21.1: الفسيولوجيا المرضية لمرض القرحة الهضمية: العوامل الضارة

القرحة الهضمية عبارة عن تقرحات تظهر على البطانة الداخلية للمعدة والأمعاء الدقيقة العلوية، وهي نتيجة لاضطرابات في الطبقة المخاطية التي تضم الخلايا الجدارية التي تنتج حمض المعدة، والخلايا الرئيسية التي تفرز البيبسينوجين

في منطقة التجويف البطني، تفرز الخلايا G هرمون الجاسترين الذي يرتبط بمستقبلات الجاسترين-كوليسيستوكينين-ب (CCK_2) على الخلايا الجدارية والخلايا الشبيهة بالكروماتين المعوية (ECL) في الغدد القاعدية. وفي الوقت نفسه، يطلق العصب المبهم الأسيتيل كولين، الذي يرتبط بمستقبلات M_3 على هذه الخلايا. ويحفز هذا الارتباط في الخلايا الشبيهة بالكروماتين المعوية إطلاق الهيستامين، الذي يتفاعل مع مستقبلات H_2 في الخلايا الجدارية. في الخلايا الجدارية، يؤدي ارتباط الجاسترين والأستيل كولين بمستقبلاتهما الخاصة إلى تنشيط بروتينات G_q وفوسفوليباز C، الذي يحول فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات إلى ثلاثي فوسفات إينوزيتول (IP_3) ودياسيل جليسرول. يرتبط IP_3 بمستقبلات على الشبكة الإندوبلازمية، ويطلق أيونات الكالسيوم في السيتوبلازم. يعمل تركيز Ca^2+ المتزايد على تنشيط بروتينات الكيناز، مما يحفز مضخة البروتون ويحفز إفراز الحمض.

بالإضافة إلى ذلك، يعمل ارتباط الأستيل كولين والهيستامين في الخلايا الجدارية على بدء مسار G_s-adenylyl cyclase-cAMP-PKA. تحفز هذه العملية بروتين G_s، مما ينشط أدينيليل سايكلاز لتحويل ATP إلى cAMP. تعمل مستويات cAMP المتزايدة على تنشيط بروتين كيناز A، مما يحفز مضخة البروتون لإنتاج حمض الهيدروكلوريك. إن تحقيق التوازن بين إفراز حمض المعدة والبيبسين وآليات الدفاع المخاطية أمر حيوي لصحة المعدة. ومع ذلك، فإن حالات مثل الإصابة بالبكتيريا الملوية البوابية واستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لفترات طويلة يمكن أن تعطل هذا التوازن، مما يتسبب في الإفراط في إنتاج حمض المعدة والبيبسين. تؤدي هذه العوامل إلى تآكل بطانة الغشاء المخاطي الواقي وتساهم في التقرح.