The Journal of Visualized Experiments (JoVE) is a peer reviewed, PubMed-indexed video journal. Our mission is to increase the productivity of scientific research.
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1Sensory Motor Performance Program, Rehabilitation Institute of Chicago, 2Department of Kinesiology and Nutrition, University of Illinois at Chicago, 3Department of Physical Therapy, University of Illinois at Chicago
Thompson, C. K., Jayaraman, A., Kinnaird, C., Hornby, T. G. Methods to Quantify Pharmacologically Induced Alterations in Motor Function in Human Incomplete SCI. J. Vis. Exp. (50), e2148, doi:10.3791/2148 (2011).
Rückenmarksverletzung (SCI) ist eine schwächende Krankheit, die tiefe Defizite produziert in willentlichen Motorsteuerung. Nach medizinischen Stabilisierung, Erholung von SCI umfasst in der Regel langfristige Rehabilitation. Während Wiederherstellung der Gehfähigkeit ist ein vorrangiges Ziel bei vielen Patienten bereits nach einer Verletzung, die mit einem Motor unvollständige SCI, was darauf hinweist teilweisen Erhaltung der willentlichen Kontrolle, kann die ausreichende Rest-absteigende Bahnen notwendig, um dieses Ziel zu erreichen. Doch trotz körperlicher Eingriffe sind motorischen Beeinträchtigungen wie Schwäche, und die Manifestation der unwillkürliche Reflex-Aktivität, genannt Spastik oder Spasmen, dachte zu reduzieren Fuß Erholung beitragen. Doktrinären Denken lässt vermuten, dass die Sanierung von dieser abnormalen motorischen Reflexe mit SCI verbunden werden funktionelle Vorteile für den Patienten zu erzeugen. Zum Beispiel werden Ärzte und Therapeuten bieten spezifische pharmakologische oder physikalische Eingriffe zur Verringerung der Spastik oder Spasmen gerichtet, obwohl es nach wie vor wenig empirische Daten darauf hindeutet, dass diese Strategien Gehfähigkeit zu verbessern.
In den letzten Jahrzehnten hat anfallenden Daten vorgeschlagen, dass bestimmte neuromodulatorischen Agenten, darunter Mittel, die nachahmen oder erleichtern die Aktionen der Monoamine, wie Serotonin (5HT) und Noradrenalin (NE), kann initiieren oder zu erweitern Fuß Verhalten in Tiermodellen der SCI. Interessanterweise können viele dieser Substanzen, insbesondere 5HTergic Agonisten, deutlich erhöhen spinalen Erregbarkeit, die wiederum erhöht auch die Reflex-Aktivität bei diesen Tieren. Counterintuitive zu den traditionellen Theorien der Erholung nach menschlichen SCI, die empirische Evidenz aus der Grundlagenforschung Experimente deuten darauf hin, dass dieser Reflex hyper Erregbarkeit und Generierung von Bewegungs-Verhalten in parallel durch neuromodulatorischen Eingänge (5HT) angetrieben und kann notwendig sein, für die funktionelle Erholung nach SCI.
Die Anwendung dieser neuartigen Konzept von grundlegenden wissenschaftlichen Studien abgeleitet, um Erholung nach menschlichen SCI fördern scheint nahtlos, obwohl die direkte Übersetzung der Erkenntnisse kann extrem herausfordernd. Insbesondere in den Tiermodellen, erleichtert einen implantierten Katheter Lieferung von sehr spezifischen 5HT-Agonisten Verbindungen direkt auf die Wirbelsäule Schaltung. Die Übersetzung dieser Technik für den Menschen ist durch den Mangel an bestimmten chirurgischen Techniken oder zur Verfügung pharmakologische Wirkstoffe in Richtung 5HT-Rezeptor-Subtypen, die sicher und wirksam für klinische Studien am Menschen gerichtet sind behindert. Allerdings kann die orale Verabreichung von allgemein verfügbaren 5HTergic Mittel, wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), ein gangbarer Weg, um zentrale 5HT-Konzentrationen zu erhöhen, um zu erleichtern Walking Erholung beim Menschen. Systematische Quantifizierung, wie diese SSRIs modulieren menschlichen motorischen Verhaltensweisen folgenden SCI, mit einem besonderen Schwerpunkt auf Kraft, Reflexe, und die Wiederherstellung der Gehfähigkeit, fehlen.
Dieses Video-Demonstration ist eine fortschreitende Versuch, systematisch und quantitativ zu erfassen die Modulation der Reflex-Aktivität, willentliche Kraft und Gehfähigkeit nach der akuten oralen Verabreichung eines SSRI in der menschlichen SCI. Agenten sind auf einzelne Tage angewendet, um die unmittelbaren Auswirkungen auf die motorischen Funktionen bei dieser Patientengruppe mit Langzeitstudien mit wiederholter Medikamentengabe mit intensiver körperlicher Eingriffe kombiniert beurteilen.
Zur Beurteilung der Auswirkungen der akuten oralen Verabreichung eines SSRI (10 mg Escitalopram Oxalat, Lexapro, Forest Pharmaceuticals, Inc.) auf die motorische Aktivität bei Menschen mit motorischen unvollständige SCI, eine doppelt verblindete, randomisierte, Placebo-kontrollierte Crossover-Design eingesetzt wird. Als Teil der Einschlusskriterien werden die Probanden benötigt, um eine 14-tägige Auswaschphase für alle Antidepressiva, Anti-spastische Medikamente und andere Medikamente mit bekannten Wechselwirkungen, die SSRIs zu unterziehen.
Zwei Stunden wird für jede der experimentellen Protokollen erforderlich, bestehend aus klinischen, quantitative statische und dynamische quantitative Einschätzungen. Ein 4,5 Stunden Verspätung nach Medikamentengabe (time to Peak-Plasmakonzentration) 7 gegeben. Die Themen sind nach Medikamentengabe erneut getestet mit einem identischen Versuchsanordnung und Paradigmenwechsel in der Vor-Medikamente testen beschäftigt. Nach Pre-und Post-Tests der ersten Medikation (SSRI oder Placebo), ein Minimum von 7 Tagen trennt die beiden Testbedingungen (Halbwertszeit von Agenten ist ca. 27 Uhr).
Teil 1: Klinische Prüfungen
Modifizierte Ashworth
Spastik des Quadrizeps und Muskelfaserriss Muskelgruppen wird unter Verwendung der modifizierten Ashworth-Skala (Maische).
Rückenmark Assessment-Tool für spastische Reflexe
Die Höhe oder Dauer der flexor Krämpfe, Streckerspasmen und Klonus wird unter Verwendung des Spinal Cord Assessment Tool für spastische Reflexe (Kot)
Untere Extremität Motor-Score
Die Fähigkeit, für ein Individuum, willentlich Vertrag Muskeln in Übereinstimmung mit Myotomen wird anhand der ASIA unteren Extremitäten Motor Score (LEMS).
Teil 2: Quantitative statische Prüfungen
Geschwindigkeitsabhängige Dehnungsreflex
Mit isokinetischen Dynamometer zusätzlich zu Elektromyographie (EMG), kann eine genaue Strecke aufgebracht werden und eine quantitative Reaktion beurteilt werden kann.
Isometrische Kraft
Eine genaue Quantifizierung der willentlichen Festigkeit erhalten mit einem isokinetischen Dynamometer werden.

Gleichung Nr. 1
Teil 3: Quantitative dynamische Bewertungen
Peak-Laufband Geschwindigkeit
Functional Gehfähigkeit wird mit Hilfe eines abgestuften Laufband-Test auf dem Laufband Geschwindigkeit zu erhalten.
Gait Kinematik
Während Laufband mehrere kinematische Maßnahmen, einschließlich, sind peak Bewegungsumfang, Spitzengeschwindigkeit und Variabilität beurteilt mittels Motion-Capture-System (Motion Analysis, Santa Rosa, CA). Die Konsistenz der intralimb Koordination zwischen den Hüft-und Kniegelenken wird durch Berechnung des durchschnittlichen Koeffizienten von Korrespondenz (, 10 ACC) quantifiziert. Das ACC nutzt einen Vektor-Codierung Technik, um die sagittale-Ebene Hüft-und Kniewinkel auf einem Winkel-Winkel-Plot zu analysieren.

Gleichung # 2

Gleichung # 3

Gleichung Nr. 4

Gleichung # 5
Muskelaktivität beim Gehen
Muskelaktivität während des Gehens wird unter Verwendung EMG-Signale.

Gleichung # 6
Metabolic-Aufnahmen beim Gehen
Kardiorespiratorische / metabolische Kapazität wird sich mit Hilfe der maximale Sauerstoffaufnahme (VO2 peak, ml / kg / min) während abgestuft Laufband-Test mit K4b2 portable metabolischen Systems (Cosmed USA Inc., Chicago IL).

Abbildung 1. Nach oraler Gabe von SSRI in ein Individuum mit Motor unvollständige SCI gibt es bemerkenswerte Veränderungen in der klinischen Maßnahmen der motorischen Aktivität. Beide Maßnahmen unfreiwilliger Reflex-Aktivität, Maische (A) und Kot (B) in unterschiedlichem Ausmaß erhöht, was auf die zwei klinischen Skalen kann der Aufnahme eines anderen Aspekt des erweiterten unfreiwillige Tätigkeit. (C) Darüber hinaus sind klinisch nachweisbaren Veränderungen in willentliche Stärke folgenden SSRI Verabreichung beobachtet.

Abbildung 2. Nach oraler Gabe von SSRI in ein Individuum mit Motor unvollständige SCI gibt es bemerkenswerte Veränderungen in quantitative statische Maßnahmen der motorischen Aktivität. (A) Augmented und längerer Plantarflexion Drehmoment und EMG sind eine Reaktion auf die wiederholte der Plantarflexoren folgenden SSRI Verabreichung beobachtet. Erhöhte isometrische Drehmoment folgenden SSRI Verwaltung gesehen. Interessanterweise gibt es weniger Aktivierung Defizit (größer CAR) nach SSRI-Administration unter Angabe der einzelnen in der Lage ist, sich stärker zu aktivieren ihre Muskulatur während einer maximalen willentlichen Kontraktion folgenden SSRI Verwaltung.

Abbildung 3. Nach oraler Gabe von SSRI in ein Individuum mit Motor unvollständige SCI gibt es Änderungen in der quantitativen dynamischen Maßnahmen der motorischen Aktivität. Analysen der Variabilität der Hüft-und Knie-Kinematik (A) beim Gehen mit ACC (B) zeigt, dass es eine erhöhte Konsistenz folgenden SSRI-Therapie werden sowohl Pre-und Post Maßnahmen bei 0,7 m / s. (C) Analyse der unteren Extremität EMG-Aktivität beim Gehen eine Erhöhung der unrechtmäßigen Zeitpunkt der Muskelaktivität folgenden SSRI-Therapie zeigt, sind sowohl Pre-und Post Maßnahmen bei 0,7 m / s. (D) Analyse der metabolischen Parameter beim Gehen zeigt einen leichten Anstieg in O2-Verbrauch während der abgestuften Laufband-Test nach SSRI-Administration.
| Klasse | (Ordinal-Score) | Criteria |
| 0 | (0) | keine Erhöhung des Muskeltonus |
| 1 | (1) | leichte Erhöhung des Muskeltonus, durch einen catch and release oder durch minimalen Widerstand am Ende der Beweglichkeit manifestiert, wenn die betroffenen Teil (e) in Beugung oder Streckung bewegt wird |
| 1 + | (2) | leichte Erhöhung des Muskeltonus, der durch einen catch manifestiert, von minimalem Widerstand während der Rest (weniger als die Hälfte) der ROM gefolgt |
| 2 | (3) | Weitere deutliche Zunahme des Muskeltonus durch die meisten der ROM, aber betroffenen Teil (e) leicht verschoben |
| 3 | (4) | erhebliche Erhöhung des Muskeltonus, passive Bewegung schwierig |
| 4 | (5) |
Tabelle 1: Maische Scoring, ab 12 Modified
| Klasse | Criteria | ||
| Flexor | Extensor | Klonus | |
| 0 | keine Reaktion | keine Reaktion | keine Reaktion |
| 1 | weniger als 10 ° der Exkursion in Flexion im Knie-und Hüft-oder Extension der Großzehe | Aktivität ist weniger als 3 Sekunden gehalten | Klonus ist weniger als 3 Sekunden gehalten |
| 2 | 10 ° bis 30 ° Beugung im Knie und Hüfte | Aktivität besteht zwischen 3 und 10 Sekunden | Klonus besteht zwischen 3 und 10 Sekunden |
| 3 | 30 ° oder mehr von Knie-und Hüftbeugung | Aktivität, die länger als 10 Sekunden | Klonus länger als 10 Sekunden |
Tabelle 2: Scats Scoring, ab 13 Modified
| Klasse | Criteria |
| 0 | Keine sichtbare oder tastbare Muskelkontraktion beachten |
| 1 | Jede sichtbare oder tastbare Muskelkontraktion wird darauf hingewiesen, |
| 2 | Der Muskel ist in der Lage sich zu bewegen, wenigstens einmal, die Teil der Extremität, auf die sie durch eine vollständige Palette von Bewegung in der Position, in der die Schwerkraft aufgehoben eingelegt ist |
| 3 | Der Muskel ist in der Lage sich zu bewegen, wenigstens einmal, die Teil der Extremität, auf die sie durch eine vollständige Palette von Bewegung in der Position, in der die Schwerkraft überwunden werden muss eingelegt |
| 4 | Der Muskel ist in der Lage, die Funktion für die Klasse 3 beschriebenen Aufgaben und ist in der Lage, einen Widerstand gegen die Bemühungen der Prüfer stellen |
| 5 | Der Muskel ist in der Lage, ausüben, in dem die Prüfer Urteil, eine normale Menge des Widerstands gegen die Prüfer die Bemühungen |
Tabelle 3: LEMS Scoring
| Muskel | Prozent der Gangzyklus | |
| Auf | Ab | |
| RF | 0-30 und 55-75 | 30-55 und 75-100 |
| VL | 0-30 und 55-75 und 95-100 | 30-55 und 75-95 |
| MH | 0-25 und 65-100 | 25-65 |
| MG | 5-55 | 0-5 und 55-100 |
| SOL | 5-55 | 0-5 und 55-100 |
| TA | 0-15 | 15-100 |
Tabelle 4: Normative und Aus-Zeiten von LE Muskeln während des Gehens
Dieses Video-Demonstration zeigt Methoden, um Veränderungen in Reflex-Aktivität, willentliche Kraft und Gehfähigkeit nach der akuten oralen Verabreichung von SSRIs in der menschlichen SCI zu beurteilen. Diese Batterie von Assessments zeigt, dass trotz des Anstiegs der sogenannten abnormen Reflex-Aktivität nach einer akuten oralen Verabreichung eines SSRI, das Individuum mit SCI Verbesserungen in willentliche Stärke demonstriert, mit nur geringfügigen Änderungen in der Bewegungsorgane Fähigkeit. Bei diesen Personen die Auswirkungen von Augmented Spastik nicht angezeigt nachteilig auf ambulante Funktion. Darüber hinaus Verbesserungen in der Gehfähigkeit noch ausgeprägter sein bei Personen mit akuten Läsionen. Fortsetzung des Studiums mit diesen ähnliche quantitative und klinischen Beurteilung der Wirksamkeit von kombinierten SSRIs und intensive körperliche Interventionen zu bestimmen, wie es in Tiermodellen von SCI eingesetzt. Mit einer soliden theoretischen Rahmen auf langjährige und relativ neu die Grundlagenforschung basiert, können diese Methoden zu übersetzen diese Informationen an einer klinischen Bevölkerung zu helfen und kann einige der traditionellen Protokollen in der klinischen Praxis verwendet werden, um die funktionelle Erholung bei Patienten mit SCI erweitern Herausforderung.
Keine Interessenskonflikte erklärt.
NIH R21NS42516 zu TGH
Craig H Nielsen Foundation Grant 83860 für TGH
NIDRR-RRTC.
APTA Promotionsstipendium für CKT
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Isokinetic Dynamometer | Biodex | System 3 with Rehab Toolkit | |
| EMG system | Delysis | Bagnoli 2.1 | |
| EMG system | Noraxon | Mayosystem 1400a | |
| Metabolic | ConMed | K4B2 | |
| Load Cell | ATI | Theta | |
| Force Treadmill | Bertek Pharmaceuticals | FIT | |
| Motion Capture | Motion Analysis Corp. | Eagle 3 |
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ReplyPosted by: Al Madzhar AhmadulJanuary 24, 2012, 11:20 AM