Een nieuwe High Sensitivity Tandem quadrupool massaspectrometer voor Kwantitatieve LC / MS / MS analyse van de lage blootstelling Pharmaceuticals - ADVERTENTIE

Sign in to register to receive emails with product information.

De kwantificering van lage concentraties van een analyt in een complexe matrix vereist een zeer selectieve en specifieke detector. De Waters Xevo â„¢ TQ-S is een nieuwe high performance tandem quadrupool massaspectrometer, uitgerust met nieuwe StepWave â„¢-technologie, waardoor ongekende gevoeligheid en spectrale kwaliteit.

De detectie van zeer lage concentraties (pg / ml) van analyten zoals geneesmiddelen, metabolieten, verontreinigende stoffen of toxines in complexe matrices, zoals plasma, bloed, of levensmiddelen speelt een cruciale rol bij het waarborgen van drugs-en voedselveiligheid. Bij gebruik in meerdere reactie monitoring, of MRM, mode, heeft LC / MS / MS bewezen dat de techniek van keuze met een uitzonderlijke selectiviteit, specificiteit en gevoeligheid worden.

Als de massa spectrometrie systeem gevoeligheid is een evenwicht tussen het signaal van het ion (s) van rente en het signaal van de ongewenste achtergrondgeluiden (de signaal-ruis verhouding), de totale gevoeligheid is afhankelijk van de efficiëntie van het instrument van het ion bemonstering in de ionenbron en de overdracht optiek. Ion sampling is een delicaat evenwicht tussen het hebben van een opening groot genoeg is om de bemonstering van de ionen in de electrospray bron te maximaliseren, maar niet te groot zijn om het algehele compromis vacuüm in het systeem. Echter, de bron sampling proces trekt niet alleen geladen ionen, maar neutraal soorten in de massaspectrometer vacuüm regio. Deze moeten eerst worden gescheiden van de geladen ionen. Dit proces wordt uitgevoerd in de oorspronkelijke ion gids waar de ionen eerst in in de MS, en wordt gewoonlijk bereikt door een hexapole-type systeem.

De nieuwe Waters Xevo ™ TQ-S Massa Spectrometer is uitgerust met een nieuwe StepWave ™ ion gids. Deze gids geeft een ion offset pad waarlangs de gewenste ionen kunnen reizen via een elektrostatische lading. De ongewenste, ongeladen achtergrond neutrale verbindingen zijn niet in staat om het te maken door middel van de offset-ion pad, en zijn uitgeput te verliezen. Dit nieuwe proces maximaliseert de ion bemonstering efficiëntie, wat leidt tot lagere niveaus van gevoeligheid.

Hier zal worden aangetoond hoe de Xevo TQ-StepWave Technologie kan de gevoeligheid te verhogen voor de analyse van lage-exposure geneesmiddelen en hun metabolieten in het plasma en bloed monsters.

Xevo TQ-S gevoeligheid voor de Bioanalyse van lage blootstelling Pharmaceuticals in plasma

1. Een reeks van zes farmaceutische verbindingen (afb. 1), dat wanneer gedoseerd de mens hebben een lage systemische circulerende concentratie, werden opgelost en verdund in plasma in de 0,1 tot 100 pg / mL bereik.
2. De beoogde geneesmiddelen werden uit het plasma met behulp van vaste fase extractie met Oasis ® SPE. Het geëxtraheerde monsters werden vervolgens opnieuw gesuspendeerd in methanol / water-oplossingen.
3. Het geëxtraheerde monsters werden chromatografisch gescheiden met behulp van een ACQUITY UPLC ®-systeem met een ACQUITY UPLC Bridged Ethyl Hybrid BEH C18, 2,1 x 50 mm, 1,7 um kolom en een omgekeerde fase helling meer dan 2 minuten.
4. De MS-analyse werd uitgevoerd op een Xevo â„¢ TQ-S Mass Spectrometer gebruikt in positieve ion elektrospray MRM-modus, met gelijktijdige verwerving van de volledige scan gegevens. De gevoeligheid van deze nieuwe UPLC / MS / MS-systeem werd vergeleken met die verkregen uit een soortgelijk massaspectrometer met een conventionele hexapole ion gids, evenals met andere tandem quadrupool MS systemen.

Representatieve resultaten voor de Bioanalyse van lage blootstelling Pharmaceuticals in plasma

De gevoeligheid van de UPLC / MS / MS-systeem met de StepWave ion gids werd vergeleken met de conventionele ion gids met behulp van het model farmaceutische verbindingen en toonde aan dat de gevoeligheid van het systeem was 10 maal die van de conventionele systeem. De totale omvang van de gevoeligheid verkregen voor zes model farmaceutische verbindingen zijn vermeld (figuur 1 en tabel 1). De respons niveau voor een 5 pg / mL standaard van fluticasonpropionaat was vastbesloten om 574 te zijn met het conventionele systeem en 12.053 met de nieuwe StepWave-enabled systeem (figuur 2).

Figuur 1: Zes model farmaceutische stoffen die in dit experiment.

Tabel 1: De verhoogde respons verkregen voor zes model farmaceutische verbindingen als de StepWave ion gids werd vergeleken met de conventionele ion gids.

Figuur 2: De respons niveau voor een 5 pg / mL standaard van fluticasonpropionaat was vastbesloten om 574 met de conventionele systeem en 12053 zijn met de nieuwe StepWave-enabled systeem.

De nieuwe Xevo TQ-S MS met StepWave-technologie verhoogt de gevoeligheid van de UPLC / MS / MS systeem. De mogelijkheid om zeer lage niveaus van gevoeligheid te bereiken kunnen verbindingen worden gedetecteerd in complexe matrices, zoals plasma en serum op een zeer laag niveau. Het lage niveau van detectie wordt geboden door de Xevo TQ-S MS met StepWave technologie maakt het mogelijk de farmacokinetische eliminatiefase van kandidaat-geneesmiddelen te meer nauwkeurig bepaald, het verbeteren van zowel data kwaliteit en veiligheid evaluatie.

De auteur van dit artikel is een medewerker van Waters Corporation.

Materials: Een nieuwe High Sensitivity Tandem quadrupool massaspectrometer voor Kwantitatieve LC / MS / MS analyse van de lage blootstelling Pharmaceuticals - ADVERTENTIE

Ask the Author: Een nieuwe High Sensitivity Tandem quadrupool massaspectrometer voor Kwantitatieve LC / MS / MS analyse van de lage blootstelling Pharmaceuticals - ADVERTENTIE