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- Wei Sheng Yan Jiu = Journal of Hygiene Research
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- Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention : a Publication of the American Association for Cancer Research, Cosponsored by the American Society of Preventive Oncology
- Carcinogenesis
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Articles by Zhiying Ji in JoVE
JoVE General
Chromosomics: Rilevamento delle alterazioni numeriche e strutturali in tutti i 24 cromosomi umani simultaneamente utilizzando un nuovo metodo di analisi FISH OctoChrome
Genes and Environment Laboratory, University of California, Berkeley
Un romanzo fluorescenza
Other articles by Zhiying Ji on PubMed
[Effetti Di Piretroidi Sulle Concentrazioni Degli Ormoni Tiroidei Nel Siero Di Ratto E Cervello]
Per studiare gli effetti dei piretroidi sulle concentrazioni di ormone tiroideo nel cervello del ratto.
[Analisi Di Aberrazione Cromosomica Di Linfociti Periferici in Lavoratori Esposti Al Benzene]
Per studiare gli effetti dell'esposizione a benzene sull'aberrazione cromosomica dei linfociti periferici negli operai.
[Studio Sul Polimorfismo Genetico Di NQO1 E Suscettibilità All'avvelenamento Del Benzene]
Per esplorare il rapporto tra il polimorfismo genetico di NQO1 e suscettibilità al benzene avvelenamento (BP).
L'istone Deacetylase Dell'inibitore Trichostatin a Ha Effetti Genotossici Nei Linfoblasti Umani in Vitro
Inibitori di deacetylase dell'istone (notizie) sono una classe di agenti chemioterapici putativi per cui il meccanismo della tossicità non è stato completamente identificato. Per esplorare la possibilità che le notizie sono genotossiche, cellule di linfoblastoidi umane TK6 sono stati esposti a trichostatin A (TSA) e danni genetici è stato misurato. TSA ha causato un aumento dose-dipendente delle cellule G1-arrestato a 24 h che correlata con aumento dei livelli di p21 e apoptosi. Significativamente elevate frequenze di aberrazioni cromosomiche strutturali nelle cellule esposte a TSA sono stati osservati utilizzando entrambi i micronuclei cinetocore-anticorpo dosaggio e nonbanding analisi cromosomica di metafase. Coda di maggiore intensità, indicative di elevati livelli di danno al DNA, sono stati osservati utilizzando il test comet alcalina. Elevati livelli di proteina gammaH2AX istone fosforilati sono stati osservati come primi 3 h dopo l'esposizione TSA e appuntite a 12 h per 200nM TSA. Livelli significativi di aneuploidia alla dose 200nM TSA sono stati osservati mediante analisi della metafase, ma è interessante notare che, dei micronuclei cinetocore-positivi non sono stati rilevati a qualsiasi dosaggio usando il micronucleo del cinetocore, suggerendo che la TSA induce aneuploidia tramite un ritardo nondisjunction evento piuttosto che cromosoma. Aumenti in perdita cromosomica e rottura sono stati osservati utilizzando analisi simultanea di metafase pesci dei cromosomi 5, 7, 8 e 21, coerente con i dati ottenuti dal micronucleo e analisi cromosomica metafase. Concludiamo che TSA è un clastogeno e il aneugen nella linea cellulare TK6 e proporre che le proprietà osservate citostatica e apoptotic TSA possono essere parzialmente dovuto questa genotossicità.
Il Metabolita Del Benzene, Idrochinone Ed Etoposide Sia Indurre Endoreduplication in Cellule Linfoblastoidi Umane TK6
Sia l'esposizione professionale al benzene leukemogen e l'esposizione in vitro a sua idrochinone metabolita (HQ) portare ad induzione di modifiche cromosomiche numeriche e strutturali. Diversi studi hanno dimostrato che può HQ che DNA forma addotti, perturbare microtubuli e inibire l'attività di DNA topoisomerasi II (topo II). Come questi sono possibili meccanismi sottostanti endoreduplication (fine), un fenomeno che coinvolge l'amplificazione del DNA senza divisione cellulare corrispondente, abbiamo ipotizzato che HQ potrebbe causare la fine. Abbiamo misurato fine nella linea delle cellule linfoblastoidi umane, TK6, trattata con HQ (0-20 microM) ed etoposide (0-0,2 microM) per 48 h. Etoposide è stato utilizzato come controllo positivo in quanto è un veleno di topo II e stabilita leukemogen umana che precedentemente è stato indicato per indurre la fine in cellule di ovaio di criceto cinese. HQ e etoposide significativamente indotta da fine in modo dose-dipendente (P(trend) < 0,0001 e P(trend) = 0,0003, rispettivamente). Poiché il fine può essere alla base dell'acquisizione di numeri cromosomici elevato di cellule tumorali, può svolgere un ruolo nell'indurre instabilità genomica e successiva carcinogenesi da HQ ed etoposide. Al fine di esplorare ulteriormente gli effetti citogenetici di HQ ed etoposide, abbiamo esaminato anche cambiamenti strutturali specifici. HQ non ha indotto le traslocazioni del cromosoma 11 [t(11;?)] ma significativamente indotte traslocazioni del cromosoma 21 [t(21;?)] e aberrazioni cromosomiche strutturali (SCA) (P(trend) = 0.0415 e P(trend) < 0.0001, rispettivamente). Etoposide potentemente indotta da tutti questi cambiamenti strutturali (P(trend) < 0.0001). La mancanza di un effetto di HQ su t(11;?) e la ridotta capacità di HQ per indurre t(21;?) e SCA, confrontato con l'etoposide, ulteriore suggerisce che HQ agisce principalmente come un inibitore catalitico di topo II piuttosto che come un topo II veleno nelle cellule umane intatte.
Biologia Dei Sistemi Di Esposizione Umana Benzene
Toxicogenomic studi, incluse le analisi genome-wide di geni di suscettibilità (genomica), espressione del gene (trascrittomica), espressione della proteina (proteomica) e modifiche epigenetiche (epigenomics), delle popolazioni umane esposte al benzene sono cruciali per comprendere le interazioni gene-ambiente, fornendo la possibilità di sviluppare biomarcatori di esposizione, effetto precoce e suscettibilità. Analisi completa di questi profili toxicogenomic ed epigenomic di bioinformatica nel contesto dell'endpoint fenotipico, comprende la biologia dei sistemi, che ha il potenziale per definire esaurientemente i meccanismi dai quali benzene cause leucemia. Abbiamo applicato questo approccio ad uno studio di epidemiologia molecolare dei lavoratori esposti al benzene. Hematotoxicity, una diminuzione significativa in quasi tutti i conteggi delle cellule del sangue, è stato identificato come un effetto fenotipico di benzene che si sono verificati anche sotto l'esposizione del benzene 1 ppm. Abbiamo trovato una diminuzione significativa nella formazione di colonie progenitore derivanti da cellule staminali del midollo osseo con crescente esposizione del benzene, mostrando che le cellule progenitrici sono più sensibili agli effetti del benzene globuli maturi, probabile che conduce al hematotoxicity osservati. Analisi di trascrittomica di microarray la periferica del sangue cellule mononucleari di lavoratori esposti, geni identificati e percorsi (apoptosi, risposta immunitaria e risposta infiammatoria) alterati ad alta (> 10 ppm) e bassa (< 1 ppm) livelli di benzene. Siero proteomica di software-TOF-MS ha rivelato le proteine costantemente giù-regolato in lavoratori esposti. Dati preliminari epigenomics ha mostrato gli effetti del benzene sulla metilazione del DNA di geni specifici. Genomici schermi per geni candidati coinvolti nella suscettibilità alla tossicità del benzene sono intraprese in lievito, con successiva conferma di RNAi in cellule umane, per ampliare i risultati di analisi del gene candidato. Dati su questi e biomarkers futuri serviranno per popolare un database grande tossicogenomica, a cui potremo applicare approcci bioinformatic per comprendere le interazioni tra tossicità del benzene, geni di suscettibilità, mRNA e metilazione del DNA attraverso un approccio di biologia di sistemi.
Esposizione Professionale a Formaldeide, Hematotoxicity E Modifiche Specifiche Di Leucemia Cromosoma in Cellule Progenitrici Mieloidi Colta
Ci sono preoccupazioni circa gli effetti sulla salute dell'esposizione di formaldeide, compresa la cancerogenicità, alla luce dei livelli elevati dell'aria interna nelle nuove case e le esposizioni professionali vissute dai lavoratori in sanitarie, imbalsamazione, manufacturing ed altre industrie. Studi epidemiologici suggeriscono che l'esposizione di formaldeide è associato ad un aumentato rischio di leucemia. Tuttavia, la plausibilità biologica di questi risultati è stata contestata perché limitate informazioni sono disponibile sulla capacità di formaldeide a disturbare la funzione ematopoietica. Il nostro obiettivo era quello di determinare se l'esposizione formaldeide sconvolge la funzione ematopoietica e produce cambiamenti correlati a leucemia cromosoma in esseri umani esposti. Abbiamo esaminato la possibilità di formaldeide di perturbare l'ematopoiesi in uno studio di 94 lavoratori in Cina (43 esposto a formaldeide e 51 corrispondente frequenza controlli) misurando conta ematica completa e formazione di Colonia delle cellule staminali/progenitrici periferici. Inoltre, le cellule progenitrici mieloidi, la destinazione di leucemogenesi, sono state coltivate da parte dei lavoratori di quantificare il livello di cambiamenti specifici di leucemia cromosoma, tra cui monosomia e la trisomia 8, nelle diffusioni metafase di queste cellule. Tra i lavoratori esposti, conta delle cellule del sangue periferico sono stati notevolmente abbassato in maniera coerente con gli effetti tossici sul midollo osseo e modifiche specifiche di leucemia cromosoma erano significativamente elevate in cellule progenitrici mieloidi del sangue. Questi risultati suggeriscono che l'esposizione di formaldeide può avere un effetto negativo sul sistema ematopoietico e che l'induzione leucemia di formaldeide è biologicamente plausibile, che accresce la preoccupazione del suo leucemogeno potenziale da esposizioni ambientali e occupazionali.
Esposizione a Tricloroetilene è Associata Con Un Declino in Sottoinsiemi Dei Linfociti E Marcatori CD27 E CD30 Solubile
Coorte professionali e studi caso-controllo suggeriscono che l'esposizione del tricloroetilene (TCE) possa essere associato con linfoma non-Hodgkin (NHL) ma scoperte non sono coerenti. C'è una necessità per gli Studi meccanicistici valutare la plausibilità biologica di questa associazione. Abbiamo condotto uno studio cross-sectional epidemiologia molecolare di 80 lavoratori sani che usato TCE e 96 controlli non esposti paragonabili nel Guangdong, Cina. Esposizione personale misurazioni sono state effettuate in un periodo di tre settimane prima del prelievo di sangue. Novantasei per cento dei lavoratori sono stati esposti a TCE sotto l'attuale ci Occupational Safety and Health Administration valore limite di esposizione ammissibile (100 p.p.m. 8 h tempo media ponderata in funzione), con una media (SD) di 22,2 (36.0) p.p.m. Il conteggio totale dei linfociti e ciascuno dei subset linfociti principali comprese cellule T CD4 +, cellule T CD8 +, cellule natural killer (NK) e le cellule B sono diminuiti significativamente tra i lavoratori esposti TCE rispetto ai controlli (P < 0,05), con evidenza di una diminuzione dose-dipendente. Ulteriormente, ci era un notevole declino 61% nel livello del plasma sCD27 e un calo del 34% nel livello del plasma sCD30 tra i lavoratori esposti TCE rispetto ai controlli. Questo è il primo rapporto che TCE esposizione sotto l'attuale standard di lavoro Occupational Safety and Health Administration è associata con un declino in tutti i sottoinsiemi di grandi linfociti e sCD27 e sCD30, che gioca un ruolo importante nella regolazione della attività cellulare in sottoinsiemi di T, B e NK cells e sono associati con l'attivazione dei linfociti. Dato che l'immunità alterata è un fattore di rischio stabilito per NHL, questi risultati aggiungere alla plausibilità biologica che il TCE è un possibile lymphomagen.
Aneuploidia Cromosomica a Livello Di Studio (CWA) in Lavoratori Esposti a Un Leukemogen Stabilito, Benzene
L'evidenza suggerisce che de novo, leucemie mieloidi acute correlati a terapia e benzene-indotta (AML) si verificano tramite percorsi simili di citogenetiche e genetiche, molti dei quali coinvolgono aneuploidia, la perdita o il guadagno dei cromosomi. Aneuploidia dei cromosomi specifici è stato rilevato nei pazienti di leucemia al benzene così come lavoratori sani esposti a benzene, suggerendo che l'aneuploidia precede e può essere una potenziale meccanismo sottostante indotta da benzene leucemia. Qui, abbiamo analizzato i linfociti del sangue periferico di 47 lavoratori esposti e 27 controlli non esposti utilizzando una romanzo OctoChrome fluorescenza in situ tecnica di ibridazione (pesce) che rileva simultaneamente aneuploidia in tutte le 24 cromosomi. Attraverso questo approccio di studio (CWA) tutto il cromosoma aneuploidia, abbiamo trovato eterogeneità nei tassi di monosomia e la trisomia dei 22 autosomi quando i tracciati contro l'esposizione del benzene continua. Inoltre, aumenti statisticamente significativi, cromosoma-specifiche nei tassi di Monosomia [5, 6, 7, 10, 16 e 19] e trisomia [5, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 21 e 22] sono stati trovati per essere dose dipendente associati all'esposizione a benzene. Inoltre, significativamente più elevati tassi di monosomia e la trisomia sono stati osservati nei set di cromosoma 'sensibili' definite a priori rispetto a tutti gli altri cromosomi. Insieme, questi risultati confermano che l'esposizione del benzene è associato con specifiche aneuploidie cromosomiche nelle cellule ematopoietiche, che suggerisce che tali aneuploidie possono giocare ruoli in leukemogenesis indotta da benzene.
Confronto Di Proliferazione E Le Instabilità Genomica Risposte WRN Tacere in Cellule Ematopoietiche HL60 E TK6
Sindrome di Werner (WS) deriva da difetti nelle RecQ elicasi (AVV) ed è caratterizzata da invecchiamento prematuro e accelerato tumorigenesi. Contraddittoriamente, fibroblasti umani carenti di WRN derivati da pazienti WS Visualizza un tipicamente più lento tasso di proliferazione delle cellule, così come i fibroblasti primari e linee di cellule tumorali umane con deplezione avv. Precedenti studi ha riferito che WRN tacere in combinazione con deficit in altri geni indotti a significativamente accelerata proliferazione cellulare e tumorigenesi. Lo scopo del presente studio era di esaminare gli effetti del silenziamento WRN HL60 carenti p53 e p53 wild-type TK6 cellule ematopoietiche, al fine di favorire la comprensione della tumorigenesi associati avv.
