A New High Sensitivity Tandem-Quadrupol-Massenspektrometer für Quantitative LC / MS / MS-Analyse von Low Exposure Pharmaceuticals - WERBUNG

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Die Quantifizierung von Spuren eines Analyten in einer komplexen Matrix erfordert eine hoch selektive und spezifische Detektor. Die Waters Xevo ™ TQ-S ist ein neues Hochleistungs-Tandem-Quadrupol-Massenspektrometer, mit neuen StepWave ™-Technologie ausgestattet, so dass bisher unerreichte Empfindlichkeit und spektrale Qualität.

Der Nachweis von Spuren (pg / mL) von Analyten wie Pharmazeutika, Metaboliten, Schadstoffe oder Gifte in komplexen Matrices wie Plasma, Blut oder Lebensmittel spielt eine entscheidende Rolle bei der Gewährleistung Drogen-und Lebensmittelsicherheit. Wenn in multiple reaction monitoring oder MRM-Modus betrieben werden, hat LC / MS / MS nachweislich die Technik der Wahl mit außergewöhnlichen Selektivität, Spezifität und Sensitivität werden.

Da die Massenspektrometrie-System die Empfindlichkeit ist eine Balance zwischen dem Signal aus dem Ion (en) von Interesse und das Signal von der unerwünschte Hintergrundgeräusche (das Signal-Rausch-Verhältnis), hängt die Sensitivität auf das Instrument der Effizienz der Ionen-Sampling in der Ionenquelle und die Übertragung Optik. Ion Probenahme ist ein empfindliches Gleichgewicht zwischen einer groß genug Öffnung der Probenahme der Ionen in die Elektrospray-Quelle zu maximieren, aber nicht zu groß, um die gesamte Vakuum im System zu kompromittieren. Allerdings weist die Quelle Sampling-Prozess nicht nur geladene Ionen, aber neutralen Spezies in das Massenspektrometer Vakuum Region. Diese müssen zunächst von der geladene Ionen getrennt werden. Dieser Prozess wird in der ursprünglichen Ionenleiter, wo die Ionen zunächst in die MS geben durchgeführt, und wird normalerweise durch ein Hexapol-Typ-System erreicht.

Die neue Waters Xevo ™ TQ-S Massenspektrometer ist mit einem neuartigen StepWave ™ Ionenleitsystems ausgestattet. Diese Ionen-Handbuch bietet eine Offset-Weg über die Ionen über eine elektrostatische Aufladung Reise gewünscht. Die unerwünschten, ungeladenen Hintergrund neutral Verbindungen sind nicht in der Lage, sie durch die Offset-Ionen-Weg zu machen, und sind erschöpft zu verlieren. Dieses neue Verfahren maximiert die Ionen-Sampling-Effizienz, was zu geringeren Empfindlichkeit.

Hier wird gezeigt, wie die Xevo TQ-StepWave Technologie kann die Empfindlichkeit für die Analyse von geringer Exposition Arzneimitteln und deren Metaboliten in Plasma-und Blutproben zu erhöhen.

Xevo TQ-S Empfindlichkeit für die Bioanalytik von Low Exposure Pharmaceuticals in Plasma

1. Eine Serie von sechs pharmazeutischen Verbindungen (Abb. 1), dass bei den Menschen dosiert haben eine geringe systemische zirkulierende Konzentration wurden gelöst und in das Plasma in der 0,1-100 pg / mL-Bereich.
2. Das Ziel Arzneimittel wurden aus dem Plasma mittels Festphasenextraktion mit Oasis ® SPE extrahiert. Die extrahierten Proben wurden dann in Methanol / Wasser-Lösungen resuspendiert.
3. Die extrahierten Proben chromatographisch getrennt wurden mit Hilfe eines ACQUITY UPLC ®-System mit einem ACQUITY UPLC Bridged Ethyl Hybrid BEH C18, 2,1 x 50 mm, 1,7 um Spalte und eine Reversed-Phase-Gradienten über 2 Minuten.
4. Die MS-Analyse wurde auf einem Xevo ™ TQ-S-Massenspektrometer in positive Ionen-Elektrospray MRM-Modus betrieben durchgeführt, bei gleichzeitiger Übernahme der vollen Scan-Daten. Die Empfindlichkeit dieses neuen UPLC / MS / MS-System wurde, dass aus einem ähnlichen Massenspektrometer mit einer herkömmlichen Hexapol Ionenleiter, sowie mit anderen Tandem-Quadrupol-MS-Systeme verglichen.

Repräsentative Ergebnisse für die Bioanalytik von Low Exposure Pharmaceuticals in Plasma

Die Empfindlichkeit der UPLC / MS / MS-System mit dem StepWave Ionenleiter wurde zum herkömmlichen Ionenleiter mit Modell pharmazeutische Verbindungen verglichen und zeigten, dass die Empfindlichkeit des Systems 10-fache des konventionellen Systems war. Die Gesamthöhe der Empfindlichkeit für die sechs Modellregionen pharmazeutischen Verbindungen erhalten werden aufgelistet (Abbildung 1 und Tabelle 1). Die Antwort auf eine 5 pg / mL Standard Fluticasonpropionat war entschlossen zu 574 werden mit dem herkömmlichen System und 12053 mit dem neuen StepWave-fähiges System (Abbildung 2).

Abbildung 1: Sechs Modell pharmazeutische Verbindungen in diesem Experiment verwendet.

Tabelle 1: Die erhöhte Reaktionszeiten für sechs Modell pharmazeutische Verbindungen erhalten, wenn die StepWave Ionenleitsystems zu den herkömmlichen Ionenleiter verglichen wurde.

Abbildung 2: Die Antwort auf eine 5 pg / mL Standard Fluticasonpropionat war entschlossen, 574 mit dem konventionellen System und 12053 werden mit dem neuen StepWave-fähiges System.

Die neue Xevo TQ-S MS mit StepWave Technologie erhöht die Empfindlichkeit der UPLC / MS / MS-System. Die Fähigkeit, sehr geringe Empfindlichkeit zu erreichen ermöglicht Verbindungen in komplexen Matrices wie Plasma und Serum auf sehr niedrigem Niveau festgestellt werden. Die niedrige Nachweisgrenze von den Xevo TQ-S MS mit StepWave Technologie ergeben können das pharmakokinetische Eliminationsphase von Wirkstoffkandidaten zu genauer bestimmt werden, die Verbesserung sowohl der Datenqualität und Bewertung der Sicherheit.

Der Autor dieses Artikels ist ein Mitarbeiter von Waters Corporation.

Materials: A New High Sensitivity Tandem-Quadrupol-Massenspektrometer für Quantitative LC / MS / MS-Analyse von Low Exposure Pharmaceuticals - WERBUNG

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