アップレギュレートEDEM1によってERADへの糖鎖に依存した糖タンパク質のデリバリーのバイパス

Molecular Biology of the Cell. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21917589

N-結合型糖鎖前駆体からマンノース残基のトリミングは、糖タンパク質小胞体（ER）関連分解（ERAD）の厳格な要件です。本稿では、驚くべきことに、ERの過剰発現は、タンパク質1（EDEM1）またはIRE1によるそのアップレギュレーションα-マンノシダーゼのような分解性を向上させるなどの展開タンパク質の応答で発生する、ことを示し、この要件をオーバーライドして、不要な表現を描画するERマンノシダーゼI. XTP3-BとOS9に基板を提供し、また、ERAD加速炭水化物認識ドメインのほとんどを欠いているEDEM1欠失変異体である。 EDEM1過剰発現はまた、変異体非グリコシル化基質の分解を加速させた。プロテアソーム阻害すると、EDEM1 IとERAD機械部品は、我々がここで示すようにOS9、、など、ローカライズされた小胞体マンノシダーゼpericentriolar ER-から派生した品質管理室（ERQC）のERAD基質と一緒に集中している。我々は、新生糖タンパク質は、通常EDEM1から解離することができ、カルネキシン·フォールディングサイクル、トリミングマンノースで​​終了条件を再入力してERADから救出されることを示唆している。糖タンパク質の放出が抑制される高いEDEM1レベル、および糖鎖の相互作用ではマンノースのトリミングと加速劣化を標的とすることで、それ以外は必須ERADタイミングをキャンセルし、不要になっています。