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 JoVE Clinical and Translational Medicine

Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

1,2, 2,3, 4, 2,3, 4

1Department of Surgery, University Hospital Zürich, 2Zürich Centre for Integrative Human Physiology, University of Zürich, 3Institute of Veterinary Physiology, Vetsuisse Faculty, University of Zürich, 4Imperial Weight Centre, Department of Investigative Medicine, Imperial College London

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Cite this Article: Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

Bueter, M., Abegg, K., Seyfried, F., Lutz, T. A., le Roux, C. W. Roux-en-Y Gastric Bypass Operation in Rats. J. Vis. Exp. (64), e3940, doi:10.3791/3940 (2012).

Abstract: Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

Derzeit ist die effektivste Therapie für die Behandlung der morbiden Adipositas, die signifikante und gepflegt Verlust an Körpergewicht mit einer bewährten Sterblichkeit Nutzen induzieren Adipositaschirurgie 1,2. Folglich hat es einen stetigen Anstieg der Zahl der bariatrischen Operationen getan in den letzten Jahren weltweit mit der Roux-en-Y-Magenbypass (Magenbypass) die am häufigsten durchgeführte Operation 3. Vor diesem Hintergrund ist es wichtig, die physiologischen Mechanismen, durch die Magen-Bypass induziert und hält den Verlust an Körpergewicht zu verstehen. Diese Mechanismen sind noch nicht vollständig verstanden, kann aber reduziert Hunger und zählen erhöhte Sättigung 4,5, 6,7 erhöhten Energieverbrauch, verändert Vorliebe für Lebensmittel mit hohem Fett-und Zucker 8,9, Salz und Wasser verändert Umgang mit der Niere 10 als sowie Änderungen in Darmmikrobiota 11. Solche Veränderungen nach Magen-Bypass gesehen kann zumindest teilweise aus, wie Stammzellendie Operation verändert die Hormonmilieu weil Magenbypass erhöht die postprandiale Freisetzung von Peptid-YY (PYY) und Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1), Hormone, die durch den Darm in Gegenwart von Nährstoffen freigesetzt werden und zu reduzieren essen 12.

In den letzten zwei Jahrzehnten zahlreiche Studien mit Ratten wurden zur weiteren Untersuchung physiologische Veränderungen nach Magen-Bypass durchgeführt. Der Magen-Bypass-Ratten-Modell hat sich als ein wertvolles experimentelles Werkzeug nicht zuletzt sein, wie es ahmt genau den zeitlichen Verlauf und das Ausmaß der menschlichen Gewichtsverlust, sondern auch ermöglicht es den Forschern zu kontrollieren und zu manipulieren kritische anatomische und physiologische Faktoren, einschließlich der Verwendung von geeigneten Kontrollen. Folglich gibt es eine breite Palette von Ratten-Magen-Bypass-Modelle sind in der Literatur, an anderer Stelle ausführlicher 13-15. Die Beschreibung der genauen Operationstechnik dieser Modelle ist sehr unterschiedlich und unterscheidet sich in Bezug auf die Größe zB Beutel, des KörpersLängen, und die Erhaltung der Vagusnerv. Wenn berichtet, scheinen die Sterblichkeitsrate auf 0 bis 35% 15 reichen. Darüber hinaus hat der Operation wurde fast ausschließlich bei männlichen Ratten verschiedener Stämme und Altersstufen durchgeführt. Prä-und postoperative Ernährung ebenfalls variiert erheblich.

Technische und experimentellen Variationen veröffentlicht Magen-Bypass-Ratte Modelle erschweren den Vergleich und die Identifizierung von potentiellen physiologischen Mechanismen im Magen-Bypass beteiligt. Es gibt keine eindeutigen Beweise dafür, dass jedes dieser Modelle überlegen ist, aber es ist ein aufstrebendes Notwendigkeit zur Standardisierung des Verfahrens, um einheitliche und vergleichbare Daten zu erzielen. Dieser Artikel soll daher darzulegen und zu diskutieren technische und experimentelle Details unserer zuvor validiert und veröffentlicht Magen-Bypass-Ratten-Modell.

Protocol: Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

1. Präoperative Betreuung

  1. Entfernen Sie Lebensmittel aus Ratte über Nacht vor der Operation.
  2. Induzieren Anästhesie in der Kammer mit 4-5% Isofluran und O2-Flow von 2 l / min.
  3. Shave Bauch vom Brustbein bis zum Becken mit elektrischen Rasierer.
  4. Platzieren Sie narkotisierten Ratte in Rückenlage auf isotherme Heizkissen.
  5. Bewerben Augensalbe (Vitagel), bevor die Ratten "Schnauze in Nasenkonus.
  6. Aufrechterhaltung der Narkose mit Isofluran-Konzentration von 2-3% und O2-Flow von 2 l / min.
  7. Desinfizieren Sie die Haut mit Betadine-Lösung.
  8. Bestätigen Tiefe der Anästhesie mit einer Pinzette Prise zwischen den Zehen der Hinterhand.
  9. Verwalten 5,7 mg / kg Enrofloxacin intraperitoneal als perioperative Antibiotikaprophylaxe und 1 mg / kg Flunixin zur Analgesie.

2. Mediane Laparotomie

  1. Führen Medianschnitt mit Skalpell ab knapp unter Schwertfortsatz (Blade Nr. 10).
  2. Mobilisieren Haut Umfang von Unterlying Bauchmuskeln mit Metzenbaum-Schere.
  3. Öffnen Sie Bauchhöhle.
  4. Installieren Sie Retraktoren auf bestmögliche Belichtung des Operationsfeldes zu erleichtern.

3. Biliopankreatische und Ernährungskultur Limb

  1. Identifizieren Sie, wo das Duodenum oder proximalen Jejunum verläuft unter dem Doppelpunkt.
  2. Transekt Dünndarm etwa 10 cm aboral von hier und Ligieren der beiden Enden des Darms (PDS 5-0).
  3. Platzieren Sie proximalen Stumpf der beiden Enden im linken oberen Quadranten des Bauches, wie sie später verwendet werden soll, um die biliopankreatischer Schenkel des Roux-en-Y-Rekonstruktion zu bilden.
  4. Platzieren Sie distalen Stumpf der beiden Enden in im rechten oberen Quadranten des Bauches, wie sie später verwendet werden soll, um die alimentäre Schenkel der Roux-en-Y-Rekonstruktion zu bilden.

4. Jejuno-Jejunostomie

  1. Identifizieren Blinddarm mit ileocoecal Ventil und Ileum.
  2. Folgen Sie Ileum mündlich für ca. 25 cm. Die Jejuno-Jejunostomie wird hier als Ausgangspunkt platziert werdendes gemeinsamen Kanals von Roux-en-Y-Rekonstruktion.
  3. Abrufen biliopankreatischer Glied vom linken oberen Quadranten des Bauches und positionieren Sie es neben dem gemeinsamen Kanal, wo Sie planen, Jejuno-Jejunostomie durchzuführen.
  4. Sichere biliopankreatischer Leib und gemeinsamen Kanal mit Retention Stich (PDS 6-0).
  5. Inzision beide Schleifen über annähernd 10 mm mit Mikro-Schere.
  6. Erstellen Jejuno-Jejunostomie, indem Sie Seite-an-Seit-Anastomose mit Einzelknopfnähten (PDS 6-0).
  7. Erste komplette dorsale Seite und dann Ventralseite Anastomose.

5. Magentasche

  1. Identifizieren gastroösophagealen Übergangs.
  2. Mobilisieren Sie diesen Bereich durch Sezieren Magen-Leber-und Magen-Milz-Bänder mit Metzenbaum-Schere.
  3. Bewegen Sie gastrica sinistra und Vagusfasern von links para-Ösophagus-Bündel seitlich zu starken Blutungen und Vagusnerv Schaden, wenn kleine Magentasche erstellt wird, zu verhindern.
  4. Expose gastroösophagealer junction indem Wattestäbchen Retro-ösophageal.
  5. Gerinnen kleinen Gefäßen der frontalen Magen durch Verwendung von handelsüblichen Kauterisierungsvorrichtung - auch, um Blutungen zu verhindern.
  6. Transekt Magen etwa 5 mm unter gastro-ösophagealen Übergang schaffen Magentasche mit einer Größe von nicht mehr als 2-3% der ursprünglichen Größe Magen mit feinen, gebogenen Schere.
  7. Schließen Restmagen (PDS 5-0).

6. Gastro-Jejunostomie

  1. Abrufen alimentäre Schenkel von rechten oberen Quadranten des Bauches und positionieren Sie es neben Magentasche.
  2. Erstellen Gastro-Jejunostomie durch Ausführen Ende-zu-Seite-Anastomose (PDS 7-0).
  3. Erste komplette Rückseite und dann Vorderseite der Anastomose.

7. Bauchdeckenverschluss

  1. Reduzieren Sie Anästhesie durch die Reduzierung Isofluran-Konzentration auf 1,5%.
  2. Schließen Sie Muskelschicht der Bauchwand mit kontinuierlichen Fäden (PDS 4-0).
  3. Administrieren 100 ul 0,3 mg / mlBuprenorphin-Lösung subkutan zur Analgesie.
  4. Weitere Reduzierung Isofluran-Konzentration auf 1%.
  5. Schließen Sie die Haut mit Einzelknopfnähten (Vicryl 4-0).

8. Postoperative Pflege

  1. Stoppen Isofluran und fahren Sie mit O2.
  2. Verwalten 5 ml warmer Kochsalzlösung für Flüssigkeitsersatz in drei subkutanen Depots.
  3. Position Ratte unter Rotlicht bis zur vollständigen Genesung.
  4. Liefert die Ratte zu Hause Käfig.

9. Repräsentative Ergebnisse

Tiere und Gehäuse

Männliche Wistar-Ratten (Harlan Laboratories Inc., Schlehe, UK;. Elevage Janvier, Le Genest-St-Isle, Frankreich) mit einem Gewicht zwischen 350 und 500 g wurden einzeln unter einem 12 h / 12 h Hell-Dunkel-Zyklus bei einer Raumtemperatur untergebracht von 21 ± 2 ° C. Wasser und standardmäßigem Futter waren ad libitum zur Verfügung, sofern nicht anders angegeben. Alle Experimente wurden unter einer Lizenz von der Startseite Offi ausgestellt durchgeführtce, UK (PL70-6669) oder genehmigt durch das Veterinäramt des Kantons Zürich, Schweiz. Alle Ratten wurden eine Woche der Akklimatisation, bevor sie randomisiert, um Magen-Bypass-oder Sham-Operation gegeben. Nach der Operation erhielten die Ratten flüssige Nahrung für 3 Tage vor dem Zugang zum normalen Futter wurde neu installiert.

Das Körpergewicht

Daten unserer Ratte Magen-Bypass-Modell stehen im Einklang mit früheren Befunden, dass Magenbypass-Operation wirksam, um das Körpergewicht zu reduzieren und vor allem auf den Verlust an Körpergewicht (Abbildung 2) zu halten ist. Durchschnittliche präoperative Körpergewicht der Ratten, die für Magen-Bypass-und Sham-Operationen verwendet wurde, war ähnlich (Sham: 433,4 ± 8,3 g vs Bypass: 420,7 ± 8,4 g, p = 0,28). Fünf Tage nach der Operation scheinoperierten Kontrollen wog deutlich mehr im Vergleich zum Magen-Bypass-Ratten (Sham: 422,2 ± 8,3 g vs Bypass: 374,7 ± 7,6 g, p <0,001). Am ersten postoperativen Tag 60, wurde Unterschied im Körpergewicht fast 170 g (Sham: 533,2 ± 8,1 g vs Bypass: 366,2 ± 10,8 g, p <0,001).

Die Nahrungsaufnahme

Die Nahrungsaufnahme folgen ähnlichen Mustern wie Körpergewicht und wurde im Magen-Bypass-Ratten reduziert, wenn zu Sham-ad libitum gefütterten Ratten verglichen. Abbildung 3 zeigt die durchschnittliche tägliche Nahrungsaufnahme für beide Gruppen (postoperativen Tag 1-60). Tägliche Nahrungsaufnahme war durchweg niedriger nach Magenbypass (Sham: 29,9 ± 0,2 g vs Bypass: 25,7 ± 0,3 g, p <0,001).

Darmhormone

Blut aus allen Ratten wurde am Tag der Beendigung Studie 8,16 erhoben. Tiere hatten ad libitum Zugang zu Nahrung in der Nacht vor und wurden zu Beginn des Zyklus Licht am postoperativen Tag 60 enthauptet. Blut wurde von unmittelbar bei 3000 UpM für 10 Minuten bei 4 ° C zentrifugiert und bei -20 ° C, bis die Proben wurden in doppelter Ausführung in einem einzigen Durchlauf getestet. PYY-like Immunreaktivität war meagemessen mit einem spezifischen und sensitiven Radioimmunoassay, die misst sowohl die volle Länge (PYY1-36) und das Fragment (PYY3-36). GLP-1 wurde geschaffen durch in-house Radioimmunoassays 17,18 gemessen. Unterschiede in der Nahrungsaufnahme kann teilweise durch eine erhöhte postprandiale Plasmaspiegel von Peptid YY (PYY) und Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) als Magen-Bypass-Ratten erklären zeigten signifikant höhere Werte für PYY (Sham: 26 ± 2 pmol / l vs . Bypass: 141 ± 14 pmol / l, p <0,001) und GLP-1 (Sham: 40 ± 5 pmol / l vs Bypass: 215 ± 23 pmol / l, p <0,001; Abbildung 4).

1
Abbildung 1. Magen-Bypass-Anatomie. Schematische Darstellung des Dünndarms vor Anatomie (A) und nach (B) Magen-Bypass-Operation. Die verschiedenen Schattierungen von rot ca. repräsentieren entsprechenden Segmente des Dünndarms mit dem Medium Rot die Vorderdarm(Speiseröhre, Magen und Zwölffingerdarm proximalen Jejunum), das Licht rot, die den Mitteldarm (proximalen und mittleren Jejunum, Ileum proximalen) und die dunkelrote, die den Enddarm (Ileum, Caecum).

2
Abbildung 2. . Verlust an Körpergewicht nach Magenbypass-Operation bei Ratten Veränderung des Körpergewichts bei einer repräsentativen Gruppe von Ratten nach Magenbypass (-) (n = 52) und Sham-Ratten (-) (n = 52) über einen Beobachtungszeitraum von 60 Tage. Die Daten wurden aus früheren Publikationen 6,8-10 gebündelt und sind als Mittelwerte ± SEM dargestellt (*** = p <0,001).

Abbildung 3
Abbildung 3. Durchschnittliche Nahrungsaufnahme nach der Magenbypass-Operation bei Ratten. Durchschnittliche tägliche Nahrungsaufnahme von einer repräsentativen Gruppe von Ratten nach Magenbypass (schwarz, n = 52) und Sham-Ratten (weiß, n = 52) über einpostoperativen Zeitraum von 60 Tagen. Die Daten wurden aus früheren Veröffentlichungen 6,8-10 gepoolt und sind als Mittelwerte ± SEM dargestellt.

Abbildung 3
Abbildung 4. Postprandiale PYY und GLP-1-Serumspiegel nach Magenbypass-Operation bei Ratten. Postprandiale PYY und GLP-1-Serumspiegel für Magen-Bypass-Ratten (schwarz, n = 18) und Sham-Ratten (weiß, n = 22). Die Daten wurden aus bisherigen Veröffentlichungen 8,16 gebündelt und sind als Mittelwerte ± SEM dargestellt.

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Discussion: Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

Der Roux-en-Y-Magenbypass Verfahren beim Menschen wurde erstmals von Mason im Jahr 1967 beschrieben und modifiziert, um seiner jetzigen Form von Torres im Jahr 1983 19. Derzeit besteht das Verfahren aus einem kleinen Magentasche und den Bypass des proximalen Dünndarms. Eine schematische Darstellung der prä-und postoperativen Anatomie ist in Abbildung 1 wiedergegeben.

Magenbypass bei Menschen hervorruft und unterhält Gewichtsverlust von etwa 15-30% 2. Der Großteil des Körpergewichts in den ersten Monaten nach der Operation zum Teil auf reduzierte Nahrungsaufnahme, veränderte Lebensmittel Präferenz und vermutlich erhöhten Energieaufwand 4-6,8-10 verloren. Ähnlich wie beim Menschen beobachtet worden, induziert unser Magen-Bypass-Ratten-Modell eine signifikante Reduktion der Nahrungsaufnahme und Körpergewicht. Im Gegensatz dazu zeigen Magen-Bypass-Modelle anderer ein konstantes Gewicht wieder parallel zum Körpergewicht der Sham-Kontrollen kurz nach Magen-umgehen, ohne Unterschiede in der Nahrungsaufnahme zwischen Sham-und Magen-Bypass-operierten Ratten 20.

Postoperative Variationen im Verlauf des Körpergewichts und Nahrungsaufnahme zwischen veröffentlichten Rattenmodell kann teilweise durch die Unterschiede in Magentasche Größen passt. Große Beutelgrößen Es wurde berichtet, führen zu unzureichender Gewichtsabnahme oder Gewicht beim Menschen 21 zurückzugewinnen. Die Schaffung eines kleinen Magentasche bei Ratten ist technisch anspruchsvoll, aber machbar und eine Vielzahl von verschiedenen Techniken wurde bisher 15 beschrieben. Der Beutel Größe der Magen-Bypass-Modelle in der Ratte Literatur reicht von <5% auf mehr als 20% des anfänglichen Magen Größe 15. Während wir gebogene mikrochirurgischen Schere benutzen, durchschneiden die Mehrheit der Autoren in den Magen durch menschliche Hefter Geräte, was zu einer erhaltenen Magentasche von mindestens 20% des ursprünglichen Volumens 7,15,20,22-24 Magen. Dies steht im Gegensatz zu, wie die Magen-Bypass-Verfahren ist usually beim Menschen, wenn mindestens 90% des Magens umgangen 25 und viele Chirurgen berichten, dass nur 1-2% der Magen verlassen wird zusammenhängend mit dem Dünndarm 26 durchgeführt. Unsere Rattenmodell der Magen-Bypass daher ahmt den chirurgischen Eingriff beim Menschen durch die Schaffung eines sehr kleinen Magentasche bestehend aus <5% des ursprünglichen Magen Band 27 verwendet. Somit wird in unserer Rattenmodell und bei menschlichen Patienten, bewegt die Nahrung direkt in das Jejunum, anstatt in den Beutel von anderen Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten verdünnt, bevor es dann langsamer in das Jejunum transportiert. Somit, wenn sie nicht zu groß ist, kann die Magentasche behält das Speicherkapazität, was folglich in einer anderen physiologischen Zustand gegenüber menschlichen Magen-Bypass. Dementsprechend haben Magenbypass Ratten mit einem Beutel hat eine Größe von 20% oder mehr des ursprünglichen Magen wurde gezeigt, dass eine Größe behalten aufgenommenen Kontrastmittel in ihrer langen Beutel nach der Einnahme hat 7 angehalten. Interessanterweise differences in der gastrischen Beutel Größe haben auch gezeigt, dass Gewichtsverlust beim Menschen 21 beeinflussen. Daher können Unterschiede in Magentasche Größen die Transitzeit der Nahrung in den Dünndarm, was wiederum auf die Nahrungsaufnahme und Essen-Vorlieben nach Magenbypass könnte Folgen auswirken.

Veränderte Ebenen der Darmhormone nach Magen-Bypass bei Menschen wurden konsequent 4,5,28 demonstriert, während einige, aber nicht alle veröffentlichten Ratte Modelle der Magen-Bypass berichteten Veränderungen im Darm Hormonspiegel 15. Wenn untersuchten, wurden erhöhte Konzentrationen von PYY und GLP-1 sowohl in Fasten und gefütterten Ratten nach Magen-Bypass-15, die im Einvernehmen mit den Ergebnissen in unserem Magen-Bypass-Modell 8,16,27 ist gefunden. Erhöhte Konzentrationen von PYY und GLP-1 wurden bereits früher gezeigt, dass Sättigung zu erhöhen und den Hunger in Teil durch Maßnahmen auf die Hypothalamus arcuatus und Nucleus paraventricularis bzw. 29 vermittelt </ Sup>, aber auch zum Teil durch vagale Afferenzen 30. Allerdings bleibt unklar, ob unter Umgehung der hormonell wirksamen Duodenum und proximalen Jejunum oder ob eine Erhöhung der Lieferung von unverdünntem Galle und unverdauten Speisen an den distalen Dünndarm, oder beide, stimulieren die enteroendokrinen L-Zellen um mehr Darmhormone wie PYY und GLP sezernieren -1 nach Magenbypass 31,32. Die Wirkung von Magen-Bypass-Operation am Darm Hormonspiegel wurde systematisch bewertet anderswo 33.

Die Auswirkungen der verschiedenen Darm-Schenkellängen in Bezug auf den Verlust an Körpergewicht beim Menschen wird immer noch kontrovers diskutiert 34-36, und es gibt auch erhebliche Unterschiede in den Schenkellängen über die verfügbaren Magen-Bypass-Ratte-Modelle mit ein alimentäre Schenkellänge variiert zwischen 10 cm und 50 cm, die biliopankreatischer Schenkel Länge im Bereich zwischen 10 cm und 40 cm und einem gemeinsamen Kanal zwischen 18 cm und 34 cm 15. Ein relativ kurzer cLLGEMEINE Kanal von 25-30 cm prägt unser Magen-Bypass-Modell, die nahelegen, dass der beobachtete Gewichtsverlust teilweise eine Folge der kalorischen Malabsorption sein kann, allerdings glauben wir, dass kalorische Malabsorption ist kein großes Mechanismus der Verlust an Körpergewicht in unserem Rattenmodell weil Bombe Kalorimetrie zeigte keine Unterschiede in frischem Stuhl Masse und Kaloriengehalt zwischen Magen-Bypass-und Sham-Kontrolle Ratten gefüttert, wenn normale fettarme Chow 6. Jedoch wiesen andere eine geringe Grad der Fett-Malabsorption im Magen-Bypass-Modelle mit einer längeren gemeinsamen Kanal (~ 50 cm), wenn die Ratten eine fettreiche Ernährung 7 angegeben wurden. So kann kalorischen Malabsorption sind stärker auf dem Nahrungsfett Inhalt als auf die Länge der Gliedmaßen.

Bis heute wird die Relevanz der Vagusnerv für Körper Gewichtsverlust nach Magenbypass nicht vollständig verstanden. Wir haben daher selektiv zu trennen und ligieren die linke Magen-Schiffe in unserem Magen-Bypass-Modell aus zwei Gründen: Erstens,zu starken Blutungen und die zweite zu verhindern, um die Vagusfasern im dorsalen Vagusstamm bewahren. Wir konnten zeigen, dass diese selektive Technik eine größere und länger anhaltende Verlust an Körpergewicht im Magen-Bypass-Ratten darauf hindeutet, dass die Erhaltung Vagusfasern des dorsalen Vagusstamm während Magenbypass-Operationen kann es wichtig sein 27 führt. Diese Beobachtung steht im Einklang mit früheren Berichten hervorgeht, dass die Ablation des Vagus-Hirnstamm-hypothalamische Bahn die hemmenden Wirkungen von PYY und GLP-1 auf die Nahrungsaufnahme 30 und dass spezifische vagalen Deafferentation Essen hebt die hemmende Wirkung von intraperitoneal GLP-1-37 dämpft . Während jedoch weniger Störungen des Magen verursachen würde vermutlich weniger Schäden an den Vagusnerv, der Umfang, in dem vagale Afferenzen durch Modelle mit einer größeren Magentasche als unser Modell beschädigt sind, bleibt ausdrücklich geprüft werden 27.

Der Magen-Bypass-bezogenen mortakeit unseres Modells beträgt ca. 15% 27. Die Sterblichkeit nach Magenbypass-Operationen bei Ratten werden nur selten von den Autoren angegeben, scheinen aber von 0 bis 35% 15 reichen. In unseren Händen Mortalität war überwiegend durch Leckage oder Stenose des Magen-Jejunum-Anastomose, Blutungen nach Durchtrennung des Magens, Wundheilungsstörungen, anästhesiologische Vorfälle und anhaltender übermäßiger Gewichtsverlust führen zu kompromittierten Tierschutz 15.

Wir sind uns der Tatsache bewusst, dass unser Magen-Bypass-Modell verschiedene Einschränkungen führt. Erstens, obwohl wir uns nachdrücklich für die Bildung einer kleinen Magentasche hat keine förmlichen Beweismittel vor, ob der Beutel enthält noch Magenschleimhaut noch aus. Darüber hinaus hat die tatsächlichen Auswirkungen der Magentasche Größe als einzelne Variable nicht analysiert worden. Zweitens kann der hohe technische Anspruch des kleinen Beutel Technik in unserem Modell im Vergleich zum Stapler-Verfahren von anderen Benutzern zu begrenzen seiner VerfügungFähigkeit, Arbeitsgruppen, die eine angemessen ausgebildete und erfahrene Betreiber haben an ihrer Verfügbarkeit. Drittens konzentrieren sich viele Arbeitsgruppen auf Veränderungen in der Glukose-Homöostase nach Magenbypass-Operation. Doch bisher haben wir nicht nutzen Sie unser Modell zu postoperativen Glucose-oder Lipid-Profile untersuchen, daher bleibt die Eignung unseres Modells, solche Fragen zu beantworten unbekannt. Schließlich wurden die meisten unserer Experimente in Tieren, die einen niedrigen Standard Fat Chow Diät durchgeführt.

Abschließend gibt es eine große Vielfalt von Magen-Bypass-Ratten-Modellen. Mehrere Komponenten in gemeinsamer Absprache handelnden zu den beobachteten physiologischen Veränderungen nach Magen-Bypass-führen, aber der relative Anteil dieser Komponenten und deren Interaktion bleibt unbekannt. Die Vielfalt in der veröffentlichten Ratte Magen-Bypass-Modelle erschwert Identifizierung von spezifischen physiologischen Mechanismen im Körper Gewichtsverlust nach Magenbypass beteiligt. Somit gibt es zunehmend wichtig für die Standardisierung des Verfahrens einchieve einheitliche und vergleichbare Daten. Bisher gibt es keine Hinweise, dass eines der Modelle überlegen ist.

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Disclosures: Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

Keine Interessenskonflikte erklärt.

Acknowledgements: Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

Marco und Florian Seyfried Bueter wurden von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) unterstützt. Thomas Lutz A wurde durch den Schweizerischen Nationalfonds (SNF) unterstützt. Marco Bueter und Thomas Lutz Eine weitere Mittel aus dem National Institute of Health (NIH) und aus dem Zürcher Zentrum für Integrative Humanphysiologie (ZIHP). Carel W le Roux wurde von einem Department of Health Clinician Scientist Award unterstützt. Imperial College London wird unterstützt von der NIHR Biomedical Research Centre Förderprogramm.

Materials: Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

Name Company Catalog Number Comments
Generic name Brand name Company Catalogue number
Enrofloxacin Baytril 2.5% Provet AG 1036
Flunixin Finadyne Graeub 908040
Buprenorphin Temgesic Reckitt Benckiser 138976
Isoflurane IsoFlo Graeub 902035
Vitamin A Vitagel Bausch & Lomb 690
Iodine solution Betadine Puredue Pharma Mundipharma 111141
NaCl 0.9% NaCl 0.9% B. Braun 534534
Table 1. Drugs.
Name Size Company Catalogue number
PDS II 4-0 Ethicon Z924H
PDS II 5-0 Ethicon Z925H
PDS II 6-0 Ethicon PUU2971E
PDS II 7-0 Ethicon Z1370E
Vicryl 4-0 Ethicon V451H
Table 2. Sutures.
Name Company Catalogue number
Scalpel handle No. 3 Aesculap BB073R
Scalpel blades No. 10 Swann-Morton 0301
Needle holder Aesculap BM124R
Tissue forceps Aesculap BD555R
Metzenbaum scissors, straight Aesculap BC022R
Metzenbaum scissors, curved Aesculap BC023R
Delicate scissors, curved Aesculap BC061R
Artery forceps, curved Aesculap BH109R
Artery forceps, curved, 1x2 teeth Aesculap BH121R
Probe, double-ended Aesculap BN113R
Micro needle holder Aesculap FM 541R
Micro forceps Aesculap FM571R
Micro scissors Aesculap FM470R
Disposable eye cautery John Weiss International 0111122
Cotton buds Hartmann AG 9679369
Table 3. Surgical equipment.

References: Roux-en-Y-Magenbypass Operation in Ratten

  1. Adams, T.D., Gress, R.E., Smith, S.C., et al. Long-term mortality after gastric bypass surgery. N. Engl. J. Med. 357, 753-761 (2007).
  2. Sjostrom, L., Lindroos, A.K., Peltonen, M., et al. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N. Engl. J. Med. 351, 2683-2693 (2004).
  3. Buchwald, H. & Oien, D.M. Metabolic/bariatric surgery Worldwide 2008. Obes. Surg. 19, 1605-1611 (2009).
  4. le Roux, C.W,. Welbourn, R., Werling, M., et al. Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann. Surg. 246, 780-785 (2007).
  5. le Roux, C.W., Aylwin, S.J., Batterham, R.L., et al. Gut hormone profiles following bariatric surgery favor an anorectic state, facilitate weight loss, and improve metabolic parameters. Ann. Surg. 243, 108-114 (2006).
  6. Bueter, M., Lowenstein, C., Olbers, T., et al. Gastric bypass increases energy expenditure in rats. Gastroenterology. 138, 1845-1853 (2010).
  7. Stylopoulos, N., Hoppin, A.G., & Kaplan, L.M. Roux-en-Y Gastric Bypass Enhances Energy Expenditure and Extends Lifespan in Diet-induced Obese Rats. Obesity (Silver Spring). 17, 1839-1847 (2009).
  8. Bueter, M., Miras, A.D., & Chichger, H. Alterations of sucrose preference after Roux-en-Y gastric bypass. Physiol. Behav. 104, 709-21 (2011).
  9. le Roux, C.W., Bueter, M., Theis, N., et al. Gastric bypass reduces fat intake and preference. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301, R1057-66 (2011).
  10. Bueter, M., Ashrafian, H., Frankel, A.H., et al. Sodium and water handling after gastric bypass surgery in a rat model. Surg. Obes. Relat. Dis. 7, 68-73 (2011).
  11. Li, J.V., Ashrafian, H., Bueter, M., et al. Metabolic surgery profoundly influences gut microbial-host metabolic cross-talk. Gut. 60, 1214-1223 (2011).
  12. Ashrafian, H. & le Roux, C.W. Metabolic surgery and gut hormones - a review of bariatric entero-humoral modulation. Physiol. Behav. 97, 620-631 (2009).
  13. Ashrafian, H., Bueter, M., Ahmed, K., et al. Metabolic surgery: an evolution through bariatric animal models. Obes. Rev. 11, 907-920 (2010).
  14. Rao, R.S., Rao, V., & Kini, S. Animal models in bariatric surgery--a review of the surgical techniques and postsurgical physiology. Obes. Surg. 20, 1293-1305 (2010).
  15. Seyfried, F., le Roux, C.W., & Bueter, M. Lessons learned from gastric bypass operations in rats. Obes. Facts. 4 Suppl 1, 3-12 (2011).
  16. Fenske, W.K., Bueter, M., Miras, A.D., et al. Exogenous peptide YY3-36 and Exendin-4 further decrease food intake, whereas octreotide increases food intake in rats after Roux-en-Y gastric bypass. Int. J. Obes. (Lond) (2011).
  17. Kreymann, B., Williams, G., Ghatei, M.A., et al. Glucagon-like peptide-1 7-36: a physiological incretin in man. Lancet. 2, 1300-1304 (1987).
  18. le Roux, C.W., Batterham, R.L., Aylwin, S.J., et al. Attenuated peptide YY release in obese subjects is associated with reduced satiety. Endocrinology. 147, 3-8 (2006).
  19. Torres, J.C., Oca, C.F., & Garrison, R.N. Gastric bypass: Roux-en-Y gastrojejunostomy from the lesser curvature. South Med. J. 76, 1217-1221 (1983).
  20. Guijarro, A., Suzuki, S., Chen, C., et al. Characterization of weight loss and weight regain mechanisms after Roux-en-Y gastric bypass in rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 293, R1474-R1489 (2007).
  21. Roberts, K., Duffy, A., Kaufman, J., et al. Size matters: gastric pouch size correlates with weight loss after laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass. Surg. Endosc. 21, 1397-1402 (2007).
  22. Hajnal, A., Kovacs, P., Ahmed, T., et al. Gastric bypass surgery alters behavioral and neural taste functions for sweet taste in obese rats. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 299, G967-G979 (2010).
  23. Shin, A.C., Zheng, H., Pistell, P.J., et al. Roux-en-Y gastric bypass surgery changes food reward in rats. Int. J. Obes. (Lond) 35, 642-51 (2011).
  24. Tichansky, D.S., Rebecca, G.A., Madan, A.K., et al. Decrease in sweet taste in rats after gastric bypass surgery. Surg. Endosc. 25, 1176-1181 (2011).
  25. Olbers, T., Lonroth, H., Fagevik-Olsen, M., et al. Laparoscopic gastric bypass: development of technique, respiratory function, and long-term outcome. Obes. Surg. 13, 364-370 (2003).
  26. Madan, A.K., Harper, J.L., & Tichansky, D.S. Techniques of laparoscopic gastric bypass: on-line survey of American Society for Bariatric Surgery practicing surgeons. Surg. Obes. Relat. Dis. 4, 166-172 (2008).
  27. Bueter, M., Lowenstein, C., Ashrafian, H., et al. Vagal sparing surgical technique but not stoma size affects body weight loss in rodent model of gastric bypass. Obes. Surg. 20, 616-622 (2010).
  28. Korner, J., Bessler, M., Cirilo, L.J., et al. Effects of Roux-en-Y gastric bypass surgery on fasting and postprandial concentrations of plasma ghrelin, peptide YY, and insulin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90, 359-365 (2005).
  29. Schwartz, M.W., Woods, S.C., Porte, D., Jr., et al. Central nervous system control of food intake. Nature. 404, 661-671 (2000).
  30. Abbott, C.R., Monteiro, M., Small, C.J., et al. The inhibitory effects of peripheral administration of peptide YY(3-36) and glucagon-like peptide-1 on food intake are attenuated by ablation of the vagal-brainstem-hypothalamic pathway. Brain Res. 1044, 127-131 (2005).
  31. Adrian, T.E., Ballantyne, G.H., Longo, W.E., et al. Deoxycholate is an important releaser of peptide YY and enteroglucagon from the human colon. Gut. 34, 1219-1224 (1993).
  32. Nakatani, H., Kasama, K., Oshiro, T., et al. Serum bile acid along with plasma incretins and serum high-molecular weight adiponectin levels are increased after bariatric surgery. Metabolism. 58, 1400-1407 (2009).
  33. Ashrafian, H. & le Roux, C.W. Metabolic surgery and gut hormones - a review of bariatric entero-humoral modulation. Physiol. Behav. 97, 620-631 (2009).
  34. Choban, P.S. & Flancbaum, L. The effect of Roux limb lengths on outcome after Roux-en-Y gastric bypass: a prospective, randomized clinical trial. Obes. Surg. 12, 540-545 (2002).
  35. Gleysteen, J.J. Five-year outcome with gastric bypass: Roux limb length makes a difference. Surg. Obes. Relat. Dis. 5, 242-247 (2009).
  36. Lee, S., Sahagian, K.G., & Schriver, J.P. Relationship between varying Roux limb lengths and weight loss in gastric bypass. Curr. Surg. 63, 259-263 (2006).
  37. Hayes, M.R., Kanoski, S.E., De Jonghe, B.C., et al. The common hepatic branch of the vagus is not required to mediate the glycemic and food intake suppressive effects of glucagon-like-peptide-1. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301, R1479-R1485 (2011).

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