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A Nova Alta Sensibilidade Espectrômetro de Massa Tandem Quadrupole para Quantitativos LC / MS / MS Análise de Produtos Farmacêuticos baixa exposição - PROPAGANDA

Robert S. Plumb

Pharmaceutical Business Operations, Waters Corporation

 

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Abstract: A Nova Alta Sensibilidade Espectrômetro de Massa Tandem Quadrupole para Quantitativos LC / MS / MS Análise de Produtos Farmacêuticos baixa exposição - PROPAGANDA

A quantificação dos níveis de traço de qualquer analito em uma matriz complexa exige um detector altamente seletivo e específico. O Xevo Waters ™ TQ-S é um novo conjunto de alto desempenho espectrômetro de massa quadrupolar, equipado com o novo Technology ™ StepWave, permitindo níveis sem precedentes de sensibilidade e qualidade espectral.

A detecção de níveis de rastreamento (pg / mL) dos analitos, tais como medicamentos, metabólitos, poluentes ou toxinas em matrizes complexas, como plasma, sangue ou alimentos desempenha um papel crítico em assegurar drogas e segurança alimentar. Quando operado no monitoramento de reações múltiplas, ou MRM, modo, LC / MS / MS tem provado ser a técnica de escolha com seletividade excepcionais, especificidade e sensibilidade.

Como a sensibilidade do sistema de espectrometria de massa é um equilíbrio entre o sinal do íon (s) de interesse e de o sinal do ruído de fundo indesejado (a relação sinal-ruído), a sensibilidade global depende da eficiência do instrumento da amostragem de íons na fonte de íons e da ótica de transferência. Amostragem de íons é um delicado equilíbrio entre ter um orifício grande o suficiente para maximizar a amostragem dos íons na fonte de electrospray, mas não muito grande para comprometer a vácuo geral no sistema. No entanto, o processo de amostragem fonte atrai não apenas íons carregados, mas espécies neutras na região espectrômetro de massa a vácuo. Estes devem ser previamente separados dos íons carregados. Este processo é realizado no guia ion original onde os íons primeiro entrar no MS, e é normalmente obtida por um sistema hexapole-tipo.

O novo Waters Xevo Espectrômetro de Massa ™ TQ-S está equipado com um romance StepWave ™ guia de íons. Este guia fornece um caminho de íons compensado via que desejava íons podem viajar através de uma carga eletrostática. Os indesejados, os compostos de fundo uncharged neutro não são capazes de fazê-lo através do caminho de íons de compensação, e estão esgotados para o lixo. Este novo processo maximiza a eficiência de amostragem de íons, levando a níveis mais baixos da sensibilidade.

Aqui, será demonstrado como o Xevo Tecnologia TQ-StepWave pode aumentar a sensibilidade para a análise da exposição de baixo farmacêuticos e seus metabólitos no plasma e amostras de sangue.

Protocol: A Nova Alta Sensibilidade Espectrômetro de Massa Tandem Quadrupole para Quantitativos LC / MS / MS Análise de Produtos Farmacêuticos baixa exposição - PROPAGANDA

Xevo Sensibilidade TQ-S para o bioanalysis de Produtos Farmacêuticos baixa exposição em Plasma

  1. Uma série de seis compostos farmacêuticos (Fig. 1), que quando administrado aos seres humanos têm uma concentração sistêmica de baixa circulação, foram dissolvidos e diluídos em plasma na faixa de 0,1-100 pg / mL.
  2. O farmacêutico-alvo foram extraídos do plasma utilizando extração em fase sólida com Oasis ® SPE. As amostras extraídas foram então ressuspensas em metanol / água soluções.
  3. As amostras extraídas foram separados cromatograficamente utilizando uma ACQUITY UPLC ® System com um ACQUITY BEH Ethyl UPLC Bridged híbrido C18, 2,1 x 50 mm, 1,7 mM de coluna e um gradiente de fase reversa mais de 2 minutos.
  4. A análise MS foi realizada em um Espectrômetro de Massa Xevo ™ TQ-S operado no modo electrospray positivo ion MRM, com aquisição simultânea de dados de varredura completa. A sensibilidade do novo UPLC / MS / MS sistema foi comparado com aquele obtido a partir de um espectrômetro de massa semelhante com um guia convencionais hexapole ion, assim como com outros sistemas em tandem MS quadrupolo.

Resultados Representante para a bioanalysis de Produtos Farmacêuticos baixa exposição em Plasma

A sensibilidade do sistema UPLC / MS / MS com o íon StepWave guia foi comparado com o guia de íons convencionais utilizando compostos modelo farmacêutica e mostrou que a sensibilidade do sistema era 10 vezes maior do que o sistema convencional. Os níveis globais de sensibilidade obtidos para seis compostos modelo farmacêuticas estão listados (Figura 1 e Tabela 1). O nível de resposta para um padrão de 5 pg / mL de propionato de fluticasona estava determinado a ser 574 com o sistema convencional e 12.053 com o sistema StepWave habilitado nova (Figura 2).

Figura 1
Figura 1: Seis compostos modelo farmacêuticos utilizados neste experimento.

Tabela 1
Tabela 1: Os níveis de aumento da resposta obtida por seis compostos modelo farmacêutica quando o StepWave guia de íons foi comparado com o guia de íons convencionais.

Figura 2
Figura 2: O nível de resposta para um padrão de 5 pg / mL de propionato de fluticasona estava determinado a ser 574 com o sistema convencional e 12.053 com o StepWave habilitados novo sistema.

Discussion: A Nova Alta Sensibilidade Espectrômetro de Massa Tandem Quadrupole para Quantitativos LC / MS / MS Análise de Produtos Farmacêuticos baixa exposição - PROPAGANDA

O novo Xevo TQ-S MS com StepWave tecnologia aumenta significativamente a sensibilidade do sistema UPLC / MS / MS. A capacidade de atingir níveis muito baixos de sensibilidade permite que compostos para ser detectado em matrizes complexas, como plasma e soro em níveis muito baixos. Os baixos níveis de detecção proporcionada pelo TQ-S Xevo MS com StepWave tecnologia permite que a fase de eliminação de farmacocinética de drogas candidato a ser mais determinada com precisão, melhorando a qualidade dos dados e avaliação de segurança.

Disclosures: A Nova Alta Sensibilidade Espectrômetro de Massa Tandem Quadrupole para Quantitativos LC / MS / MS Análise de Produtos Farmacêuticos baixa exposição - PROPAGANDA

O autor deste artigo é um empregado da Waters Corporation.

Acknowledgements: A Nova Alta Sensibilidade Espectrômetro de Massa Tandem Quadrupole para Quantitativos LC / MS / MS Análise de Produtos Farmacêuticos baixa exposição - PROPAGANDA

Paul Rainville, Waters Corporation, Milford, MA, EUA

Materials: A Nova Alta Sensibilidade Espectrômetro de Massa Tandem Quadrupole para Quantitativos LC / MS / MS Análise de Produtos Farmacêuticos baixa exposição - PROPAGANDA

Name Company Catalog Number Comments
Xevo TQ-S Mass Spectrometer Waters More information available at http://www.waters.com Mass Spectrometer
ACQUITY UPLC System Waters More information available at http://www.waters.com Chromatography System
ACQUITY UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 µm Column Waters More information available at http://www.waters.com Chromatography Column
Oasis Sample Extraction Products Waters More information available at http://www.waters.com Solid Phase Extraction

Ask the Author: A Nova Alta Sensibilidade Espectrômetro de Massa Tandem Quadrupole para Quantitativos LC / MS / MS Análise de Produtos Farmacêuticos baixa exposição - PROPAGANDA

1 Comment

I liked this video. But I would like to see tissue preparation to proteomics analysis by LC/MS/MS. Preferencially brain sample and membrane receptors proteomics.
Thanks

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Posted by: Ulisses A.November 8, 2012, 4:53 AM

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