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Articles by Yadollah Omidi in JoVE
JoVE General
La toxicidad celular de Nanogenomedicine en la línea celular MCF-7: ensayo de MTT
1Research Center for Pharmaceutical Nanotechnology, Faculty of Pharmacy, Tabriz University (Medical Sciences), 2Gifted and Talented Students Office, Educational Development Center, Tabriz University (Medical Sciences), 3School of Advanced Biomedical Sciences, Tabriz University (Medical Sciences)
El ensayo de MTT es un ensayo colorimétrico fácil y reproducible para la evaluación de la viabilidad celular basado en la reducción de MTT amarilla y la producción de agua morada formazán insoluble. En este caso, la viabilidad de las células MCF-7 sobre el tratamiento de nanogenomedicine ha sido evaluada.
Other articles by Yadollah Omidi on PubMed
Orientación Para El Transporte De Drogas Caveolas Vesicular
Caveolas son morfológicamente evidente como en forma de omega invaginaciones de la membrana plasmática con un diámetro de 50-100 nm. También pueden existir en una variedad de otras formas que incluyen dominios aplanados indistinguibles de la membrana plasmática sí. Por lo menos en algunos tipos de células caveolae realizar funciones de transporte, incluyendo la del movimiento endocítica y transcitótica de macromoléculas, y de hecho, los microbios y toxinas microbianas. Existen oportunidades para que los investigadores básicos y aplicados de trabajo dentro de las ciencias farmacéuticas para explotar las interacciones caveolae de membrana con el objetivo de desarrollar nuevas estrategias de entrega de los celulares o transcelular de drogas. En este artículo se resumen contempla lo siguiente: la información pertinente sobre la biología del sistema de membranas caveolae, revisar los métodos de aislamiento caveolae diversos y poner de relieve algunas de las pruebas literatura que muestra que caveolae son funcionales con respecto a la macromolécula de transporte; discutir el papel que podría cumplir caveolae en el la absorción pulmonar de proteínas terapéuticas desde el espacio aéreo alveolar capilar de la sangre tras la administración de fármacos por inhalación, y, finalmente, revisar un trabajo muy reciente que muestre la prueba de principio de que los dominios caveolae puede ser objetivo de una manera específica de tejido con ligandos altamente selectivos.
Evaluación Del Cerebro Del Ratón Inmortalizada Capilar Línea De Células Endoteliales, B.End3, Como Un Modelo in Vitro Barrera Sangre-cerebro Para La Captación De Drogas Y Estudios De Transporte
Bien caracterizados líneas celulares son herramientas importantes para el estudio de soluto endógena o de transporte de xenobióticos. Un microvascular cerebro línea celular, b.End3, aislado a partir de ratones transformados con el virus del polioma medio antígeno T está disponible comercialmente. Aquí se presenta la caracterización de algunas de las características de b.End3 de relevancia para su uso en las investigaciones del cerebro la sangre de transporte de barrera. Los b.End3 células muestran un distintivo de huso, como la morfología de células escamosas en la cultura. Clathrin fosos revestidos y no revestidos numerosas vesículas intracelulares fueron evidentes dentro de las células, al igual que la expresión de las proteínas asociadas a vesículas y clatrina, la caveolina-1, flotillin y dynamin II. En presencia de C6 astroglial co-cultivo b.End3 monocapas alcanzado una máxima resistencia eléctrica de 130 transendotelial Omega cm2, pero carecía de la discriminación real con respecto a la permeación de sondas transcelular y paracelular, coeficientes de permeabilidad (por ejemplo, x 10 (-6) cm s (-1)) para propranolol de aproximadamente 23 vs 16 de la sacarosa. RT-PCR análisis confirmó la presencia dentro de las células b.End3 de transcripciones de ARNm de los transportadores siguientes: GLUT-1; MCT 1 y 2; OAT1; Oatp1; mdr 1a y 1b; MRP 1 y 5; beta-alanina, el sistema L y el sistema y + L portadores de aminoácidos, los transportadores de nucleósidos CNT1 y 2, ENT1 y 2, y los elementos de unión apretados, ZO-1, mermelada, occludin, claudina-1 y -5. Las células b.End3 activamente acumulado D-glucosa de una manera independiente de sodio con características consistentes con la de GLUT-1. Funcionalidad de glicoproteína-P fue evidente según la evaluación de una acumulación de rodamina-123 y el ensayo de retención. El sistema transportador de L LAT1/4F2hc aminoácido se examinó mediante la absorción de L-leucina y L-fenilalanina y proporcionan Km y Vmax valores de aproximadamente 16 microM y 350-480 pmol / mg de protein/10 min, respectivamente; la afinidad de transporte para estos sustratos débiles, es aproximadamente tres veces, cuando los b.End3 células fueron cultivadas en la presencia de factores C6 astrogliales. A pesar de los b.End3 células parecen inadecuados para la evaluación de la permeabilidad transendotelial que presentan características que permitan su uso vale la pena en los estudios que abordan hematoencefálica mecanismos de transporte de barrera.
Toxicogenómica De Vectores No Virales Para La Terapia Génica: Un Estudio De Microarrays De Expresión De Los Cambios Lipofectina Y Oligofectamine Inducida Por Genes En Las Células Epiteliales Humanas
De los vectores no virales, lípidos catiónicos (CL) formulaciones son los más ampliamente estudiados para la entrega de los genes, los oligonucleótidos antisentido y el silenciamiento de genes ácidos nucleicos como el ARN interferente pequeño. Sin embargo, poco se sabe sobre el impacto de estos sistemas de entrega de la expresión génica global en las células diana. En un intento de estudiar la genotoxicidad de compatibilidad de las formulaciones de CL en las células diana, hemos utilizado microarrays para examinar el efecto de Lipofectina y Oligofectamine sobre los perfiles de expresión génica de las células epiteliales humanas A431. Usando el fabricante recomienda concentraciones de CL utilizados habitualmente para la entrega de genes, los perfiles de cDNA microarrays de expresión reveló un marcado cambio en la expresión de varios genes de las dos células lipofectina y Oligofectamine tratos. Datos de los 200 arreglos de vivienda al contado de 160 diferentes genes indicó que Lipofectina o el tratamiento de las células A431 Oligofectamine dado lugar a más de 2 veces la expresión alterada de los genes 10 y 27, respectivamente. Las consecuencias funcionales de aguas abajo CL alteraciones inducidas por la expresión de genes dado lugar a un aumento de la tendencia de las células para entrar en apoptosis temprana según la evaluación de anexina V-FITC análisis de citometría de flujo. Este efecto fue mayor para Oligofectamine que Lipofectina. Observados cambios de expresión génica no fueron suficientes para inducir a cualquier daño en el ADN significativa según lo evaluado por electroforesis en gel de una sola célula (COMET) ensayo. Estos datos ponen de relieve el hecho de que por inadvertencia cambios de expresión génica puede ser inducida por la formulación de entrega solo y que éstas podrán, en última instancia, tienen importantes implicaciones de seguridad para el uso de estos vectores no virales en terapias basadas en genes. Además, los inducidos no diana cambios genéticos deben ser tomados en consideración en la terapia génica o experimentos silenciamiento génico utilizando formulaciones CL donde potencialmente pueden enmascarar o interferir con el genotipo deseado y / o fenotipo puntos finales.
Evaluación De La Generación 2 Y 3 De Poli (propilenimina) Dendrímeros Para La Entrega De Potencial Celular De Los Oligonucleótidos Antisentido Diana Es El Receptor Del Factor De Crecimiento Epidérmico
Para evaluar la generación de baja, G2 y G3, poli (propilenimina) dendrímeros para el suministro potencial de celular de los oligonucleótidos antisentido (ODN) dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en las células A431 de carcinoma epidermoide.
Química Estereoespecífica Y Estabilidad Enzimática De Profármacos Triéster Fosforamidato De D4T in Vitro
El fosforamidato triéster enfoque profármaco es ampliamente utilizado para entregar las formas de nucleótidos de los análogos de nucleósidos en las células diana. Hemos investigado la estabilidad estereoselectiva de una serie de profármacos de la anti-VIH 2 ', 3'-dideshidro-2', 3'-didesoxitimidina (d4T). La estabilidad química se evaluó en tampón fosfato a valores de pH de importancia biológica (es decir, pH 2,0, 4,6, 7,4). Estabilidad enzimática se ensayó en el plasma humano, en Caco-2 homogeneizado de células y monocapas y en hígado de rata. Los compuestos son relativamente estables a la hidrólisis química. Entre el 50 y el 70% de profármaco se recuperó sin cambios después de la incubación 16h en el plasma humano, sin preferencia estereoselectiva de diastereoisómeros fosfato. El derivado del p-OMe fenilo, sin embargo, fue una excepción y sólo el 5% de un diastereoisómero se recuperó. En células Caco-2 y la estabilidad estereoselectividad depende en gran medida las condiciones experimentales: una alta actividad enzimática y estereoselectividad se observó en homogenados de células, pero no en monocapas. En hígado de rata S9 fracciones del perfil de estabilidad es similar a la de células Caco-2 y de escisión éster carboxilo que parecía ser el único mecanismo de degradación en ambos medios. Las grandes diferencias en la frecuencia e impredecible estereoselectiva metabólica de la serie pronucleotide que aquí se presenta sugiere que in vivo los niveles circulantes de profármaco intacta podría ejercer una actividad profundamente diferente o toxicidad debido a la distribución corporal de una forma preferencial diastereoisomérica.
Toxicogenómica De Lípidos Catiónicos Basados en Vectores Para Terapia Génica: Impacto De La Tecnología De Microarrays
Aplicación de la tecnología de microarrays de alto rendimiento de perfiles de expresión génica hacia "toxicogenómica" tiene avanzado proceso de identificación de fármacos más seguros en el siglo de la tecnología 'ómicas'. La aplicación de esta tecnología, de hecho, para identificar los mecanismos de toxicidad celular puede proporcionar un medio para aclarar responsabilidades de seguridad al principio del proceso de descubrimiento de fármacos y desarrollos. El principio subyacente en la terapia génica está fundamentalmente dirigida a un gen específico (por ejemplo, para silenciar). Por lo tanto, enormes esfuerzos se han dedicado a validar las terapias basadas en los genes, independientemente de toxicogenómica potenciales de los sistemas de entrega. De los sistemas de entrega de genes, vectores virales y no virales, tal como dos paradigmas principales, hasta ahora han sido ampliamente utilizados para la entrega de los productos terapéuticos basados en el genoma de ARN como de oligonucleótidos, pequeñas interferentes y el ADN. Sin embargo, el uso de vectores virales se redujo debido a las preocupaciones de seguridad. Los vectores no virales se utilizaron como alternativas más seguras para la entrega de genes in vitro y ex vivo, aunque su éxito en la terapia génica in vivo se ha visto limitado debido a la baja eficiencia y seguridad. El principio fundamental para la terapia génica es entregar genes terapéuticos basados en las células diana para el gen de la orientación específica a ser posible con un mínimo de toxicidad celular. Hasta ahora, pocos trabajos se han realizado sobre la genotoxicidad de la compatibilidad de los sistemas de suministro de sí mismo, incluyendo catiónicos a base de lípidos nanosistemas. Toxicogenómicos impacto accidental de los sistemas de suministro de genes (por ejemplo, los lípidos catiónicos) intrínsecamente pueden afectar el resultado de la terapia génica, donde a menudo se busca un solo cambio genético deseado. Además, existe una posibilidad de que los cambios de genes inducidos por el sistema de suministro de lípidos se podría agravar, atenuar o incluso enmascarar los efectos deseados de la terapéutica a base de genes. Esta revisión se centrará en el impacto toxicogenómica de los lípidos catiónicos basados en las formulaciones para la terapia génica.
Expresión Y Funcionalidad De Transporte De FcRn En El Epitelio Alveolar De Rata: Un Estudio En El Cultivo De Células Primarias Y En El Pulmón Aislado Y Perfundido
El receptor neonatal constante fragmento de la región (FcRn) se une y transporta IgG. Expresión FcRn en las vías respiratorias superiores traqueobronquial del pulmón se reconoce. En este estudio, hemos tratado de caracterizar la expresión funcional de FcRn dentro de las regiones alveolares de tejido pulmonar.
Toxicogenómica De Drug Delivery Systems: Explotación De Parto Inducido Cambios Sistémicos En La Expresión Genética Para Mejorar La Actividad SiRNA
SiRNAs sintéticos se formulan típicamente con los sistemas de administración de fármacos (DDS) que mejoran la captación celular de la actividad óptima de silenciamiento génico. En este sentido, muestran que dos de dendrímero PAMAM DDS, que sólo difieren en su arquitectura estructural, provocan muchos cambios de expresión génica en las células humanas, incluyendo efectos opuestos en la expresión del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR), un gen blanco de silenciamiento por siRNA. A pesar de proporcionar mejoras similares en la captación de ARNsi, estas dos formulaciones condujo a una variación de aproximadamente 10 veces en la actividad anti-EGFR ARNsi. Estos datos muestran que los cambios de expresión génica inducidos por el DDS, separados de su capacidad para mejorar la captación celular, determinar "aparente" la potencia siRNA y por lo tanto ofrecemos la posibilidad de adaptar el sistema de entrega de siRNA combinaciones de efectos acumulativos o sinérgicos sobre el silenciamiento de genes.
Primaria Células Cerebrales Porcinas Endoteliales Microvasculares: Caracterización Bioquímica Y Funcional Como Un Modelo Para El Transporte Del Fármaco Y De Focalización
La barrera sangre-cerebro (BBB) sigue siendo un obstáculo importante para el suministro de agentes terapéuticos en el sistema nervioso central (SNC). Los cultivos primarios de células cerebrales de las células endoteliales capilares representan el fenotipo más cercano posible a la in vivo de células BBB proporcionar un modelo conveniente para el estudio de los sistemas de transporte y los eventos que intervienen en la entrega de solutos en el SNC. En esta investigación hemos caracterizado un modelo in vitro primaria BBB partir de cerebro porcino microvasculares endoteliales capilares (PBMVEC) las células después de la recuperación de la criopreservación de hasta 12 meses y ha estudiado su modulación por los astrocitos. Co-culturas de PBMVECs con astrocitos (C6 astroglioma) dio lugar a trans-endotelial resistencia eléctrica de hasta aproximadamente 900Omega cm2 y la discriminación marcada entre la sacarosa para-y trans-marcadores celulares y propranolol. Micrografías de monocapas confluentes de PBMVECs mostró la presencia de complejos de unión estrecha y vesículas con las características morfológicas de cualquiera de depresiones revestidas caveolae o clatrina. Amplia RT-PCR evaluación puso de relieve la expresión de las transcripciones de unión estrecha, transportadores ABC, los receptores de leptina y seleccione los transportadores de nutrientes. Los estudios funcionales examinó la cinética de transporte de glucosa, aminoácidos neutrales grandes y la glicoproteína P (P-gp). Nuestros hallazgos indican PBMVECs primarias conservando muchas características de barrera y las vías de transporte de la BBB in vivo. Además, las células primarias se puede almacenar como material congelado que puede ser descongelados y se cultivaron sin deriva fenotípica muchos meses después del aislamiento. PBMVECs congelados por lo tanto, servir como una sólida y conveniente herramienta de cultivo in vitro de células de los programas de investigación que impliquen la entrega de drogas y la orientación del SNC y en los estudios que abordan hematoencefálica mecanismos de transporte de barrera.
Piroxicam Nanopartículas Para La Entrega Ocular: Caracterización Físico-química Y La Aplicación De Uveitis Inducida Por Endotoxina
Para investigar los efectos antiinflamatorios de los nanosuspensión piroxicam, en la presente investigación, el piroxicam: Eudragit nanoformulations RS100 se utiliza para controlar los síntomas inflamatorios en los conejos con uveitis inducida por endotoxina (EIU). Las nanopartículas de piroxicam: Eudragit RS100 se formuló con la evaporación del disolvente / técnica de extracción. Las características morfológicas y físico-químicas de las nanopartículas se realizó un análisis de tamaño de partícula, la cristalografía de rayos X, calorimetría diferencial de barrido (DSC), espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FT-IR) y microscopía electrónica de barrido (SEM). Perfiles de liberación de fármacos se examinaron mediante el ajuste de los datos a los modelos cinéticos más comunes. Nanosuspensiones seleccionadas se utilizaron para evaluar los efectos antiinflamatorios de las nanopartículas de piroxicam en los conejos con EIU. Los principales síntomas de la EIU (es decir, inflamación y el número de leucocitos en el humor acuoso) fueron examinados. Todas las formulaciones de piroxicam preparados utilizando Eudragit RS100 resultó en un rango de partículas de tamaño nano-y muestra la morfología esférica lisa con la superficie cargada positivamente, sin embargo, las partículas de fármaco solo formuladas utilizando la misma metodología no a características tales manifiestos. Los Eudragit RS100 nanopartículas que contienen muestra menor cristalinidad de piroxicam sin interacciones químicas entre el fármaco y moléculas de polímero. Cinéticamente, los perfiles de liberación de piroxicam a partir de nanopartículas parecía más acorde con el modelo de Weibull y la difusión fue el fenómeno superior. El in vivo en los exámenes revelaron que la inflamación puede ser inhibida por la droga: nanosuspensión polímero es más importante que el microsuspensión de fármacos por separado en los conejos con EIU. Tras estos resultados, proponemos que el piroxicam: Eudragit nanosuspensiones RS100 se puede considerar como un sistema ocular para la mejor prestación a nivel local la inhibición de la inflamación.
La Inhibición De La Uveítis Inducida Por Endotoxina Por Nanosuspensión Acetato De Metilprednisolona En Conejos
En este estudio, nanoformulations de acetato de metilprednisolona (MPA) se formularon mediante el uso de un copolímero de poli (acrilato de etilo, metil-metacrilato y metacrilato clorotrimetil-ammonioethyl) para estudiar sus efectos sobre la inhibición de los síntomas inflamatorios en conejos con uveitis inducida por endotoxina (EIU ).
Caracterización Y Astrocíticos De Modulación De Los Transportadores De L En Las Células Del Sistema Microvasculatura Cerebral Endoteliales
El tráfico de cerebro de los aminoácidos es principalmente mediada por mecanismos de transporte de amino ácidos de la barrera hemato-encefálica (BHE), donde los astrocitos desempeñan un papel fundamental el mantenimiento. Sin embargo, poco se sabe sobre los impactos de los astrocitos en los sistemas de transporte tales, en L determinado sistema, que consiste en grandes y pequeños aminoácidos neutros (NAA) los transportistas, es decir, LAT1/4F2hc y LAT2/4F2hc, respectivamente. En la presente investigación, la funcionalidad y la expresión de L del sistema se han estudiado en las inmortalizadas de cerebro de ratón las células endoteliales microvasculares b.End3 cocultivados con los astrocitos o tratados con los astrocitos acondicionado, los medios de comunicación (ACM). LAT2/4F2hc mediada absorción luminal de L-fenilalanina y L-leucina como resultado una afinidad significativamente disminuido de L sistema en b.End3 células tratadas con ACM, mientras LAT2/4F2hc captación mediada luminal de la L-alanina se mantuvo sin cambios. La expresión de genes reveló upregulation marcada de LAT1 y 4F2hc, pero en la regulación a la baja de LAT2 b.End3 las células cultivadas con ACM. El basal para el transporte apical de L-fenilalanina y L-alanina que parecía ser significativamente mayor que la de la dirección apical a basal en las células b.End3 indicando una funcionalidad de flujo de salida del sistema L. Sin influencia marcada se observó para el transporte de L-fenilalanina en b.End3 células cocultured con astrocitos, mientras que una ligera disminución se observó para la L-alanina en la dirección basal a apical. En base a nuestros resultados, proponemos que las funciones del sistema como la afluencia de L y / o maquinaria de transporte flujo de salida de mostrar una mayor propensión para el transporte hacia el exterior de autoridades aeronáuticas nacionales grandes y pequeños. Los astrocitos apareció para modular la expresión transcriptic y funcionalidades de captación de L sistema, pero no las actividades de transporte.
El Análisis Cinético De Liberación Del Fármaco a Partir De Nanopartículas
Comparados la cinética de liberación del fármaco de las nanopartículas se llevó a cabo usando métodos convencionales y nuestros nuevos modelos con el objetivo de encontrar un modelo general aplicable a la liberación de varios mecanicista. Justificación teórica para los dos mejores modelos generales también se proporcionó por primera vez.
Novela Ocular Drug Delivery: Impactos De Las Membranas Y Barreras
Liberación ocular de drogas es un área extremadamente difícil debido a sus funciones de barrera restrictivas.
Microarray Análisis De La Toxicogenómica Y El Potencial Genotóxico De Un Catiónico a Base De Lípidos Nanosistemas Entrega De Genes En Humanos Epiteliales Alveolares Células A549
RESUMEN vectores virales y no virales han sido ampliamente utilizados en terapia génica como reactivos de entrega de los ácidos nucleicos. Toxicidad con vectores virales llevan cada vez más a la búsqueda de adecuados vectores no virales, tales como lípidos catiónicos o polímeros, como alternativas más seguras posibles. Sin embargo, poco se sabe acerca de la toxicidad genómica de estos sistemas de administración en las células diana y los tejidos. En la presente investigación, se informará sobre los toxicogenómica y genotoxicidad de Oligofectamine lípido catiónico (DE) nanosistemas en humanos epiteliales alveolares las células A549. Para investigar la naturaleza y la ontología de los cambios de expresión génica en las células A549 durante el tratamiento con DE nanoliposomas, microarrays de expresión génica de perfiles se utilizó la metodología. Para el análisis de microarrays, cianina (Cy3/Cy5)-etiquetados muestras de cDNA a partir de células tratadas y no tratadas se hibridó en las matrices de destino de vivienda de 200 genes. Tanto el OF y OF-ADN inducidos por lipoplex importantes cambios en la expresión de genes que pertenecen a las ontologías genómicas diferentes, tales como las células de defensa y las vías de la apoptosis. Análisis de citometría de flujo reveló la inducción de la apoptosis en las células A549 tratadas con estos nanosistemas que es probable que debido a las interacciones y / o deterioro de las membranas celulares. Sin embargo, ningún daño en el DNA se detectó por el ensayo cometa. Estos datos sugieren que nanoliposomas catiónicos en la ausencia de lesión directa del ADN provocan múltiples cambios de expresión génica en las células A549 que puedan comprometer los objetivos principales de la medicina genética en el que sólo la terapia de genes definidos por los cambios son necesarios.
La Frecuencia De Alelos CYP2D6 Cinco Importantes Dentro De Una Población Iraní De Azerbaiyán Oriental ()
Los polimorfismos en los genes del citocromo P450 que codifican las enzimas de importancia fundamental para el metabolismo de fármacos tienen la mayor influencia genética en las variaciones interindividuales en la biodisponibilidad del fármaco. Humanos enzima CYP2D6, según se alega polimórficamente expresa entre los diferentes grupos étnicos. Se ha sugerido para dar cuenta de una gran parte de las diferencias interindividuales en el metabolismo de fármacos y farmacocinética. En la presente investigación, 100 sujetos sanos no relacionados que viven en Tabriz, Irán, fueron seleccionados al azar. La genotipificación se diseñó para determinar las frecuencias de los alelos de cinco principales y más importantes: la CYP2D6 * 2, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5, CYP2D6 * 10 y CYP2D6 * 17. Después de recoger muestras de sangre venosa, la reacción en cadena de polimerasa-fragmentos de restricción polimorfismo de longitud metodología se llevó a cabo para la detección de los alelos (excepto CYP2D6 * 5, que ha sido detectado usando un alelo-específicas cadena de la polimerasa procedimiento de reacción). Finalmente, los datos obtenidos se usaron para determinar las frecuencias alélicas. Las frecuencias de alelos CYP2D6 * 2, * 4, * 5, y 10 * eran un 32%, 12,5%, 3% y 9%, respectivamente. CYP2D6 * 17 estaba completamente ausente en este grupo de estudio. Fenotipo metabolizador lento puede estar relacionado con * 4 / * 4 y * 4 / * 5 genotipos con una frecuencia total de 4%. Este es el primer estudio del polimorfismo genético del CYP2D6 en una población iraní. Las frecuencias de los alelos estudiados dio lugar a grados de diferencias entre esta población y los orientales, los saudíes y los caucásicos, mientras que las similitudes con los resultados observados obtenidos de los estudios entre los mediterráneos y los indios del Sur son notables.
Elegir La Terapia Del Cáncer: Aplicación De Anticuerpos Monoclonales Y Nanobodies
En las últimas décadas, el pilar de la terapia sistémica para las neoplasias malignas sólidas y hematológicas fue la quimioterapia, sin embargo, esta modalidad tiene los inconvenientes tales como la resistencia a los medicamentos y la citotoxicidad provocar Sever en el tejido normal. Para resolver estos inconvenientes, las modalidades de terapia del cáncer es necesario avanzar con los tratamientos más eficaces y tolerables para apuntar específicamente a la célula maligna con un mínimo de consecuencias adversas. De hecho, característicamente, las enfermedades malignas son la autosuficiencia en las señales de crecimiento a lo largo de la insensibilidad a la inhibición del crecimiento. También se puede evadir la apoptosis, tienen un potencial de replicación ilimitado, inducir la angiogénesis y la metástasis poseen un potencial. Teniendo en cuenta que la mayoría de estas características son a menudo debido a defectos genéticos, por lo tanto clave para el desarrollo de terapias dirigidas es la capacidad de utilizar estos procesos para distinguir fenotípicamente el tumor de su contraparte normal por sus marcadores específicos / selectiva. Los anticuerpos monoclonales terapéuticos) se consideran una clase de nuevos agentes que específicamente se puede combatir e interrumpir las vías moleculares que subyacen a la tumorigénesis. Los mAbs son producidos por un único clon de células B, y son monoespecíficos y homogéneos. Desde Kohler y Milstein anunció una nueva era en la investigación de anticuerpos y el desarrollo clínico por el descubrimiento de la tecnología de hibridoma en 1975, más de 20 mAbs han sido aprobados por los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de enfermedades obstinadas, incluyendo diferentes tipos de tipos de cáncer. Hibridomas de ratón fueron la primera fuente fiable de anticuerpos monoclonales que se han desarrollado para varios en aplicaciones terapéuticas in vivo. Por consiguiente, los anticuerpos recombinantes se han reducido en tamaño, reconstruida en moléculas multivalentes y se fusionan con restos diferentes, tales como radionucleidos, toxinas y enzimas. La aparición de las tecnologías recombinantes, los animales transgénicos y la tecnología de fagos ha revolucionado la selección, la humanización y la producción de anticuerpos. Esta revisión se centra en la aplicación de los mAbs y fragmentos de Nanobodies para la terapia del cáncer.
Prevención De La Selenita Inducida En Ratas Wistar Cataratogénesis Albino Por El Extracto Acuoso De Ajo
El objetivo principal de este estudio fue evaluar los efectos inhibitorios del extracto acuoso de ajo (Ga) en la formación de la catarata inducida por la selenita de sodio (SE).
Aplicación De Nanobalance De Cristal De Cuarzo Para La Determinación Simultánea De Los ácidos Vanililmandélico Y Homovanílico Por Una Señal Del Analito Neto Basado En El Método
Homovanílico ácido (HVA) y ácido vanililmandélico (VMA) se determinaron de forma selectiva por el sensor de cuarzo nanobalance cristal en conjunción con la señal del analito neto (NAS) basado en el método llamado HLA / GO. Un diseño ortogonal se aplicó para la formación de conjuntos de calibración y predicción incluyendo HVA, VMA, y algunos compuestos de orina comunes y similares estructuralmente. La selección del intervalo de tiempo óptimo se incluye el cálculo de la trama de regresión NAS en cualquier ventana de tiempo considerado para cada muestra de ensayo. La búsqueda de una región con máxima linealidad de la trama de regresión NAS (indicador de error mínimo) y un mínimo de suma de cuadrados de error predicho valor se llevó a cabo mediante la aplicación de una estrategia de ventana móvil. Basándose en los resultados obtenidos, las diferencias de los perfiles de adsorción en el intervalo de tiempo entre 1 y 300 s fueron utilizados para determinar las mezclas de compuestos de HLA / GO método. Varias figuras de mérito, como la selectividad, sensibilidad, sensibilidad analítica, límite de detección y se calcularon para ambos compuestos. Los resultados mostraron que el método se aplicó con éxito para la determinación de los VMA y HVA.
Desarrollo Y Caracterización De Anticuerpos Monoclonales Contra El Receptor Humano Factor De Crecimiento Epidérmico En Ratones Balb / C
Para la producción de anticuerpo monoclonal (AcMo) contra humano receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR), primero, cinco hembras ratones Balb / c de 6 a 8 semanas de edad fueron inmunizados contra A431 células tumorales que expresan EGFR más en su membrana en cuatro períodos y la mayoría de la inmune del ratón fue seleccionada para la fusión. La fusión de células de bazo de ratón inmunes de con células SP2 / 0 (células de mieloma) se cumplieron en presencia de glicol de etileno poli (PEG). El sobrenadante de las células de hibridoma fueron seleccionados para la detección de anticuerpos mediante ELISA. Los clones adecuados se seleccionaron para dilución limitante (LD). A gran escala de anticuerpos monoclonales se producen in vitro y fluido ascético. En esta investigación, 280 clones se obtuvieron, 27 de los cuales se muestra la absorbancia más de 1. De éstos, 3 clones representado absorbancia aproximadamente 1,7 y seleccionado para dilución limitante. El rendimiento de dilución limitante fue de 8 monoclones con absorbancia de aproximadamente 2. Estos resultados indican que tales anticuerpos monoclonales contra el EGFR puede utilizarse en el diagnóstico y el tratamiento de tumores con EGFR membranosa.
La Inducción De Los Receptores Humanos De Células Epiteliales Alveolares Del Factor De Crecimiento De Nanoestructuras Dendrimérica
Aunque no virales nanoestructuras dendriméricas han sido ampliamente utilizados como sistemas de liberación de genes, las preguntas clave sobre las células diana respuestas a estas nanoestructuras todavía no se han contestado. Aquí, se presenta la capacidad de respuesta de las células A431 y A549 tras el tratamiento con diaminobutano polipropilenimina (DAB) nanosistemas dendrímeros. La complejación de dendrímeros DAB con ADN reduce el potencial zeta de las nanoestructuras, pero aumentó su tamaño. La microscopia de fluorescencia revela la eficacia de transfección de alto en ambas líneas celulares tratadas con dendrímeros DAB con la citotoxicidad inducida por la evidencia mediante el ensayo MTT. Las células A549 demostraron sobrerregulación de los receptores de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y de señalización en sus biomoléculas quinasa Akt tras el tratamiento con dendrímeros DAB, mientras que no se observaron cambios en las células A431. En base a los resultados, los efectos biológicos de estos nanosistemas parece ser dependiente de células. Así, las respuestas biológicas de las células diana debe tenerse en cuenta cuando estas nanoestructuras se utilizan como sistema de entrega de genes.
Bioimpacts De Antisentido Contra El Receptor Del Factor De Crecimiento Epidérmico Complejar Poliamidoamina Dendrímeros En Células Humanas De Adenocarcinoma De Pulmón Epiteliales
El cáncer de pulmón sigue siendo una de las principales causas de muertes relacionadas con tumores malignos en todo el mundo a pesar de los recientes avances en diagnóstico y terapia. Entre los distintos biomarcadores detectados en las células cancerosas, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) juega un papel clave en la iniciación / promoción de los tumores malignos varios. Así, un número de estudios han llevado a cabo para orientar este receptor importante. En el presente estudio, los efectos de anti-EGFR antisentido (AS-ODN) nanopartículas formuladas con la apertura de estrellas poliamidoamina (PAMAM), dendrímeros sobre la expresión de EGFR y sus moléculas río abajo fueron investigados en el cáncer de pulmón humano A549. La complejación de dendrímeros con AS-ODN reducido el potencial zeta de las nanoestructuras (aproximadamente 10 mV), pero aumentó su tamaño (approximately150 nm). La microscopia de fluorescencia revela la eficacia de transfección de alto, que se confirmó con la técnica de citometría de flujo. Reducción significativa del crecimiento celular en las células tratadas se detectó mediante la técnica de MTT y regulación a la baja marcada de EGFR y algunos de sus biomoléculas de señalización corriente abajo (es decir, la Akt-quinasa) se observaron. Perfil de Microarray revelaron cambios no específicos en la expresión génica en las células A549 tras el tratamiento con dendrímeros PAMAM solos o como un complejo con As-ODN, mientras que el ensayo cometa no mostró daño en el ADN. Basándonos en nuestros hallazgos, la orientación antisentido de EGFR es capaz de inhibir el crecimiento de las células A549 a través de downregulation de EGFR y quinasa Akt, sin embargo estos nanopolyplexes también puede inducir bioimpacts no específicos en las células diana.
Metodología Rápida Y Simple Para El Aislamiento De ADN Genómico De Alta Calidad a Partir De Tejidos De Coníferas (Taxus Baccata)
Diversas investigaciones se han realizado hasta ahora para la extracción de ADN genómico a partir de tejidos de plantas, en el cual puede ser el ADN extraído intacto explotados por una amplia gama de estudios biológicos. Extracción de ADN de alta calidad a partir de tejidos de plantas correosas (por ejemplo, los órganos de coníferas) parece ser una etapa crítica. Por otra parte, para algunas especies, como los árboles de Taxus, la ingeniería de bioprocesos y la biosíntesis de metabolitos secundarios (por ejemplo, paclitaxel) es un paso crucial, debido a las restricciones asociadas con la extinción de estas especies. Sin embargo, la extracción de ADN genómico intacto de estas plantas todavía exige un protocolo rápido, fácil y eficiente. Para alcanzar tal fin, en el presente trabajo, nos informe sobre el desarrollo de un método sencillo y altamente eficiente para la extracción de ADN de Taxus baccata. Sobre la base de nuestro protocolo, que interfieren compuestos fenólicos fueron retirados de extracción con polivinilpirrolidona y la contaminación del ARN se resolvió utilizando LiCl. Empleando este método, el ADN genómico de alta calidad se extrajo con éxito a partir de hojas de T. baccata. La calidad del ADN extraído fue validado por varias técnicas, como marcador de RAPD, las digestiones de restricción y pre-AFLP. Después de nuestros resultados, proponemos este sencillo método para ser considerado para la extracción de ADN de tejidos de la planta de cuero.
Barrera De Funcionalidad Y Transporte Maquinarias De Células ECV304 Humanos
La falta de un derivado del cerebro las células endoteliales basado en modelo ha llevado a los investigadores a explotar no del cerebro las células endoteliales / epiteliales como en modelos in vitro para la barrera hematoencefálica (BBB) las investigaciones. De éstos, el endotelio humano como ECV304 línea celular se caracterizó inicialmente como células endoteliales, y ha sido ampliamente utilizado como un modelo in vitro de la BBB. Se muestra más adelante para ser T24 células de carcinoma de vejiga epiteliales. Para alcanzar su potencial como un modelo basado en células para la detección de drogas y los mecanismos de transporte, ECV304 células fueron evaluadas por su barrera y características de la membrana plasmática.
Síntesis Y Liberación in Vitro De Adriamicina De Forma De Estrella De Poli (lactida-co-glicolida) Nano Y Micropartículas
La forma de estrella de poli (lactida-co-glicólido (PLGA)-beta-ciclodextrina (PLGA-beta-CD) copolímero fue sintetizado por reacción de L-lactida, glicolida, y beta-ciclodextrina en presencia de octoato estannoso como catalizador. La estructura de PLGA-beta-CD copolímero se confirmó con (1) H-RMN, (13) C-RMN, y espectros FT-IR. adriamicina (ADR), que es un antibiótico antitumoral, se encapsula dentro de micro y nanopartículas hecha de PLGA-beta-CD con un método modificado emulsión doble. cantidad relativamente baja de beta-CD y catalizador se utiliza con el fin de obtener polímeros de alto peso molecular. calorimetría diferencial de barrido (DSC) se utilizó para determinar las propiedades térmicas de estrella- copolímeros formados. La reducción de las interacciones entre las moléculas de poliéster en forma de estrella se debe a su estructura ramificada baja T (g) y T (m) en comparación con los copolímeros lineales de PLGA. Efectos de los parámetros experimentales, tales como la composición de copolímero, la concentración de ADR, concentración de copolímero, y poli (alcohol vinílico) de concentración, en particular, el tamaño y la eficiencia de encapsulación se investigaron. Un aumento en el volumen de fase acuosa interna condujo a una disminución en el tamaño promedio de partículas. Una disminución en la concentración de polímero resultado un aumento en el tamaño medio de partícula desde 135,5 a 325,6 nm. La eficacia de captura de alta (EE) (aproximadamente 65%) se obtuvo de 220 partículas Microm. Todos los perfiles de liberación se indica una relación estrecha entre cada variable formulación y la cantidad de ADR liberado.
Propiedades Fisicoquímicas Y Biológicas De Auto-ensamblado Antisentido / Poli (amidoamina) Nanopartículas De Dendrímero: El Efecto De La Generación Del Dendrímero Y La Relación De Carga
Para obtener una comprensión más profunda del fenómeno físico-químico de auto-ensamblado de nanopartículas de diferentes generaciones y las relaciones de poli (amidoamina) dendrímero dendrímero (PAMAM) y un ADN de cadena corta (oligonucleótidos antisentido), múltiples métodos se utilizaron para caracterizar las nanopartículas, incluyendo fotones espectroscopia de correlación (PCS), la medición del potencial zeta, y la microscopía de fuerza atómica (AFM). PCS y resultados AFM reveló que, en contraste con las moléculas más grandes de ADN, moléculas más pequeñas producir nanopartículas más heterodisperse y grande cuando se condensa con un dendrímero catiónico. Imágenes de AFM también mostró que las nanopartículas eran esféricas. La estabilidad del contenido antisentido de las nanopartículas se investigó sobre coeficientes de carga diferentes utilizando electroforesis en gel de poliacrilamida. Quedó claro en este tipo de análisis que mucho más que un punto de carga neutralidad se requieren para obtener las nanopartículas estables. Para la captación celular, auto-ensamblado nanopartículas se prepararon con PAMAM G5 y 5'-FITC antisentido marcado y el experimento se llevó a cabo la absorción en el cultivo de células T47D. Esta investigación también muestra que la citotoxicidad de las nanopartículas era dependiente de la generación y la relación de carga de dendrímero PAMAM, y la concentración antisentido no tuvo ningún efecto significativo sobre la citotoxicidad.
Impactos De La Anti-EGFR Con Anticuerpos Monoclonales En Las Células Del Cáncer De Próstata PC3
Factor de crecimiento epidérmico receptor (EGFR) de la red parece ser un blanco rico para el cáncer de próstata. Así, en esta investigación en curso, para continuar nuestra recién desarrollado anti-EGFR anticuerpo monoclonal (AcMo) en el cáncer de próstata, su efecto inhibidor se ha investigado en las células PC3. La especificidad de unión del anticuerpo se examinó por citometría de flujo y la tinción de inmunofluorescencia. Las células cultivadas fueron tratados con diferentes dosis del anticuerpo anti-EGFR en diferentes puntos temporales y los efectos celulares y / o moleculares fueron evaluados. Ensayo MTT se utilizó para examinar los efectos citotóxicos. Semi-cuantitativos de RT-PCR se utilizó para evaluar la expresión de EGFR y algunas moléculas de la apoptosis importantes de señalización (por ejemplo, MAPK-1, STAT-5, la Akt-1-quinasa). Flujo de análisis de tinción de citometría e inmunofluorescencia mostró que el AcM anti-EGFR puede unirse al EGFR con alta especificidad. Los resultados revelaron que el AcM anti-EGFR puede inhibir el crecimiento celular en una dosis y la forma dependiente del tiempo. RT-PCR análisis reveló que la unión del AcM anti-EGFR a sus receptores puede llegar hasta la regulación a la baja de la Akt-1 gen de la quinasa, pero no MAPK-1, STAT-5 y EGFR genes. En base a los resultados, se puede concluir que la Akt-1 es el más importante moléculas de señalización hacia abajo afectados por mAbs anti-EGFR.
Síntesis Y Estudios in Vitro De Nanopartículas Hidrogel Reticulado Que Contiene Amoxicilina
En este trabajo, se presenta la síntesis y caracterización de una novela reticulado N-isopropil-ácido acrílico-hidroxietil metacrilato [P (NIPASM-AA-HEM)] nanopartículas de hidrogel (NPS) que contienen amoxicilina. El objetivo del presente estudio fue investigar si estos PN hidrogel tienen el potencial para ser utilizados en la prestación de antibiótico para el estómago para el tratamiento de Helicobacter pylori. Amoxicilina-cargados PN hidrogel se prepararon utilizando reticulado P (NIPASM-AA-HEM) como polímero mucoadhesivo para el uso potencial de tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales. Con el objetivo de predecir el comportamiento in vivo de los PN amoxicilina-cargado, las propiedades físico-químicas en términos de eficacia de captura (% ee), diámetro medio, y la morfología de PN se evaluó. La dependencia de la% EE de la droga en la relación de fase orgánica y acuosa se estudió también. El perfil de amoxicilina liberación de P (NIPASM-AA-HEM) PN sistema fue estudiada en diversas condiciones. En todos estos experimentos, la liberación de amoxicilina en forma libre fue estudiada por ultravioleta (UV) análisis espectrofotométrico. Los resultados experimentales mostraron que a pH 7,4, la liberación del fármaco se eleva cuando la concentración de polímero en los aumentos de formulación; en el plasma humano, por el contrario, la liberación del fármaco se reduce la concentración del polímero en los aumentos de formulación. En la tasa de liberación in vitro de amoxicilina también fue mayor en el pH que el de un pH 7,4. Acerca de 88,5% de amoxicilina atrapado en los PN fue liberado en 4 h en el medio de pH 1,0, mientras que en tampón fosfato a pH 7,4 no más de 45% fue liberado después de 4 h de incubación a 37 ° C. La concentración de amoxicilina en tejido gástrico de rata se determinó. Los resultados de los estudios in vivo mostraron que los parlamentos nacionales de hidrogel de aumentar la concentración del fármaco en el sitio actual que polvo de amoxicilina. Por lo tanto, la amoxicilina-cargados PN de hidrogel puede proporcionar la concentración terapéutica a una dosis mucho más baja que puede reducir los efectos adversos de amoxicilina en dosis altas. © 2010 Wiley-Liss, Inc. y la Asociación Americana de Farmacéuticos J Pharm Sci.
Un Método Robusto Universal Para La Extracción De ADN Genómico De Las Especies Bacterianas
El intacta de ADN es la piedra angular de genoma basados en investigaciones clínicas, donde la rápida detección molecular de las bacterias que amenazan la vida depende en gran medida el aislamiento de ADN de alta calidad. Diversos protocolos se han desarrollado hasta ahora para el aislamiento de ADN genómico de bacterias, la mayoría de los cuales han sido reclamados para ser reproducibles con rendimientos relativamente buenos de ADN de alta calidad. Sin embargo, no son plenamente aplicables a diversos tipos de bacterias, su costo de procesamiento es relativamente alta, y algunos reactivos tóxicos se utilizan. Los protocolos de rutina para la extracción de ADN parecen ser sensibles a la diversidad de especies, y puede dejar de producir productos de alta calidad del ADN de diferentes especies. Tales protocolos permanecen mucho tiempo y tedioso, por lo tanto a resolver algunos de estos impedimentos, se presenta el desarrollo de un protocolo muy sencillo, rápido, y de alto rendimiento para la extracción de ADN de alta calidad de diferentes especies bacterianas. Sobre la base de nuestro protocolo, que interfieren compuestos fenólicos fueron retirados de extracción con polivinilpirrolidona (PVP) y la contaminación del ARN se precipitó utilizando LICI. El análisis mediante electroforesis en gel de UV espectrofotométrico y resultó en relación A260/A280 alta (> 1,8) con alta intacta de ADN. Las siguientes evaluaciones se realizaron utilizando algunas técnicas de calidad de dependientes (por ejemplo, marcador de RAPD y digestiones de restricción). El ADN aislado a partir de 9 especies diferentes de bacterias confirmó la exactitud de este protocolo, que no requiere tratamiento enzimático y, en consecuencia de su bajo costo lo que es un método apropiado fr a gran escala de ADN de aislamiento de las especies bacterianas fromvarious.
Síntesis Y Estudios in Vitro De Nanopartículas Hidrogel Reticulado Que Contiene Amoxicilina
En este trabajo, se presenta la síntesis y caracterización de una novela reticulado N-isopropil-ácido acrílico-hidroxietil metacrilato [P (NIPASM-AA-HEM)] nanopartículas de hidrogel (NPS) que contienen amoxicilina. El objetivo del presente estudio fue investigar si estos PN hidrogel tienen el potencial para ser utilizados en la prestación de antibiótico para el estómago para el tratamiento de Helicobacter pylori. Amoxicilina-cargados PN hidrogel se prepararon utilizando reticulado P (NIPASM-AA-HEM) como polímero mucoadhesivo para el uso potencial de tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales. Con el objetivo de predecir el comportamiento in vivo de los PN amoxicilina-cargado, las propiedades físico-químicas en términos de eficacia de captura (% ee), diámetro medio, y la morfología de PN se evaluó. La dependencia de la% EE de la droga en la relación de fase orgánica y acuosa se estudió también. El perfil de amoxicilina liberación de P (NIPASM-AA-HEM) PN sistema fue estudiada en diversas condiciones. En todos estos experimentos, la liberación de amoxicilina en forma libre fue estudiada por ultravioleta (UV) análisis espectrofotométrico. Los resultados experimentales mostraron que a pH 7,4, la liberación del fármaco se eleva cuando la concentración de polímero en los aumentos de formulación; en el plasma humano, por el contrario, la liberación del fármaco se reduce la concentración del polímero en los aumentos de formulación. En la tasa de liberación in vitro de amoxicilina también fue mayor en el pH que el de un pH 7,4. Acerca de 88,5% de amoxicilina atrapado en los PN fue liberado en 4 h en el medio de pH 1,0, mientras que en tampón fosfato a pH 7,4 no más de 45% fue liberado después de 4 h de incubación a 37 ° C. La concentración de amoxicilina en tejido gástrico de rata se determinó. Los resultados de los estudios in vivo mostraron que los parlamentos nacionales de hidrogel de aumentar la concentración del fármaco en el sitio actual que polvo de amoxicilina. Por lo tanto, la amoxicilina-cargados PN de hidrogel puede proporcionar la concentración terapéutica a una dosis mucho más baja que puede reducir los efectos adversos de amoxicilina en dosis altas.
Consideraciones Molecular Para El Desarrollo De Bibliotecas De Anticuerpos De Fagos
Hoy en día, las bibliotecas de fagos se utilizan como herramientas sólidas para el descubrimiento y la evolución de los fármacos péptido / proteína a base, así como moléculas dirigidas, en particular, anticuerpos monoclonales) y sus fragmentos (es decir, scFv, FABS, o bivalente F (ab ') (2)). Fago tecnología de visualización, como un enfoque diversidad molecular, permite la selección de fragmentos de anticuerpos (por ejemplo, scFv / Fab) con alta afinidad, especificidad y funciones efectoras contra diversos objetivos. Sin embargo, tal proceso de selección en sí es en gran medida dependiente de diversos factores moleculares tales como los métodos para la construcción del fago biblioteca, fago / vectores fagémidos, fago auxiliar, las células huésped y los procesos de biopanning. El artículo de revisión actual proporciona importantes consideraciones moleculares para el éxito del desarrollo de bibliotecas de anticuerpos de fagos que pueden ser utilizados como una plataforma para la traducción de fragmentos de anticuerpos en viables reactivos de diagnóstico / terapéutico.
Variación De La Química Del Aceite Esencial De Prangos Uloptera DC. En Diferentes Etapas De Crecimiento
En la presente investigación, la influencia de las etapas de crecimiento de las plantas (antes de la aparición de cabezas de las flores o la antesis vegetativo y fructificación) sobre el contenido de aceite esencial y la composición de las partes aéreas de Prangos uloptera DC. Se estudió. Las diferencias cuantitativas y cualitativas se encontraron entre el aceite de la parte aérea en tres etapas fenológicas. Los compuestos principales del aceite antes de la emergencia de cabezas de flores eran saferole (21,6%) y α-pineno (20%), mientras que el aceite en la antesis estaba compuesto de α-bisabolol (30,5%), saferole (19,11%) y (+ )-spathulenol (12,9%). El aceite en la etapa de fructificación muestra γ-terpineno (35,5%) y trans-anetol (23,5%) como componentes principales. Estos hallazgos pueden conferir una información valiosa sobre la composición química de P. uloptera DC., Lo que podría ser beneficiosa en los campos de la medicina herbaria.
Nuevos Solubles En Agua Nanomicelles De Poliuretano Para La Quimioterapia Del Cáncer: Caracterización Fisicoquímica Y Actividades Celulares
Antecedentes: la entrega eficiente de la quimioterapia contra el cáncer, como el paclitaxel (PTX) puede mejorar la estrategia de tratamiento en una variedad de tumores como el cáncer de mama y de ovario. En consecuencia, las investigaciones sobre nanomicelles poliméricos seguir encontrando los sistemas adecuados de distribución. Sin embargo, debido a problemas de biocompatibilidad, unos pocos han nanoformulations micelares exquisitamente sido traducidos a usos clínicos. Aquí, se presenta la síntesis de nuevos solubles en agua nanomicelles utilizando poliuretano bioactivo (PU) de polímero y la prestación eficiente de PTX en el cáncer de mama humano MCF-7 células. Resultados: El poliuretano anfifílico fue preparado mediante la formación de los límites de uretano entre los grupos hidroxilo en el poli (éter tetrametilen) glicol (PTMEG) y ácido dimetilol propiónico con grupos isocianato en diisocianato de tolueno (TDI). Los grupos isocianatos libres se bloquearon con fenol, mientras que los grupos carboxilo libres de ácido dimetilol propiónico se hicieron reaccionar con trietilamina para alcanzar centros iónicos en la cadena principal del polímero. Estos bloques PTMEG hidrofóbicas muestra de auto-ensamblaje formando nanomicelles poliméricos en el agua. La PTX cargado PU nanomicelles mostró una estabilidad física adecuada, la carga negativa del potencial zeta (-43) y la eficiencia de carga alta (80%) con bajo nivel de concentración micelar crítica (CMC). In vitro, el perfil de liberación del fármaco mostraron una tasa más rápida de la liberación de medicamentos a pH 5,4 en comparación con la de pH 7,4, lo que implica la participación de un mecanismo sensible al pH para la liberación del fármaco desde los nanomicelles. La cinética de liberación exquisitamente obedeció al modelo de Higuchi, lo que confirma la participación de difusión y de alguna manera la erosión a un pH de 5,4. Estos nanomicelles inhibe significativamente el crecimiento y la proliferación del cáncer de mama humano MCF-7 células, lo que lleva a la apoptosis. El tiempo real RT-PCR análisis confirmó la activación de la apoptosis como resultado de la liberación del citocromo c en las células tratadas con la PTX cargado PU nanomicelles. El análisis de la fragmentación de ensayo cometa mostró un poco de ADN en las células tratadas. CONCLUSIONES: Con base en estos resultados, proponemos que los nanomicelles bioactivos poliuretánicos al agua, puede ser utilizado como un nanotransportador eficaz para la administración de la quimioterapia contra el cáncer, como el paclitaxel.
