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Articles by Wonder P. Drake in JoVE
JoVE Immunology and Infection
ELISA immunospot (ELISPOT): Quantification des Th-1 réponses immunitaires cellulaires contre des antigènes microbiens
1Department of Medicine, Vanderbilt University School of Medicine, 2Department of Microbiology and Immunology, Vanderbilt University School of Medicine
Identification de cibles microbiennes de l'immunité adaptative dans les maladies idiopathiques qui peut être accompli par l'utilisation du dosage immuno-enzymatique.
Other articles by Wonder P. Drake on PubMed
Reconnaissance Cellulaire De Mycobacterium Tuberculosis ESAT-6 Et Peptides KatG Dans La Sarcoïdose Systémique
Sarcoïdose est une maladie énigmatique avec une analogue à celle de la tuberculose pathologie. Nous avons détecté Th-1 réponses immunitaires à Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 et des peptides katG à partir de cellules mononucléées du sang périphérique à partir du 15/26 sarcoïdose, 1/24 purifié la protéine dérivée-négatifs (PPD-) (P <0,0001, test exact de Fisher) , et 7/8 PPD-positif (PPD +) sujets (P = 0,21). Ce constat fournit des liens immunologiques entre sarcoïdose mycobactéries et systémique.
La Superoxyde Dismutase A Antigènes Issus De L'analyse Moléculaire De Granulomes De Sarcoïdose Susciter Systémiques Th-1 Réponses Immunitaires
La sarcoïdose est une maladie granulomateuse idiopathique avec des caractéristiques pathologiques et immunologiques semblables à la tuberculose. Coloration histologique de routine et de la culture ne parviennent pas à identifier les agents infectieux. Un autre moyen pour enquêter sur un rôle d'agents infectieux dans la pathogenèse de l'homme implique l'analyse moléculaire des tissus pathologiques pour acides nucléiques microbiens, ainsi que la reconnaissance d'antigènes microbiens par le système immunitaire de l'hôte. L'analyse moléculaire de la superoxyde dismutase A (la soude) permet la spéciation des mycobactéries. Soda est un facteur de virulence sécrété en abondance qui génère des réponses immunitaires cellulaires chez les hôtes infectés. Le but de cette étude est d'examiner si les antigènes cibles de la réponse immunitaire sarcoïdose peuvent être identifiés par l'analyse moléculaire de granulomes sarcoïdose.
Les Réponses Cellulaires Aux Antigènes Mycobactériens Sont Présents Dans Le Liquide De Lavage Broncho-utilisés Dans Le Diagnostic De La Sarcoïdose
Des preuves considérables soutient le concept que les cellules CD4 (+) des cellules T jouent un rôle important dans la pathogenèse de la sarcoïdose, mais les antigènes responsables de la observée Th1 immunophénotype restent insaisissables. L'association épidémiologique avec les bioaérosols et la présence de l'examen inflammation granulomateuse soutien des antigènes mycobactériens. Pour explorer le rôle des antigènes mycobactériens dans immunopathogenèse sarcoïdose, nous avons évalué la reconnaissance immunitaire des antigènes mycobactériens, la protéine antigénique 6-kDa sécrétée au début (ESAT-6) et de la catalase-peroxydase (KatG), par les cellules T dérivées de lavage broncho-alvéolaire (LBA ) liquide obtenu durant la bronchoscopie diagnostique. Nous rapportons la présence de l'antigène spécifique de la reconnaissance de l'ESAT-6 et katG dans les cellules T à partir de liquide de LBA des sujets atteints de sarcoïdose 32/44, comparativement à 1/27 témoins (p <0,0001). CD4 (+) des cellules T étaient principalement responsables de la reconnaissance immunitaire (les sujets atteints de sarcoïdose 32/44), bien que CD8 (+) réponses des cellules T ont été observés (sujets atteints de sarcoïdose 25/41). Reconnaissance était significativement absent de cellules du liquide BAL des patients atteints de maladies pulmonaires, y compris d'autres maladies granulomateuses infectieuses. Blocage des Toll-like receptor 2 réduit la force de la réponse observée immunitaire. La présence de la réponse immunitaire aux antigènes mycobactériens dans des cellules provenant d'un liquide BAL utilisés pour le diagnostic de sarcoïdose suggère une forte association entre la pathogénie des mycobactéries et la sarcoïdose. L'inhibition de la reconnaissance immunitaire avec un anticorps monoclonal dirigé contre Toll-like receptor 2 suggère que l'induction de l'immunité innée par des mycobactéries contribue à la polarisation Th1 réponse immunitaire.
La Vitamine D, L'immunité Innée Et Inflammation Granulomateuse Sarcoïdose: Aperçu à Partir De Recherches D'origine Mycobactérienne
Des découvertes récentes jeter le doute sur la formation de granulomes uniquement comme un mécanisme de protection, et de souligner l'importance de l'immunité innée de la réponse de l'hôte à mycobactéries pathogènes. Ici, nous examinons brièvement la preuve que les antigènes mycobactériens sont impliqués dans la pathogenèse de la sarcoïdose, et d'explorer comment les défauts dans l'immunité innée pourrait contribuer à la maladie.
Le Rôle étiologique Des Antigènes Infectieuses Dans La Pathogenèse Sarcoïdose
La sarcoïdose est une maladie d'étiologie inconnue, caractérisé par pathologiquement granulomes non caséeux que le plus souvent impliquent le poumon, la peau, les ganglions lymphatiques, et les yeux. Syndromes ayant les mêmes caractéristiques pathologiques et immunologiques à la sarcoïdose comme la maladie chronique du béryllium, pneumopathie d'hypersensibilité, et de la tuberculose montrent que les maladies granulomateuses peuvent ou peuvent ne pas être une étiologie infectieuse. Bien que l'étiologie de la sarcoïdose reste inconnue, de récentes études moléculaires, génétiques, immunologiques et renforcer l'association de sarcoïdose avec des antigènes infectieux. Actuellement, les plus fortes des agents pris en compte comprennent Propionibacterium et des espèces de Mycobacterium. Des études indépendantes signaler la présence d'acides nucléiques microbiens et des protéines au sein des spécimens atteints de sarcoïdose. Th-1 réponses immunitaires aux protéines mycobactériennes ont été détectés au sein de la sarcoïdose diagnostic lavage broncho-alvéolaire (LBA). Ces protéines sont activement sécrétés par le système de sécrétion mycobactérienne SecA 2 et sont importantes pour échapper au système immunitaire de l'hôte. Les découvertes récentes concernant les allèles du CMH de classe II fournir des informations supplémentaires concernant le rôle des antigènes microbiens dans la pathogenèse sarcoïdose. Bien que l'enquête plus approfondie est justifiée, les progrès récents des laboratoires indépendants, en utilisant des techniques complémentaires, renforce le rôle des antigènes microbiens dans la pathogenèse sarcoïdose. Ces études jeter des bases solides vers l'identification de cibles thérapeutiques.
Développement D'une Sarcoïdose Pulmonaire Granulome Modèle Murin Utilisant La Superoxyde Dismutase Mycobacterium Un Peptide
La sarcoïdose est caractérisée par granulomes non caséeux contenant CD4 (+) des cellules T avec un immunophénotype Th1. Bien que les antigènes pathogènes restent inconnues, des études indépendantes a noté la preuve moléculaire et immunologique des facteurs de virulence de mycobactéries dans les échantillons sarcoïdose. Un facteur limitant majeur dans la découverte de nouvelles connaissances sur la pathogenèse de la sarcoïdose est l'absence d'un modèle animal. L'utilisation d'un superoxyde dismutase distincte du peptide A (la soude) associée à des granulomes sarcoïdose, nous avons développé un modèle pulmonaire de l'inflammation granulomateuse sarcoïdose. Les souris ont été sensibilisées par une injection sous-cutanée de soude, incorporé dans l'adjuvant incomplet de Freund (IFA). Les sujets de contrôle composée de souris avec aucune sensibilisation (SMR), sensibilisés avec l'IFA seulement (ConIFA), ou avec des œufs de Schistosoma mansoni. Quatorze jours plus tard, les souris sensibilisées ont été contestées par la queue-veineuse par injection de billes de nus, couplé de façon covalente à des peptides de soude ou à des antigènes d'oeufs de schistosomes (SEA). L'analyse histologique a révélé une adénopathie hilaire et granulomes non caséeux dans les poumons de souris sodA-traités ou SEA-traitée. La cytométrie en flux de lavage broncho-alvéolaire (LBA) CD4 en évidence (+) des cellules T contre le peptide réponses sodA chez les souris sensibilisées sodA seulement. Cytométrie en analyse cordon révélé des différences significatives dans l'IL-2 et IFN-γ sécrétion dans le liquide de LBA de soude-souris traitées, comparativement à des souris qui ont reçu perles SEA ou nu (p = 0,008, test de Wilcoxon). Souris Conns et ConIFA démontré aucune formation importante de granulome, et aucun immunophénotype Th1. L'utilisation de peptides microbiens distincts pour la sarcoïdose révèle un profil histologique et immunologique dans le modèle murin qui se corrèle bien avec ces profils constatés dans la sarcoïdose humaine, fournissant le cadre pour étudier la base moléculaire de la progression ou la résolution de la sarcoïdose.
