En ny hög känslighet Tandem quadrupol masspektrometer för Kvantitativa LC / MS / MS-analys av låg exponering Läkemedel - Annons

Sign in to register to receive emails with product information.

Kvantifiering av spårmängder av analyt i en komplex matris kräver en mycket selektiv och specifik detektor. The Waters Xevo ™ TQ-S är en ny högpresterande tandem kvadrupol masspektrometer, utrustad med nya StepWave ™-teknik, vilket möjliggör helt nya nivåer av känslighet och spektral kvalitet.

Den detektering av spårämnen nivåer (pg / ml) av analyter som läkemedel, metaboliter, föroreningar eller toxiner i komplexa matriser såsom plasma, blod eller livsmedel spelar en avgörande roll för att säkerställa läkemedel och livsmedelssäkerhet. När den används i flera reaktion övervakning, eller MRM, mode, har LC / MS / MS visat sig vara den teknik för val med exceptionell selektivitet, specificitet och känslighet.

Som masspektrometri systemets känslighet är en balans mellan signalen från jon (er) av intresse och signalen från oönskat bakgrundsljud (signal-brus-förhållande) beror den totala känsligheten på instrumentets effektivitet jon provtagning i jonkälla och optik överföring. Ion provtagning är en känslig balans mellan att ha en tillräckligt stor öppning för att maximera provtagning av joner i elektrospray källan, men inte för stor för att äventyra den totala vakuum i systemet. Men drar källan samplingsprocessen inte bara laddade joner, men neutralt arter i masspektrometer vakuum regionen. Dessa måste först skiljas från det laddade joner. Denna process utförs i den ursprungliga jon guide där jonerna först in i MS, och uppnås normalt genom ett hexapole typ systemet.

Den nya vatten Xevo ™ TQ-S masspektrometer är utrustad med en roman StepWave ™ jon guide. Denna jon guiden ger en offset väg via vilken önskade joner kan åka via en elektrostatisk laddning. Den oönskade, oladdade bakgrund neutrala föreningar inte har möjlighet att göra det genom offset jon väg och är uttömda till spillo. Denna nya process maximerar jon provtagning effektivitet, vilket leder till lägre nivåer av känslighet.

Här kommer det att demonstreras hur Xevo TQ-StepWave teknik kan öka känsligheten för analys av låg exponering läkemedel och deras metaboliter i plasma-och blodprover.

Xevo TQ-S Känslighet för Bioanalys av låg exponering Läkemedel i plasma

1. En serie av sex läkemedelssubstanser (Fig. 1), att när doseras att människan har en låg systemisk cirkulerande koncentration, upplöstes och utspädd i plasma i 0,1-100 pg / ml intervall.
2. Målet läkemedel var ur plasma med fast fas extraktion med Oasis ® SPE. Den extraherade späddes sedan resuspenderas i metanol / vatten-lösningar.
3. De extraherade proverna kromatografiskt skildes med en ACQUITY UPLC ®-systemet med en ACQUITY UPLC Bridged Ethyl Hybrid BEH C18, 2,1 x 50 mm, 1,7 ìm kolumn och en omvänd fas lutning över 2 minuter.
4. MS analys utfördes på en Xevo ™ TQ-S masspektrometer används i positiv jon elektrospray MRM-läge, med samtidig förvärv av fullständig genomsökning data. Känsligheten för denna nya UPLC / MS / MS systemet var jämfört med den som erhålls från en liknande masspektrometer med en konventionell hexapole jon guide, liksom med andra tandem quadrupol MS system.

Representativa resultat för Bioanalys av låg exponering Läkemedel i plasma

Känsligheten på UPLC / MS / MS-systemet med StepWave ion guiden jämfördes med den konventionella jon guiden med modell läkemedelssubstanser och visade att systemet känslighet var 10 gånger större än det konventionella systemet. Det övergripande nivåer av känslighet fås för sex modell läkemedelssubstanser listas (figur 1 och tabell 1). Svaret nivån för en 5 pg / ml standard flutikasonpropionat bedömdes vara 574 med det konventionella systemet och 12.053 med den nya StepWave-aktiverade system (Figur 2).

Figur 1: Sex modell läkemedelssubstanser som används i detta experiment.

Tabell 1: De ökade respons nivåer fås för sex modell läkemedelssubstanser när StepWave jon guiden jämfördes med den konventionella jon guide.

Figur 2: Svaret nivån för en 5 pg / ml standard flutikasonpropionat bedömdes vara 574 med det konventionella systemet och 12.053 med den nya StepWave-aktiverade system.

Den nya Xevo TQ-S MS med StepWave teknik ökar avsevärt känslighet UPLC / MS / MS-systemet. Förmågan att uppnå mycket låga nivåer av känslighet gör att föreningar kan upptäckas i komplexa matriser såsom plasma och serum på mycket låga nivåer. Den låga nivåer av detektion erbjuds genom Xevo TQ-S MS med StepWave teknik kan den farmakokinetiska eliminationsfasen av läkemedelskandidater för att vara mer exakt fastställas, förbättra både data kvalitet och säkerhet utvärdering.

Författaren till denna artikel är en anställd hos Waters Corporation.

Materials: En ny hög känslighet Tandem quadrupol masspektrometer för Kvantitativa LC / MS / MS-analys av låg exponering Läkemedel - Annons

Ask the Author: En ny hög känslighet Tandem quadrupol masspektrometer för Kvantitativa LC / MS / MS-analys av låg exponering Läkemedel - Annons