Submit
Browse  

The Journal of Visualized Experiments (JoVE) is a peer reviewed, PubMed-indexed video journal. Our mission is to increase the productivity of scientific research.

Recommend to Librarian

Automatic Translation

This translation into Hebrew was automatically generated through Google Translate.
English Version | Other Languages

 JoVE Clinical and Translational Medicine

שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

, ,

Department of Pharmacology and Toxicology, University of Utah

You must be subscribed to JoVE to access this content.

This article is a part of   JoVE Clinical and Translational Medicine. If you think this article would be useful for your research, please recommend JoVE to your institution's librarian.

Recommend JoVE to Your Librarian

Current Access Through Your IP Address

You do not have access to any JoVE content through your current IP address.

IP: 184.73.74.47, User IP: 184.73.74.47, User IP Hex: 3091810863

Current Access Through Your Registered Email Address

You aren't signed into JoVE. If your institution subscribes to JoVE, please or create an account with your institutional email address to access this content.

 

Video Article Chapters

Cite this Article: שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

Bealer, S. L., Metcalf, C. S., Little, J. G. Methods for ECG Evaluation of Indicators of Cardiac Risk, and Susceptibility to Aconitine-induced Arrhythmias in Rats Following Status Epilepticus. J. Vis. Exp. (50), e2726, doi:10.3791/2726 (2011).

Abstract: שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

הפרעות בקצב הלב קטלני לתרום התמותה מספר תנאים פתולוגיים. מספר פרמטרים המתקבלים רל, לא פולשנית להשיג בקלות (אק"ג) מבוססים היטב תוקף אינדיקטורים פרוגנוסטיים של סיכון למחלת לב בחולים הסובלים ממספר cardiomyopathies. קצב לב מוגבר, ירידה השתנות קצב הלב (HRV), והגדילה את משך השתנות של פעילות חדרי הלב חשמל (מרווח QT) הם כולם מצביעים על סיכון למחלת לב מוגברת 1-4. במודלים של בעלי חיים, הוא ערך להשוות אלה א.ק.ג. הנגזרות משתנים הרגישות הפרעות קצב המושרה בניסוי. עירוי תוך ורידי של aconitine הסוכן arrhythmogenic כבר בשימוש נרחב על מנת להעריך את הרגישות הפרעות קצב במגוון של תנאי הניסוי, כולל מודלים של בעלי חיים של דיכאון 5 6 ויתר לחץ דם, בעקבות תרגיל 7 וחשיפה לאוויר מזהמים 8, כמו גם קביעת antiarrhythmic היעילות של סוכנים תרופתי 9,10.

יצוין, כי פיזור QT בבני אדם הוא מדד של וריאציה מרווח QT ברחבי להגדיר את מלא מוביל תקן 12-להוביל א.ק.ג.. כתוצאה מכך, מידת הפיזור QT מן 2-להוביל א.ק.ג. בחולדה המתואר בפרוטוקול זה שונה מזה של אדם מחושב רשומות אק"ג. זה מהווה מגבלה בתרגום של נתונים המתקבלים מכרסמים לרפואה קליניים בבני אדם.

מצב epilepticus (SE) הוא התקף בודד או סדרה של התקפים חוזרים ללא הרף שנמשך יותר מ 30 דקות 11,12 11,12, והתוצאות בתמותה ב 20% מהמקרים 13. אנשים רבים לשרוד את SE, אבל למות בתוך 30 ימים 14,15. המנגנון (ים) של תמותה זה מתעכב לא מובנת לחלוטין. הוצע כי הפרעות קצב הלב קטלני לתרום רבות של מקרי 14-17. בנוסף SE, המטופלים חווים התקפים חוזרים ונשנים באופן ספונטני, אפילפסיה כלומר, נמצאים בסיכון של מוות פתאומי ובלתי צפוי מוקדמת קשורה עם אפילפסיה (SUDEP) 18. כמו SE, מנגנונים המדויק בתיווך SUDEP אינם ידועים. הוצע כי ליקויים חדרית הפרעות קצב ו וכתוצאה מכך לתרום תרומה משמעותית 18-22.

כדי לחקור את המנגנונים של תפיסת המוות הקשורים לב, את היעילות של טיפולים הלב, יש צורך להשיג גם אינדיקטורים א.ק.ג. הנגזרות הסיכון ולהעריך את הרגישות הפרעות בקצב הלב במודלים של בעלי חיים התקפים 23-25. כאן אנו מתארים את שיטות השתלת אלקטרודות א.ק.ג. ב-Dawley מעבדה ספראג חולדה (Rattus norvegicus), לאחר איסוף, SE וניתוח של הקלטות א.ק.ג., ואינדוקציה של הפרעות קצב במהלך עירוי iv של aconitine.

נהלים אלה יכולים לשמש באופן ישיר לקבוע את יחסי הגומלין בין א.ק.ג. הנגזרות קבין של הפעילות החשמלית הרגישות לב על הפרעות קצב הלב במודלים של חולדה של התקפים, או כל פתולוגיה קשורה לסיכון מוגבר למוות קרדיאלי פתאומי.

Protocol: שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion: שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

שני היבטים של הנהלים המתוארים הם בעלי חשיבות קריטית. ראשית, שיעור של הממשל aconitine ללב חייב להיות שווה ערך על פני החיות. זה דורש עקביות המיקום של קטטר וריד הצוואר עצות ביחס הלב, התאמה מדוקדקת של קצב העירוי. קצב המסירה aconitine לליבם חייבים להיות שווים על מנת להעריך כראוי את התחלתה של הפרעות קצב הלב ביחס הרגישות משתנה. אם המסירה aconitine משתנה, אז אל חביון הפרעות קצב יכול להיות בגלל הבדלי ריכוז התרופה ולא שינויים בתפקוד הלב. שנית, הכנה והשמה של אלקטרודות א.ק.ג. הקלטה חייב להניב ממצא ללא הקלטות עם P להבחין בבירור, QRS, וגלי T. בעוד קצב הלב, HRV, ואת המופע של הפרעות קצב הלב ניתן לקבוע מן הגלים QRS לבד, QTC ו QTd חייב להיות מחושב מהקלטות המכיל תחילת ברור ש-גל, ו-T-גל סיום.

מגבלה אחת ברורה של טכניקות אלה היא שהם נערכים בבעלי חיים מרדים. עם זאת, זה נחוץ משתי סיבות. 1) מאז אלקטרודות א.ק.ג. מושתלים רקמת שריר השלד, הם חשופים חפצים שיוצרו במהלך התנועה בחולדות מודע. אלה שאינם לב אותות בתדירות גבוהה לטשטש את פעילות א.ק.ג. הכרחי לניתוח המתאים תפקוד הלב. 2) Aconitine הפרעות קצב המושרה להעלות סוגיה אתית פוטנציאל כאשר עורר חיות בהכרה.

נהלים אלה מאפשרים כימות היטב קיבל מספר אינדיקטורים פרוגנוסטיים של SCD, יחד עם ניתוח ישיר של הרגישות הפרעות קצב הלב של בעלי חיים זהים. טכניקות אלה הן בעלות ערך לקביעת הסיכון למחלה לבבית יחסית, כמו גם יעילות של טיפולים הלב, הפרעות תפיסה, והפתולוגיה בכל הקשור הפרעות קצב הלב קטלני שיכול להיות המודל של מכרסם.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures: שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

אין לנו שום דבר לגלות.

Acknowledgements: שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

מחקר זה מומן על ידי מענק מטעם ארצות אזרחים לחקר אפילפסיה (CURE) כדי SLB.

References: שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

  1. Chugh, S. S. et al. Determinants of prolonged QT interval and their contribution to sudden death risk in coronary artery disease: The Oregon sudden unexpected death study. Circulation 119, 663-670 (2009).
  2. Darbar, D. et al. Sensitivity and specificity of QTc dispersion for identification of risk of cardiac death in patients with peripheral vascular disease. BMJ 312, 874-878 (1996).
  3. de Bruyne, M. C. et al. QTc dispersion predicts cardiac mortality in the elderly: The Rotterdam study. Circulation 97, 467-472 (1998).
  4. Malik, M. et al. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Circulation 93, 1043-1065 (1996).
  5. Grippo, A. J. et al. Increased susceptibility to ventricular arrhythmias in a rodent model of experimental depression. Am. J. Physiol. 286, H619-H626 (2004).
  6. Li, M., Wang, J., Xie, H. H., Shen, F. M. & Su, D. F. The susceptibility of ventricular arrhythmia to aconitine in conscious hypertensive rats. Acta Pharmacol. Sin. 28, 211-215 (2007).
  7. Beig, M. I. et al. Voluntary exercise does not affect stress-induced tachycardia, but improves resistance to cardiac arrhythmias in rats. Clin. Exp. Pharm. Physiol. In Press (2010).
  8. Hazari, M. S., Haykai-Coates, N., Winsett, D. W., Costa, D. L. & Farraj, A. K. A single exposure to particulate or gaseous ari pollution increases the risk of aconitine-induced cardiac arrhythmia in hypertensive rats. Toxicol. Sci. 112, 532-542 (2009).
  9. Amran, M. S., Hashimoto, K. & Homma, N. Effects of sodium-calcium exchange inhibitors, KB-R7943 and SEA0400, on aconitine-induced arrhythmias in guinea pigs in vivo, in vitro, and in computer simulation studies. J. Pharmacol. Exp. Ther. 310, 83-89 (2004).
  10. Klekot, A. A. Antiarrhythmic activity of a membrane-protecting agent Sal'magin in rats with aconitine-induced arrhythmias. Bull. Exp. Biol. Med. 142, 209-211 (2006).
  11. Lowenstein, D. H. & Alldredge, B. K. Status Epilepticus. New England J. Med. 338, 970-976 (1998).
  12. Walker, M. Status epilepticus: an evidence based guide. BMJ 331, 673-677 (2005).
  13. Shorvon, S. Status epilepticus: its clinical features and treatment in children and adults. (Cambridge University Press, 1994).
  14. Boggs, J. G. et al. Hemodynamic monitoring prior to and at the time of death in status epilepticus. Epilepsy Res. 31, 199-209 (1998).
  15. Walton, N. Y. Systemic effects of generalized convulsive status epilepticus. Epilepsia 34. Suppl 1, S54-S58 (1993).
  16. Boggs, J. G., Painter, J. A. & DeLorenzo, R. J. Analysis of electrocardiographic changes in status epilepticus. Epilepsy Res. 14, 87-94 (1993).
  17. Painter, J. A., Shiel, F. O. & DeLorenzo, R. J. Cardiac pathology findings in status epilepticus. Epilepsia 34 Suppl 6, 30 (1993).
  18. Lathers, C. M. & Schraeder, P. L. Clinical pharmacology: drugs as a benefit and/or risk in sudden unexpected death in epilepsy? J. Clin. Pharmacol. 42, 123-126 (2002).
  19. Dashieff, R. M. Sudden unexpected death in epilepsy: a series from an epilepsy surgery program and specualtion of the relationship to sudden cardiac death. J. Clin. Neurophysiol. 8, 216-222 (1991).
  20. P-Codrea Tigaran, S., Dalager-Pedersen, S., Baandrup, U., Dam, M. & Vesterby-Charles, A. Sudden unexpected death in epilepsy: is death by seizures a cardiac event? Am. J. Forensic Med. Pathol. 26, 99-105 (2005).
  21. Leung, H., Kwan, P. & Elger, C. E. Finding the missing link between ictal bradyarrhythmia, ictal asystole, and sudden unexpected death in epilepsy. Epilepsy and Behavior 9, 19-30 (2006).
  22. Nei, M. et al. EEG and ECG in sudden unexplained death in epilepsy. Epilepsia 45, 338-345 (2004).
  23. Dudek, F. E., Clark, S., Williams, P. A. & Grabenstatter, H. L. in Models of Seizures and Epilepsy eds A. Pitkanen, P.A. Schwartzkroin, & S.L. Moshe) 415-432 (Elsevier, 2006).
  24. Turski, W. A. et al. Limbic seizures produced by pilocarpine in rats: behavioral electroencephalographic, and neuropathological study. Behav. Brain Res. 9, 315-335 (1989).
  25. Kulkarni, S. K. & George, B. Lithium-pilocarpine neurotoxicity: a potential model of status epilepticus. Methods Find. Exp. Clin. Pharamacol. 17, 551-567 (1995).
  26. Stein, P. K., Bosner, M. S., Kleiger, R. E. & Conger, B. M. Hart rate variability: a measure of cardiac autonomic tone. Am. Heart J. 127, 1376-1381 (1994).
  27. Metcalf, C. S., Poelzing, S., Little, J. G. & Bealer, S. L. Status epilepticus induces cardiac myofilament damage and increased susceptibility to arrhythmias in rat. Am. J. Physiol. 297, H2120-H2127 (2009).

Ask the Author: שיטות להערכת א.ק.ג. של אינדיקטורים סיכון למחלת לב, ואת הרגישות Aconitine-Induced הפרעות קצב אצל חולדות בעקבות Epilepticus מצב

0 Comments

Post a Question / Comment / Request

You must be signed in to post a comment. Please or create an account.

Waiting
simple hit counter