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低露光医薬品の定量LC / MS / MS分析のための新しい高感度タンデム四重極質量分析計 - 広告

Robert S. Plumb

Pharmaceutical Business Operations, Waters Corporation

 

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Abstract: 低露光医薬品の定量LC / MS / MS分析のための新しい高感度タンデム四重極質量分析計 - 広告

複雑なマトリックス内の任意の分析対象物のトレースレベルの定量化は非常に選択し、特定の検出器が必要です。ウォーターズXevo™TQ - Sは感度とスペクトル品質の前例のないレベルを可能にする新しいStepWave™テクノロジを搭載した新しい高性能タンデム四重極質量分析計、、です。

などなど血漿、血液、または食品などの複雑なマトリックス中の医薬品、代謝産物、汚染物質や毒素などの検体の微量レベルの検出(pg / mLのは)薬と食品の安全性を確保する上で重要な役割を果たしている。マルチプルリアクションモニタリング、またはMRM、モードで動作する場合、LC / MS / MSは、例外的な選択性、特異性と感度を持つ選択の手法であることが実証されています。

質量分析システムの感度が関心のイオン(S)からの信号と不要なバックグラウンドノイズ(信号対雑音比)からの信号の間のバランスであるため、全体的な感度は、イオンのサンプリングの測定器の効率に依存するイオン源と伝達光学インチイオンのサンプリングは、エレクトロスプレーソース中のイオンのサンプリングを最大化するために十分な大きさのオリフィスを有するが、システムの全体的な真空を侵害するには大きすぎるではないとの間の微妙なバランスです。しかし、ソースのサンプリングのプロセスは、質量分析計の真空領域に帯電したイオンが、中性種だけを描画します。これらは、最初に帯電したイオンから分離する必要があります。このプロセスは、イオンが最初にMSに入るオリジナルのイオンガイドで行われ、通常は六重極型システムによって実現されます。

新しいウォーターズXevo™TQ - Sの質量分析計は、小説StepWave™イオンガイドが装備されています。このイオンガイドは、目的のイオンは、静電荷を経由して旅行することができますそれを介してオフセットパスを提供します。不要な、荷電背景中性の化合物は、オフセットイオンのパスを介してそれを作ることができず、無駄に消耗している。この新しいプロセスは、感度の低いレベルにつながる、イオンサンプリング効率を最大化します。

ここでは、それはXevo TQ - StepWaveテクノロジーは、血漿と血液サンプル中の低露出の医薬品とその代謝物の分析のために感度を向上させる方法を実証される。

Protocol: 低露光医薬品の定量LC / MS / MS分析のための新しい高感度タンデム四重極質量分析計 - 広告

プラズマ中の低露出医薬品の生物分析のためのXevo TQ - Sの感度

  1. ヒトに投与six医薬化合物(図1)、一連の低全身循環濃度は、0.1〜100 pg / mLの範囲の血漿中に溶解し、希釈したしました。
  2. 対象医薬品は、オアシス® SPE固相抽出を用いて血漿から抽出された。抽出されたサンプルを、メタノール/水の溶液で再懸濁した。
  3. 抽出されたサンプルはクロマトグラフィC18 ACQUITY UPLCブリッジエチルハイブリッドBEHとACQUITY UPLC ®システムを用いて分離され、2.1 × 50ミリメートル、1.7μmのカラムと2分以上の逆相の勾配。
  4. MS分析は、フルスキャンデータの同時取得と、正イオンエレクトロMRMモードで動作するXevo™TQ - Sの質量分析計で行った。この新しいUPLC / MS / MSシステムの感度は、従来の六重極イオンガイドによるだけでなく、他のタンデム四重極MSシステムと同様の質量分析計から得られたそれと比較した。

プラズマ中の低露出医薬品の生物分析のための代表的な結果

StepWaveイオンガイドとUPLC / MS / MSシステムの感度は、モデル医薬化合物を使用して、従来のイオンガイドと比較して、システムの感度が10倍、従来のシステムのことであることが示された。 sixモデル医薬化合物に対して得られた感度の全体的なレベルは、(図1および表1)記載されています。プロピオン酸フルチカゾンの5 pg / mLの標準の応答のレベルは、新しいStepWave対応システム(図2)と従来のシステムと574および12053であると決定された。

図1
図1:この実験で使用されているシックスモデル医薬化合物。

表1
表1:StepWaveイオンガイドは従来のイオンガイドと比較した場合、6つのモデル医薬化合物に対して得られた増加応答レベル。

図2
図2:フルチカゾンプロピオン酸の5 pg / mLの標準の応答のレベルは、新しいStepWave対応のシステムと従来システムと574および12053であると決定された。

Discussion: 低露光医薬品の定量LC / MS / MS分析のための新しい高感度タンデム四重極質量分析計 - 広告

StepWaveテクノロジーと新しいXevo TQ - S MSは大幅にUPLC / MS / MSシステムの感度を高めます。感度の非常に低いレベルを達成する能力は、化合物は非常に低いレベルでこのような血漿や血清などの複雑なマトリックスで検出することができます。 StepWaveテクノロジーとXevo TQ - S MSによって提供される検出の低レベルは、候補薬物の薬物動態消失相がデータの品質と安全性の評価の両方を向上させる、より正確に決定にすることができます。

Disclosures: 低露光医薬品の定量LC / MS / MS分析のための新しい高感度タンデム四重極質量分析計 - 広告

この記事の著者は、ウォーターズ社の従業員です。

Acknowledgements: 低露光医薬品の定量LC / MS / MS分析のための新しい高感度タンデム四重極質量分析計 - 広告

ポールレインビル、ウォーターズ社、ミルフォード、マサチューセッツ、アメリカ

Materials: 低露光医薬品の定量LC / MS / MS分析のための新しい高感度タンデム四重極質量分析計 - 広告

Name Company Catalog Number Comments
Xevo TQ-S Mass Spectrometer Waters More information available at http://www.waters.com Mass Spectrometer
ACQUITY UPLC System Waters More information available at http://www.waters.com Chromatography System
ACQUITY UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 m Column Waters More information available at http://www.waters.com Chromatography Column
Oasis Sample Extraction Products Waters More information available at http://www.waters.com Solid Phase Extraction

Ask the Author: 低露光医薬品の定量LC / MS / MS分析のための新しい高感度タンデム四重極質量分析計 - 広告

1 Comment

I liked this video. But I would like to see tissue preparation to proteomics analysis by LC/MS/MS. Preferencially brain sample and membrane receptors proteomics.
Thanks

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Posted by: Ulisses A.November 8, 2012, 4:53 AM

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