAD1, una componente chiave della progressione del ciclo cellulare, aumentando l'espressione di diversi geni di arresto del ciclo cellulare, tra cui p21/WAF1, p33/ING, GADD34 e GADD45 (P < 0,05). In vivo, crescita tumorale è stato ridotto significativamente nei trattati vs topi di controllo (P < 0,05). Nessuna tossicità sistemica è stata osservata nei topi ricevendo rofecoxib. Questi dati suggeriscono che il rofecoxib rallenta la crescita del cancro del pancreas umano attraverso i cambiamenti nell'espressione genica che favoriscono l'arresto del ciclo cellulare.

Attivazione Laser Infrarosso Del Verde Indocianina Inibisce La Crescita Di Cancro Al Pancreas Umano

Pancreas. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14508139

Verde indocianina (ICG) è un colorante idrosolubile, clinicamente approvato che genera ossigeno singoletto reattivo Quando attivato dalla luce infrarossa. Luce infrarossa offre il vantaggio di una più profonda penetrazione del tessuto rendendo la terapia fotodinamica (PDT) ICG ideale per il trattamento di tumori intra-addominali come adenocarcinoma pancreatico.

Attivazione Delle Cellule T Da Particelle Di Hydrogel PH-sensibile Antigene-caricato in Vivo: L'effetto Della Dimensione Delle Particelle

Bioconjugate Chemistry. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19102625

Vettori polimerici progettati per incapsulare gli antigeni della proteina hanno un grande potenziale per migliorare l'efficacia dei vaccini e immunotherapeutics per malattie come il cancro. Abbiamo recentemente sviluppato un sistema portante basato su microparticelle di idrogel poliacrilammide reticolate con acido-labile moiety. Dopo essere phagocytosed da presentanti l'antigene le cellule, la proteina incapsulata all'interno del vettore è rilasciato e trasformato per la successiva presentazione di epitopi antigenici. Per capire l'impatto della dimensione delle particelle sull'attivazione delle cellule T cellule nell'assorbimento di presentanti l'antigene, particelle con un diametro medio di 3,5 microm e 35 nm incapsulando un antigene della proteina di modello sono stati sintetizzati da emulsioni e microemulsioni basato su tecniche di polimerizzazione, rispettivamente. Test in vivo hanno dimostrato che entrambe le dimensioni delle particelle sono state efficace a stimolare la proliferazione delle cellule T e sono stati in grado di generare un'antigene-specifiche citotossica delle cellule T risposta quando somministrato con DNA immunostimolante. Contrariamente alle precedenti relazioni nella letteratura, i nostri risultati suggeriscono che non non c'è alcuna differenza significativa nella grandezza di attivazione delle cellule T per le due dimensioni di particelle utilizzati in questi esperimenti. Questa disparità di risultati possono essere correlate a differenze fondamentali nelle proprietà materiali dei vettori utilizzati in questi studi, come ad esempio l'idrofilia delle particelle poliacrilammide descritto qui contro la natura idrofobica dei vettori studiati da altri gruppi.

Studi in Vivo Sull'effetto Dei Co-encapsulation Di DNA CpG E Antigene Nei Vaccini Microparticelle Di Acido-degradabile

Molecular Pharmaceutics. Jul-Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19415922

Vaccini a base di proteine sono stati esplorati come una sicura alternativa alla tradizionale indebolito o ucciso tutto l'organismo basato su strategie di vaccinazione e è stata studiata per la loro capacità di attivare il sistema immunitario contro alcuni tumori. Per una ottima stimolazione dei linfociti T, i vaccini a base di proteine devono consegnare gli antigeni della proteina di cellule nel contesto dei segnali appropriati immunostimolante, imitando così patogeni effettivi presentanti l'antigene. In questo rapporto, descriviamo la sintesi, caratterizzazione e valutazione biologica di microparticelle di acido-degradabile immunostimolante, che sono veicoli di consegna adatto per l'uso di vaccini a base di proteine e immunoterapia del cancro. Utilizzando una strategia di coniugazione 3', abbiamo ottimizzato l'attaccamento di immunostimolante CpG DNA ai nostri vettori di vaccino e ha dimostrato che in condizioni acide simili a quelli trovati in compartimenti endosomal, queste nuove particelle erano in grado di rilasciare contemporaneamente un antigene della proteina modello e un adiuvante CpG DNA. Abbiamo trovato in un test di citotossicità in vivo che il co-encapsulation di ovoalbumina, un antigene di modello e agente immunostimolante della particella stessa ha condotto all'attività dei linfociti T citotossici superiore rispetto alle particelle somministrato con adiuvante in forma non associata. Inoltre, abbiamo studiato la possibilità di queste particelle di acido-degradabile per indurre immunità protettiva nel modello murino melanoma MO5 e trovato che erano efficaci fino alla fuga di tumore, che è comparso come risultato di una perdita di espressione dell'antigene dalle cellule del cancro a causa della pressione di selezione in vivo.

Vaccinazione Inefficace Contro I Tumori Solidi Può Essere Rafforzata Da Trapianto Di Cellule Ematopoietiche

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19890041

Vaccinazione con tumore Ags non è un trattamento efficace per i tumori solidi. L'obiettivo di questo studio era di determinare se una combinazione di vaccinazione e trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) può trattare efficacemente primari, disseminati o metastatici tumori del colon murino CT26 e MC38. Vaccinazione del tumore-cuscinetto topi con cellule tumorali irradiati e adiuvante CpG non alterano la crescita progressiva del tumore. Tuttavia, topi cuscinetto primario, diffuse del polmone, o tumori metastatici del fegato erano uniformemente guarito dopo somministrazione di irradiazione corporea totale, seguita da trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche e delle cellule T da Carlo, ma donatori allogenici non vaccinati. Requisiti per l'efficacia del trattamento di irradiazione di tumori inclusi dei padroni di casa, la vaccinazione dei donatori con sia le cellule tumorali e CpG, trasferimento di cellule sia CD4(+) e cellule T insieme a cellule progenitrici e la capacità delle cellule del donatore per produrre IFN-gamma. Irradiazione marcatamente aumentata l'infiltrazione delle cellule del donatore T nei tumori, e l'irradiazione combinata e HCT alterato l'equilibrio delle cellule tumorali infiltranti a favore di cellule di memoria T cellule effettrici rispetto alle cellule regolatorie T CD4(+)CD25(+)FoxP3(+). La combinazione della vaccinazione e trapianto autologo di cellule ematopoietiche è stato efficacia nel trattamento di tumori. In conclusione, questi risultati mostrano che altrimenti vaccinazione inefficace a tumori solidi nonhematologic può essere notevolmente migliorata da HCT.

Gigante Melanomi Cutanei: Evidenza Di Tumore Primario Indotto Dormienza in Siti Metastatici?

BMJ Case Reports. 2009  |  Pubmed ID: 21977058

Due pazienti con gigante, 8 cm e melanomi 19 cm dell'arto superiore, rispettivamente, sono presentati e discussi. Entrambi i pazienti avevano trascurato i loro tumori e cercò un medico solo dopo la comparsa dei sintomi di angosciante (per esempio, emorragie). Linfonodi palpabili sono stati trovati su esame fisico, ma nessuna evidenza di metastasi distanti è stata osservata su studi nonostante tali enormi tumori primari di imaging. Entrambi i pazienti hanno subito un trattamento aggressivo, tra cui la resezione chirurgica completa del tumore primario e dissezione dei linfonodi ascellari omolaterali. Un paziente non aveva alcuna evidenza di recidiva locale, ma sviluppato malattia metastatica al follow-up di 6 mesi. L'altro paziente ha sviluppato recidiva locale e metastasi distanti entro 2 mesi dalla resezione.

Sviluppo Di Un Modello Ortotopico Del Cancro Invasivo Del Pancreas in Un Host Di Murino Immunitarie

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20534740

I più comuni modelli preclinici di adenocarcinoma pancreatico utilizzano cellule umane o tessuti che sono xenografted in host immunodeficienti. Esistono diversi modelli di mouse geneticamente ingegnerizzati, immunitarie del cancro del pancreas; Tuttavia, la latenza del tumore e la progressione della malattia in questi modelli sono altamente variabili. Abbiamo cercato di sviluppare un modello di mouse ortotopico immunitarie, di cancro al pancreas con cinetica di crescita rapida e prevedibile.

Sopravvissuti a Lungo Termine Dopo L'immunoterapia Per Il Melanoma Metastatico

Immunology Letters. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21596063

Resezione Completa E Sicura Dei Tumori Retroperitoneali Impegnativi: Anticipazione Della Resezione Vascolare Multiorgano E Principale E L'utilizzo Di Procedure Adiuvante

World Journal of Surgical Oncology. 2011  |  Pubmed ID: 22054416

Tumori retroperitoneali sono spesso enormi e possono coinvolgere organi adiacenti e/o strutture vitali, che li rende difficili da tagliare. Completezza della resezione è all'interno di controllo del chirurgo e critico per la sopravvivenza a lungo termine, specialmente per malattia maligna. Pochi studi indirizzo direttamente strategie per la resezione completa e sicura dei tumori retroperitoneali impegnativi.