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• Espressione Del Gene Della Fgf15 Del Mouse Viene Avviato Direttamente Dal Sonic Hedgehog Signaling Nel Diencefalo E Il Mesencefalo Developmental Dynamics : an Official Publication of the American Association of Anatomists. Feb, 2005  |   Pubmed ID: 15614767 Sonic hedgehog (Shh) è una molecola secreta che è pensata per regolare la crescita dei tessuti e patterning in embrioni di vertebrati. Anche se è stato segnalato che i fattori di trascrizione Gli mediano Shh segnalazione al nucleo, poco è noto sui geni dell'obiettivo dello sviluppo di Gli. Nel precedente studio genetico, abbiamo mostrato che Shh è necessaria per l'espressione di Fgf15 nel diencefalo e il mesencefalo. Qui, abbiamo esaminato se Fgf15 è un bersaglio diretto di Shh segnalazione attraverso Gli. Shh è stato espresso nelle cellule della linea mediana e Fgf15 nella regione mediale del diencefalo/mesencefalo dalla fase sette-somite. Il dominio di espressione di Fgf15 ha coinciso con quello di Gli1 e sovrapposta con quella di Gli2 in questa fase. Fgf15 espressione nel diencefalo/mesencefalo è stato notevolmente ridotto in embrioni mutanti sette-somite Shh. Transgenici analisi ha mostrato che il 3.6 kb 5'-regione del gene Fgf15 di accompagnamento è sufficiente per induzione di Fgf15 nel mesencefalo/diencefalo mediale/ventrale. L'analisi di Luciferase ha mostrato che il 3.6 kb Fgf15 enhancer/promotore è stato attivato da Gli2. Un sito di legame Gli era situato 1 kb a monte del sito di inizio della trascrizione e necessario per l'espressione nel diencefalo/mesencefalo mediale/ventrale in embrioni transgenici e per l'attivazione di analisi di luciferase. Questi risultati indicano che Fgf15 è regolata direttamente da Shh segnalazione attraverso Gli proteine.
• Coordinare La Crescita Dei Tessuti Dorsali E Ventrali Del Cervello Vertebrato, Con Particolare Riferimento Al Coinvolgimento Di Sonic Hedgehog Signaling Cascata Di Segnalazione Anatomical Science International. Mar, 2005  |   Pubmed ID: 15794128 Il cervello di vertebrati è una struttura complessa ed altamente organizzata con numerosi neuroni e cellule gliali. Durante lo sviluppo, le cellule progenitrici indifferenziate proliferano da cellule staminali neurali/precursori e gradualmente limitano i loro destini secondo il loro ambiente. Cellule differenziate sono organizzate proprio per svolgere la loro funzione e per mantenere l'integrità come un cervello intero. A questo proposito, le cellule devono ricevere segnali per sapere dove e quando essi determinano i loro destini. Secreto e molecole di membrana trasmettono le informazioni tra le cellule. Il Sonic hedgehog glicoproteina secreta (Shh) è uno di tali molecole di segnalazione. Sonic hedgehog è ampiamente conosciuto per specificare i tipi neuronali ventrali secondo la concentrazione di Shh, considerando che la differenziazione dei neuroni dorsali è in gran parte indipendente di Shh. Tuttavia, il diencefalo e il mesencefalo, parti dorsali sono influenzate anche negli embrioni di Shh-mutante. Analisi dettagliata hanno dimostrato che indirettamente Shh segnalazione regola la crescita del tessuto dorsale in queste regioni. Uno dei membri fibroblast growth factor (FGF), vale a dire FGF15, è stato segnalato per essere a valle per Shh segnalazione nel cervello embrionali del mouse. Luciferase dosaggi e transgenici analisi ha rivelato che il gene Fgf15 è un bersaglio diretto di Shh. Downregulation di Tcf4 e sovraregolazione di Bmp4 Shh mutanti suggeriscono che segnali Wnt e BMP dalla linea mediana dorsale sono coinvolti anche nel fenotipo cervello dorsale. Questi dati suggeriscono il ruolo di coordinamento della cascata di segnalazione della Shh-FGF15-Wnt/BMP tra le parti ventrali e dorsali del cervello.
• Cambiamenti Dello Sviluppo Sequenziale in Embrioni Di Topo Holoprosencephalic Esposti All'etanolo Durante Il Periodo Di Gastrulazione Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology. Jul, 2007  |   Pubmed ID: 17393481 Esposizione prenatale all'etanolo induce malformazioni holoprosencephalic in entrambi gli esseri umani e animali da laboratorio. Tuttavia, la finestra teratogena per indurre oloprosencefalia è stretta, e non è ben chiaro il meccanismo teratogeno. Nel presente studio, abbiamo esaminato i cambiamenti morfologici delle strutture cranio-facciali di mouse embrioni/feti a intervalli dopo il trattamento di etanolo e valutato i modelli di espressione genica in embrioni.
• Embriogenesi Di Oloprosencefalia American Journal of Medical Genetics. Part A. Dec, 2007  |   Pubmed ID: 17963261 Oloprosencefalia (HPE) è una malformazione del cervello umano causata principalmente dalla divisione incompleta del prosencefalo in due metà e spesso è associata a diverse anomalie facciali. Sebbene HPE è piuttosto rara nei neonati (1/10.000-15.000 nascite), esso viene frequentemente rilevata in abortuses terapeutico (> 1/250). Fino ad oggi, sono state identificate nove mutazioni del gene responsabile della HPE umano, ma i meccanismi patogenetici delle anomalie cranio-facciali in HPE hanno appena cominciato a essere capito. Qui, riassumiamo i nostri studi sugli embrioni umani con HPE e discutere l'embriogenesi e i meccanismi molecolari sottostanti di malformazioni HPE nelle seguenti rubriche: periodo critico di sviluppo, patogenesi e patologia.
• Espressione Di Fgf15 è Regolato Da Forme Di Gli2 in Vitro Sia Activator E Repressore Biochemical and Biophysical Research Communications. May, 2008  |   Pubmed ID: 18279667 Fattore di crescita dei fibroblasti 15 (Fgf15) è espresso nella regione mediale del diencefalo e il mesencefalo dalla fase sette-somite. In studi precedenti, abbiamo mostrato che Sonic hedgehog signaling attraverso Gli proteina è necessaria per l'espressione di Fgf15 in questa regione. Il dominio di espressione Fgf15 sovrapposta con che Gli2 e l'associazione Gli sito (GliBs) si trova a 3.6 kb 5'-regione enhancer/promotore del gene della Fgf15 di accompagnamento. In questo studio, abbiamo identificato i due siti Gli-associazione aggiuntivi in fila, chiamato sensible a reagire Gli elementi (GliREs). Analisi di immunoprecipitazione della cromatina indicato che Gli2 si lega direttamente al GliREs. I risultati di analisi di luciferase indicano che forma Gli2 attivatore si lega alla GliBS e che forma Gli2 repressore si lega al GliREs. Questi risultati suggeriscono che la forma repressor di Gli2 preferenzialmente lega al GliREs per Fgf15 espressione di controllo.
• Hedgehog Signaling è Coinvolto Nello Sviluppo Della Neocorteccia Development (Cambridge, England). Aug, 2008  |   Pubmed ID: 18614579 Funzione di Sonic hedgehog (Shh) è essenziale per la specifica del destino patterning e cella, specialmente nelle regioni ventrale del sistema nervoso centrale. È anche un mitogeno cruciale per precursori neurone cerebellari granulo ed è importante nel mantenimento della nicchia delle cellule staminali nel telencefalo postnatale. Anche se è stato segnalato che Shh è espresso nel telencefalo dorsale in via di sviluppo, le funzioni di Shh in questa regione non sono chiare, e caratterizzazione dettagliata dei trascritti di mRNA di Shh in situ non è stata dimostrata. Per chiarire i ruoli di Shh segnalazione nello sviluppo di pallio dorsale (primordi neocorteccia), noi abbiamo eliminato i geni Shh e Smo in particolare la precoce sviluppo del telencefalo dorsale utilizzando topi Emx1cre. I mutanti hanno mostrati un più piccolo del telencefalo dorsale al E18.5, che è stato causato da difetti di cinetica ciclo cellulare delle cellule progenitrici neurali/staminali. La lunghezza del ciclo cellulare delle cellule staminali/progenitrici fu prolungata, e è diminuito del numero di uscire dal ciclo delle cellule e neurogenesi. Data di nascita l'analisi ha rivelato posizionamento anormale dei neuroni i mutanti. Le caratteristiche della zona subventricolare, zona ventricolare e piastra cellule inoltre sono state influenzate. Debole immunoreattività di Shh è stato rilevato nel telencefalo dorsale dei tipi di wild. Ridotta immunoreattività di Shh in mutante telencephalons dorsale supporta i fenotipi di cui sopra. I nostri dati indicano che Shh segnalazione svolge un ruolo importante nello sviluppo della neocorteccia.
• La Differenza Di Cisti-ramo Di Sviluppo Del Polmone Pulcino Risultati Da Un Coefficiente Di Diffusione Di Diverse Morphogen Mechanisms of Development. Mar-Apr, 2009  |   Pubmed ID: 19073251 Il polmone aviario in via di sviluppo è formato principalmente da morfogenesi di ramificazione, ma c'è anche un'unica struttura cistica, il sac di aria, nella regione ventrale. È stato dimostrato che il tessuto mesenchimale è responsabile per lo sviluppo di una struttura cistica o ramificato differenziale, e che il fattore di trascrizione Hoxb possa essere coinvolti nel determinare questa differenza regionale. In precedenza abbiamo sviluppato due scenari di transizione ramo-cisti, sia sperimentalmente e teoricamente: aumento della produzione o diffusione di FGF è aumentato. Lo scopo del presente studio è stato per scoprire se uno di questi scenari operi effettivamente nella regione ventrale del polmone pulcino. Abbiamo trovato che il livello di FGF10 era inferiore, mentre la diffusione di FGF10 era più rapida nel polmone ventrale, che indica che il secondo scenario è più plausibile. Ci sono due possibilità per quanto riguarda perché la diffusione di FGF10 differisce tra le due regioni: (1) diffusione è facilitata dall'organizzazione più flessibile tessuto del mesenchima ventrale del polmone; (2) più forte espressione dell'eparan solfato proteoglicano (HSPG) nel polmone dorsale trappole FGF e diminuisce il coefficiente di diffusione efficace. Analisi matematica hanno mostrato che la differenza di dorsale-ventrale dell'importo HSPG non è sufficiente a generare la differenza osservata nel modello, che indica sia la matrice extracellulare e architettura tissutale svolgono un ruolo in questo sistema. Questi risultati suggeriscono che la differenza regionale cistica ramificata all'interno del polmone di pulcino in via di sviluppo deriva da una differenza nel tasso di diffusione del morphogen tra le regioni ventrali e dorsali a causa di livelli di differenziale di HSPG e una diversa struttura mesenchimale.
• Topi Con Mielina Alterata Proteolipid Proteina Gene Expression Display Deficit Cognitivi Accompagnato Da Anormale Neuron-glia Interazioni E Ridotta Velocità Di Conduzione The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2009  |   Pubmed ID: 19571127 Velocità di conduzione (CV) di assoni mielinizzati ha dimostrato di essere regolata da oligodendrociti anche dopo che è stata completata la mielinizzazione. Tuttavia, come oligodendrocytes myelinating regolare CV, e qual è il significato del presente regolamento per il funzionamento normale del cervello rimangono sconosciute. Per rispondere a queste domande, abbiamo analizzato una linea di mouse transgenici harboring extra copie della proteina mielinica proteolipid 1 (plp1) gene (plp1(tg/-) topi) a 2 mesi di età. In questa fase, i topi plp1(tg/-) hanno una struttura di mielina inalterato con una distribuzione di canale ionico comparenti normalmente, ma il CV in tutti i tratti assonali testato nel SNC è notevolmente ridotta. Abbiamo anche trovato diminuito diametro assonale e strutture paranodali leggermente anormale, che può essere una causa per la ridotta CV interessante ha mostrati i topi plp1(tg/-) alterato l'ansia-come comportamenti, ridotte prepulse inibizioni, spaziale, deficit di apprendimento, deficit di memoria di lavoro, che sono tutti comportamenti di schizofrenia. I nostri risultati implicano che possono causare anomalie nelle interazioni neuroni-glia presso le giunzioni paranodali CV ridotto nel sistema nervoso centrale, che poi induce anomalie comportamentali legati alla schizofrenia.
• Methylnitrosourea Induce Apoptosi Delle Cellule Progenitrici Neurali E Microcefalia in Embrioni Del Mouse Birth Defects Research. Part B, Developmental and Reproductive Toxicology. Jun, 2010  |   Pubmed ID: 20549696 Esposizione prenatale a methylnitrosourea (MNU), un agente alchilante, induce la microcefalia nei topi. Tuttavia, il meccanismo patogenetico non è stato chiarito, in particolare quella nello sviluppo della corteccia cerebrale.
• Prenatale Scoperte Nella Leucemia Congenita: Un Rapporto Di Caso Fetal Diagnosis and Therapy. 2011  |   Pubmed ID: 21293111 Descriviamo qui un caso di leucemia congenita che si concluse con la morte fetale intrauterina a 30 settimane di gestazione. Allargamento acuta del tronco fetale, indice di elevata pulsatilità della arteria ombelicale con concomitante diminuzione dell'indice di pulsatilità della arteria cerebrale media, versamento pleurico e polidramnios preceduto la morte fetale. La diagnosi di leucemia mieloide congenita è stata suggerita da un esame microscopico del tessuto placenta, rivelando precursori mieloidi immaturi riempiendo i lumi dei vasi fetali nel cordone ombelicale e villi coriali. Ampio coinvolgimento vascolare della placenta da parte delle cellule leucemiche è stato considerato una causa primaria di morte fetale.