Méthylation Des Gènes P16 Et P15 Dans Le Myélome Multiple

Chinese Medical Sciences Journal = Chung-kuo I Hsüeh K'o Hsüeh Tsa Chih / Chinese Academy of Medical Sciences. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12906163

Pour étudier la fréquence de la méthylation de gène p16 et p15 dans le myélome multiple (MM) et sa relation avec l'apoptose cellulaire de la moelle osseuse et les résultats cliniques.

[Etude De L'angiogenèse Du Myélome Multiple in Vitro]

Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi / Zhongguo Bing Li Sheng Li Xue Hui = Journal of Experimental Hematology / Chinese Association of Pathophysiology. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12513764

L'angiogenèse est une étape nécessaire dans la progression tumorale, et elle est corrélée à un pronostic défavorable. Le myélome multiple, densité de microvaisseaux de moelle osseuse et le classement de l'angiogenèse en corrélation avec les plasmocytes labeling index et sont des prédicteurs de faible taux de survie, mais l'étude de l'angiogenèse du myélome est très rare. Cet article est d'étudier l'effet des milieux de ligne conditionné de cellules de myélome multiple sur la prolifération, la migration et l'angiogenèse des cellules endothéliales de moelle osseuse humaine (HBMEC). Milieux de ligne conditionné de cellules de myélome multiple ont été obtenues en utilisant RPMI 1640 milieux contenant du sérum de veau fœtal (SVF) 2 % pour cultiver des lignées de cellules de myélome pendant 18 heures. La prolifération et la migration des HBMEC ont été détectés à l'aide de ces médias à cultiver des HBMEC. La formation du tube capillaire a été effectuée à l'aide de microsupports cytodex-3 recouvert de HBMEC dans les matrices de fibrine en trois dimensions. Les résultats indiquent que les médias myélome conditionné induit la prolifération et la migration de HBMEC (P < 0,001), et ces médias induisent la formation de tube capillaire (longueur et largeur) de HBMEC (P < 0,001). On a conclu que les lignées de cellules de myélome induisent la prolifération, la migration et la formation du tube capillaire de HBMEC en sécrétant plusieurs cytokines.

Stimulation De La Na, K-ATPase De Potassium Faible Exige Des Espèces Réactives De L'oxygène

American Journal of Physiology. Cell Physiology. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12686517

La voie de signalisation qui transduit l'effet stimulateur de faible K + sur la biosynthèse de la Na, K-ATPase demeure largement inconnue. La présente étude visait à déterminer si les espèces réactives de l'oxygène (ROS) médiée par l'effet des faibles de K + dans les cellules de Madin-Darby canine kidney (MDCK). Faible K + augmente l'activité ROS en fonction de la dose et du temps, et cet effet a été abrogé par la catalase et de la N-acétylcystéine (NAC). Pour déterminer le rôle des offices récepteurs en basse-K +-induit l'expression des gènes, les cellules ont été transfectées abord stablement constructions d'expression dans lequel la journaliste gene chloramphénicol acétyltransférase (CAT) était sous le contrôle du aviaire Na, K-ATPase sous-unité alpha 1,9 kb et 5' 900 PB-flanquant les régions qui ont un élément de régulation négatif. Faible K + a augmenté l'expression de chat dans les deux constructions. Catalase ou CNA inhibe l'effet des faibles de K +. Pour déterminer que si l'activité accrue de la CAT a été véhiculée par l'effet répressif ou une stimulation directe du promoteur, les cellules ont été transfectées avec une expression de CAT construction réalisé par un fragment de 96-bp promoteur qui n'a aucun élément de régulation négative. Faible K + également renforcé l'activité de la CAT exprimée par cette construction. Plus important encore, catalase et CNA abolit l'effet des faibles de K +. En outre, catalase et CNA inhibent aussi la basse-K +-induite par des augmentations de la Na, abondance de protéine sous-unité alpha1 - et beta1 K-ATPase et de sites de liaison de l'ouabaïne. Les antioxydants a eu aucun effet significatif sur les taux de base de CAT activity, abondance de protéine ou les sites de liaison de l'ouabaïne. En conclusion, faible K + améliore la Na, expression des gènes par une stimulation directe de l'activité du promoteur, K-ATPase et ROS interviennent dans cette stimulation et aussi faible-K +-induite par des augmentations de la Na, la teneur en protéine-K-ATPase et molécules de surface de cellules.

Développement D'une Résistance Croisée Entre Les Traitements De Chaleur Et De Cisplatine Ou De L'hydroxyurée Dans Les Cellules De Carcinome épidermoïde FaDu

The Journal of Surgical Research. May, 2003  |  Pubmed ID: 12842459

Induction de l'hyperthermie par ablation par radiofréquence gagne en popularité dans le traitement de diverses tumeurs solides. Cette étude porte sur un impact de thermothérapie sublétale interagissent avec les médicaments chimiothérapeutiques sur la survie des cellules de carcinome spino tête et du cou à l'aide de modèles in vitro.

Rôle De La Transferrine Dans La Stimulation De La Na, K-ATPase Induite Par De Faibles De K + Dans Les Cellules Rénales Canines Madin Darby

Sheng Li Xue Bao : [Acta Physiologica Sinica]. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12937832

La présence de sérum dans un milieu de culture rend impossible de déterminer si les fonctions cellulaires modifiées sont directement causées par une manipulation elle-même ou médiées par un composant dans le sérum. Cellules rénales canines Madin Darby capables de survivre dans un milieu sans sérum pendant environ 48 heures. Nous avons pris cet avantage à examiner si faible K (+)-induite de régulation de Na, K-ATPase nécessite sérum. Nous avons trouvé que le sérum était essentiel pour faible k (+) induire une augmentation de Na, sites de liaison de la K-ATPase tel que quantifié par le facteur de l'ouabaïne, tests de liaison. Dans le but d'identifier quel composant est critique, les auteurs ont criblé EGF, IGF1, PGE1 et la transferrine pour identifier que l'on peut remplacer le sérum. Nous avons découvert que la transferrine a été le principal facteur qui a imité environ 80 à 90 % de l'effet du sérum. La transferrine a potentialisé l'effet du faible k (+) sur la Na, sites de fixation du K-ATPase en fonction de la dose et du temps. En outre, la transferrine était également nécessaire pour K faible (+)-augmentation alpha (1) - activité du promoteur, alpha(1) et bêta (1) - abondance de protéine sous-unité de la Na, K-ATPase. En présence de transferrine, faible k (+) a amélioré la capture cellulaire du fer environ de 70 %. Inhibition de l'activité de fer intracellulaire par la déféroxamine (30 µmol/L) a abrogé l'effet du faible k (+). Nous concluons que la stimulation de la Na, K-ATPase de k (+) faible dépend la transferrine. L'effet de la transferrine est médiée par le transport du fer accru.

Rôle De L'AMP-activated Protein Kinase Dans La Lipolyse Dans Les Adipocytes 3 T 3-L1 Dépendante De L'AMP Cyclique

The Journal of Biological Chemistry. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12941946

Protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) est un capteur d'énergie intracellulaire phylogénétiquement conservées qui est considéré comme un important régulateur du métabolisme du glucose et des lipides chez les mammifères. Toutefois, son rôle éventuel dans la médiation ou d'influencer le contrôle adrénergique de la lipolyse dans les adipocytes demeure incertaine. Dans cette étude, nous avons utilisé la lignée murine de préadipocytes cultivées 3 t 3-L1 pour examiner cette question. Traitement des adipocytes avec l'isoprotérénol et la forskoline a favorisé la phosphorylation de l'AMPK à un résidu de Thr-172 activation critique en fonction de la dose et du temps. Cette corrélation avec une stimulation de l'activité de l'AMPK, tel que mesuré dans le complexe immun. Analogues du cAMP a reproduit l'effet de l'isoprotérénol et la forskoline sur la phosphorylation de l'AMPK. Traitement des adipocytes avec l'insuline réduit la phosphorylation de l'AMPK basale et induite par la forskoline via un sentier dépendant de la phosphatidylinositol 3-kinase. La surexpression d'un mutant dominant-inhibiteur de l'AMPK bloqué la lipolyse induite par l'isoprotérénol d'environ 50 %. Ces données indiquent qu'il existe une nouvelle voie par laquelle cAMP peut entraîner l'activation de l'AMPK, et dans les adipocytes, cela est nécessaire pour une activation maximale de la lipolyse.

Propriétés Analgésiques Et Anti-inflammatoires De La Brucine Et La Brucine N-oxyde Extraite De Graines De Strychnos Nux-vomica

Journal of Ethnopharmacology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12963144

Pour mieux comprendre le but de la méthode traditionnelle de traitement de la graines de Strychnos nux-vomica L. (Loganiaceae) ainsi que des activités analgésiques et anti-inflammatoires de la brucine et la brucine N-oxyde extrait de cette plante médicinale, diverses douleurs et modèles inflammatoires étaient employés dans la présente étude d'enquêter sur leurs profils pharmacologiques. Tant la brucine et la brucine N-oxyde a révélé des effets protecteurs significatifs contre des stimuli thermiques et chimiques dans l'essai de plaque chauffante et se tordant de test. Cependant, sur des phases différentes, à qu'ils ont exercé des activités analgésiques dans du formol tester. Brucine N-oxyde a montré le plus fort effet inhibiteur que la brucine oedème de patte de rat induite par le carraghénane, deux d'entre eux considérablement inhibe la libération de prostaglandine E2 dans les tissus inflammatoires, réduit la perméabilité vasculaire induite par l'acide acétique et le contenu de 6-céto-PGF1a dans le plasma sanguin de rat arthrite induite de Freund adjuvant complet (FCA). En outre, la brucine et la brucine N-oxyde ont été montrés pour réduire la teneur de la 5-hydroxytryptamine (5-HT) dans le plasma sanguin de rat de l'arthrite induite par le FCA, tandis que l'augmentation de la teneur de l'acide 5-hydroxytryindole-3-acétique (5-HIAA) en conséquence. Ces résultats suggèrent que le mécanisme central et périphérique sont impliqués dans les effets de modulation et anti-inflammatoire de la douleur de la brucine et mécanismes de la brucine N-oxyde, biochimiques de la brucine et la brucine N-oxyde sont différents, même s'ils sont une structure chimique similaire.

Potentialise Les Surrénales 4 Liaison Protéine/stéroïdogènes Transactivation De Facteur 1 En Réintégrant Les Interactions Dynamiques Subcellulaires Des Récepteurs Nucléaires Avec Ses Cofacteurs, Contrôle Général Nonderepressed-5/transformation/transcription Domaine-associated Protein, Protéine Kinase A Et Suppresseur, Sensibles à La Dose De Sexe Inversion-1: Une étude D'imagerie Confocale Au Laser Dans La Vie Des Cellules KGN

Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.). Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14555713

Le mécanisme par lequel protéine kinase A (PKA) potentialise la capacité de transactivation des surrénales facteur stéroïdogènes/protéine de liaison 4 1 (Ad4BP/SF-1) est actuellement incertaine. Dans la présente étude, nous avons étudié le mécanisme par l'application laser confocale microscopie et fluorescence recovery après photoblanchiment technique. Dans les cellules KGN, la forskoline (un stimulateur de la PKA) pourrait réorganiser sauvage Ad4BP/SF-1, mais non mutant Ad4BP/SF-1 (G35E), d'un modèle de distribution diffuse à la formation de foyers dans le noyau. La distribution subcellulaire des GCN5 (contrôle général nonderepressed) et TRRAP (protéine de domaine associé de transformation/transcription), qui ont été récemment prouvés de travailler dans le même complexe comme la troisième classe de co-activateurs de récepteurs nucléaires, ont été subitement diffuse à l'intérieur et l'extérieur du noyau, respectivement, lorsqu'ils ont été transfectés séparément. Cependant, TRRAP était transporté dans le noyau en présence de GCN5 et avec GCN5 colocalisé avec Ad4BP/SF-1 dans les foyers mêmes lorsque PKA a été activée. Une analyse de luciferase a également indiqué que ces deux cofacteurs amélioré la transactivation Ad4BP/SF-1.Inversion de sexe de dosage sensible (DAX-1) interagit avec et inhibe ainsi la transactivation Ad4BP/SF-1. La coexistence des deux protéines bouleversé leurs aires de répartition respectives intranucléaires. Ils épididymaire abondamment, évocateurs d'une liaison, et Ad4BP/SF-1 a été brusquement immobilisé lorsque fut coexpriment DAX-1, tandis que le PKA pourrait maintenir la mobilité, comme en témoigne la Fluorescence Recovery après photoblanchiment montrant que Ad4BP/SF-1 mobilité récupéré après le traitement de la forskoline.Par conséquent, la voie de signal PKA peut-être modifier l'interaction entre Ad4BP/SF-1 et ses activateurs répresseur (GCN5 et TRRAP sont intégrés, tandis que DAX-1 n'est plus active) et ainsi stimuler la transactivation Ad4BP/SF-1.

Souris Déficientes En PD-L1 Montrent Que PD-L1 Sur Les Lymphocytes T, Cellules Présentatrices D'antigène Et Tissus De L'hôte Régule Négativement Les Lymphocytes T

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15249675

Rôles régulateurs positifs et négatifs ont été suggérées pour le membre de la famille B7 PD-L1(B7-H1). PD-L1 est exprimée sur les cellules présentatrices d'antigène (APC), les lymphocytes T activés et une variété de tissus, mais l'importance fonctionnelle de PD-L1 sur chaque type de cellule n'est pas encore clair. Pour disséquer les fonctions de PD-L1 in vivo, nous avons produit PD-L1-déficientes (PD-L1(-/-)) souris. Les réponses des cellules CD4 + et CD8 T ont été fortement amplifiées chez les souris PD-L1(-/-) par rapport aux souris de type sauvage in vitro et in vivo. PD-L1(-/-) cellules dendritiques a stimulé les réponses des cellules T CD4 + sauvage plus grande que les cellules dendritiques sauvage, et les cellules T CD4 + PD-L1(-/-) produisent des cytokines plus que les cellules T CD4 + de type sauvage in vitro, démontrant un rôle inhibiteur pour PD-L1 sur APC et des lymphocytes T. Réponses in vivo des cellules T CD8 également ont été considérablement améliorés, ce qui indique que le PD-L1 joue un rôle dans la limitation de l'expansion ou la survie des cellules T CD8. En utilisant le modèle de la myéline oligodendrocyte d'encéphalomyélite allergique expérimentale des études ont montré que le PD-L1 sur les lymphocytes T et dans les tissus de l'hôte limite les réponses des cellules T CD4 + individu in vivo. Carence en PD-L1 converti à partir d'une souche sensible à l'encéphalomyélite auto-immune résistante à l'expérimental la souche 129S4/SvJae. Transfert d'encéphalitogène T des cellules de souris de type sauvage dans PD-L1(-/-) bénéficiaires a conduit à la maladie exacerbée. La maladie a été encore plus sévère chez les receveurs PD-L1(-/-) de cellules de T de PD-L1(-/-). Ces résultats démontrent que le PD-L1 sur les lymphocytes T, les APC et les tissus de l'hôte inhibe les réponses des cellules T naïves et effectrices et joue un rôle essentiel dans la tolérance des lymphocytes T.

Activation De La Protéine Kinase A Modifie La Répartition Sous-nucléaires Du Facteur Stéroïdogène Humaine 1 Dans Les Cellules Vivantes

Chinese Medical Journal. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15265375

Le but de cette étude était d'identifier le mode de répartition sub-nucléaire des récepteurs nucléaires orphelins humains stéroïdogènes facteur 1 (SF-1) dans les cellules vivantes avec et sans l'activation de la voie de signal de protéine kinase A (PKA) et ainsi tenter d'expliquer le mécanisme inconnu par lequel PKA potentialise la transactivation SF-1.

Monocouches Auto-assemblées Biomimétique Utilisant Les Disulfures Contenant Des Phospholipides

Biomaterials. May, 2005  |  Pubmed ID: 15585234

Plusieurs molécules de disulfure axée sur les phospholipides ont été synthétisés et fixés sur la plaquette de silicium or-enduit à l'aide de la méthode d'auto-assemblage. Les synthèses de ces agents modificateurs de surface ont été menées par l'introduction de bromoethylphosphorate (CPR), phosphorylcholine (PC) ou des groupes de phosphoryléthanolamine (PE) sur les bornes d'un disulfure de dialkyl. Après adsorption disulfures sur les surfaces de substrat d'or, la composition et l'épaisseur du film l'ordre conformationnelle des monocouches auto-assemblées surfaces ont été explorées et discute en détail basée sur la spectroscopie infrarouge réflexion, avec mesure de l'angle, spectroscopie des électrons Auger, spectroscopie photoélectronique des rayons x et ainsi de suite. La monocouche ayant le groupe fin de PBr pouvait également être convertie pour une surface de PC en traitant avec la triméthylamine. Les surfaces fonctionnelles de modèle d'UA-SC11-PC, PE-, - PBr, -OH ou couches mixtes correspondantes ont été utilisées pour imiter les surfaces de biomembrane. La monocouche comportant des groupes de PC a été trouvée pour réduire l'adsorption de fibrinogène telle qu'évaluée à partir d'expériences d'adsorption de protéines à l'aide de microbalance à cristal de quartz. Elle a également montré comparer l'adhésion plaquettaire relativement faible sur le verre, les surfaces PBr et PE. Le test de viabilité de cellules a également révélé que la surface du PC affiche une cytotoxicité plus faible que les autres surfaces.

Tob Protéines Suppriment L'activation Transcriptionnelle Médiée Par Les Récepteurs Des Hormones Stéroïdes

Molecular and Cellular Endocrinology. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15664454

Bien que les hormones stéroïdes sexuelles ont des effets importants sur le métabolisme osseux, les mécanismes moléculaires de ces actions n'ont pas été entièrement élucidés encore. Nous avons examiné la relation fonctionnelle entre les récepteurs des hormones stéroïdes et Tob, un membre d'une famille de protéines antiproliférative et un régulateur négatif de la prolifération ostéoblastique et de différenciation. À l'aide de promoteurs transportant des éléments sensibles aux hormones de luciferase a révélé que les protéines fois Tob1 et Tob2 mais pas PC3 supprimée activation transcriptionnelle de hormone stéroïde récepteur-dépendant chez les cellules ostéoblastique MC3T3-E1. Muté Tob protéines transportant des substitutions d'acides aminés à un motif LXXLL ont également montré le même degré d'inhibition de l'activation de la transcription que le type sauvage. Par observation du récepteur des androgènes (AR)-protéine fluorescente verte sous un microscope à balayage confocal laser tag, nous avons constaté que Tob1 inhibe la formation de foyers nucléaires de dihydrotestostérone lié aux AR. Ces résultats indiquent que les protéines de la famille Tob pourraient réguler négativement action hormone stéroïde sexuelle dans la formation osseuse.

Prestation D'inhibiteur Tissulaire De Métalloprotéinase-3 Adénovirus Stent Inhibe La Formation De Néointimale Dans Les Artères Coronaires Porcines

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15681295

La thérapie axée sur le stent antiprolifératif semble diminuer de resténose intrastent. Cependant, approches alternatives pourraient produire une efficacité équivalente avec sécurité mieux à long terme. Dans un travail antérieur, un adénovirus capable d'exprimer l'inhibiteur tissulaire de métalloprotéinase-3 (RAdTIMP-3) inhibe la formation de néo-intimale en cultures cellulaires et les greffes de la veine saphène porcin. RAdTIMP-3 diminue la migration des cellules musculaires lisses, stabilisé à la matrice extracellulaire et unique promu l'apoptose. La présente étude a développé une technologie élution de stent pour livrer RAdTIMP-3 au cours de la pose d'un stent des artères coronaires de porc.

Uniforme, L'orientation Axiale Alignement Des Tableaux De Nanostructure Unidimensionnel Silicium Monocristallin

Angewandte Chemie (International Ed. in English). Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15812791

Translocation Nucléaire Avec Facultés Affaiblies, Matrice Nucléaire Ciblant Et Mobilité Intranucléaire Des Récepteurs D'androgènes Mutant Transportant Des Substitutions D'acides Aminés Dans Le Domaine De Liaison De L'acide Désoxyribonucléique Provenant De Patients Atteints Du Syndrome Insensibilité Aux Androgènes

The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16118342

Des études récentes d'imagerie a révélé que récepteur des androgènes (AR) est transloqué ligand-dépendant du cytoplasme au noyau et formes intranucléaires fine des foyers. Dans cette étude, nous avons étudié la dynamique intracellulaire du mutant ARs détectées dans deux patients atteints du syndrome (AIS) insensibilité aux androgènes a été réduite.

[Tropisme Des Cellules Souches Adultes Du Foie Vers Les Cellules De Carcinome Hépatocellulaire in Vitro]

Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi = Zhonghua Ganzangbing Zazhi = Chinese Journal of Hepatology. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16174449

Pour étudier le comportement biologique des cellules souches hépatiques adultes dans un système cultivé d'entre eux avec des cellules du foie hépatocellulaire sans contact direct entre les deux types de cellules.

Alignés Les Tableaux De Nanofils Si Monocristallin Pour Applications Photovoltaïques

Small (Weinheim an Der Bergstrasse, Germany). Nov, 2005  |  Pubmed ID: 17193395

Diffusion Tensor MRI étude Du Myocarde Remodelage Structural Après Infarctus Du Myocarde En Modèle Porcin

Conference Proceedings : ... Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Conference. 2006  |  Pubmed ID: 17946019

Étude d'infarctus du myocarde structure conduira à une meilleure compréhension de l'adaptation fonctionnelle et remodelage. Diffusion tensor magnetic resonance imaging (DTI) fournit un moyen de caractérisation rapide et non destructive de l'architecture de fibre tridimensionnelle du myocarde. DTI études ont été réalisées sur 10 coeurs excisés, fixés au formol des deux infarctus (descendant de deux mois après avoir quitté antérieur chirurgie d'occlusion coronarienne (LAD), n = 4) et de contrôle (n = 6) porcine. Chaque tranche a été divisé en huit segments et anisotropie fractionnaire (FA) angle de valeur et l'hélice ont été mesurées en tranches de multiples axes court, respectivement. Myocarde infarctus exposée a diminué de valeur FA, plus plats cours d'angle helix fluctuant autour d'angle d'hélice petite avec une plus grande standard error de la moyenne (SEM) et plus petite gamme de l'angle de l'hélice. Les résultats fournissent des informations de la structure du myocarde infarctus.

Les Effets Anti-tumoraux Des Alcaloïdes Des Graines De Strychnos Nux-vomica Sur Cellules HepG2 Et Son Mécanisme Possible

Journal of Ethnopharmacology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16442763

Pour dépister les effets anti-tumoraux des quatre alcaloïdes : brucine, la strychnine, la brucine N-oxyde et isostrychnine de la graine de Strychnos nux-vomica, test MTT a permis d'examiner les effets inhibiteurs de croissance de ces alcaloïdes sur la lignée cellulaire humaine d'hépatome (HepG2). La brucine, la strychnine et isostrychnine a révélé des effets inhibiteurs significatifs contre la prolifération cellulaire HepG2, alors que la brucine N-oxyde n'a pas eu un tel effet. En outre, la brucine causé rétrécissement cellulaire HepG2, blebbing membrane, formation de corps apoptotiques, qui sont tous des caractéristiques typiques de la mort cellulaire par apoptose programmé. Les résultats de l'analyse en cytométrie en flux a démontré que la brucine causé dose-dépendante l'apoptose des cellules HepG2 grâce à l'arrêt du cycle cellulaire en phase G0/G1, empêchant ainsi les cellules en phase S ou G2/M qui pénètre dans. Immunoblot résultats montrent que la brucine a diminué significativement le niveau d'expression de protéine de la cyclo-oxygénase-2, alors qu'augmente l'expression caspase-3 ainsi que l'activité de la protéase similaire à la caspase-3 dans les cellules HepG2, suggérant l'implication de la cyclo-oxygénase-2 et de la caspase-3 dans les effets de pro-apoptotic exercée par la brucine. Par conséquent, cet article indiquent que les principaux alcaloïdes présents dans la graine de Strychnos nux-vomica sont efficaces contre la prolifération des cellules HepG2, parmi laquelle de brucine procéder HepG2 la mort des cellules par apoptose, probablement par le biais de la participation de la caspase-3 et de la cyclo-oxygénase-2.

L'effet Apoptotique De La Brucine De La Graine De Strychnos Nux-vomica Sur Cellules D'hépatome Humain Est Médié Par La Protéine Bcl-2 Et De La Voie Mitochondriale Impliquée Ca2 +

Toxicological Sciences : an Official Journal of the Society of Toxicology. May, 2006  |  Pubmed ID: 16443926

Pour tenter de disséquer le mécanisme de Strychnos nux-vomica, la médecine traditionnelle chinoise une couramment utilisée dans le traitement du cancer du foie, les effets cytotoxiques des quatre alcaloïdes des Strychnos nux-vomica, la brucine, la brucine N-oxyde, la strychnine et isostrychnine, hépatome humain cellules (HepG2) ont projeté par dosage du bromure de 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrasolium (MTT). La brucine, parmi les quatre alcaloïdes, présentait le plus fort effet toxique, le mécanisme qui a été trouvé pour provoquer l'apoptose des cellules HepG2, puisque la brucine causé rétrécissement cellulaire HepG2, la formation de corps apoptotiques, fragmentation de l'ADN, cycle cellulaire, ainsi qu'externalisation de phosphatidylsérine, qui sont tous des caractéristiques typiques de la mort cellulaire par apoptose programmé. L'apoptose des cellules HepG2 induite par la brucine était caspase dépendant, avec la caspase-3 activée par la caspase-9. La brucine a également provoqué le traitement protéolytique de la caspase-9. En outre, la brucine provoqué une dépolarisation de la membrane mitochondriale des cellules HepG2, l'inhibition dont par la cyclosporine A complètement abrogé l'activation de casapses et de la libération du cytochrome c dans les cellules HepG2 traitées la brucine. Ces résultats suggèrent un rôle pivot de la dépolarisation de la membrane mitochondriale dans l'apoptose cellulaire HepG2, provoquée par la brucine. De plus, la brucine induit une élévation rapide et soutenue d'intracellulaire [Ca2 +], qui a compromis le potentiel de membrane mitochondrial et a déclenché le processus d'apoptose cellulaire HepG2. Enfin, Bcl-2 s'est avéré principalement contrôle tout l'événement de l'apoptose induite par la brucine. L'élévation de [Ca2 +] i causée par la brucine est également supprimée par la surexpression de la protéine Bcl-2 dans les cellules HepG2. Des faits qui précèdent, Ca2 + et Bcl-2 véhiculée par voie mitochondriale ont été trouvés à être impliqués dans l'apoptose des cellules HepG2 induite par la brucine.

Protéine De Doigt De Zinc Testiculaires Recrute Histone Deacetylase 2 Et Supprime La Fonction De Transactivation Et La Formation De Foyers Intranucléaire Du Récepteur Des Androgènes Lié Aux Agoniste Compétitif Avec TIF2

Molecular and Cellular Endocrinology. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16469430

Nous avons déjà indiqué que la protéine de doigt de zinc testiculaires (TZF) est un co-répresseur pour le récepteur des androgènes (AR). La présente étude a démontré qu'une partie centrale (acides aminés 512-663) de TZF, TZF(512-663), est responsable des lier aux AR et réprimer la transactivation. TZF recruté endogène histone deacetylase 2 (HDAC2) et forme un complexe avec agoniste lié aux AR. imagerie analyses ont montré que TZF et TZF(512-663) ont été recrutés par AR et réduite en même temps la formation de foyers distincte AR. Quantification du nombre des foyers à l'aide d'une méthode d'imagerie en trois dimensions a révélé que le nombre de foyers d'AR intranucléaires était lié à son activité de transactivation. En outre, des niveaux accrus de TZF dissocié un co-activateur, TIF2, les foyers de l'AR et vice versa. Ces résultats indiquent que la fonction de transactivation de ligand-dépendants des AR est quantitativement lié à sa formation de foyers intranucléaire et suggèrent que des co-répresseurs, tels que TZF, agissent sur ces événements intranucléaires compétitifs avec des coactivateurs.

Comparaison Des Profils D'expression Génique Dans Les Cellules T Primaires De Souris Sous L'activation Normale Et Prolongée

Blood Cells, Molecules & Diseases. Jul-Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16740399

Afin d'enquêter sur le changement global de transcriptional des cellules de souris primaires T après activation prolongée, nous avons profité d'un génome de souris 430 2.0 Array pour évaluer et comparer les profils d'expression génique globale des cellules de souris T après activation avec anti-CD3/CD28 pour 18 ou 48 h. Les résultats ont montré que la plupart des gènes liés à l'activation sont préférentiellement régulée dans les cellules T primaires de souris après stimule pour 18 h ; certains gènes apoptotiques, cependant, ont été également avérés moyennement régulée simultanément. Après l'activation de cellules de T pendant 48 h, beaucoup de gènes liés à l'apoptose ont été fortement régulée, suivie de l'augmentation de la mort cellulaire induite par l'activation. En général, le nombre de gènes différentiellement exprimés en T cellules après que activation après 48 h a diminué presque de moitié par rapport à celui de 18 h. Les analyses de contenu microarray tant de cytokine a révélé que cytokines Th1, plutôt que de cytokines Th2, ont été spécifiquement régulée dans les lymphocytes T primaires de souris activés. La présente étude a également identifié un certain nombre de gènes qui ont considérablement augmenté ou diminuées dans les cellules T activées pendant 48 h pour la première fois, même si les fonctions exactes de ces protéines ne sont pas connues. Nos études fournissent des informations détaillées sur les gènes des profils d'expression des cellules de souris primaires T après normale (18 h) et l'activation prolongée (48 h) ; ces données peuvent accélérer la compréhension du processus d'activation des lymphocytes T et offrent des indices pour la thérapie des troubles du système immunitaire.

Provoquées Par Les Particules De Métal, Très Localisée Spécifiques Au Site Gravure De Si Et De La Formation De Nanofils De Si Monocristallin Dans Une Solution Aqueuse De Fluorure

Chemistry (Weinheim an Der Bergstrasse, Germany). Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16871502

Un simple provoquées par les particules de métal, très localisé in situ la corrosion comme mécanisme a été proposé pour la formation des baies de silicium-NANOFIL alignés sur silicium en solution aqueuse de HF/AgNO3 sur la base des résultats expérimentaux probants. La dépendance faible de gravure processus caractéristiques sur le dopage du silicium gaufrettes et, ainsi, fournit une méthode efficace pour préparer des nanofils de silicium avec des caractéristiques souhaitables de dopage. Les propriétés électrochimiques roman entre le silicium et des métaux nobles actives devraient être utiles pour la préparation des nanostructures de silicium roman et aussi de nouveaux dispositifs optoélectroniques.

Survivine Index De Marquage Nucléaire : Un Biomarqueur Supérieur De Carcinome Urothélial Superficiel De Vessie Humaine

Modern Pathology : an Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16892011

Les protéases famille caspase sont des protéines clés pro-apoptotique alors que l'inhibiteur des protéines de l'apoptose (IAP) empêcher l'apoptosis de contrarier les caspases ou autres protéines clés pro-apoptotique. Des études limitées des PI a suggéré leur déréglementation ont contribué à la néoplasie urothéliale. Toutefois, le statut de l'expression et la signification biologique ou pronostique de la caspase et les protéines de la famille IAP dans les tumeurs urothéliales n'est pas clair. Dans la présente étude, nous avons tout d'abord systématiquement évalué le profil d'expression des régulateurs principaux de l'apoptose, y compris les caspases (CASP3, 6, 7, 8, 9, 10 et 14), Pai (survivine/BIRC5, CIAP1, CIAP2, XIAP et LIVIN), APAF1, SMAC et BCL2, ainsi que des marqueurs de prolifération Ki67 et PHH3, dans Ta/T1 vessie humaine par les carcinomes urothéliales et des échantillons de l'urothélium normal par immunohistochimie. L'analyse a montré que survivine/BIRC5 nucléaire labeling index (BIRC5-N), mais une coloration cytoplasmique pas, a été le seul marqueur apoptotique qui en corrélation significative avec le grade de la tumeur, stade et résultats pour les patients. De plus, nous avons analysé la valeur pronostique de la BIRC5-N 101 Ta/T1 vessie de carcinomes urothéliaux en analyse univariée, qui a montré que BIRC5-N ainsi que les pronostiqueurs plus classiques (stade, grade et index Ki67) étaient la signification pronostique. Cependant, une analyse multivariée par régression de Cox risque proportionnel a démontré que BIRC5-N était un pronostiqueur plus fort que le grade tumoral, stade et Ki67 étiquetage index. BIRC5-N indice de défavorable 8 % ou plus espérance de survie de maladies particulières (risque relatif (RR) = 6.6, intervalle de confiance à 95 % = 1.6-26,7, P = 0,0080) ainsi que de la survie sans progression (RR = 4.4, intervalle de confiance à 95 % = 1,3-14,6, P = 0.0148). Nous concluons que BIRC5-N est un marqueur biologique et pronostique supérieur Ta/T1 des carcinomes urothéliaux de la vessie.

Compartimentation Nucléaire De N-CoR Et Ses Interactions Avec Les Récepteurs Des Stéroïdes

Molecular and Cellular Biology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16914745

Les mécanismes de répression par le récepteur nucléaire co-répresseurs (N-CoR) du récepteur de l'hormone stéroïde (SHR)-transactivation médiée ont été examinés. Protéine fluorescente jaune (YFP) - N - CoR a été distribuée comme intranucléaires points discrets, tandis que coexpression du récepteur des androgènes (AR), alpha du récepteur glucocorticoïde, et œstrogènes alpha du récepteur ligand-dépendant déclenchée redistribution des YFP-N-CoR. Récupération de fluorescence après photoblanchiment analyse, mobilité de la N-CoR a été réduite de 5alpha-dihydrotestostérone (DHT)-lié AR. La région médiane de N-CoR a surtout contribué à l'interaction avec l'agoniste lié aux rats hypertendus et la suppression de leur fonction de transactivation. N-CoR réduite l'interaction induite par la DHT N-C de AR, et l'interaction avec facultés affaiblies a été récupérée manière dose-dépendante par la coexpression de SRC-1 et de la CBP. N-CoR aussi altérée la formation intranucléaire complet (distinctes) mise au point de SHRs. Coexpression de SRC-1 ou CBP libéré YFP-N-CoR ou endogène N-CoR de foyers incomplètes et en même temps récupérés foyers complètes d'AR-green fluorescent protein. Ces résultats indiquent que le rapport relatif des coactivateurs et co-répresseurs détermine l'équilibre conformationnel entre SHRs transcriptionnellement actives et inactives en présence d'agonistes. Les foyers intranucléaires formés par agoniste lié aux rats hypertendus ont été complètement détruits par l'actinomycine D et alpha-amanitine, indiquant que la formation mise au point ne précède pas l'activation de la transcription. La formation de la mise au point peut refléter l'accumulation de complexes de RSH/coactivateur publié sur les sites d'activité de transcription et donc être un miroir de la formation d'un complexe transcriptionnellement actif.

Projection De Fragments De Variables Chaîne Unique Contre TSP50 D'une Bibliothèque Bactériophage D'affichage Anticorps Et Leur Expression Sous Forme De Protéines Solubles

Journal of Biomolecular Screening. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16928985

Un nouveau gène, protéase spécifique testicules 50 (TSP50), est anormalement activé et différentiellement exprimé dans la plupart des patients avec cancer du sein, il suggère comme un nouveau biomarqueur pour cette maladie. La possibilité que la TSP50 peut être un oncogène est présentement sous enquête. Dans cette étude, les fragments de variables de chaîne unique (scFvs) contre TSP50 ont été éreintés auprès d'une bibliothèque d'anticorps phage display utilisant des peptides spécifiques TSP50, pep-50, comme antigène cible. Après 4 tours de panoramique, 3 clones (A1, A11 et C8) de la bibliothèque ont été vérifiés pour montrer des affinités de liaison forte pour TSP50 par enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) et contiennent les gènes de la région variable des chaînes légères et lourdes des anticorps scFv mais différentes régions déterminants complémentaires par séquençage. Les gènes de scFv-A1 et l'A11-scFv ont été clonés dans expression vector pPELB et exprimés avec succès comme une protéine soluble chez coli Rosetta. Les rendements des expressions étaient environ 4,0 à 5,0 mg de protéines de 1 L de la culture. Les protéines exprimées ont été purifiées par une procédure en 2 étapes consistant en chromatographie échangeuse d'ions, par chromatographie d'affinité immobilisée de métal. Les protéines purifiées ont montré une seule bande à la position de 31 KDa sur électrophorèse sur gel de sodium dodécyl sulfate polyacrylamide. ELISA sandwich a démontré que les protéines exprimées scFv étaient en mesure de réagir spécifiquement avec pep-50, portant une Fondation pour la recherche sur la fonction de TSP50 dans le développement et le traitement du cancer du sein.

L'apoptose Et La Prolifération Des Marqueurs En Infiltrant Diffusément Astrocytomes : Profilage De 17 Molécules

Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16957584

Caspases et inhibiteur de l'apoptose, protéines (PAI) sont des régulateurs de l'apoptose clés efficament. Des études limitées de quelques PAI indiquent leurs rôles dans les astrocytomes. Toutefois, le statut d'expression globale et l'importance des régulateurs de l'apoptose dans les astrocytomes n'est pas clair. Nous avons examiné le profil d'expression des caspases (CASP3, 6, 7, 8, 9, 10 et 14), APAF1, SMAC, BCL2, les PAI (BIRC5/survivine, CIAP1, CIAP2, XIAP et LIVIN) et les marqueurs de prolifération Ki67 et PHH3 dans le cerveau normal 24 78 astrocytomes infiltrantes diffusément et les échantillons par immunohistochimie. Western blotting caspases majeur et PAI et analyses de transcription inverse-amplification PCR pour les FAI ont été réalisée sur un sous-ensemble de 27 échantillons frais. Nos résultats montrent BIRC5 nucléaire labeling index (BIRC5-N) a été le marqueur de l'apoptose plus significativement différent au niveau de l'Organisation mondiale de la santé II pour les astrocytomes IV et plus fortement associés à l'activité proliférative. Niveau d'expression d'autres protéines liées à l'apoptose a été modeste ou pauvre en astrocytomes et n'est pas corrélé significativement avec le grade tumoral ou de prolifération. Les régulateurs de l'apoptose et marqueurs de prolifération n'ont pas détectés dans les astrocytes du cerveau normal par immunohistochimie. Ce profil d'expression a suggéré l'implication des régulateurs de l'apoptose dans la tumorigenèse astrocytome, mais la progression tumorale a été plus étroitement associée aux avantages prolifératives qui paraît être une manifestation BIRC5 expression nucléaire.

Un Modèle Simple Et Rapide Expérimental D'infarctus Du Myocarde Chez La Souris

Texas Heart Institute Journal / from the Texas Heart Institute of St. Luke's Episcopal Hospital, Texas Children's Hospital. 2006  |  Pubmed ID: 17041683

Dans ce rapport, nous décrivons une méthode simple et rapide pour la création d'un modèle murin d'infarctus du myocarde et de fournir un outil utile et pratique pour la recherche dans la maladie de coeur ischémique. Nous avons établi des infarctus aigu du myocarde chez la souris de Kunming-souche dans les 2 minutes en ligaturant l'artère coronaire descendante antérieure gauche. Le modèle a été évalué en observant les changements en histologie et en les taux sériques de l'aspartate aminotransférase et la lactate déshydrogénase. Nécrose myocardique évidente a été trouvée dans le groupe expérimental 24-hr (ligature). La taille moyenne de l'infarctus du myocarde était de 44,3 % +/-2,9 % du ventricule gauche. Sérique de l'aspartate aminotransférase et lactate déshydrogénase ont atteint leur apogée dans le groupe expérimental de 24 heures et était normaux dans le groupe expérimental de 72 heures. Nous avons énoncés une méthode simple et rapide pour la production d'infarctus aigu du myocarde expérimentalement chez la souris. Le modèle peut être reproduit de manière stable dans des conditions expérimentales qui sont faciles à reproduire.

[Analyse De Gène De Protéine De Transfert Cholestérol Ester IB Taq Et Polymorphismes De C/a-629 Chez Les Patients Avec Une Hypertriglycéridémie Endogène Dans La Population Chinoise]

Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi = Zhonghua Yixue Yichuanxue Zazhi = Chinese Journal of Medical Genetics. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17160943

Pour étudier les variations du gène de la protéine (CETP) cholestérol ester transfert and its relation to hypertriglycéridémie endogène (HTG) dans la population chinoise.

[Oxygène Dissous Sur La Caractéristique Respiratoire Et De Globules Rouges Chez La Truite Arc-en-ciel (Oncorhynchus Mykiss)]

Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi = Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi = Chinese Journal of Applied Physiology. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 21155260

Imagerie in Vivo Monsieur Coronaires Artères Chez La Souris

Conference Proceedings : ... Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Conference. 2007  |  Pubmed ID: 18003010

Imagerie in vivo coronarienne reste techniquement difficile chez la souris, et seules quelques études ont été signalés jusqu'à présent. Méthode 3D est habituellement beaucoup de temps et présente une limite pratique pour l'étude de MRI des artères coronaires dans des modèles murins de diverses maladies cardio-vasculaires. Le courant de l'étude vise à élaborer une procédure rapide et robuste de 2D pour visualiser les LCA et RCA de souris in vivo. En outre, agent de contraste du Gd-DPTA par injection intrapéritonéale rapide (i.p.) a été examiné pour sa capacité à améliorer la qualité de la visualisation de la LCA et RCA. La présente étude a démontré la faisabilité de rapide examen de MRI des artères coronaires de souris in vivo par 2D méthode et i.p. d'injection de produit de contraste.

Les Effets Antihypertenseurs De Carene Extrait En Deux Modèles Différents De Rat

Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition. 2007  |  Pubmed ID: 17392125

L'objectif de cette étude était d'évaluer si la carene (LJÉ) extrait de sperme Raphani et Flos Chrysanthemi a un effet antihypertenseur en rat hypertensif rénale (RHR) et des rats spontanément hypertendus (SHR). LJÉ a été préparé par extraction séchés sperme Raphani et Flos Chrysanthemi avec l'éthanol à 70 %. RHR et SHR modèles ont été préparés par les méthodes usuelles. Quarante RRA et 40 rats hypertendus ont été répartis aléatoirement en LJÉ élevée (300 mg/kg), modéré љ (200 mg/kg), faible љ (100 mg/kg) et une solution saline contrôlent quatre groupes (n = 10), respectivement. Comparativement aux témoins saline, la pression artérielle a été significativement abaissée à 6 et 5 heures à LJÉ élevé et modéré, respectivement dans les groupes RHR tant SHR. Cependant, la pression artérielle a été significativement abaissée à 2 et 3 heures en faible LJÉ groupes RHR tant SHR, respectivement. Comparativement aux témoins saline, la pression artérielle est resté significativement plus faible chez les RSH dans tous les groupes traités avec une dose quotidienne unique pour l'étude de 28 jours. LJÉ a potentiel dans la gestion de la prévention de l'hypertension. D'autres études sont nécessaires pour identifier les constituants chimiques actifs et mécanismes d'action des LJÉ.

[Analyse Des ATP Binding Cassette A1 R219K Polymorphisme Du Gène Chez Les Patients Avec Une Hypertriglycéridémie Endogène Dans La Population Chinoise]

Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi = Zhonghua Yixue Yichuanxue Zazhi = Chinese Journal of Medical Genetics. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17407076

Pour étudier les variations de la cassette de liaison ATP A1 (ABCA1) gène et sa relation avec hypertriglycéridémie endogène (HTG) dans la population chinoise.

[Effets De La Famine Et La Reprise Sur Le Métabolisme Glucidique De Marsupenaeus Japonicus]

Ying Yong Sheng Tai Xue Bao = The Journal of Applied Ecology / Zhongguo Sheng Tai Xue Xue Hui, Zhongguo Ke Xue Yuan Shenyang Ying Yong Sheng Tai Yan Jiu Suo Zhu Ban. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17552216

Cet article étudie les variations de la concentration de glucose dans l'hémolymphe et la concentration de glycogène dans l'hépatopancréas et le muscle de Marsupenaeus japonicus sous la famine et l'administration. Groupes C, S1, S2 et S3 ont été privés de nourriture pendant 0, 10, 15 et 25 jours, respectivement et ensuite re-fed pendant 10 jours. En vertu de la famine, la concentration de glucose dans l'hémolymphe et glycogène la concentration dans l'hépatopancréas diminue rapidement au début et la concentration de glycogène dans le muscle était la plus basse après 10 jours de jeûne. Dans les 5 jours suivants, la concentration de glucose dans l'hémolymphe et la concentration de glycogène dans l'hépatopancréas et le muscle retrouvé leurs niveaux initiaux en raison de la gluconéogenèse, mais la concentration de glycogène gardé en baisse avec le jeûne. Après réalimentation, la concentration en glycogène dans l'hépatopancréas et le muscle a bien récupéré et la concentration de glucose dans l'hémolymphe présentaient une augmentation plus marquée dans les groupes S1 et S2, que dans le groupe C, mais a été nettement moindre dans le groupe S3 que dans le groupe C. Ces résultats indiquent que la famine à long terme avait un effet plus important sur la concentration en glucose dans l'hémolymphe.

Étude Du Parcours De Fibres Myocardiques En Utilisant L'imagerie Par Résonance Magnétique Diffusion Tensor

Magnetic Resonance Imaging. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17707167

Le but de cette étude était d'étudier la distribution de fibres myocardiques voie afin de fournir des informations supplémentaires sur l'architecture de la fibre myocardique et mécanique cardiaque. Tenseur de diffusion (DTI) d'imagerie avec une résolution de diffusion moyen (15 orientations) a porté sur des échantillons de coeur canin normal (N = 6) fixés dans du formol. L'utilisation du tenseur de diffusion fibre suivi, gauche ventricule voies de fibres myocardiques (LV) et angles d'hélice ont été calculées pixel par pixel à axe court tranches de base à l'apex. Distribution de fibre DTI-chenilles voie longueur et le nombre a été analysée quantitativement en fonction de l'angle d'hélice de fibre à l'étape de 9 degrés. Les voies à fibres longues se sont avérées ont des angles de la petite hélice. Ils sont principalement distribués dans le myocarde middle et exécuter sur sa circonférence. Les voies de fibre à la LV moyen et supérieur sont généralement plus longues que ceux près de l'apex. La majorité des voies de fibres présentent des angles de petite hélice entre-20 et 20 degrés, qui domine l'architecture de fibre dans le myocarde. Vraisemblablement, cette mesure de voie de fibres myocardiques par DTI peut refléter la connexité spatiale ou la connectivité des faisceaux de fibre élastique le long de leur parcours préférentiels d'activation électromécanique. La domination des voies en cours d'exécution depuis longtemps et sur sa circonférence fibre trouvée dans l'étude pourrait expliquer la prédominance circonférentielle en contraction ventriculaire gauche.

M. Tenseur De Diffusion D'imagerie étude Du Myocarde Post-infarctus Remodelage Structural Dans Un Modèle Porcin

Magnetic Resonance in Medicine : Official Journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17899595

Cette étude vise à examiner postinfarct laissé ventriculaire (LV) des altérations structurales de fibre par ex vivo tenseur de diffusion (DTI) d'imagerie dans un modèle porcin de cœur. In vivo IRM cardiaque fut créée pour évaluer la fonction ventriculaire chez six porcs adultes avec infarctus septal près de l'apex induite par la ligature de LAD 13 semaines plus tôt. Coeurs ont été excisés puis sur les porcs de l'infarctus (n = 6) et six témoins intacts (n = 6) et fixés dans du formol. Haute résolution DTI a été utilisée pour analyser les changements fractionnaire anisotropie (FA), coefficient apparent de diffusion (ADC) et transmurale helix angle distribution dans l'infarctus, régions adjacentes et distance par rapport à des régions de l'imposture chez les témoins. FA valeurs ont été trouvées à diminuer dans l'infarctus et diffèrent entre les régions voisines et éloignées. Augmentation de l'ADC dans la région de l'infarctus a été substantielle, tandis que les changements dans les régions voisines et éloignées étaient négligeables. Structurellement, la structure à double hélice myocardique déplacé vers plus gaucher autour du myocarde infarci. En conséquence, l'analyse histologique a révélé la dégradation structurelle claire fibre dans la région adjacente. Ces constatations confirment les changements subtils dans la qualité de la fibre myocardique et la structure non seulement à la strangulation, mais aussi dans le myocarde celle environnante ou borderzone.

Particules De Plasmide Polyethylenimine Complexée Ciblant La Kinase D'adhérence Focale Fonctionnent Comme Thérapeutique De Tumeur De Mélanome

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17285141

Kinase d'adhérence focale (FAK) est une kinase de tyrosine de protéine non récepteurs impliquée dans le cycle cellulaire la progression et la migration cellulaire. La surexpression de la FAK dans une variété de tumeurs a suggéré que la FAK est une cible prometteuse pour l'intervention thérapeutique. Dans cette étude, on a profité d'une mis à jour le polyethylenimine (M-PEI) avec l'efficacité élevée de transfection de cellules de tumeur et des tissus et ciblées fonction FAK à travers des approches in vitro et in vivo. Les résultats ont démontré que les deux plasmides codé FAK petits ARN interférents (siARN) et à la surexpression de la FAK liées non-kinase (XOW, FAK dominant négatif) considérablement inhibé la prolifération in vitro des cellules B16F10 et invasion. Nous avons utilisé deux modèles de tumeurs transplantables souris du mélanome primaire et métastatique pour évaluer le potentiel thérapeutique des plasmides PEI-complexé ciblant la fonction FAK. Les résultats ont révélé que la livraison intratumorale des plasmides PEI-complexé ciblant la croissance de la tumeur primaire FAK significativement supprimée comme métastase des cellules B16F10 dans les poumons et les ganglions lymphatiques. Les deux approches a prolongé la survie des souris avec tumeur. Pris ensemble, ces résultats indiquent qu'intratumorale livraison d'ADN de plasmide ciblant la fonction FAK, comme un porteur de gène, à l'aide de M-PEI représente une avenue prometteuse pour le traitement du mélanome.

Les Métalloprotéases De La Matrice Comme Cible Pharmacologique De L'arthrose : Statines Peuvent être Thérapeutique Bénéfique

Medical Hypotheses. 2007  |  Pubmed ID: 17360129

L'ostéoarthrite (OA) est une maladie commune ; Toutefois, des agents pharmacologiques actuelles de l'arthrose sont seulement symptomatiques et elles ne peuvent pas empêcher la progression de la maladie. Les métalloprotéinases matricielles (MMP) produites par les chondrocytes jouent un rôle important dans le développement de la destruction du cartilage dans l'arthrose, et les agents qui peuvent cibler contre l'activité des MMP peuvent être de valeur thérapeutique. On a signalé que les statines peuvent inhiber la sécrétion de MMPs in vitro et in vivo, qui était censées tenir compte de la plaque de stabilisation des effets des statines dans le traitement de l'athérosclérose. Nous avons fondé notre hypothèse que l'athérosclérose possède quelques aspects qui ressemblent à celle de l'arthrose, comme la dégradation de l'inflammation et de la matrice. Étant donné que les statines ont fait preuve de grands avantages dans modifier la progression de l'athérosclérose, par l'intermédiaire de mécanismes anti-inflammatoires et matrice de stabilisation, il est concevable que les statines peuvent également empêcher la progression de la maladie de l'arthrose. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour vérifier si les statines peuvent protéger du cartilage de la destruction par l'inhibition de la sécrétion de MMP en chondrocytes, et leur potentiel à être utilisés comme agents thérapeutiques dans l'arthrose doit être étudiée.

SINOMENINE Inhibe La Prolifération De Lymphocytes CD4 + Primaire Par Apoptose

Cell Biology International. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17383204

SINOMENINE est un élément d'actif isolé de Sinomenium acutum et est largement utilisé comme un médicament immunosuppresseur pour le traitement des maladies auto-immunes. La population de lymphocytes T CD4 + joue un rôle clé dans la réponse immunitaire adaptative et est liée à certaines maladies autoimmunes. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet immunosuppresseur possible de sinomenine sur les cellules T CD4 + et de son mécanisme sous-jacent. Nos données démontrent que cette sinomenine remarquablement supprime la prolifération des cellules T CD4 +, bloqué la progression du cycle cellulaire de phase G0/G1 aux phases de plusG2/M S. Enfin, l'activité immunosuppressive induite par la sinomenine dans les lymphocytes CD4 + primaires s'est avérée être en grande partie expliquée par la caspase 3 cellules l'apoptose. SINOMENINE n'altéra pas significativement l'expression de bcl-2 dans les CD4 primaires lymphocytes T activés, ce qui suggère que le bcl-2 n'a pas peut-être être impliqués dans l'apoptose induite par le sinomenine de cellules de T. En somme, cette étude propose un nouveau mécanisme pour la fonction immunosuppressive des sinomenine sur les cellules T CD4 + souris primaire.

La Cytotoxicité Induite Par La Brucine De La Graine De Strychnos Nux-vomica Se Produit Via L'apoptose Et Est Véhiculée Par La Cyclo-oxygénase 2 Et De La Caspase 3 Dans Les Cellules 7221 SMMC

Food and Chemical Toxicology : an International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17449162

Pour étudier la cytotoxicité des quatre alcaloïdes : brucine, la strychnine, la brucine N-oxyde et isostrychnine de nux vomica SMMC 7721 cellules et leurs mécanismes possibles, MET test a permis d'examiner les effets inhibiteurs de la croissance de ces alcaloïdes. La brucine a révélé le plus fort effet inhibiteur de croissance des cellules SMMC-7721. En outre, comme l'observation directe sous un microscope inversé, le microscope fluorescent microscope et transmission électronique, la brucine causé SMMC-7721 cellule rétrécissement, membrane blobbing, formation d'apoptotic du corps ainsi que de la condensation du noyau, qui sont tous des caractéristiques typiques de la mort cellulaire par apoptose programmé. En outre, la brucine dose-dépendante causé SMMC-7721 de l'apoptose des cellules via la formation de subdipolid ADN et externalisation de la phosphatidylsérine, comme en témoignent les analyse en cytométrie en flux. L'apoptose induite par la brucine est en partie attribuable à l'activation de la caspase 3 ainsi que l'inhibition des cyclooxygénases 2, depuis ni inhibiteur spécifique de la caspase 3, z-hanane-fmk ni a été une addition exogène de la prostaglandine e pouvoir d'abroger complètement l'apoptose de cellules SMMC 7721 induite par la brucine. En somme, cette étude indiquent que les principaux alcaloïdes présents dans la graine de Strychnos nux-vomica sont efficaces contre la prolifération des cellules SMMC-7721, parmi laquelle de brucine procède SMMC-7721 la mort des cellules par apoptose, probablement par le biais de la participation de la caspase 3 et de la cyclooxygénase 2.

Mutuelle Répression Transactivational De Runx2 Et Le Récepteur D'androgène Par Une Déficience De Leur Cloisonnement Normal

The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Jun-Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17627815

Les hormones stéroïdes jouent un rôle important non seulement dans le système reproducteur, mais aussi dans le métabolisme osseux. Nous avons examiné la relation fonctionnelle entre les récepteurs des hormones stéroïdes et le facteur de transcription Runx2 essentielle à la prolifération et la différenciation ostéoblastique. Un essai fonctionnel journaliste promoteurs transportant des éléments sensibles aux hormones stéroïdes a révélé que Runx2 supprime l'activation transcriptionnelle ligand-dépendants médiée par les récepteurs. Pour examiner la localisation intracellulaire de ces protéines, il a réalisé une étude d'imagerie tridimensionnelle par de la protéine fluorescente verte (GFP), la microscopie confocale à balayage laser-fusionnés avec les protéines. Comme indiqué précédemment, le ligand lié aux androgènes humains récepteurs (AR) était transporté du cytoplasme au noyau et formé sub-nucléaire foyers fines. Coexpression de Runx2 humain perturbé la formation de foyers fine sub-nucléaire AR et le modèle fluorescent intranucléaire des AR est devenu semblable à celui de Runx2. En revanche, ligand lié aux ARs réprimé la fonction de transactivation médiée par les Runx2. Runx2 a été également extrait son compartiment d'origine par le ligand lié aux ARs. Ces résultats suggèrent que les deux Runx2 et ARs répriment la fonction de transactivation des autres protéines par extraire de son compartiment d'origine. L'AR et Runx2 jouerait un rôle mutuel dans l'activation de la transcription en ostéoblastes.

Tropisme Sélective De Cellules Souches Du Foie Carcinome Hépatocellulaire in Vivo

World Journal of Gastroenterology : WJG. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17657848

D'enquêter sur le tropisme sélective de cellules souches du foie carcinome hépatocellulaire (CHC) dans un modèle animal et de sa faisabilité comme vecteur pour livrer des gènes thérapeutiques pour le traitement ciblé du carcinome hépatocellulaire.

[Comparatif Etude Sur L'efficacité Clinique Et La Sécurité De Corticostéroïde En Inhalation Combinée Avec La Théophylline à Libération Lente Par Rapport à Seretide Dans Le Contrôle De L'asthme Chez Les Enfants]

Zhonghua Er Ke Za Zhi. Chinese Journal of Pediatrics. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 18211767

Exigence De Sp1 Et De Peroxyde D'hydrogène Dans La Stimulation De La Na, K-ATPase De Potassium Faible Dans Les Cellules MDCK épithéliales

The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2008  |  Pubmed ID: 18155951

Nous avons déjà mis en cause d'oxygène les espèces réactives de l'oxygène (ROS) comme un transducteur de signal essentiel dans la régulation de la Na, K-ATPase de faible K + dans les cellules MDCK, mais comment ROS médiation ce processus n'a pas été bien définie. Nous avons signalé ici que les deux de peroxyde d'hydrogène (H2O2) et de l'anion superoxyde (O2*(-)) ont été produites rapidement aux premiers stades de faible K +-cellules MDCK traitées. Une analyse plus approfondie a révélé que NADP/NADPH oxydase dérivée H2O2 spécifiquement participait à faible K +-induite par la Na, la transcription de gènes alpha1 K-ATPase ainsi que les expressions de sous-unités alpha1 et beta1. H2O2 exogène a même imité l'effet stimulateur de faible K + sur Na, la transcription de gènes alpha1 K-ATPase. Faible K + a déclenché une phosphorylation de H2O2-dépendante ERK1/2 dans les cellules MDCK, néanmoins, cette activation de ERK1/2 ne conduisait pas enfin à la stimulation de l'expression de la Na, K-ATPase. Semblables aux précédentes conclusions que Na, la transcription du gène K-ATPase beta1 a été véhiculée par Sp1, Na, transcription des gènes alpha1-K-ATPase dans faible K +-cellules MDCK traitées était aussi étroitement liés à la participation de Sp1, tel que confirmé par les siARN ainsi que les technologies de mutagenèse PCR. En outre, Sp1 activation était tributaire de la génération de H2O2 déclenchée par le faible K +. Pris ensemble, les données décrites dans la présente étude donne un aperçu de H2O2 et Sp1, un rôle essentiel dans la médiation de l'upregulation de Na, K-ATPase dans les cellules MDCK par K + externe faible.

Identification Et Caractérisation Du Promoteur Du Gène Humain Protéase Spécifique Testicules 50

DNA and Cell Biology. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18462069

Protéase spécifique testicules 50 (TSP50) a été identifié comme une des protéines spécifiques testicule qui est exprimée en quantité élevée chez environ 92 % des échantillons de cancer du sein, ce qui en fait un marqueur moléculaire attrayante et une cible potentielle pour le diagnostic et la thérapie. Cependant, on connaît les mécanismes transcriptionnels contrôlant l'expression des gènes TSP50. Dans la présente étude, nous avons caractérisé la région régulatrice de 5' du gène TSP50 afin de comprendre les mécanismes moléculaires régulant son expression. Analyse avec une série de destructions ont démontré qu'une région de 624-bp était essentielle pour l'activité basale promoteur du gène TSP50. Analyse les résultats ont indiqué que les deux régions + 231 de fragment complémentaire + 251 et 07:38, en particulier le site putatif de liaison Sp1 (+ 237 à +239) et le site de liaison des protéines (C/EBP) de liaison – fef/enhancer putatif (-15 à -13), sont plus importants pour l'activité basale de transcription du promoteur TSP50 humaine. La surexpression de Sp1 et C/EBPbeta facteurs transcriptionnels surexprimés les activités du promoteur TSP50. Pris ensemble, ces résultats permettront de mieux comprendre le rôle du gène TSP50 dans la régulation transcriptionnelle dépendante de signal et de développer de nouveaux réactifs pour thérapeutique diminution de l'expression du gène TSP50 dans le cancer du sein humain.

CANTHARIDINE Inverse La Multirésistance De Cellules D'hépatome Humain HepG2/ADM Via La Régulation Négative De L'expression De La P-glycoprotéine

Cancer Letters. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18703276

Multirésistance aux médicaments (RIM) est un obstacle sérieux rencontré dans le traitement du cancer. Dans cette étude, nous créé in vitro multiples pharmacorésistante lignée HepG2 (HepG2/SMA) et caractérise sa MDR. Ce modèle a été utilisé pour dépister les éventuels candidats chemosensitisers de plus de 200 composés naturels purifiées extraites de plantes et d'animaux. CANTHARIDINE s'est avéré pour avoir un revirement significatif sur MDR dans notre modèle. En outre, nos résultats ont montré que CANTHARIDINE pourrait inhiber significativement expression de gp-P (P-glycoprotéine), transcription de l'ARNm, ainsi que MDR1 activité du promoteur. Ces résultats suggèrent que la CANTHARIDINE est un roman et un puissant agent de renversement MDR et peut être un agent potentiel d'appoint pour la chimiothérapie des tumeurs.

Mesure De La Dynamique De Lumen Artère Carotide Commune Durant Le Cycle Cardiaque à L'aide De L'imagerie Par Résonance Magnétique TrueFISP Cine

Journal of Magnetic Resonance Imaging : JMRI. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19025960

Pour démontrer les mesures de la dynamique de la lumière vasculaire par résonance magnétique (RM) les artères carotides en commun en utilisant true rapidement d'imagerie avec imagerie cine précession stationnaire (TrueFISP) dans le but de fournir des informations physiologiques sur les navires.

[L'ostéonécrose De La Mâchoire Associée à L'utilisation Des Bisphosphonates Dans Le Myélome Multiple : Rapport Des Quatre Cas Et Revue De La Littérature]

Zhonghua Yi Xue Za Zhi. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 19080077

Pour résumer les caractéristiques cliniques de l'ostéonécrose de la mâchoire (ONM), myélome multiple (MM) traités par bisphosphonates.

M. Etude De L'effet De La Taille De L'infarctus Et L'emplacement Sur La Gauche Ventriculaires Fonctionnelles Et Microstructures Des Altérations Dans Les Modèles Porcines

Journal of Magnetic Resonance Imaging : JMRI. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19161181

Pour étudier l'effet de la taille de l'infarctus et l'emplacement sur gauche ventricule (LV) fonctionnelle et microstructures modèles porcins bien établis.

Genetic Variation in ANGPTL4 Donne Un Aperçu à La Transformation De La Protéine Et De La Fonction

The Journal of Biological Chemistry. May, 2009  |  Pubmed ID: 19270337

Angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) est une protéine sécrétée qui module la disposition des triglycérides (TG) en circulation par inhibition de la lipoprotéine lipase (LPL). Nous examinons ici les étapes impliquées dans la synthèse et transformation post-traductionnelle de ANGPTL4, et les effets d'une variante de séquence naturelle (E40K) qui est associé à abaisser le taux de TG plasmatiques chez les humains. Expression des protéines de type sauvage et mutantes dans les cellules HEK-293 a indiqué que ANGPTL4 forment des dimères et des tétramères dans des cellules avant la sécrétion et le clivage de la protéine. Après clivage sur un site de clivage canonique proprotéine convertase ((161)RRKR(164)), la structure oligomérique du domaine N-terminal est maintenu tandis que le domaine C-terminal fibrinogène semblable se dissocie en monomères. Inhibition du clivage ne pas interférer avec l'oligomérisation de ANGPTL4 ou sa capacité à inhiber la LPL, tandis que les mutations qui ont empêché l'oligomérisation gravement compromis la capacité de la protéine inhibe la LPL. ANGPTL4 contenant de la substitution de E40K a été synthétisée et traitée normalement, mais aucun monomères ou oligomères des fragments N-terminal n'accumulent dans le milieu ; milieu à partir de ces cellules impossible d'inhiber l'activité de la LPL. Des expériences parallèles effectuées chez la souris récapitulaient ces résultats. Nos résultats indiquent que l'oligomérisation, mais pas de clivage, de ANGPTL4 est requis pour l'inhibition de la LPL, et que la substitution de E40K déstabilise la protéine après sécrétion, empêchant l'accumulation extracellulaire d'oligomères et en abolissant la capacité de la protéine pour inhiber l'activité de la LPL.

Identification Et Caractérisation De ARIP2 Humain Et Sa Relation Avec Le Cancer Du Sein

Cytokine. May, 2009  |  Pubmed ID: 19349195

L'activine, membre de la superfamille des TGF-bêta, inhibe la prolifération des cellules cancéreuses du sein. L'activine interagit avec son type, je puis tapez récepteurs II pour induire la phosphorylation de molécules de signalisation intracellulaires appelées SMAD. Des études antérieures ont montré que la souris ARIP2 peut réduire l'activine signalisation en interagissant avec les récepteurs de l'activine type II (ActRIIs) ; Toutefois, l'activité de ARIP2 dans le cancer du sein est encore incertaine. Dans cette étude, nous avons utilisé la RT-PCR pour obtenir un homologue humain de souris ARIP2, activine humain récepteur-interacting protein 2 (hARIP2). Comme ARIP2 murin, hARIP2 possède un domaine PDZ dans sa région NH2-terminal et peuvent interagir spécifiquement avec ActRIIs. La surexpression de hARIP2 réduit l'activité transcriptionnelle induite par l'activine et prolifération cellulaire accrue et la formation de colonies dans des cellules MCF-7 Adénocarcinome mammaire humain et les cellules MDA-MB-231. Cependant, la régulation négative de l'expression hARIP2 par Arni a augmenté l'activité transcriptionnelle induite par l'activine et réduit la formation de la prolifération et la colonie de cellules. Immunohistochimie révèle que hARIP2 était exprimé beaucoup plus intensément et plus fréquemment dans les tissus mammaires malignes comme simple carcinome, carcinome canalaire infiltrant et Adénocarcinome mucineux que dans des cas Bénin de la prostate ou fibroadénome. Ces résultats suggèrent que hARIP2 est un facteur favorisant la croissance présumé impliqué dans le développement de tumorigenèse et la tumeur du sein.

Rôle Du Modulateur Immunitaire Programmé La Mort Des Cellules-1 Lors Du Développement Et De L'apoptose Des Cellules Ganglionnaires Rétiniennes De Souris

Investigative Ophthalmology & Visual Science. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19420345

Mort cellulaire programmée chez les mammifères (PD) -1 est un récepteur associée à la membrane, régulation de l'équilibre entre l'activation T-cell, la tolérance et immunopathologie ; Toutefois, son rôle dans les neurones n'a pas encore été défini. L'hypothèse que PD-1 signalisation promeut activement la mort cellulaire (RGC) ganglionnaires rétiniennes dans la rétine de souris en développement a été l'objet d'une enquête.

Localisation Nucléaire De FLIP-c-L Et Sa Régulation De L'activité De L'AP-1

The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. Aug-Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19433309

Cellulaire FLICE comme protéine inhibitrice (c-FLIP-L), une structure similaire à la caspase-8, est capable de bloquer les Fas - ou autres récepteurs de mort (DR)-médiée par apoptose par association avec FADD dans le disque. Des études récentes ont mis en cause la fonction de c-FLIP-L dans la prolifération des lymphocytes T, mais le mécanisme exact qui sous-tendent ce processus reste à élucider. Dans ce rapport, nous avons montré pour la première fois que c-FLIP-L était présent dans le cytoplasme et le noyau des cellules, mais a été distribué en abondance dans le noyau. Le signal NLS putatif localise dans la région de p12 du domaine caspase-like. En outre, exportation de c-FLIP à membrane de cytoplasme était dépendante de la stimulation de l'apoptose, alors qu'elle transloqués rapidement vers le noyau en réponse à des stimuli prolifératifs. Mieux comprendre le rôle possible de FLIP-c-L dans le noyau, nous avons trouvé c-FLIP-L pourrait activer l'activité transcriptionnelle de AP-1 indépendante d'activation MAPK. En somme, nos résultats décrivent une nouvelle fonction de c-FLIP-L impliqué dans l'activation de l'AP-1 et la prolifération cellulaire.

Dépolarisation De La Membrane Plasmique Et Na, Déficience De K-ATPase Induite Par Les Toxines Mitochondriales Augmentent La Leucémie De L'apoptose Cellulaire Par Un Mécanisme D'amplification Mitochondrial Roman

Biochemical Pharmacology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19442964

Na, K-ATPase est une protéine transmembranaire omniprésente qui régule et maintient le gradient intracellulaire de Na et de k nécessaires à l'homéostasie cellulaire. Récemment, l'importance de cette pompe dans l'apoptose induite par des stimuli externes de la leucémie a été de plus en plus appréciée, toutefois, le rôle exact de la Na, K-ATPase dans la voie apoptotique mitochondriale reste encore peu comprise. Dans cette étude, nous avons trouvé la roténone toxine mitochondriale causé une membrane mitochondriale rapide écroulement (MMP) dans les cellules Jurkat suivie d'une dépolarisation de la membrane plasmique (PMP). Similaire également obtenus dans les cellules U937 humaines et les lymphocytes T primaires de souris non cancéreuses. Dépolarisation induite par le roténone PMP est survenue avant l'apoptose et une bonne corrélation avec Na, déficience K-ATPase. Pour comprendre les mécanismes, les cellules Jurkat avec surexpression de l'appauvrissement et la catalase ADNmt ont été utilisés. Les résultats ont démontré que la dépolarisation PMP tant Na, déficience de K-ATPase induite par la roténone étaient réglementées par H(2)O(2) mitochondrial et Bcl-2. Enfin, Na, suppression de K-ATPase par l'ouabaïne grandement accéléré et amélioré l'apoptose mitochondrial induite par les toxines des cellules Jurkat, U937 et cellules T primaires. En somme, à l'aide de cellules leucémiques et cellules T primaires de souris, nous avons confirmé que les mitochondries-à-Na, K-ATPase et dépolarisation PMP pourraient constituer un nouveau mécanisme pour les mitochondries amplifier les signaux de mort dans l'étape du lancement de l'apoptose de cellules induits par les toxines mitochondriales.

[Ligature Et Résection De La Veine Cave Inférieure Lors De L'ablation Chirurgicale Des Tumeurs Rétropéritonéales Impliquant La Veine Cave Inférieure : évaluation De Faisabilité Et De La Sécurité]

Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao = Journal of Southern Medical University. May, 2009  |  Pubmed ID: 19460709

Pour évaluer la faisabilité et la sécurité d'excision ou de rapiéçage de la veine cave inférieure (VCI) sans remplacement chez les patients avec des tumeurs primaires rétropéritonéales (PRPT) impliquant la VCI.

M. étude De Développement Postnatal De Structure Myocardique Et De La Fonction Ventriculaire Gauche

Journal of Magnetic Resonance Imaging : JMRI. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19466715

Pour étudier le développement postnatal de gauche ventricule (LV) fonction et myocarde structure cardiaque.

Anti-angiogenèse Et Effets Anti-tumoraux De AdNT4-anginex

Cancer Letters. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19540664

Anginex est un nouveau peptide artificiel capable d'inhiber l'angiogenèse. AdNT4-anginex a été construit en insérant le gène anginex artificiels dans un vecteur adénoviral recombiné. Nous avons démontré que AdNT4-anginex inhibée la migration des humains endothelial cells, angiogenèse et tumeur de croissance dans des études in vitro et in vivo. Croissance de la tumeur d'hépatome H22 humain chez la souris a été inhibée après 4 semaines de traitement AdNT4-anginex, et une diminution significative de la taille de la tumeur a été observée que dans le groupe témoin. Dans l'ensemble, ces études indiquent que les AdNT4-anginex est un agent antitumoral efficace et mérite plus d'attention et recherche.

[Construction Et Expression Des Adénovirus Recombinant Contenant Sécrétée Endostatine En Cellules Souches Hépatiques Comme Un Vecteur De Thérapie Génique]

Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi = Zhonghua Ganzangbing Zazhi = Chinese Journal of Hepatology. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19719927

Les Cellules Humaines Gamma Delta T: Une Cellule De La Lignée Lymphoïde Capable De Phagocytose Professionnelle

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19843947

Phagocytose professionnelle chez les mammifères est considérée être effectuée exclusivement par les types de cellules myéloïdes. Dans cette étude, nous démontrons, pour la première fois, qu'un sous-ensemble des lymphocytes chez les mammifères peut fonctionner comme un professionnel phagocyte. En utilisant la microscopie confocale, microscopie électronique à transmission et essais fonctionnels de présentation Ag, nous trouvons que les cellules gammadelta T du sang périphérique humain fraîchement isolées peuvent phagocytent Escherichia coli et 1 microm perles synthétiques via opsonisation Ab et CD16 (FcgammaRIII), menant vers le traitement de l'Ag et présentation sur MHC classe II. En revanche, autres lymphocytes CD16(+), c'est-à-dire, les cellules NK CD16(+)/CD56(+), n'étaient pas capables de telles fonctions. Ces conclusions de caractéristiques myéloïdes distinctes dans les cellules gammadelta T appuient fortement la suggestion que les cellules gammadelta T lymphocytes évolutivement antiques et ont des implications pour notre compréhension de leur rôle dans l'immunité transitoire et le contrôle des maladies infectieuses et le cancer.

M. étude Du Couplage Entre L'architecture De Fibre Myocardique Et De La Contraction Cardiaque

Conference Proceedings : ... Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Conference. 2009  |  Pubmed ID: 19964360

Structure de ventricule gauche s'est avéré être en rapport avec la fonction cardiaque ; Cependant, la relation de la distribution des fibres myocardiques avec mouvement régional mur reste à élucider. Dans cette étude, des deux études in vivo de marquage et ex vivo DTI ont été effectuées chez le rat adulte. LV contrainte circonférentielle, torsion du myocarde et l'architecture de fibres myocardiques ont été étudiés. Les résultats montrent que la distribution des fibres myocardiques a une relation directe avec l'ampleur du myocarde LV d'angle circonférentielle de souche et de torsion. Telle analyse fonctionnelle et structurelle intégré peut fournir plus d'informations pour comprendre la mécanique cardiaque fondamentale et l'évaluation des changements pathologiques.

Rares Mutations Perte De Fonction Chez Les Membres De La Famille ANGPTL Contribuent à Triglycérides Plasmatiques Chez Les Humains

The Journal of Clinical Investigation. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19075393

L'activité relative de la lipoprotéine lipase (LPL) dans différents tissus contrôle le cloisonnement des lipoprotéines dérivées des acides gras entre les sites de stockage des graisses (tissu adipeux) et l'oxydation (coeur et des muscles squelettiques). Ici, nous avons utilisé une stratégie de génétique inverse pour vérifier l'hypothèse que protéines angiopoietin-type 4 (ANGPTL3, -4 -5 et -6) jouent un rôle clé dans le métabolisme des triglycérides (TG) chez les humains. Nous avons divisé les régions codantes des gènes codant ces protéines et identifié les rares non-synonymes (NS) séquence variations multiples qui ont été associées avec des taux plasmatiques bas TG mais pas avec les autres phénotypes métaboliques. Des études fonctionnelles a révélé que tous les allèles mutants de ANGPTL3 et ANGPTL4 qui étaient associés à des taux plasmatiques bas TG interfèrent avec la synthèse ou la sécrétion de la protéine ou avec la capacité de la protéine ANGPTL d'inhiber LPL. Un total de 1 % de la population de l'étude de coeur de Dallas et 4 % de ces participants avec un plasma TG dans le quartile inférieur avait une mutation rare de perte de fonction dans ANGPTL3, ANGPTL4 ou ANGPTL5. Ainsi, ANGPTL3, ANGPTL4 et ANGPTL5, mais pas ANGPTL6, jouent un rôle non redondant dans le métabolisme de la TG et allèles multiples à ces loci cumulativement contribuent à la variabilité du taux de TG plasmatiques chez les humains.

Effet Du Cartilage De Wapiti Pur Extrait Sur Induite Par Le Corticostéroïde Nécrose Avasculaire De La Tête Fémorale Chez Les Rats

Journal of Ethnopharmacology. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19818844

Andouiller de cerf, traditionnellement utilisé comme tonique et précieux médicament dans la médecine orientale, a été considéré comme possédant l'activité renforcement des os et effectivement utilisé dans le traitement de maladies osseuses.

Identification Et Caractérisation Du Promoteur Du Gène De La SLC5A8 Humaine

Cancer Genetics and Cytogenetics. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 20082847

Le gène humain de la SLC5A8 est un suppresseur de tumeur. Son silence peut contribuer à la carcinogenèse et la progression de tumeurs diverses, qui rend ce gène un marqueur moléculaire attrayante et une cible potentielle pour le diagnostic et la thérapie. On en sait peu sur les mécanismes transcriptionnels contrôlant l'expression des gènes SLC5A8. Pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires régulant l'expression de SLC5A8, nous avons caractérisé la région 5'-régulatrice et une partie de l'exon 1. Dosages Rapporteur luciférase de mutants de délétion du promoteur SLC5A8 a démontré qu'une région de 295-bp est essentielle pour l'activité basale promoteur du gène SLC5A8. Une analyse plus approfondie a indiqué que les boîtes de la FEF et les boîtes GC ont participé à la régulation positive du promoteur SLC5A8. Surexpression de deux facteurs de transcription, fef/enhancer binding bêta protéine (C/EBPbeta) et le facteur de transcription spécifique 1 (Sp1), augmentée des activités de la SLC5A8 promoteur et protéine expression humaine, ce qui suggère que les facteurs de transcription C/EBPbeta tant de Sp1 pourraient avoir des fonctions dans la transcription de SLC5A8. Pris ensemble, nos résultats élucider le mécanisme sous-jacent à la régulation de la transcription des gènes SLC5A8 et également définissant une séquence de réglementation roman qui peut être utilisée pour accroître l'expression du gène SLC5A8 dans la thérapie génique du cancer.

Induction De La C-Jun Phosphorylation Dans Les Motoneurones Spinaux Chez Des Rats Nouveau-nés Et Des Adultes Suite à Une Blessure Axonale

Brain Research. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20096669

Cette étude vise à répondre si la phosphorylation du facteur de transcription c-Jun est associée à une lésion induite par la mort des motoneurones spinaux, et si cette réponse cellulaire est modulée par le facteur neurotrophique cellules gliales lignée cellulaire (GDNF). Nous avons constaté que, après tant axotomie distale et une avulsion radiculaire, les motoneurones spinaux chez le rat nouveau-nés ont exprimé phosphorylée de c-Jun (pc-juin) et presque tous les motoneurones blessés dans ces animaux sont morts. De même, l&#39;avulsion de racine chez les rats adultes a également induit pc-Jun expression qui a précédé la perte des motoneurones. En revanche, ni la mort des motoneurones, ni pc-juin à induction a été trouvé après axotomie distale des nerfs rachidiens chez des rats adultes. Application de GDNF après axotomie distale dans le modèle néonatale empêché la mort des motoneurones, mais n&#39;a pas modifié l&#39;expression de pc-juin dans les motoneurones survivants. Nous concluons que la phosphorylation de c-Jun est en corrélation avec les événements cellulaires conduisant à la mort des motoneurones et que son expression ne peut pas être modulée par le GDNF. Nous avons également démontré que l&#39;expression de pc-juin n&#39;a pas été corrélée à l&#39;expression de la protéine associée à la croissance-43 (GAP-43), dont l&#39;expression a été étroitement corrélée à la fois temporellement et spatialement avec des périodes de croissance axonale, suggérant que pc-juin ne peut pas être en relation avec la régénération axonale des motoneurones blessés.

Protéine C - Réactive Favorise La Fibrose Cardiaque Et L'inflammation Dans La Maladie Cardiaque Hypertension Induite Par Le II De L'angiotensine

Hypertension. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20157054

Protéine C - réactive (CRP) est un facteur de risque ou les biomarqueurs des maladies cardiovasculaires, y compris l'hypertension. La présente étude a examiné l'importance fonctionnelle de CRP humain dans hypertendus remodelage cardiaque chronique en perfusion d'angiotensine II (Ang II) à des souris qui expriment des CRP humain. Par rapport aux souris de type sauvage, bien que l'Ang II perfusion provoqua une tension artérielle systolique tout aussi élevé, les niveaux de CRP humain étaient plus élevés et remodelage cardiaque s'est nettement aggravée chez les souris qui expriment des CRP humain, ce qui entraîne une réduction significative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et raccourcissement fractionnaire et une augmentation de la fibrose cardiaque (collagène I et III et l'actine muscle lisse-alpha) et l'inflammation (interleukine 1beta et facteur de nécrose tumorale-alpha). L'amélioration cardiaque remodelage chez la souris que CRP express humaine a été associée à upregulation supplémentaire du type Ang II, j'ai du récepteur et transformant le facteur de croissance-beta1 et l'hyperactivation des deux transformant des voies de signalisation de facteur bêta/facteur de croissance-Smad et nucléaire-kappaB. En outre, in vitro studies dans les fibroblastes cardiaques ont révélé que le CRP seul était capable d'induire significativement l'expression de l'Ang II type I récepteur, collagène I / III et l'actine musculaire lisse alpha, ainsi que proinflammation cytokines (interleukine 1beta et facteur de nécrose tumorale-alpha), qui s'est encore amélioré par l'addition de l'Ang II. En conclusion, la CRP est non seulement un biomarqueur, mais aussi un médiateur dans le remodelage de cardiaque induite par l'Ang II. Upregulation améliorée de l'Ang II type I, récepteurs et l'activation de la transformant le facteur de croissance-bêta/Smad et voies de signalisation de facteur-kappaB nucléaire peuvent être les mécanismes par lesquels CRP favorise la fibrose cardiaque et l'inflammation dans les conditions de l'Ang II hautes.

Cartographie Spécifique Au Site Protéine N-glycosylations Par Liquid Chromatography/mass Spectrometry Et Spectrométrie De Masse Ciblé

Rapid Communications in Mass Spectrometry : RCM. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20209665

Glycosylation est l'un des plus communes modifications post-traductionnelles (PTMs) des protéines, la caractérisation qui est couramment obtenue via le protocole de la protéomique, impliquant la digestion trypsique suivie de la liquide chromatography/tandem spectrométrie de masse (LC/MS/MS). Toutefois, il n'est souvent pas possible de caractériser tous les glycopeptides dans un échantillon complex en raison de la grande complexité des échantillons de glycoproteomic et l'abondance relative inférieure des glycopeptides en comparaison avec les peptides non modifiés. Nous présentons ici une approche ciblée de l'analyse MS/MS, qui utilise un outil de calcul développé précédemment, GlyPID, pour orienter les expériences multiples, ce qui permet une caractérisation complète de tous les sites de N-glycosylation des glycoprotéines présents dans un échantillon complex. Nous avons testé notre approche à l'aide de glycoprotéines modèle analysées par haute résolution LTQ-FT SM. Les résultats démontrent une utilisation potentielle de notre méthode pour une caractérisation haut débit de mélanges complexes de protéines glycosylées.

Le Butyrate Induit L'apoptose Des Cellules Grâce à L'activation De La Voie De La Kinase JNK Carte Dans Les Cellules Humaines De La RKO Du Cancer Du Côlon

Chemico-biological Interactions. May, 2010  |  Pubmed ID: 20346929

Le butyrate a été démontré pour afficher une activité anticancéreuse grâce à l'induction de l'apoptose dans les diverses cellules cancéreuses. Toutefois, le mécanisme sous-jacent impliqué dans l'apoptose induite par le butyrate n'est pas encore pleinement compris. Ici, nous avons étudié le mécanisme de la cytotoxicité du butyrate en cellules humaines de la RKO du cancer du côlon. Les résultats ont montré que le butyrate induit un effet inhibiteur de croissance forte contre les cellules RKO. Le butyrate aussi effectivement induit l'apoptose dans les cellules RKO, qui se caractérise par la fragmentation de l'ADN, nucléaire, souillure de DAPI et l'activation de la caspase-9 et de la caspase-3. L'expression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 ont diminué, alors que les protéines apoptotiques Bax a augmenté de manière dose-dépendante au cours de l'apoptose induite par le butyrate. En outre, traitement des cellules de la RKO avec butyrate induit une activation soutenue de la phosphorylation de c-jun N-terminal kinase (JNK) d'une manière dose-dépendante et temps, et l'inhibition pharmacologique de JNK MAPK par SP600125 aboli significativement l'apoptose induite par le butyrate dans les cellules RKO. Ces résultats suggèrent que le butyrate agit sur les cellules RKO via la JNK, mais pas la voie p38. Le butyrate déclenchée la voie apoptotique de caspase, indiquée par une renforcée Bax-Bcl-2 expression ratio et caspase réaction en cascade, qui a été bloquée par SP600125. Ensemble, nos données indiquent que le butyrate induit l'apoptose par l'activation des JNK MAPK dans les cellules RKO pour le cancer du côlon.

Hémoglobinopathie Rare Présentant Une Dyspnée Aussi Progressiste

American Journal of Hematology. May, 2010  |  Pubmed ID: 20425798

Base FGF Entraîne TSP50 Expression Via La Voie ERK/Sp1

Journal of Cellular Biochemistry. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20506264

Des études antérieures ont démontré que l'expression de la protéase spécifique testicules 50 (TSP50) a été augmentée dans les cellules cancéreuses du sein et que la surexpression de TSP50 peut favoriser la tumorigenèse. Ainsi, il est important d'identifier les mécanismes de régulation du TSP50 pour le traitement de la tumeur. Dans cette étude, nous avons élucidé la mécanisme sous-jacent TSP50 downregulation basic fibroblast growth factor (bFGF). Nous avons utilisé la MDA-MB-231 et lignées de cellules HEK293T pour régler ce problème. Les tests d'activité de RT-PCR et promoteur a indiqué que bFGF entraîne TSP50 expression via l'activation transcriptionnelle. Nous avons ensuite étudié la signalisation voie médiée par l'effet du bFGF sur la transcription de TSP50, et identifiés que bFGF induit la phosphorylation de ERK et Sp1. Un inhibiteur ERK supprimée Sp1 la phosphorylation et l'expression de TSP50 bFGF réduite au niveau de l'ARNm. En outre, dominants négatifs mutants (DN) de ERK et Sp1 fois supprimée la réduction de TSP50 par bFGF. Suppression et mutation des analyses indiquent que le site Sp1, situé à l'intérieur de la + 237 / +239 région du promoteur TSP50 humaine, est le principal élément sensible pour bFGF. Pris ensemble, nos résultats suggèrent fortement que bFGF médie TSP50 downregulation par activation de ERK, conduisant à la phosphorylation du Sp1 dans ce processus.

AINS Sulindac Et Son Analogue Lient RXRalpha Et Inhibent La Signalisation AKT RXRalpha-dépendante

Cancer Cell. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20541701

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) exercent leurs effets anticancéreuses à travers de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)-des mécanismes dépendants et indépendants. Nous rapportons ici que Sulindac, un AINS, induit l'apoptose en se liant au récepteur X des rétinoïdes alpha (RXRalpha). Nous avons identifié une N-terminale tronqués RXRalpha (tRXRalpha) dans plusieurs lignées cellulaires cancéreuses et tumeurs primaires, qui interagissent avec la sous-unité p85alpha de phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI3K). Le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNFalpha) promu interaction tRXRalpha avec le p85alpha, activation de la signalisation PI3K/AKT. Lorsqu'il est combiné avec le TNFalpha, Sulindac inhibée TNFalpha induite par l'interaction de tRXRalpha/p85alpha, conduisant à l'activation de la voie apoptotique médiée par les récepteurs de mort. Nous avons conçu et synthétisé une Sulindac analogiques K-80003, qui a augmenté l'affinité à RXRalpha, mais n'a pas d'activité inhibitrice de la COX. K-80003 affiche efficacité accrue dans l'inhibition de tRXRalpha-dépendante AKT activation et tRXRalpha croissance tumorale chez les animaux.

Atténuation Du Remodelage Ventriculaire Gauche Indésirables Avec Patcher épicardique Après Infarctus Du Myocarde

Journal of Cardiac Failure. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20610235

Études antérieures ont suggéré que la correction épicardique appliquée sur le site infarci après que infarctus aigu du myocarde (MI) peuvent soulager la gauche remodelage ventriculaire de (LV) et améliorer la performance cardiaque ; Cependant, les effets du patch épicardique régional sur la phase chronique du remodelage de la LV demeurent incertains.

Activine A Induit L'expression De SLC5A8 Par Le Biais De La Smad3 Signalisation Dans Les Cellules Humaines De La RKO Du Cancer Du Côlon

The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20732443

SLC5A8 (Solute carrier famille 5, membre 8), a proposé de constituer un gène suppresseur de tumeur, est diminuées par des modifications épigénétiques dans certaines cellules du cancer colorectal, et l'expression ectopique de SLC5A8 dans les lignées de cellules cancéreuses du côlon déficients SLC5A8 conduit à la suppression de la possibilité de formatrices de ces cellules. L'activine A, membre de la superfamille des transforming growth factor-β (TGF-β), s'est avéré d'inhiber la prolifération d'un type de cellules humaines de variété de tumeur (et normal). Toutefois, le mécanisme par lequel l'activine A exerce ses effets inhibiteurs n'est pas encore compris. Dans cette étude, nous avons montré que l'activine A régulée SLC5A8 expression dans les cellules de cancer colorectal RKO et rein embryonnaire humain cellules (HEK) 293 t. Pour élucider le mécanisme sous-jacent impliqués dans ce processus, nous a étudié l'activation de la Smad voie de signalisation et analysé les effets de protéines de Smad3 et Smad2 négatives dominantes sur expression activin SLC5A8 induite par l'A. Les résultats indiquent que l'activine induite par A SLC5A8 expression dépendait de l'activation de Smad3. Une analyse plus approfondie a montré que l'activine A induit l'expression de SLC5A8 via l'activation transcriptionnelle. Suppression analyse a indiqué que les éléments CAGA agrave la -273/222 région du promoteur SLC5A8 humain étaient sensibles à l'activine A. Taken ensemble, nos résultats suggèrent fortement que l'activine A haut-régule SLC5A8 expression par le Smad voie, ce qui explique également en partie les effets inhibiteurs de l'activine A dans les cellules RKO de signalisation.

Risque D'effet Proarythmique De Transplantation Embryonnaire Cardiomyocytes Dérivés De Cellules Souches Dans Le Myocarde Infarci

Heart Rhythm : the Official Journal of the Heart Rhythm Society. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20833268

Stratégies de remplacement cellulaire à l'aide de cellules souches embryonnaires (CSE) et leurs dérivés cardiaques apparaissent comme les nouveaux paradigmes de thérapeutiques expérimentales pour le traitement de post-infarctus du myocarde (im) dysfonction du ventricule gauche (VG) ; Cependant, leur potentiel risque d'effet proarythmique ignore.

O-glycosylation Module Proprotéine Convertase Activation of Angiopoietin-like Protein 3: Rôle Possible Du Polypeptide GalNAc-transférase-2 Dans La Régulation Des Concentrations De Lipides Plasmatiques

The Journal of Biological Chemistry. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20837471

L'angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) est un important inhibiteur de l'endothélium et de lipoprotéine lipases et d'une cible thérapeutique prometteuse. ANGPTL3 subit un traitement proprotéines convertases (RAPR(224)↓TT) pour l'activation et le site de traitement contient deux potentiel GalNAc O-glycosylation sites immédiatement C-terminale (TT(226)). Nous avons développé un système de modèles in vivo dans les cellules CHO ldlD qui a été utilisé pour montrer que la O-glycosylation dans le site de traitement bloqué traitement de ANGPTL3. Études de Genome-wide SNP association ont identifié le gène de polypeptide GalNAc-transférase, GALNT2, comme un gène candidat pour HDL bas et triglycérides élevés de sang. Nous avons émis l'hypothèse que la transférase GalNAc-T2 effectuée critique O-glycosylation des protéines impliquées dans le métabolisme des lipides. Projection d'un panel de protéines connues pour influer sur le métabolisme lipidique pour glycosylée de sites potentiels de GalNAc-T2 a conduit à l'identification des Thr(226) tout près de la proprotéine convertase traitement à ANGPTL3. Nous avons démontré que la glycosylation GalNAc-T2 de Thr(226) un peptide avec le traitement de RAPR (224) ↓TT site bloque clivage furine in vitro. L'étude montre que les ANGPTL3 activation est modulée par la O-glycosylation et que cette étape est probablement contrôlée par GalNAc-T2.

Précipitation De TSP50 Inhibe La Prolifération Cellulaire Et Induit L'apoptose Dans Les Cellules P19

IUBMB Life. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 21086474

Des études antérieures identifié propres testicules protéase 50 (TSP50), qui code une protéase de thréonine et a montré qu'il était anormalement réactivé dans plusieurs biopsies de cancer du sein. En outre, il s'est avéré être régulé négativement par le gène p53. Cependant, on connaît la fonction biologique de TSP50. Dans cette étude, nous avons appliqué l'interférence ARN à coup de masse TSP50 l'expression des gènes dans des cellules souches murines carcinome embryonnaire P19 et vérifié si cela modulé le phénotype cellulaire. Les résultats ont montré que la diminution de la formation de colonies, TSP50 expression non seulement de réduire la prolifération cellulaire et la migration mais aussi induit l'apoptose des cellules. Une enquête plus approfondie a révélé que la précipitation de TSP50 a donné lieu à une plus grande sensibilité à l'apoptose induite par la doxorubicine et que l'activation de la caspase-3 a été impliquée dans ce processus.

Protéines Recombinantes Sécrétées Par Le Muscle Bioartificiel Tissulaire Améliorer La Dysfonction Cardiaque Et Suppriment L'apoptose Des Myocytes Cardiaques Chez Les Rats Atteints D'insuffisance Cardiaque

Chinese Medical Journal. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 22166642

Thérapie génique à base musculaire bioartificiel tissulaire représente une approche prometteuse pour le traitement des maladies cardiaques. Études expérimentales et cliniques suggèrent que l'administration systémique d'insuline-like growth factor-1 (IGF-1) protéine ou une surexpression d'IGF-1 dans le coeur exerce un effet favorable sur la fonction cardiovasculaire. Cette étude visait à examiner à un stade chronique après infarctus du myocarde (im) et les effets thérapeutiques potentiels de livrer un gène humain d'IGF-1 par bioartificiel tissulaire de muscles (BAMs) après la ligature de l'artère coronaire chez les rats Sprague-Dawley.

La Comparaison Sociale Influe Sur Les Réponses De Cerveau à L'équité Dans La Division Asset : Une étude De L'ERP Avec Le Jeu De L'Ultimatum

Frontiers in Human Neuroscience. 2011  |  Pubmed ID: 22087088

Des études antérieures ont montré que la comparaison sociale influe sur son examen de l'équité et autres-concernant le comportement. Toutefois, il n'est pas clair comment sociale comparaison affecte l'activité cérébrale pour évaluer l'équité au cours de la distribution d'actifs. Dans cette étude, les participants, agissant comme des bénéficiaires dans le jeu de l'ultimatum, ont été informés non seulement des offres à eux-mêmes, mais aussi du montant moyen des offres en autres dyades allocateur-recipient. Résultats comportements ont montré que les participants étaient plus susceptibles de rejeter des schémas de division quand on leur offrait moins que les autres bénéficiaires, en particulier lorsque les offres étaient très inégales. Potentiels de cerveau liées à l'événement enregistrés par les participants a montré que des offres très inégales a suscité plus négativité frontale médiale de négative que modérément inégaux vous offre une fenêtre de temps au début (270-360 ms) et cet effet n'était pas significativement modulé par la comparaison sociale. Dans une fenêtre de temps plus tard (450-650 ms), cependant, le potentiel positif fin (LPP) était plus positif pour modérément inégal propose que des offres très inégale lorsque les autres récipiendaires ont été offerts à moins que les participants, alors que cette distinction a disparu lorsque les autres récipiendaires étaient offerts le même ou plus que les participants. Ces résultats suggèrent que l'activité cérébrale pour évaluer l'équité dans la division asset implique à la fois un (semi-) automatique processus antérieur dont le cerveau réagit à l'équité, à un niveau abstrait et un processus d'évaluation plus tard, dans laquelle les facteurs liés à des normes de comparaison et l'équité sociales entrent en jeu.

Panneau De Nouveaux Biomarqueurs Prédit Pronostic En Négatif Du Virus Du Papillome Humain Au Cancer Oropharyngé : Une Analyse Du Procès TAX 324

Cancer. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 22009819

Rappel : Nouvelles stratégies de traitement pour localement avancé cervicofaciale carcinome épidermoïde combinent chimioradiothérapie et chimiothérapie d'induction. Identifier les prédicteurs du résultat chez les patients traités de manière séquentielle est critique pour la mise au point de la recherche thérapeutique. Dans cette analyse, les auteurs ont évalué le statut de papillomavirus humain type 16 (HPV-16) et les niveaux d'expression d'un ensemble défini de biomarqueurs pour identifier les facteurs prédictifs de réponse à cette modalité de traitement. Méthodes : Au total, 114 patients atteints de cancer oropharyngé (OPC) qui ont été traitées sur le procès de TAX 324 (cisplatine et fluorouracile avec ou sans le docétaxel chez les patients atteints localement avancé cervicofaciale carcinome épidermoïde) avaient des spécimens de biopsie prétraitement qui étaient évaluables pour l'expression de l'ADN du VPH-16 et immunohistochemical des biomarqueurs suivants : beta-tubuline II (βT-II), glutathion S-transférase (GST-π), p53 et B-cell lymphoma 2 (Bcl-2). Les patients ont été classés en groupes de risque basés sur leurs niveaux d'expression statut et biomarqueurs HPV. RÉSULTATS : Les Patients avec OPC à haut risque ont été définis par le statut de HPV-négatif et soit élevé expression βT-II ou niveaux d'au moins 2 des 3 autres marqueurs négatifs (GST-π élevée, p53 élevée ou faible Bcl-2). Tous les autres patients HPV-négatif ont été classées comme étant à risque modéré. Au total, 55 patients étaient HPV-positifs et 59 patients étaient HPV-négatif, avec 34 ont été classés en tant que risque élevé et 25 classés en tant que risque modéré. La médiane de survie pour les patients séropositifs au VPH n'était pas atteint. La survie médiane était de 44,2 mois des patients à risque modéré (intervalle de confiance de 95 %, 20,9 mois non atteint) et 12,1 mois pour les patients à haut risque (intervalle de confiance de 95 %, 7,5-19, 7 mois). Le taux de survie à 24 mois était de 89 % pour les patients séropositifs au VPH, 67 % des patients à risque modéré et 29 % pour les patients à haut risque (P <. 0001. CONCLUSIONS : L'ensemble de données moléculaire dans la présente étude facilement différenciés entre les 2 groupes distincts de patients avec OPC localement avancé, HPV-négatif. Cette stratégie de stratification du risque peut-être servir de guide pour le choix du traitement. Cancer 2011;. © 2011 American Cancer Society.

Régulation De L'expression De Nur77 Par β-caténine Et Son Effet Mitogène Dans Les Cellules Cancéreuses Du Côlon

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 20847229

Les récepteurs nucléaires orphelins Nur77 est un gène de réponse précoce immédiat dont l'expression est rapidement induite par différents stimuli extracellulaires. Les objectifs de cette étude étaient d'étudier le rôle de l'expression Nur77 dans la croissance et la survie des cellules cancéreuses du côlon et le mécanisme par lequel Nur77 l'expression est régulée. Nous avons montré que les niveaux de Nur77 ont été élevés dans la majorité des tumeurs du côlon humaines (9/12) par rapport à leurs tissus nontumorous et que Nur77 expression pourrait être fortement induite par différents carcinogènes coliques, y compris l'acide désoxycholique (DCA). Provoquées par le DCA Nur77 expression a donné lieu à une régulation d'antiapoptotiques BRE et angiogénique VEGF, et elle a renforcé la croissance, formation de colonies et la migration des cellules cancéreuses du côlon. En étudiant le mécanisme par lequel Nur77 a été réglementé dans les cellules cancéreuses du côlon, nous avons constaté que la β-caténine a été impliqué dans l'induction de l'expression Nur77 par l'intermédiaire de l'activation de l'activité transcriptionnelle de AP-1 (c-Fos/c-Jun) lié à et transactivated le promoteur Nur77. Ensemble, nos résultats démontrent que Nur77 agit pour promouvoir la croissance et les cellules de survie du cancer du côlon et agit comme un médiateur important du Wnt/β-caténine et voies de signalisation AP-1.

Effet De Renversement De Dioscin Sur La Pharmacorésistance Dans Les Cellules D'hépatome Humain HepG2/adriamycine

European Journal of Pharmacology. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21195709

Multirésistance aux médicaments est un obstacle sérieux rencontré dans le traitement du cancer. Étant donné que la résistance aux médicaments dans le cancer humain est principalement associée à la surexpression du gène de résistance multidrogue 1 (MDR1), le promoteur du gène MDR1 humain pourrait être une cible pour le criblage de drogue de réversion multirésistance. Dans la présente étude, les cellules HEK293T ont été transfectées avec les plasmides de journaliste de pGL3 contenant le 2 kb du promoteur du gène MDR1 et les cellules transfectées ont été utilisés comme modèles pour dépister les inhibiteurs de la multirésistance candidat parmi plus de 300 purifiés des composés naturels extraits de plantes et d'animaux. Dioscin s'est avérée pour avoir un effet inhibiteur sur l'activité du promoteur MDR1. La lignée HepG2 résistante (HepG2/adriamycine) a servi à valider l'activité de l'inversion de la multirésistance de Dioscin. Les résultats ont montré que Dioscin pourrait diminuer le degré de résistance des cellules HepG2/adriamycine et significativement inhibent l'expression de la P-glycoprotéine, ainsi augmenter l'accumulation de l'adriamycine dans les cellules HepG2/adriamycine mesurée par cytométrie en flux analyse. Ces résultats suggèrent que la Dioscin est un agent de renversement de multirésistance aux médicaments puissants et peut être un agent potentiel d'appoint pour la chimiothérapie des tumeurs.

Assemblage De Sphères Hybride Folate-polyoxométallates Pour Immuno-essai Colorimétrique Comme Oxydase

Chemical Communications (Cambridge, England). Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21258749

Acide folique fonctionnalisés polyoxométallates nanoparticules ont oxydase-comme l'unique activité, qui peut faciliter l'oxydation rapide des colorants organiques sans utiliser des agents oxydants ou peroxydases notamment à des conditions de pH neutre. Cette nanoparticule pourrait être utilisé comme agent dans les immunoessais multiplexés colorimétriques.

Dimensions Du Comportement De Jeu De Problème Associé Achat Sports Loterie

Journal of Gambling Studies / Co-sponsored by the National Council on Problem Gambling and Institute for the Study of Gambling and Commercial Gaming. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21365440

Le but de cette étude était d'identifier et d'examiner les dimensions des comportements de jeu problème associés à l'achat de loterie de sport en Chine. Ceci a été accompli par le biais de l'élaboration et la validation de l'échelle d'évaluation problème Gambling (SAPG). Le SAPG a été initialement développé grâce à un processus exhaustif de recherche qualitative. Participants à la recherche (N = 4 982) étaient des résidents chinois qui avaient acheté des billets de loterie de sportifs, qui ont répondu à un paquet de l'enquête, ce qui représente un taux de réponse de 91,4 %. Données étaient divisées en deux moitiés, une pour la réalisation de l'EPT et l'autre pour un CFA. Un modèle à cinq facteurs avec 19 points (conséquence sociale, conséquences financières, comportement nuisible, compulsif et signe de dépression) ont montré des propriétés de bonne mesure pour évaluer la problématique des consommateurs loterie sport en Chine, y compris le bon ajustement aux données (ETA = 0,050, TLI = 0.978 et FCI = 0,922), validité convergente et discriminante et la fiabilité. Les analyses de régression ont révélé que, à l'exception de signe de dépression, les facteurs SAPG étaient significativement (P 0,05 <) prédictive des comportements d'achat de loterie sportive. Cette étude représente un effort initial pour comprendre les dimensions de la problématique associée à loterie sportive chinoise. L'échelle peut-être être adoptée par les chercheurs et les praticiens à étudier les comportements de jeu problème et développer efficacement la prévention et les procédures d'intervention fondées sur des preuves tangibles.

Alantolactone Inhibe La Prolifération Cellulaire En Interrompant L'interaction Entre Cripto-1 Et L'activine Receptor Type II A Dans L'activine, Voie De Signalisation

Journal of Biomolecular Screening. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21378277

Il a été suggéré que la déréglementation de l'activine signalisation contribue à la formation de tumeurs. Signalisation de l'activine est bloquée dans les cellules cancéreuses en raison du complexe formé par Cripto-1, l'activine et type de récepteur activine II (ActRII). Dans cette étude, les auteurs ont utilisé un système de deux-hybride chez les mammifères pour construire un médicament modèle pour obtenir un petit inhibiteur moléculaire capable d'interrompre l'interaction Cripto-1 / ActRII de dépistage. Ils ont projeté 300 composants naturels et identifié alantolactone. Les résultats suggèrent qu'alantolactone induit l'activine/SMAD3 signalisation dans les cellules humaines de HCT-8 l'adénocarcinome du côlon. Les auteurs ont également constaté qu'alantolactone expose antiprolifératif fonction spécifique aux cellules de la tumeur, avec presque aucune toxicité pour les cellules normales à une concentration de 5 µg/mL. En outre, ils ont prouvé que la fonction d'antiproliférative d'alantolactone était dépendante de l'activine/SMAD3. Ces résultats suggèrent qu'alantolactone effectue son effet antitumoral en interrompant l'interaction entre Cripto-1 et le type de récepteur activine IIA dans la voie de signalisation de l'activin. En outre, le dépistage des inhibiteurs de Cripto-1/ActRII est une approche potentiellement bénéfique pour aider à découvrir le nouveau traitement du cancer.

Caractérisation Fonctionnelle De La Peptide Antimicrobien Recombinant Trx-Ace-AMP1 Et Son Application Sur La Lutte Contre La Brûlure Précoce De Tomate

Applied Microbiology and Biotechnology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21380518

AMP1-ACE est un antifongique puissant peptide, trouvé dans les graines oignon (Allium cepa) de similarité de séquence pour planter des protéines de transfert de lipides. Plantes transgéniques surexprimant le gène Ace-AMP1 ont amélioré la résistance à la maladie à certains champignons pathogènes. Cependant, la production de masse dans les systèmes hétérologues et application in vitro de ce peptide n'ont pas été signalées. Dans cette étude, Ace-AMP1 fortement exprimé dans un système de coli Escherichia procaryote comme une protéine de fusion. La protéine purifiée inhibait la croissance de nombreux champignons phytopathogènes, surtout Alternaria solani, Fusarium oxysporum f. SP vasinfectum et Verticillium dahliae. L'effet inhibiteur a été accompagnée d'hyphes hyperbranching pour V. dahliae mais pas pour les vasinfectum de F. oxysporum f. sp. et a. solani, suggérant que le mode d'action des Ace-AMP1 sur différents champignons peut être différent. Application de Ace-AMP1 sur feuilles de tomate ont montré que la protéine recombinante conféré à forte résistance à la tomate pathogène A. solani et pourrait être utilisée comme un fongicide efficace.

Protéase Spécifique Testicules 50 (TSP50) Favorise La Prolifération Des Cellules Par L'intermédiaire De L'activation De La Voie De Signalisation De Facteur Nucléaire κB (NF-κB)

The Biochemical Journal. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21385156

TSP50 (testicules spécifiques protéase 50) est une protéine d'expression spécifique des testicules, qui s'exprime anormalement élevés dans les tissus du cancer du sein. Ce qui rend un marqueur moléculaire attrayante et une cible potentielle pour le diagnostic et la thérapie ; Cependant, la fonction biologique de TSP50 est encore incertaine. Dans la présente étude, nous montrons que la surexpression de TSP50 CHO (Chinese-hamster ovary) cellules nettement accrue des cellules prolifération et colonie de formation. Des études mécanistiques ont révélé que TSP50 peut améliorer l'activité de journaliste sensible niveau de TNFα (facteur de nécrose tumorale α) et induite par le PMA NF-κB (nuclear factor κB)-, la dégradation de α de IκB (inhibiteur de NF-κB) et la translocation nucléaire p65. En outre, la précipitation de TSP50 endogène dans les cellules MDA-MB-231 considérablement inhibé l'activité de NF-κB. Co-immunoprécipitation des études ont démontré une interaction entre TSP50 et le complexe de NF-κB-IκBα, mais pas avec l'IKK (kinase IκB) α/β-IKKγ complexe, qui a suggéré que le TSP50, comme un nouveau type de protéase, promu la dégradation des protéines IκBα en se liant au complexe de NF-κB-IκBα. Nos résultats ont révélé que les TSP50 peuvent améliorer l'expression de gènes cibles de NF-κB impliqués dans la prolifération cellulaire. En outre, la surexpression d'un mutant IκB dominant négatif qui résiste à la dégradation induite par le protéasome significativement inversé la prolifération cellulaire induite par le TSP50, la formation de colonies et la formation de tumeurs chez la souris nude. Ensemble, les résultats de cette étude suggèrent que la TSP50 favorise la prolifération des cellules, au moins partiellement, grâce à l'activation de la voie de signalisation NF-κB.

La Dysfonction Endothéliale Chez Les Patients Atteints De Diabète De Type 2 Est Associée Avec Le Polymorphisme Du Promoteur Gène IL-6 Dans La Population Chinoise

Endocrine. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21424184

Le but de cette étude est d'examiner les effets de l'IL-6 gène promoteur-174 G/C et le polymorphisme de-572 G/C sur la fonction endothéliale de T2DM chinois et des sujets normaux de glucose règlement (NGR). 512 nouvellement diagnostiqués T2DM et 483 sujets NGR ont été recrutés et Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) a été réalisée pour l'IL-6 gènes-174 G C/C et G-572/polymorphisme du promoteur. Dilatation médiée par les flux (FA) a été mesurée comme un indicateur non invasif pour la fonction endothéliale. Les résultats montrent que l'allèle C et génotype CC au-174 d'IL-6 région du gène promoteur était très rare chez les groupes T2DM tant NGR ; la fréquence des génotypes et des allèles au-572 de la région de promoteur de gène IL-6 est d'aucune différence entre les groupes T2DM et NGR ; au sein du groupe T2DM, plus forte concentration de plasma IL-6 et FA inférieur a été trouvé chez les patients atteints-572 GC (2,36 ± 0,69, 4,23 ± 3,82 %) ou GG (2,32 ± 0,74, 4,24 ± 3,67 %) génotype, comparé aux patients avec CC (2,15 ± 0,62, 5,28 ± 3,94 %) génotype. La conclusion de l'étude est que, en comparaison avec les patients de génotype CC, T2DM patients de génotype de GC ou GG-572 peut-être plus aggravé la dysfonction endothéliale (ED) et être à risque plus élevé de maladie coronarienne (CAD).

Nogo-66 Inhibe Le Raccord En Colorant De Jonctions Astrocytaires in Vitro

Neurochemical Research. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21461775

Communication entre astrocytes, par l'intermédiaire de la jonction de l'écart est cruciale pour le maintien de l'homéostasie du microenvironnement extra-neuronal du système nerveux central. Dysfonctionnement des jonctions lacunaires astrocytaires participe à de nombreux troubles du cerveau. Nos études antérieures ont démontré une co-localisation roman du récepteur Nogo-66 à jonctions gliales dans l'hypophyse postérieure et le cervelet de rat. La présente étude visait à découvrir si Nogo-66 peut moduler les jonctions gliales in vitro. Nous avons confirmé la co-localisation du récepteur Nogo-66 avec Cx43 dans les astrocytes cultivés et les astrocytes stimulées avec des extraits de la myéline ou Nogo-66-Fc conditionné moyen. Enfin, nous avons exprimé et purifiée d'un peptide de GST-Nogo-66 fonctionnellement efficace. Test de transfert jaune Lucifer a été adoptée pour mesurer la perméabilité de jonction gap. Les résultats ont montré que l'épandage de jaune Lucifer était inhibée significativement par tous les trois traitements par rapport à leurs contrôles correspondants. Par conséquent, cette étude montre un effet inhibiteur roman Nogo-66 sur la perméabilité des jonctions astrocytaires, suggérant un rôle présumable du récepteur Nogo-66 en modulant la jonction gap gliales.

Réduit Le Taux De Relaxation Transversale (RR2) Pour L'amélioration De La Sensibilité Dans La Surveillance De Fer Myocardique Dans La Thalassémie

Journal of Magnetic Resonance Imaging : JMRI. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21591022

Pour évaluer le taux de relaxation transversale réduite (RR2), un nouvel assouplissement de l'index qui a été démontré récemment est principalement sensible au fer de la ferritine intracellulaire, comme un moyen de détecter des changements à court terme en fer myocardique produite par thérapie de chélateurs de fer chez les patients de thalassémie de transfusions.

L'effet Différentiel D'ATP Binding Cassette Transporteur R219K A1 Et Cholesteryl Ester Transfer TaqIB Génotypes De La Protéine Sur Les Niveaux De HDL-C En Surpoids Ou Obèses Et Non Obèses Sujets Chinois

Acta Cardiologica. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21591583

Transporteur de ATP binding cassette A1 (ABCA1) et la protéine de transfert cholesteryl ester (CETP) sont impliqué dans le métabolisme des HDL et jouent un rôle clé dans le transport inverse du cholestérol. Étude visait principalement à examiner les liens possibles des polymorphismes ABCA1 et CETP avec surpoids/obésité dans une population chinoise du Sud-Ouest.

Hétérogénéité Du Myocarde Ventriculaire Gauche Remodelage Post-infarctus Modèle Porcin, Révélée Par L'imagerie De Tenseur De Diffusion M. Transmurale

Journal of Magnetic Resonance Imaging : JMRI. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21618331

Pour étudier l'hétérogénéité transmurale du myocarde ventriculaire gauche remodelage structural.

Amélioration De La Confiance Dans La Détection Et La Caractérisation Des Sites De N-glycosylation Des Protéines Et Microheterogeneity

Rapid Communications in Mass Spectrometry : RCM. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21698683

Glycosylation des protéines est l'un des plus courantes modifications post-traductionnelles, estimées à se produire dans plus de 50 % des protéines humaines. Spectrométrie de masse (MS)-selon des approches impliquant des mécanismes de fragmentation différents ont été fréquemment utilisés pour détecter et caractériser la protéine N-liés glycosylations. En plus de la Dissociation Collision-Induced populaire (CID), fragmentation de dissociation (HCD) C-piège à haute énergie, qui est une caractéristique d'un spectromètre masse linéaire ion trap Orbitrap valant hybride (LTQ Orbitrap valant), a été récemment utilisée pour la fragmentation du tryptique glycopeptides N-liés à l'analyse de la glycoprotéine. Les ions oxonium observées avec une grande précision de masse dans le spectre HCD des glycopeptides est cumulable avec les patrons de fragmentation caractéristique dans le spectre de CID résultant de clivages osidique consécutives, afin d'améliorer la détection et la caractérisation des glycopeptides N-liés. Le but de l'automatisation de ce processus, nous décrivons ici GlypID 2.0, un outil logiciel qui implémente plusieurs approches algorithmiques pour utiliser MS d'informations y compris les patrons de masse et spectrale précise précurseur de spectres fois HCD et CID, permettant ainsi une caractérisation claire et précise des sites liée N glycosylation des protéines.

Distance Sociale Module Examen équité Du Destinataire Dans Le Jeu De Dictateur : Une étude De L'ERP

Biological Psychology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21889968

Des recherches antérieures ont montré que la distance sociale (p. ex., en amis ou inconnus) influe sur la considération de l'équité et autre-concernant le comportement des gens. Toutefois, il n'est pas distance sociale tout à fait clair comment influe sur l'évaluation du destinataire du comportement équitable (ONU). Dans cette étude, nous laissons les gens jouer à un jeu de dictateur dans lequel ils reçu des offres équitables (ONU) des amis ou des inconnus alors que leur potentiel de cerveau ont été enregistrés. Les résultats ont montré que la négativité frontale médiale (NPF), un composant associé à la transformation de la violation de l'espérance, allait plus négative-en réponse à l'injuste que d'offres équitables des amis alors qu'il n'a pas montré de réactions différentes aux offres provenant d'inconnus. Le P300 est plus positive pour juste que pour des offres déloyales indépendamment des amis ou des inconnus les disants. Ces résultats suggèrent que la violation des normes sociales peut être détectée à un stade précoce du traitement évaluative et que cette détection peut être modulée par distance sociale.

Participation De Na, K (+)-ATPase Et Ses Inhibiteurs De Cytokine HuR-mediated Stabilisation D'ARNm Dans Les Cellules épithéliales Pulmonaires

Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 20614158

Augmentant la preuve démontre que na, K (+)-ATPase joue un rôle important dans l'inflammation pulmonaire, mais le mécanisme reste largement méconnue. Dans cette étude, nous avons utilisé des stéroïdes cardiotonique comme na, K (+)-inhibiteurs de l'ATPase à explorer l'implication possible de Na, K (+)-ATPase dans l'inflammation épithéliale pulmonaire. Les résultats ont démontré que les souris après inhalation de l'ouabaïne développé une inflammation pulmonaire aiguë de cyclooxygenase-2-dépendante. Les expériences in vitro en outre confirmés que na, K (+)-inhibiteurs de l'ATPase stimulent significativement l'expression de la cyclo-oxygénase-2 dans les cellules épithéliales pulmonaires d'origine humaine ou murin, le processus qui a été participé par plusieurs éléments cis et trans-des facteurs. Plus important encore, nous avons décrit tout d'abord ici que na, K (+)-inhibiteurs de l'ATPase pourraient évoquer une importante Hu exportations nucléaires antigène R dans les cellules épithéliales pulmonaires, qui a stabilisé l'ARNm de la cyclo-oxygénase-2 en se liant avec un élément AU riche proximal dans sa région non traduite 3'. En conclusion, stabilisation de l'ARNm de HuR-mediated ouvre de nouvelles voies dans la compréhension de l'importance de la Na, K (+)-ATPase, ainsi que ses inhibiteurs dans l'inflammation.

Moment Optimal Pour La Génération Neuronale De Cellules Progénitrices Neurales Transplantées Dans La Moelle épinière Lésée Après Avulsion De La Racine

Cell Transplantation. 2011  |  Pubmed ID: 20719091

Avulsion de la racine du plexus brachial entraîne une perte progressive et prononcée des motoneurones. Stratégies de remplacement de cellules ayant le potentiel thérapeutique dans le traitement de troubles neurologiques dégénératifs du motoneurone. Ici, nous avons transplanté cellules progénitrices neurales dérivées de la moelle épinière (PNJ) dans la corne ventrale du col de rats adultes immédiatement, 2 semaines ou 6 semaines après l'avulsion de la racine pour déterminer une échelle de temps optimales pour la survie et la différenciation des cellules greffées. Nous avons montré que greffés PNJs ont survécu avec force à tous les trois fois points et il n'y n'avait aucune différence statistique entre les taux de survie. Fait intéressant, cependant, transplantation à postavulsion 2 semaines augmente significativement la différenciation neuronale de PNJ transplanté par rapport à la transplantation immédiatement ou au postavulsion de 6 semaines. Par ailleurs, seuls les PNJs transplantés à postavulsion 2 semaines pouvaient se différencier en choline acétyltransférase (ChAT)-neurones positifs. Spécifiques ELISA et PCR quantitative de la transcriptase inverse (RT-PCR) ont démontré que des niveaux d'expression de BDNF et GDNF étaient significativement augmentée dans le cordon ventral au postavulsion 2 semaines par rapport à immédiatement ou au postavulsion de 6 semaines. Notre étude suggère que la corne antérieure du col utérin au postavulsion de 2 semaines à la fois prend en charge la différenciation neuronale et induit génération neuronale spécifiques à une région, peut-être en raison de son expression la plus élevée de BDNF et GDNF.

Histone Deacetylase 1 Est Nécessaire Pour L'expression De La CYP3A4 Induite Par La Carbamazépine

Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21996064

Carbamazépine (CBZ) est un médicament antiépileptique couramment prescrit. Les effets indésirables et interactions médicamenteuses sont les deux principales préoccupations pour son application clinique. CBZ est principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3 a 4, un fort inducteur du CYP3A4 ainsi, qui influence à son tour les profils pharmaceutiques des médicaments co-administrated. A ce jour, on connaît mal les mécanismes qui sous-tendent les expression CBZ induite par le CYP3A4. Dans cette étude, nous avons exploré les rôles possibles de Pregnane X receptor (PXR) et l'histone désacétylase 1 (HDAC1) sur l'expression de CBZ induite par le CYP3A4. Les résultats montrent que: (1) bien que l'expression de PXR a été augmentée dans les cellules traitée de CBZ, PXR gene silencing étonnamment ne montré aucun effet significatif sur l'expression de CBZ-induit CYP3A4 ; (2) CBZ inhibe la liaison du HDAC1 au promoteur du CYP3A4. En outre, tant la forme négative dominante et siRNA de HDAC1 pourraient réprimer l'expression de CBZ induite par le CYP3A4. Ces données, pour la première fois indiquent qu'il faut HDAC1, pour l'expression de CBZ induite par le CYP3A4.

Ro52/SSA Sensibilise Les Cellules à L'apoptose Induite Par Le Récepteur De Mort Par Down Régulation C-FLIP(L)

Cell Biology International. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22288650

Ro52/SSA est un auto-antigène qui présente chez les patients atteints du syndrome de Gougerot-Sjögren (SS) et le lupus érythémateux (disséminé LED). Ro52/SSA a été signalé pour augmenter la mort cellulaire et lui-même redistribué aux bulles de l'apoptose, mais sa fonction proapoptotique n'a pas été complètement identifiée. Dans la présente étude, nous avons constaté que la surexpression de l'apoptose des cellules Ro52/SSA promu induite par les récepteurs de mort de manière dépendante de la caspase-8. Expression Ro52/SSA diminuées l'expression de c-FLIP(L), et Ro52/SSA siRNAs augmenté la production de c-FLIP(L), indiquant que Ro52/SSA joue un rôle dans le règlement de le c-FLIP(L). En outre, en utilisant la journaliste, nous avons trouvé que ro52/SSA régulé négativement le niveau de transcription de c-FLIP(L) dépendant de NF-κB signalisation. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que Ro52/SSA est impliqué dans l'apoptose médiée par le récepteur de mort par le contrôle c-FLIP(L).

Suivi à Long Terme D'un Essai Prospectif De La Thérapie Trimodality De Privation Hebdomadaire Paclitaxel, Rayonnement Et Androgène Dans Le Cancer De La Prostate à Haut Risque, Avec Ou Sans Prostatectomie Préalable

International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21036487

Paclitaxel hebdomadaire, rayonnement simultané et la privation androgénique (ADT) ont été évaluées chez les patients atteints de cancer de la prostate à haut risque (PC) avec ou sans prostatectomie préalable (RP).

Plasma Lipides Le Profil Des Espèces Pour Identifier Des Modèles Animaux Optimales De Dyslipidémie Humaine

Journal of Lipid Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22021650

Dans le but de comprendre l'applicabilité de divers modèles animaux pour la dyslipidémie chez les humains et d'identifier des modèles précliniques améliorés pour la détection de cible et validation pour la dyslipidémie, nous avons mesuré les profils lipidiques plasmatiques complet en 24 modèles. Il s'agissait de cinq souches de souris, six autres espèces de nonprimate et quatre espèces de primates non-humains (PNH) et les animaux sains et les animaux atteints de troubles métaboliques. Dyslipidémiques humains ont été évalués par les mêmes mesures. Profils des lipoprotéines plasmatiques, huit fractions lipidiques de plasma majeur et FA compositions au sein de ces fractions lipidiques ont été comparées qualitativement et quantitativement dans l'ensemble de l'espèce. Compte tenu de l'importance des statines pour réduire le cholestérol LDL plasma pour le traitement de la dyslipidémie chez les humains, les réponses de ces mesures pour le traitement de la simvastatine ont été également évalués pour chaque espèce et comparés avec dyslipidémiques humains. PSN, suivies du chien, ont été les modèles démontrant une correspondance globale plus proche aux humains dyslipidémique. Pour le sous-ensemble de la population de dyslipidémiques ayant élevé de triglycérides plasmatiques, les données s'est également fait pour hamster et souris db/db comme modèles représentatifs pour une utilisation pratique dans la validation de la cible. Les modèles plus traditionnels, dont la majorité des modèles de souris, lapin et rat obèse diabétique de Zucker ne démontrent pas de similitude globale aux humains dyslipidémiques dans cette étude.

Les Lymphocytes T γδ Humaine Sont Homologués Pour La Présentation Des Antigènes Professionnelles Par L'Interaction Avec Les Cellules Cibles Opsonisées

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22250090

Cellules γδ T activés de sang humain ont également été précédemment démontrés à se comporter comme CPA professionnel, bien que les processus qui contrôlent la fonction APC n'ont pas été caractérisées. n cette étude, nous montrons que l'acquisition de la puissante fonction APC par les cellules de T de γδ sang humain est atteint après une interaction physique avec une cellule cible Ab-enduit, un processus que nous désignons sous licence. Dans des modèles de cancer, licences de cellules de T de γδ par mAbs réagissant tumeur favorise l'absorption de tumeur Ags et présentation professionnelle aux cellules de tumeur-réactive αβ T. Nous proposons que l'octroi de licences par Ab est un mécanisme par lequel les propriétés adaptatives des cellules de T de γδ sont induites par leurs fonctions innées de manière contrôlée dans le temps et l'espace.