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Kuhlmann, M. T., Cuhlmann, S., Hoppe, I., Krams, R., Evans, P. C., Strijkers, G. J., et al. Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice. J. Vis. Exp. (59), e3308, doi:10.3791/3308 (2012).
यह व्यापक रूप से स्वीकार किया जाता है है कि संवहनी कतरनी तनाव में परिवर्तन endothelial कोशिकाओं में भड़काऊ जीनों की अभिव्यक्ति ट्रिगर और जिससे atherosclerosis प्रेरित (1 और 2 में समीक्षा). कतरनी तनाव की भूमिका बड़े पैमाने पर किया गया है इन विट्रो सुसंस्कृत endothelial कोशिकाओं 1,3,4 पर प्रवाह की गतिशीलता के प्रभाव की जांच में और बड़े जानवरों और 1,5,6,7,8 मनुष्यों में vivo में अध्ययन किया. हालांकि, अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य छोटे जानवरों की पट्टिका विकास पर कतरनी तनाव के प्रभाव के व्यवस्थित जांच की अनुमति मॉडल दुर्लभ हैं. हाल ही में, वियतनाम एट अल 9. एक माउस मॉडल में मन्या धमनी की शाखाओं के बंधाव कम और oscillatory प्रवाह के एक क्षेत्र बनाता है की शुरुआत की . हालांकि इस मॉडल endothelial रोग और hyperlipidemic चूहों में atherosclerotic घावों के तेजी से गठन का कारण बनता है, यह है कि मनाया भड़काऊ प्रतिक्रिया, भाग में कम से कम है, एक परिणाम ओ बाहर नहीं कर सकते हैंच endothelial / और या पोत ligation की वजह से नुकसान.
आदेश में ऐसी सीमाओं से बचने के लिए, एक कतरनी तनाव को संशोधित कफ गणना तरल गतिकी, जिसका शंकु आकार भीतर लुमेन के लिए आम मन्या धमनी 10 के भीतर कम, उच्च और oscillatory कतरनी तनाव के क्षेत्रों परिभाषित बनाने के लिए चुना गया था पर आधारित विकसित किया गया है. अपोलीपोप्रोटीन ई (ApoE) पीटा चूहों में इस मॉडल को लागू करके एक उच्च कोलेस्ट्रॉल पश्चिमी प्रकार आहार खिलाया, संवहनी घावों को कफ से अपस्ट्रीम और डाउनस्ट्रीम विकसित. उनके phenotype क्षेत्रीय प्रवाह 11 गतिशीलता के रूप में vivo चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) 12 द्वारा पुष्टि के साथ सहसंबद्ध है: निम्न और लामिना कतरनी तनाव कफ के ऊपर एक और अधिक कमजोर phenotype के व्यापक सजीले टुकड़े के गठन का कारण बनता है , जबकि oscillatory की कतरनी तनाव बहाव कफ स्थिर atherosclerotic घावों 11 लाती है. उच्च कतरनी तनाव और कफ के भीतर उच्च लामिना का प्रवाह के उन क्षेत्रों में,आम तौर पर कोई atherosclerotic सजीले टुकड़े मनाया जाता है.
अंत में, कतरनी तनाव को संशोधित कफ प्रक्रिया ApoE की कमी चूहों में phenotypically अलग atherosclerotic घावों के लिए एक विश्वसनीय शल्य दृष्टिकोण है.
अपरुपण तनाव आपरिवर्तक एक शंकु आकार लुमेन के साथ एक सिलेंडर के दो अनुदैर्ध्य आधा होते हैं. आधा गोले थर्माप्लास्टिक एक प्लास्टिक कास्टिंग प्रक्रिया द्वारा उत्पादित polyetherketone के बने होते हैं. डाली तत्वों बाहर भेजा जाता है जबकि अभी भी धावक को जुड़ा है. इसलिए, आधा गोले उपयोग से पहले बंद कटौती की जानी है. - प्रत्येक डाली विभिन्न आकार के आधे गोले 150 सुक्ष्ममापी से लेकर 300 सुक्ष्ममापी (नीचे अंत में सबसे कम भीतरी व्यास) शामिल हैं.
कफ तैयारी एक शल्य खुर्दबीन के तहत किया जाना चाहिए.
कुंद संदंश के साथ कफ आधा खोल पकड़ो और धीरे इसे काट डाली से एक तेज स्केलपेल का उपयोग करके. यह प्रक्रिया आधा खोल व्यापारियों जो आगे संसाधित किया जा करने के लिए नेतृत्व करेंगे.
आधा खोल अग्रदूत एक भी गैर - फिसलन थाली पर प्लेस, कुंद संदंश के साथ ठीक है और यह क्रम में लोकलक्षी preformed चीरा के साथ वास्तव में कटौतीove बंद अंत. यह कफ आधा उपयोग के लिए तैयार खोल निकलेगा.
खुर्दबीन के नीचे आधे गोले नियंत्रण और धीरे से किसी भी शेष तेज किनारों को हटाने. शंक्वाकार भीतर लुमेन के भीतर कतरनी तनाव के विभिन्न गुणों उत्प्रेरण के लिए आवश्यक है, नदी के ऊपर और प्रत्यारोपित कफ के बहाव. आधा भीतर लुमेन को सीधा चल गोले की बाहरी सतह पर एक नाली धागा जो अंत में आधा गोले एक साथ चिपक जाती कार्यात्मक कफ फार्म के लिए एक मार्गदर्शक के रूप में कार्य करता है.
कफ आधा गोले, आकार के अनुसार, 70% इथेनॉल में वर्गीकृत स्टोर.
2. सही मन्या धमनी के आसपास कफ दाखिल
ApoE पीटा चूहों की उम्र के 10 सप्ताह के आसपास और कम से कम 20 ग्राम के वजन पर होना चाहिए. यदि पट्टिका विकास उच्च कोलेस्ट्रॉल आहार के तहत जांच की जानी चाहिए, इस तरह के एक पश्चिमी प्रकार आहार शुरू 4 सप्ताह पहले कफ आरोपण की सिफारिश की है.
पूरे शल्य चिकित्सा की प्रक्रिया चाहिएकम से कम अर्द्ध बाँझ शर्तों के तहत प्रदर्शन: एक शल्य चिकित्सा गाउन, मुखौटा, और टोपी और बाँझ दस्ताने पहनें. जीवाणुरहित एक मनका साधन अजीवाणु बनानेवाला पदार्थ में 30 सेकंड के लिए उपकरणों और एक बाँझ अपारदर्शी पत्रक पर उन्हें जगह है. खबरदार! उपकरण उपयोग करने से पहले शांत है!
एक संज्ञाहरण प्रेरण 3 isoflurane% के साथ भरा कक्ष में माउस प्लेस जब तक यह पूरी तरह से anesthetized है. चुटकी पैर की अंगुली करने के लिए प्रतिक्रिया के साथ संज्ञाहरण की गहराई सत्यापित करें. वैकल्पिक रूप से, संज्ञाहरण Ketamine (80 मिलीग्राम / किग्रा) और Xylazine (10 मिलीग्राम / किग्रा) या वैकल्पिक IACUC द्वारा अनुमोदित anesthetics के intraperitoneal इंजेक्शन (आईपी) के साथ प्रदर्शन किया जा सकता है है. आईपी इंजेक्शन के लिए, लापरवाह स्थिति में चूहे पकड़ने और पेट के बाईं कम वृत्त का चतुर्थ भाग में संवेदनाहारी इंजेक्षन.
ढालुआं स्थिति में माउस एक गर्म शल्य चिकित्सा थाली पर प्लेस. आदेश में सूखी चल रहा है उन्हें आँख साल्वे (जैसे Bepanthen आँख नाक और लोशन) के साथ गीला की आँखों को रोकने के लिए. थाली करने के लिए पहले और हिंद पंजे और उन्हें टेप नीचे फैला. यदि isoflurane संज्ञाहरण, मादक गैस प्रवाह (2% isoflurane) प्रदर्शन के लिए एक छोटे कृंतक मुखौटा के माध्यम से आपूर्ति की जा.
जबड़ा और उरोस्थि के बीच या तो आवेदन लोमनाशक एजेंट (जैसे Pilca मेड) या एक ठीक इलेक्ट्रिक शेवर (जैसे Wella Contura) का उपयोग करके बाल निकालें. शेविंग सावधानी के साथ प्रदर्शन किया जा क्रम में परेशान त्वचा से बचने के है. एक लोमनाशक एजेंट का उपयोग अगर, यह मर्मज्ञ बाल के लिए 1-2 मिनट दे, उसके बाद, धीरे से रगड़ जब तक सभी बाल और लोमनाशक एजेंट निकाल दिया जाता है.
अलग (प्रत्येक आकार के दो) आकार और परस्पर के लिए 2.5 सेमी लंबे समय 6-0 रेशम सीवन के टुकड़ा मन्या रोड़ा की साइट पर आधे गोले के लिए तैयार पहले से तैयार कफ आधा गोले लो.
Betadine के उदारवादी राशि के साथ ऑपरेटिंग क्षेत्र कीटाणुरहित. तेज छोटे कैंची का उपयोग करने के लिए और एक 4-5mm औसत दर्जे का उरोस्थि (manubrium) के ऊपर से शुरू चीरा द्वारा गर्दन की अंतर्निहित प्रावरणी त्वचा को खोलने के लिए.
खोलने, एस का विस्तारसही कर्णमूल अलग hift और एक शल्य स्प्रेडर डालें. फिर दो टूक गहरी, बस (सर्जनों दृष्टि से) ट्रेकिआ, जहां सही sternomastoideus मांसपेशियों सही omohyoid मांसपेशी पार की बाईं में टुकड़े करना, जब तक आप pulsating सही आम मन्या की पहचान करने में सक्षम हैं.
बहुत ठीक angled या घुमावदार संदंश (जैसे Dumont # 5 / 45) का प्रयोग, धीरे आसपास के संयोजी ऊतक को हटाने के द्वारा सही आम मन्या धमनी टुकड़े करना. सफेद, चिपचिपा मन्या साथ सीधे चल वस्तु - - vagus तंत्रिका से मन्या अलग रूप में इस कदम पोत के लिए पूरी तरह से बेनकाब करने के लिए आवश्यक है. सावधान रहो न तो vagus तंत्रिका नुकसान और न ही छोड़ दिया आंतरिक कंठ का शिरा, जो मन्या घनिष्ठ संबंध में भी है की एक शाखा है.
आदेश में सही कफ आकार का चयन करने के लिए, कफ आधा गोले के भीतर व्यास के साथ उजागर मन्या के व्यास की तुलना: कफ लुमेन के सबसे बड़े चौड़ाई मन्या के बाहरी व्यास मिलना चाहिए. अब, ध्यान से मन्या के तहत संदंश की नोक डाल, संदंश खोलने के 6-0 मन्या के तहत रेशम सीवन का टुकड़ा धागा और एक पाश फार्म. पाश और मन्या नीचे मन्या जगह एक कफ आधा खोल के बीच. सबसे बड़ा संकुचन की ओर बहाव हो गया है.
मन्या के शीर्ष पर पाश के भीतर दूसरी कफ आधा खोल रखें.
धीरे सीवन suturing संदंश और धागा नोड का उपयोग पाश कस लें. ऐसा करने से कामकाज कतरनी तनाव आपरिवर्तक का गठन किया है. कफ की सटीक फिटिंग के लिए यह आवश्यक है कि सिवनी बिल्कुल कफ की बाहरी सतह पर preformed नाली के भीतर चल रहा है.
सही कर्णमूल वापस अपनी मूल स्थिति, अनुमानित में स्थानांतरित त्वचा या तो 6-0 prolene सीवन की एक छोटी राशि का उपयोग कर या, वैकल्पिक रूप से, आप घाव क्लिप का उपयोग कर सकते हैं बंद.
Subcutaneously रोगनिरोधी दर्द उपचार और स्थान प्रदान करने के लिए 5 मिलीग्राम / किग्रा Carprofen (जैसे Rimadyl) के एक एकल खुराक इंजेक्षनमाउस के एक वार्मिंग के चैम्बर में जब तक यह ठीक है. आम तौर पर, यह 30-60 मिनट लेता है जब Ketamine / Xylazine संज्ञाहरण का उपयोग कर. जब isoflurane अभिश्वसन संज्ञाहरण वसूली की अवधि का उपयोग काफी कम (10-20 मिनट) है.
हमारे अनुभव में, जानवरों कफ आरोपण के बाद पहले 24 घंटे के भीतर एक अनुभवी सर्जन द्वारा प्रदर्शन किया जा रहा हस्तक्षेप के साथ सामान्य निर्बल गतिविधि हासिल है. हालांकि, अगर जानवर भी एक दिन के बाद सर्जरी व्यथित प्रतीत होता है, एनाल्जेसिक उपचार को दोहराने और पशु चिकित्सा स्टाफ के साथ परामर्श.
3. कफ और मन्या धमनियों Explanting
Histological विश्लेषण के लिए मन्या धमनियों प्रेक्षण अवधि के अंत में काटा जा है. Explantation शुरू करने से पहले, जानवर IACUC दिशा निर्देशों के अनुसार मारे गए हो गया है.
यदि कफ आधा गोले पुन: उपयोग के लिए इरादा कर रहे हैं, ध्यान से प्लास्टिक तत्वों, जिले से सभी ऊतक टुकड़े हटाने और जोड़ने सीवनमन्या धमनियों से secting धो लें, और 70% शराब समाधान में आधे गोले की दुकान. एक ध्यान में रखना चाहिए कि कफ आरोपण के कई हफ्तों के बाद और एक सावधानी के साथ कफ टुकड़े करना क्रम में वाहिनियों की दीवारों को नुकसान नहीं है कि संयोजी ऊतक adhesions में एम्बेडेड है.
वैकल्पिक रूप से, कफ और explanted किया जा सकता है है मन्या धमनी के साथ साथ एम्बेडेड. कफ की प्लास्टिक की सामग्री सामान्य निर्धारण समाधान और सॉल्वैंट्स आयल embedding के लिए प्रयोग किया जाता के लिए प्रतिरोधी है. इसके अलावा, एम्बेडेड नमूने एक सामान्य सामान्य ब्लेड के साथ सुसज्जित सूक्ष्म तक्षणी का उपयोग कर काटा जा सकता है है.
4. प्रतिनिधि परिणाम
कफ के लिए हमेशा एक पशु के दो आम मन्या धमनियों (छवि 1A, 1B) के चारों ओर रखा जाना है - contralateral ओर एक नियंत्रण के रूप में कार्य करता है. कफ (छवि 1B) के दो आधा गोले पेश छवि में भीतरी लुमेन के शंक्वाकार आकार दिखाई देता है. इस शंक्वाकार आकार तों के लिए आवश्यक हैविशिष्ट प्रवाह की गतिशीलता के साथ तीन क्षेत्रों tablishing. विशिष्ट कतरनी तनाव चरण विपरीत इमेजिंग वेग एमआर 12 के आधार पर डॉपलर 11 माप और इसी प्रवाह वेग से गणना कलाकारों द्वारा प्रेरित पैटर्न चित्रा 2 में दिया जाता है.
जब कफ ApoE पीटा चूहों में प्रत्यारोपित किया जाता है एक पश्चिमी प्रकार आहार खिलाया बदल गतिशीलता भड़काने कतरनी तनाव प्रेरित atherosclerotic पट्टिका बयान (छवि 3) प्रवाह: अपस्ट्रीम शंक्वाकार कसना कम लामिना कतरनी तनाव का एक और अधिक atherosclerotic सजीले टुकड़े के बड़े पैमाने पर विकास की ओर जाता है है कमजोर phenotype, लिपिड केंद्रीय लुमेन करीब कोर द्वारा विशेषता केवल एक पतली तंतुमय टोपी (3A1 छवि) द्वारा कवर किया. शंक्वाकार कफ के भीतर लुमेन प्रवाह वेग में वृद्धि की ओर जाता है है. लगभग कोई पट्टिका बयान इस क्षेत्र में मनाया जाता है. सीधे टोंटी तत्काल भेंवर और oscillatory फ़्लो के एक क्षेत्र में धमनी परिणामों के व्यापक बनाने की साइट के बहावw पैरामीटर, जो कम एक अधिक स्थिर phenotype (यानी कम लिपिड कोर जो अधिक मीडिया को करीब स्थानीयकृत रहे हैं) के विस्तारित पट्टिका विकास का कारण बनता है.
चित्रा 1 कतरनी तनाव आपरिवर्तक विधानसभा और प्लेसमेंट (ए) प्रत्यारोपित कफ की योजनाबद्ध ड्राइंग:. कफ सही आम मन्या धमनी (RCCA) के आसपास रखा गया है - contralateral पक्ष (LCCA = बाएँ आम मन्या धमनी) नियंत्रण के रूप में कार्य करता है . (बी) एक माउस में vivo में एमआरआई एंजियोग्राफी में: अधिकतम तीव्रता के प्रक्षेपण में एक तीन आयामी समय उड़ान के एमआर एंजियोग्राफी शंक्वाकार डाली (सफेद तीर) द्वारा प्रेरित कसना दिखाई देता है (विवरण के लिए 12 देखते हैं). (एच = सिर, एफ = पैर, अनुसंधान सही = एल = बाएं). ऊपरी दाएँ कोने में भीतरी लुमेन और कफ आधा गोले की बाहरी सतह पर एक macroscopic दृश्य दिया है. जब इकट्ठे, दो आधे गोले एक शंक्वाकार सिलेंडर है जो संशोधित फार्मएक परिभाषित रास्ते में पोत के भीतर प्रवाह की गतिशीलता. सही फिट सुनिश्चित करने के लिए, कफ (पीले तीर) की बाहरी सतह पर एक नाली सीवन जोड़ने के लिए एक मार्गदर्शक के रूप में कार्य करता है.
चित्रा 2 अलग प्रवाह की गतिशीलता और कतरनी तनाव के क्षेत्र. कफ बदल प्रवाह गतिशीलता एक निर्धारित तरीके से constricted मन्या धमनी में और बाद में कतरनी तनाव के आरोपण. ऊपरी योजनाबद्ध उदाहरण में अलग प्रवाह संपत्तियों संकेत कर रहे हैं और कतरनी तनाव के लिए स्थानीय अनुमानित मूल्यों (डॉपलर 11 माप पर आधारित) दिया जाता है. नीचे, एक एकल प्रत्यारोपित कफ के एमआरआई अपस्ट्रीम द्वारा मापा जानवर के लिए इसी प्रवाह वेग एक T1 भारित पार के अनुभागीय गर्दन के छवि एमआरआई (चरण विपरीत वेग इमेजिंग, विवरण के लिए 12 देखते हैं) में दिखाए जाते हैं .
चित्रा 3 कतरें तनाव ApoE पीटा चूहों में पट्टिका विकास प्रेरित ऊपरी बाएँ कोने खोला गर्दन पर macroscopic दृश्य दिखाता है और उच्च वसा वाले आहार (पश्चिमी प्रकार) के तहत एक कतरनी तनाव के आरोपण के बाद 8 सप्ताह एक ApoE पीटकर माउस के मन्या धमनियों उजागर . सही आम मन्या धमनी (RCCA) के आसपास आपरिवर्तक. (*) कफ के ऊपर पोत के अपारदर्शी सफेद क्षेत्र व्यापक atherosclerotic पट्टिका जमाव की एक साइट के लिए मेल खाती है. पीले तीर धागा है जो दो कफ आधा को जोड़ती है इंगित करता है. इसके विपरीत, वहाँ पट्टिका जमाव की बाईं आम कोरोनरी धमनी (LCCA) में कोई संकेत नहीं हैं. (ए) - प्रतिनिधि (सी) महामहिम सही कफ के आरोपण के बाद 8 सप्ताह के एक पश्चिमी प्रकार आहार के तहत ApoE पीटकर माउस के आम मन्या धमनी के पार वर्गों दाग. योजनाबद्ध चित्रण इसी विमानों (बिंदीदार लाइनों) wher देता हैई वर्गों स्थित थे. (ए) कफ atherosclerosis के ऊपर भारी पट्टिका बयान की ओर जाता है है. बड़े लिपिड कोर (लाल तीर), जो भाग में केंद्रीय लुमेन (विस्तार A1) के करीब स्थित हैं इन सजीले टुकड़े के कमजोर चरित्र की विशेषता. (बी) कफ टोंटी के विमान में लगभग कोई पट्टिका विकास स्पष्ट है, जबकि सीधे कफ के बहाव (सी) oscillatory प्रवाह के लिए एक अधिक स्थिर प्रकार (यानी कम या कोई लिपिड कोर) के पट्टिका विकास मध्यम होता है. (C1, C2 = कफ के आधे गोले, पी = सजीले टुकड़े, तारांकन = पोत लुमेन)
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आदेश में प्रयोगात्मक भिन्नता को कम करने के लिए यह लगभग एक ही उम्र के जानवरों के साथ और एक ही आहार के इतिहास के साथ काम करने के लिए सिफारिश की है. हाल ही में प्रकाशित जांच दर्शाता है कि कतरनी तनाव wildtype चूहों में लागू आपरिवर्तक endothelial रोग और जल्दी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं बदल प्रवाह 13 गतिशीलता द्वारा प्रेरित की जांच के लिए एक अच्छा मॉडल हो सकता है. हालांकि, atherosclerotic पट्टिका विकास hyperlipidemic ट्रांसजेनिक माउस मॉडल की जांच के लिए आवश्यक हैं (ApoE पीटकर माउस जैसे). पट्टिका जमाव की हद तक प्रगति और प्रत्येक माउस मॉडल में आहार के प्रकार इस्तेमाल पर निर्भर करता है. सामान्य में, आहार के उच्च कोलेस्ट्रॉल / वसा सामग्री, और अधिक तेजी से रोग की प्रगति है.
कफ आरोपण के दौरान सर्जन के ऊतकों को नुकसान और हेरफेर को कम करने की कोशिश के लिए इस भड़काऊ चोट की वजह से प्रतिक्रियाओं कम होना चाहिए. कम से कम चोट विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जबatherosclerosis के पाठ्यक्रम में भड़काऊ प्रक्रियाओं के अध्ययन के ध्यान में हैं. आदेश में शल्य चिकित्सा के बाद सूजन की डिग्री का अनुमान करने के लिए यह बेहद गैर कुछ पशुओं में सिकुड़नेवाला नियंत्रण कफ प्रत्यारोपण की सिफारिश की है. नियंत्रण कफ एक ही सामग्री का बनाया सिलेंडर होना चाहिए, लेकिन एक सतत, गैर सिकुड़नेवाला भीतरी व्यास के साथ.
यह भी हमेशा मन्या धमनी के एक ही स्थान पर कफ जगह है और हमेशा एक ही पक्ष का चयन आवश्यक है, अन्यथा प्रवाह वेग प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य नहीं हैं. सर्जन के लिए कफ के सही फिट के महान ख्याल रखना जब दो कफ आधा गोले के संयोजन है, क्योंकि एक शंक्वाकार भीतर आसानी से गठन नहीं लुमेन जो बारी में अप्रत्याशित प्रवाह मानकों को सुराग में अनुचित फिट परिणाम है.
कतरनी तनाव आपरिवर्तक के एक महान लाभ यह है कि प्रवाह के वेग की विशेषता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य पैटर्न के साथ एक ही पोत के भीतर तीन अच्छी तरह से परिभाषित क्षेत्रों बनाता है (फाईजी 2, तालिका 1). एक hyperlipidemic वातावरण में इन प्रवाह पैटर्न में से प्रत्येक एक विशेषता (छवि 2) phenotype कमजोर और स्थिर मनुष्यों में सजीले टुकड़े जैसी पट्टिका बयान के कारण.
इस प्रकार, प्रस्तुत माउस मन्या कफ कतरनी तनाव प्रेरित पट्टिका phenotypes (स्थिर और अस्थिर) की जांच के लिए vivo मॉडल में एक मूल्यवान है . इसके अलावा, यह भी नया आणविक इमेजिंग जांच के लिए जल्दी atherosclerosis की साइटों की पहचान करने के लिए डिज़ाइन के विकास के लिए एक आदर्श छोटे पशु मॉडल पहले भी प्रगति पट्टिका बयान एक प्रकार का रोग या पट्टिका टूटना की ओर जाता है है, प्रारंभिक घटना जीवन को जन्म देने के हृदय की घटनाओं की धमकी हो सकता है thrombus गठन और रोधगलन की तरह.
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इस अध्ययन में भाग ड्यूश Forschungsgemeinschaft (DFG), परियोजना GZ PI 771/1-1 द्वारा समर्थित किया गया था, SFB 656 "कार्डियोवास्कुलर आण्विक इमेजिंग," Münster, जर्मनी (परियोजनाओं C6, Z2, B3, और PM3), यूरोपीय संघ NOE "निदान आण्विक इमेजिंग Dimi "(WP 11.1 और 11.2). अध्ययन में यह भी ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन, ब्रिटेन द्वारा भाग में वित्त पोषित किया गया था.
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