Other articles by Rosalind A. Segal on PubMed

• 脳由来神経栄養因子は、小脳の可塑性とシナプス微細構造を調節する The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Feb, 2002  |   Pubmed ID: 11850459 ニューロトロフィンは神経細胞の生存と機能の重要な調節因子である。ここでは、TrkBは、脳由来神経栄養因子（BDNF）の受容体は、プルキンエ細胞（PF / PC）小脳のシナプスと平行繊維に位置していることを示している。シナプス形成と機能のTrkBの受容体の活性化の効果を決定するために、我々はBDNF遺伝子の標的削除をマウスの細胞のシナプスをプルキンエする平行線維を検討した。プルキンエ細胞の樹状突起は、BDNFの異常であるが - / - マウス、PF / PCシナプスはまだ形成することができる。変異動物の免疫組織化学的解析では、シナプス前とシナプス後タンパク質の適切な同格の多数のPF / PCシナプスの形成を明らかにした。これらのシナプスは機能であり、有意差は誘発EPSCS、自発的なミニEPSCSの振幅、または長期の10 Hzの刺激の列車への応答の波形は検出されなかった。 - / - マウスしかしながら、対のパルスの円滑化、短期可塑性の形態は、大幅にBDNFに減少しています。シナプス前端末の詳細な微細構造の解析では、シナプス機能のこの変化は、変異マウスとドッキングされている小胞の割合の減少、シナプス小胞の総数の増加を伴っていることを実証した。これらのデータは、BDNFは、短期シナプス可塑性の根底にあるメカニズムや、端末内のさまざまな小胞プール間の定常状態の関係の両方を調節することをお勧めします。
• ロケーション、ロケーション、ロケーション：ニューロトロフィンのシグナル伝達の空間を見る Trends in Neurosciences. Mar, 2002  |   Pubmed ID: 11852149 ニューロトロフィンは、もともと支配神経細胞の生存と分化を調節する標的由来因子として同定された。しかし、ニューロトロフィンは、シナプス後ニューロンを刺激するためシナプス前細胞から放出されることができます。最近の研究では、違いが神経終末のニューロトロフィン刺激（逆行性シグナリング）と細胞体のニューロトロフィン刺激によって活性化シグナル伝達経路間に存在することを示している。逆行性シグナリングは、シグナリングエンドソームの形成に依存して活性化さTrkの受容体とそのリガンドを含む小胞。シグナリングは神経終末からそれらが選択的に小説MAPキナーゼ、ERK5と同様に、PI3キナーゼを活性化し、それによってニューロンの生存を刺激するリモート細胞体への旅行をエンドソーム。刺激の位置に依存する神経栄養因子によって活性化シグナル伝達経路の違いは、神経細胞が解釈することができるメカニズムを提供します 'WHERE'と同様に増殖因子刺激の '何'。
• BDNFは小脳顆粒細胞の遊走を刺激 Development (Cambridge, England). Mar, 2002  |   Pubmed ID: 11880352 神経系の発達時には、神経前駆細胞が増殖ゾーンで発生し、細胞周期を終了し、これらのゾーンから離れて移行します。 （ - / - ）マウスを、ここではその増殖帯の小脳顆粒細胞のうちの移行は、外顆粒細胞層（EGL）は、BDNFの損なわれていることを示している。障害の移行の理由は、BDNFが直接、急性顆粒細胞の遊走を刺激することである。精製されたBDNF（ - / - ）顆粒細胞はグリア線維に沿って移行の開始にとBoydenチャンバーアッセイの欠陥を示しています。この表現型は外因性のBDNFによって救出することができます。タイムラプスビデオ顕微鏡を用いて、我々は、それがまた、直後に個々の顆粒細胞の遊走を刺激としてBDNFは急性motogenicであることがわかります。移行の刺激はBDNFのchemokineticと走化性効果の両方を反映しています。総称して、これらのデータは、BDNFが、顆粒細胞に直接motogenicであるEGLから内部の顆粒細胞層（IGL）への移行を促進する方向の手がかりを提供することを示している。
• Development (Cambridge, England). May, 2002  |   Pubmed ID: 11959830
• 逆行性ニューロトロフィンシグナリング：軸索に沿ってTRK-る Current Opinion in Neurobiology. Jun, 2002  |   Pubmed ID: 12049932 ターゲット由来神経栄養因子は神経支配ニューロンの成長と生存に必要とされる。後シナプスにおけるターゲットによって解放する場合は、ニューロトロフィンは神経終末上の受容体（Trks）をバインドします。遺伝子発現と生存を促進するために、遠位軸索内および逆行遠くの細胞体への長い軸索を介してローカルTrks信号を活性化した。逆行性ニューロトロフィンのシグナル伝達のメカニズムは完全に解明されていないものの、かなりの証拠はニューロトロフィン-TRK複合体の小胞輸送は、PI3KおよびERK5を含む生存信号を伝送するモデルをサポートしています。逆行性シグナリングの他、非水疱性モードでは、並行して機能する可能性があります。最近の研究では、Trkのシグナリングの決定要因として刺激の位置の重要性を強調。細胞体に遠位軸索からのシグナリングの欠陥は、神経変性疾患に因果関係があります。
• 髄芽腫と神経外胚葉性腫瘍はまれにポリオーマウイルスDNA配列を含まない Neuro-oncology. Jul, 2002  |   Pubmed ID: 12084346 髄芽腫またはテント上原始神経外胚葉性腫瘍（sPNET）はpolyomavirusesによる感染によって生じることができるという仮説に対処するために、我々は15の主髄芽腫と5 sPNET生検標本からとpolyomavirusesからのDNA配列の存在のための2髄芽腫細胞株から単離されたゲノムDNAを調べたシミアンウイルス40（SV40）、JCウイルス、BKウイルス。これらのpolyomavirusesは、動物の発癌可能性を秘めているし、そのDNA配列は、小児脳腫瘍を含む様々な固形腫瘍の他の調査で検出されている。腫瘍のDNAサンプルを用いるプローブは、特定のポリオーマウイルス配列を検出するために設計したポリメラーゼ連鎖反応産物のサザンブロットハイブリダイゼーションにより分析した。 JCウイルスでもBKウイルスのDNA配列のいずれも標本のいずれにおいても検出された。主要髄芽腫またはsPNET標本のいずれもSV40の配列が含まれていません。ただし、SV40 DNAのコーディングおよび非コーディング配列は、D283-MED（髄芽腫）細胞株で検出された。 D283-Medの免疫細胞化学的研究では、SV40ラージT抗原の核発現を明らかにした。小児上衣腫と脈絡叢の腫瘍とは対照的に、髄芽腫とsPNETsは頻繁にポリオーマウイルス感染の証拠を表現しています。
• 高解像度のイメージングは​​、Activated Trkの受容体のダイニンベースの小胞輸送を示し Journal of Neurobiology. Jun, 2002  |   Pubmed ID: 12150505 神経終末から細胞および核の応答に影響を与える細胞体への標的由来神経栄養因子のシグナル。逆行性信号は、ニューロトロフィン受容体（Trks）自身によって運ばれる。これを達成するために、活性化Trksは、物理的に神経終末から細胞体へrelocalize可能性があります。しかし、代替シグナル伝達のメカニズムを使用することもできます。活性化Trksが配置され、輸送される請求車両を識別するために、トランスポートを容易に関連付けられたモータータンパク質を識別するために、我々は免疫電子顕微鏡やデコンボリューション顕微鏡でのコンサートで活性化状態特異的抗体を使用しています。我々はラット坐骨神経の軸索内the'activated Trksが優先的にコーティングし、コーティングされていない小胞に局在していることを示している。これらの小胞は、逆行方向に移動するので、ライゲーション部位から遠位に蓄積されています。 P-TRKを含む小胞は、順番に、ダイニンのコンポーネントとではなく、キネシンと共局在。総称して、これらの結果は、小胞の軸索の旅行の中でTrkのをアクティブに示しており、ダイニンは、細胞体に向かってこれらの小胞を駆動するモータです。
• P75NTRの地域の発現は、小脳パターニングの規制ニューロトロフィンに貢献 Molecular and Cellular Neurosciences. Jan, 2003  |   Pubmed ID: 12595234 ニューロトロフィンは、最初にニューロンの生存の重要な調節因子として同定された。しかし、これらの要因は、多くの追加機能を持っています。ニューロトロフィン欠損マウスにおける葉層構造の変化によって明らかにされた開発小脳におけるニューロトロフィンBDNFとNT3の役割は、パターニングに驚くべき効果があります。ここでは、小脳発達とパターニングのp75NTRの潜在的な役割を調べます。我々はp75NTRが葉層構造がBDNFとNT3変異体では変更される小脳の領域で最高レベルで発現されることを示している。 p75NTR変異動物の小脳表現型は野生型と区別できないのですが、BDNFのp75NTRの変異は葉層構造にし、プルキンエ細胞の形態学的発達の欠陥の結果をヘテロ接合体。一緒に、これらのデータは、p75NTR活動はニューロトロフィンのレベルが低減される病理学的状況下では小脳発達に重要であることを示唆している。
• ニューロトロフィンのシグナル伝達における選択性：主題と変奏 Annual Review of Neuroscience. 2003  |   Pubmed ID: 12598680 ニューロトロフィンは神経系の発達と機能にとって重要な成長因子のファミリーである。もともと神経生存因子として同定されていますが、神経栄養因子は、増殖から軸索の経路探索にシナプスの変調に至るまで、多くの生物学的効果を引き出す。最近のデータでは、ニューロトロフィン、と続く生物学的応答によって活性化シグナル伝達カスケードの性質は、リガンド自体ではなく、また時間的なパターンと刺激の空間的な位置によってだけでなく、指定されていることを示しています。ニューロトロフィンのシグナル伝達に関する研究は空間的、時間的情報を送信するのRas / MAPキナーゼ、PI3キナーゼ、ホスホリパーゼC経路の変化を、明らかにした。ニューロンの解剖学は、刺激の位置とテンポなどTrkの受容体として受容体チロシンキナーゼによって活性化されるシグナルカスケードを決定する方法の勉強のために特に適切なことができます。これらのシグナル変化は、成長因子応答の特異性を引き出す一般的機構を表すことができる。
• 成長、生存および移行：がんへのTrkの Cancer Treatment and Research. 2003  |   Pubmed ID: 12613191
• パッチが適用されたヘテロ接合体マウスの小脳顆粒細胞分化の髄芽腫の腫瘍形成が発散 Developmental Biology. Nov, 2003  |   Pubmed ID: 14568546 髄芽腫は通常、小脳顆粒細胞の増殖を調節するソニックヘッジホッグ（Shh）シグナル伝達の異常な活性化を介して発生する可能性が小脳の腫瘍である。 Shhの受容体パッチ適用（PTCH）の変異はPTCHのヘテロ接合性の消失を有することが見出されていない髄芽腫、関連付けられています。マウス - 私たちは、パッチを適用した（PTC）のヘテロ接合体は、基本的には顆粒細胞の分化を変化させると増加増殖および/またはPTC + /で減少アポトーシスにより腫瘍形成に寄与しているかどうかに対処します。マウスの顆粒細胞前駆体の成長がグローバルに変更されません - 我々のデータは、出生後のPTCは+ /ことを示している。しかし、多くの古いPTCは+ / - マウスで永続的に増殖顆粒細胞前駆体を含む異常な小脳の領域を表示します。少ないPtcを+ /以来 - マウスの形髄芽腫は、これらの顆粒細胞の休符は、腫瘍形成の発達が中断なく、コミットされていない段階を表しています。 PTCは+ /が - マウス髄芽腫急行神経遺伝子、彼らは継続的な成長にもかかわらず、分裂マーカーの彼らの不調和共に顆粒細胞の分化から分岐。人間の髄芽腫、ニューロトロフィン-3受容体のレベル低下とマウスの腫瘍、trkC/Ntrk3のように、ディスプレイには、腫瘍細胞の生存を調節するTrkCの役割を示し、in vivoでアポトーシスを減少させた。これらの結果は、PTCのヘテロ接合が増殖休符や発達遺伝子発現のその後の調節不全の形成に顆粒細胞の前駆細胞のサブセットを素因によって腫瘍形成に寄与することを示しています。
• CXCR4の小分子アンタゴニストは原発性脳腫瘍の頭蓋の成長を阻害する Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Nov, 2003  |   Pubmed ID: 14595012 成人の脳腫瘍の大半は、グリア細胞の特性を示す。小児の脳腫瘍は多様である：他のグリア細胞の機能を持っているのに対し、多くは、神経細胞の特性を持っています。ここで我々は、Giタンパク質共役型受容体CXCR4の活性化は両方とも悪性神経細胞とグリア細胞腫瘍の成長にとって重要であることを示す。 CXCR4拮抗薬AMD 3100の全身投与は、アポトーシスを増加させ、腫瘍細胞の増殖を減少させることによって頭蓋内神経膠芽腫と髄芽腫異種移植片の増殖を阻害する。これは、生存、増殖、遊走を促進するCXCR4の経路の下流にあるすべてが細胞外シグナル調節キナーゼ1および2とAktの活性化を減らすために、AMD 3100の能力を反映しています。これらの研究は、（i）CXCR4は、多様な脳のmalignancesの進行に重要であることを示していると、（ii）悪性脳腫瘍で大人と子供の両方の治療にAMD 3100の臨床評価のための科学的根拠を提供しています。
• ターゲットに依存した神経細胞の生存を促進するダイニンモータートランスポート活性化のTrks Nature Neuroscience. Jun, 2004  |   Pubmed ID: 15122257 ダイニンの機能を変化させる変異が神経変性疾患に関連付けられているが、ダイニン依存的な輸送の欠陥は、ニューロンの生存を損なう理由は知られていません。ここでは、軸索のダイニン機能を選択的に標的由来神経栄養因子に依存して神経細胞の生存に必要であることを示しています。ニューロトロフィンの軸索終末の刺激はニューロトロフィン受容体（Trks）の内在化を引き起こします。蛍光標識Trksのリアルタイムイメージングを用いて、我々は、ダイニンが軸索端末からリモート細胞体への内面化、活性化受容体の迅速な輸送に必要であることを示しています。ダイニンベースのトランスポートが阻害されると、軸索端末のニューロトロフィン刺激が生存をサポートしていません。これらの研究は、ダイニンベースのトランスポートに欠陥が活性化さTrksの人身売買を減らし、それにより標的由来栄養因子のprosurvival効力を妨げ、ターゲット依存の神経細胞の変性につながることを示しています。
• 白質にプロミニン陽性小脳幹細胞：数学を差し引く Nature Neuroscience. Jun, 2005  |   Pubmed ID: 15917830
• 分裂促進ニッチからの移行は、細胞周期の終了を促進する The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2005  |   Pubmed ID: 16280582 開発中は、神経前駆細胞1つの場所で増殖し、それらの成熟した機能の住居に移行します。増殖期からの渡り鳥の段階への移行は重要な節目であり、このプロセスでエラーが腫瘍形成、精神遅滞、またはてんかんの原因になります。この遷移は、前駆体は細胞周期を終了したり離れたり分裂促進ニッチからの移行は、細胞周期を終了するには、前駆体を誘導するで動的に調節されたプロセスを移行し始めている単純なシーケンシャルプロセスの結果である可能性があります。ここでは、顆粒細胞前駆体は、それらが外顆粒細胞層（EGL）の微小環境にさらされたときに増殖し、この環境からの移行の結果として、細胞周期を終了することを、in vivoおよびin vitroのアプローチで使用して、表示​​されます。 in vivoで、障害のためのマイグレーションをEGLに残っている顆粒細胞前駆体は、EGLのマイトジェンニッチで増殖し続けています。 in vitroで、器官小脳スライスに導入される顆粒細胞前駆体は、EGLで優先的に増殖する。我々は、EGL分裂促進ニッチの重要なコンポーネントとしてソニック·ザ·ヘッジホッグを識別します。一緒に、これらのデータは、離れて分裂促進ニッチからの移行が増殖から非増殖、遊走、ステージへの移行を促進することを示しています。
• CXCR4阻害は、神経膠腫の細胞毒性化学療法との相乗作用 Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Nov, 2006  |   Pubmed ID: 17121897 ケモカイン受容体CXCR4は、さまざまな癌で発現している。悪性脳腫瘍では、CXCR4シグナルは、腫瘍の増殖、生存、遊走、および前臨床モデルでは減少し、腫瘍増殖におけるCXCR4結果の薬理学的阻害に関与している。 CXCR4阻害剤が臨床治療に組み込むことができる方法を理解するために、我々はCXCR4阻害に反応性の決定要因を検討した。 CXCR4阻害の最適な使用可能性が高い集学的治療の一部になりますので、我々はまた、従来の細胞毒性化学療法と組み合わせてCXCR4の阻害効果を調べた。
• 偏光シグナリングは小脳前駆体の座標BDNF誘発走化性をエンドソーム Neuron. Jul, 2007  |   Pubmed ID: 17610817 開発中は、神経前駆細胞は、増殖因子の勾配として位置合図に応答して移行します。しかし、前駆体が感知し、そのような勾配に対応するために可能にするメカニズムはほとんどわかっていない。ここで我々は、小脳顆粒細胞の前駆体（GCPの）は、脳由来神経栄養因子（BDNF）の勾配に沿って移行を示し、我々はその小胞輸送は、この走化プロセスにとって重要であることを実証。 TrkBの活性化​​、BDNF受容体は、それによって周囲の勾配を増幅し、分泌するBDNFにGCPを刺激する。 BDNFの勾配は、シグナリングの非対称蓄積がBDNF濃度が最大となる細胞内の場所でエンドソーム引き起こし、TrkBは、関連付けられたシグナル伝達分子のエンドサイトーシスを刺激する。したがって、規制のBDNFとTrkBエキソサイトーシスエンドサイトーシスは、前駆体が浅いBDNF勾配に沿って指示した方法で分極と移行することができます。
• ニューロン特異的細胞質ダイニンアイソフォームは、優先的にTrkBのシグナリングは、エンドソームトランスポート The Journal of Cell Biology. Jun, 2008  |   Pubmed ID: 18559670 細胞質ダイニンは微小管マイナス端に多様な貨物の逆行運動のためのマルチサブユニットのモーター蛋白質である。ここでは、神経細胞に蛍光ICを発現させることにより、異なる中間鎖（IC）のアイソフォームで定義された、ダイニン変異体の機能を調べる。緑色蛍光タンパク質（GFP）-ICは、膜小器官でcopurify機能ダイニン複合体に組み込まれています。 PC12細胞の神経突起を生活では、順行と逆行方向の両方のGFP-ダイニン涙点の旅。培養海馬ニューロンでは、ニューロトロフィン受容体チロシンキナーゼB（TrkBの）シグナルは、ユビキタスIC-2Cアイソフォームを含むダイニンによってニューロン特異IC-1Bのアイソフォームではなく、を含む細胞質ダイニンによって輸送されるエンドソーム。同様に、免疫親和性精製により脳から単離されたTrkBのを含む細胞内小器官はまた、IC-1ではなくIC-2アイソフォームとダイニンが含まれています。これらのデータは、ICのアイソフォームが選択的に異なる貨物を輸送するために動員されるダイニン集団を定義することを示している。
• アクソンのアクション：シグナリングの生成と輸送エンドソーム Current Opinion in Neurobiology. Jun, 2008  |   Pubmed ID: 18778772 ニューロンは細胞体へのリモート遠位軸索から標的由来神経生存シグナルを伝達するために効率的なトランスポートメカニズムを必要と、長距離軸索のプロセスを拡張します。ダイニンモーターを搭載し逆行性輸送は、 "シグナル伝達エンドソーム"の形で生存シグナルと細胞体を提供しています。このレビューでは、モーターに結合するタンパク質の我々の理解の新たな進歩を説明しますと逆行方向にシグナル伝達コンポーネントを移動し、空間的に限定さニューロトロフィンの信号に異なるニューロンの応答を指定することがありますメカニズムを議論する。逆行性輸送の混乱は、シグナリングの逆行輸送の役割は、ニューロンの生存と機能の軸索の維持と効率的な輸送の重要性を強調エンドソーム、神経変性疾患の様々なリードしています。
• ソニック·ザ·ヘッジホッグとプロテオグリカンの相互作用は、細胞分裂促進応答を指定します。 Nature Neuroscience. Apr, 2009  |   Pubmed ID: 19287388 ソニックヘッジホッグ（Shh）は、前駆細胞の増殖および誘導組織のパターニングを推進し、脊椎動物の発生における二重の役割を持っています。我々は、Shhの有糸分裂とパターニングの機能が互いにから切り離されることがわかった。選択してマウスモデルにおけるShh-プロテオグリカンの相互作用を阻害するための遺伝学的アプローチを用いて、プロテオグリカンにShhの結合が神経幹/前駆細胞の増殖ではなく、組織のパターニングに必要なことがわかった。 SHH-プロテオグリカンの相互作用はShhのシグナル伝達の両方の空間的および時間的な機能をレギュレートされます。プロテオグリカンは、特殊な細胞分裂促進ニッチにShhのをローカライズし、また、それによって細胞分裂のために重要である遺伝子発現プログラムを推進し、SHHシグナル伝達の持続時間を調節するために単一細胞レベルで行動した。ソニックヘッジホッグ経路の活性化は、多様なヒトの癌の特徴であるため、SHH-プロテオグリカンの相互作用による増殖の選択的な刺激にも腫瘍成長に顕著に理解があります。
• 逆行性ニューロンの生存応答：ターゲット由来のニューロトロフィンはMEF2DおよびBcl-wを規制する The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. May, 2009  |   Pubmed ID: 19458239 開発中に背根神経節の感覚ニューロンの生存と成熟には、ターゲットから派生した神経栄養因子に依存しています。これらのターゲット由来の信号が遺伝子発現を変更するために長距離にわたって送信する必要があります。ここでは、長期的逆行性信号は特殊な転写プログラムを活性化する標的由来神経栄養因子によって開始されている可能性に対処します。 MEF2D転写因子は、感覚神経細胞に発現され、我々は、この因子の発現が遠位軸索を刺激する標的由来神経栄養に応答して誘導されることを示す。我々はMEF2Dは、抗アポトーシスBcl-2ファミリーメンバー、BCL-Wの発現を調節することを示している。 mef2dおよびBcl-wの発現は、TRK-依存ERK5/MEF2経路の活性化に応答して刺激し、我々のデータは、この経路が感覚ニューロンの生存を促進することを示しています。我々はmef2dおよびBcl-wが優先的に遠位軸索の神経栄養因子の刺激によって誘発される逆行性応答遺伝子の大規模なセット、のメンバーであることがわかります。したがって、ERK5/MEF2D転写プログラムの活性化は、機能的な感覚回路の細胞成分を確立し、維持しています。
• 軸索におけるTrkBの順行性輸送はSlp1とRab27との直接的な相互作用によって媒介される Developmental Cell. May, 2009  |   Pubmed ID: 19460344 ニューロトロフィン受容体TrkA、TrkBは、とTrkCは、軸索末端の表面に局在し、ニューロンの生存、分化、軸索形成の多様な効果のために脳由来神経栄養因子（BDNF）からキー​​信号を送信しています。 TRK受容体が小胞の順行性輸送を介した軸索に分類され、その後、軸索の細胞膜に挿入されます。しかしながら、トランスポートメカニズムはほとんどわかっていない。ここでは、Slp1/Rab27B/CRMP-2複合体が直接キネシン-1にTrkBのをリンクし、この協会はTrkBの含有小胞の順行輸送に必要とされていることを示している。 TrkBの細胞質尾部は、Rab27B依存的にSlp1に結合し、CRMP-2は、キネシン-1にSlp1を接続します。 siRNAによるこれらの分子のノックダウンは、軸索におけるBDNF誘発性ERK1 / 2リン酸化を阻害、TrkBの標的順行性輸送と膜を低減します。我々のデータは、軸索におけるTrkBの選択的順行性輸送の分子機構を明らかにし、トランスポートがBDNFのシグナルに接続されている方法を示しています。
• 生きるか死ぬましょう：CCM2はリンクを提供します。 Neuron. Sep, 2009  |   Pubmed ID: 19755097 TrkAの受容体はよく神経細胞の生存を促進するために知られています。しかし、いくつかのneuroblastic腫瘍で、TrkAの活性化ではなく、アポトーシスを誘導することができます。ニューロン、ハレルらのこの問題では。 CCM2は、チロシンキナーゼのシグナル伝達を調節する腫瘍抑制の独特の型であることを示唆し、TrkAの依存性細胞死のメディエーターとしてCCM2を識別します。
• 長いU（T）R、さらに、あなたが行く Nature Neuroscience. Mar, 2010  |   Pubmed ID: 20177416
• のBcl-wの損失に帰属する感覚性ニューロパシー The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Feb, 2011  |   Pubmed ID: 21289171 小径侵害受容器の進行性変性は熱刺激と四肢の痛みの感覚の感受性の低下を引き起こし、小さな繊維の感覚神経障害は、一般的な障害されている。大多数の患者では、小さな繊維の感覚神経障害の原因は不明であり、治療の選択肢は限られています。ここで、我々は、Bcl-W（BCL-2L2）は小さな繊維侵害受容性感覚ニューロンの生存に必要であることを示しています。 BCL-W（ - / - ）マウスはthermosensationの成人発症型進行性の低下や表皮の侵害受容器神経支配の低下を示しています。この除神経は、プライマリ軸索におけるBcl-wの結果の欠如を示す、細胞体を損失することなく発生します。この表現型と一致し、我々は、Bcl-W、密接に関連するBcl-2およびBcl-xLのとは対照的に、感覚ニューロンの軸索に濃縮されているとBcl-wは軸索の死にかけているバックを防止することを示している。 BCL-W（ - / - ）の感覚ニューロンは軸索のミトコンドリアの大きさの変化、軸索のミトコンドリア膜電位、細胞のATPレベルを含む、ミトコンドリアの異常を示す。まとめると、これらのBCL-Wを確立したデータ（ - / - ）小さな繊維感覚性ニューロパチーの動物モデルとしてのマウスと軸索変性を防止におけるBcl-wのとミトコンドリアの役割に関する新しい洞察を提​​供しています。
• ダイニン重鎖1の変異を持つマウスの神経筋接合部の欠陥 PloS One. 2011  |   Pubmed ID: 21346813 軸索輸送の中断は、神経変性疾患の広い範囲に関与している。逆行性モーター蛋白質ダイニンのATPaseをコードしているダイニン重鎖1遺伝子、でhypomorphic変異はもともと遅発性運動ニューロンを示すことが報告されていると、奇妙な角度（ロア/ +）マウスで1（Cra1 / +）と足のけいれん病気。その後の、相反する報告書は、運動ニューロンの損失の基礎となることなく、その感覚ニューロン疾患を示唆Cra1 / +とロア/ +マウスの表現型。ここでは、Cra1 / +マウスの行動や解剖学的な分析を提示します。我々はCra1 / +マウスは早期発症、異常な後肢の姿勢を含む安定した行動障害、握力の減少を示すことを実証している。これらの赤字は、年齢の24ヶ月を経て進行しません。一次運動神経細胞や脊髄後根神経節の感覚ニューロンの有意な損失は、マウスが明確な症状を示した年齢層で観察されなかった。代わりに、神経筋接合部の複雑さの低下を起こすことがあります。これらの結果は、神経筋接合部の異常な形態のCra1 / +マウスの結果でダイニン機能のその混乱を示しています。行動障害と同様に、神経筋接合部の形態学的欠陥の性質の経時変化は、Cra1 / +マウスの原因でダイニン機能のその混乱シナプスアセンブリまたは安定化の発達不良を示唆している。
• 走化性を促進するために細胞内極性機械に無感覚リンク外キュー Developmental Cell. May, 2011  |   Pubmed ID: 21571219 細胞の極性化、増殖、遊走、分化のための開発を通して必要不可欠です。しかし、開発の異なる段階でどのように細胞外の合図を正しく東洋細胞極性知られていない。ここでは、以前は細胞増殖におけるその役割のために特徴Numbのエンドサイトーシスのアダプタータンパク質が、その後、細胞移動に重要な役割を果たしていることを示している。 Numbの走化性因子BDNF、で刺激した神経前駆細胞で活性化TrkBは、BDNFの受容体とTrkBのためのエンドサイトーシスの調節因子としておよびaPKCのための足場（aPKC）と、両方の関数にバインドされます。したがって、ナムは、BDNF依存aPKCの活性化を推進しています。興味深いことに、ナムもaPKCの基質である。リン酸化され、Numbの展示が結合TrkBのではとBDNFの走化性応答を促進する上で有効性を増加させた。したがって、フィードフォワードループ内のNumbの関数は、aPKC、本質的な極性機械の重要なコンポーネントにBDNF、外キューを結ぶ、神経前駆細胞の走化性を促進する。
• シナプスから核へと再び - ニューロン内での距離を介した通信 The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2011  |   Pubmed ID: 22072654 どのようにニューロンはシナプスから核と背面に細胞内のコミュニケーションを統合するのですか？ここでは、簡単に神経科学2011年のシンポジウムで覆われ、このトピックの側面をまとめたものです。シグナル伝達機構の豊富なレパートリーは、神経突起に沿って長い細胞内の距離を通過するモータ依存輸送用機械を使用して、神経細胞体と核と樹状端子と軸索の先端の両方をリンクします。ターミナルでのアクティベーションメカニズムは、樹状または索RNAのローカライズ翻訳、受容体またはセカンドメッセンジャーのタンパク質分解的切断、およびシグナリング部分の差動リンが含まれています。シグナル伝達複合体はエンドソーム、またはインポーチンとダイニンに関連付けられている非エンドソーム複合体として輸送されるかもしれません。ソーマから端子にまたはプロセス内でローカルに翻訳タンパク質の逆行輸送と相まって神経突起へのRNA顆粒の順行性輸送は、シナプス可塑性など神経細胞の成長と生存率の決定を調節するためにソーマとシナプスの間で継続的な双方向通信を煽る可能性があります。