Other articles by Shernaz X Bamji on PubMed

• Papel De Beta-catenina En La Localización De La Vesícula Sináptica Y Asamblea Presináptica Neuron. Nov, 2003  |   Pubmed ID: 14622577 Caderinas y cateninas se piensan para promover la adherencia entre el pre y postsinápticos elementos en el cerebro. A continuación os mostramos un papel de beta-catenina en la localización de la piscina reservada de vesículas en sitios presinápticos. Eliminación de beta-catenina en neuronas piramidales hipocampales in vivo resultó en una reducción en el número de vesículas piscina reservada por sinapsis y una respuesta deteriorada a prolongada Estimulación repetitiva. Esto correspondió a una dispersión de vesículas a lo largo de los axones en las neuronas cultivadas. Curiosamente, estos efectos no son debido a la implicación de beta-catenina en adhesión cadherina-mediada o señalización de wnt. En cambio, beta-catenina modula la localización de la vesícula mediante su dominio obligatorio de PDZ reclutar proteínas PDZ como Veli cadherin en las sinapsis. Este estudio define un papel específico caderinas y cateninas en organización de sinapsis más allá de su papel en la mediación de adhesión celular.
• Caderinas: Actina Con El Citoesqueleto Para Formar Sinapsis Neuron. Jul, 2005  |   Pubmed ID: 16039559 Clásicos caderinas son moléculas de adhesión celular homophilic dependiente de calcio que están enriquecidas en las sinapsis y que funciona en reconocimiento objetivo y adhesión en uniones sinápticas. Esta breve revisión destaca evidencia que caderinas y sus asociados cateninas desempeñan un papel en dirigir el desarrollo de especializaciones previas y postsinápticos. En particular, se explorará la pregunta de si cadherin regulación del citoesqueleto de actina en los sitios de contactos discretos se traduce en la Asamblea de compartimientos sinápticas.
• BDNF Moviliza Vesículas Sinápticas Y Aumenta La Formación De Sinapsis Interrumpiendo Las Interacciones De La Cadherina-beta-catenina The Journal of Cell Biology. Jul, 2006  |   Pubmed ID: 16831887 Las neuronas del sistema nervioso central vertebrado tienen capacidad para modificar el número de sinapsis, morfología y eficacia en respuesta a la actividad. Algunas de estas funciones pueden ser atribuido a la actividad-inducida de la síntesis y secreción del neurotrofina factor neurotrófico derivado del cerebro (FNDC); sin embargo, todavía no bien se entienden los mecanismos moleculares por los cuales BDNF interviene en estos eventos. Usando análisis confocal time-lapse, mostramos que el BDNF moviliza vesículas sinápticas en las sinapsis existentes, dando lugar a pequeños grupos de vesículas sinápticas "división" de los sitios sinápticos. Demostramos que la capacidad de BDNF para movilizar a grupos de vesícula sináptica depende de la disociación de los complejos de adhesión cadherina-beta-catenina que ocurre después de fosforilación de la tirosina de beta-catenina. Mantener artificialmente complejos cadherina-beta-catenina en presencia de BDNF suprime la mejora BDNF-mediada de la movilidad de la vesícula sináptica, así como el aumento de BDNF-mediada a largo plazo en el número de sinapsis. Juntos, estos datos demuestran que la interrupción de complejos cadherina-beta-catenina es un importante evento molecular a través de los cual BDNF aumenta sinapsis densidad de neuronas de hipocampales cultivadas.
• Señalización ErbB4-neuregulin Modula El Desarrollo De Sinapsis Y Arborización Dendrítica a Través De Distintos Mecanismos The Journal of Biological Chemistry. Nov, 2008  |   Pubmed ID: 18819924 Las perturbaciones en el neuregulin-1 (NRG1) / función ErbB4 se han asociado con la esquizofrenia. Los pacientes afectados presentan niveles alterados de estas proteínas y pantalla hipofunción de glutamatérgica sinapsis así como alterado circuitos neuronales. Sin embargo, el papel de NRG1/ErbB4 en la regulación de la maduración de la sinapsis y la formación de proceso neuronal ha no ampliamente examinado. Aquí demostramos que ErbB4 se expresa en interneuronas inhibitorias en sitios postsinápticos excitatorios tanto inhibitorios. Sobreexpresión de ErbB4 postsynaptically aumenta de tamaño pero no el número de entradas presinápticas. Por el contrario, caída de ErbB4 usando shRNA disminuye el tamaño de insumos presinápticos, demostrando un papel específico para ErbB4 endógena en la maduración de la sinapsis. Utilizando construcciones mutantes ErbB4, demostramos que la maduración de sinapsis mediada por ErbB4 requiere su dominio extracelular, mientras que su actividad tirosina quinasa es prescindible para este proceso. También demostramos que el agotamiento del ErbB4 disminuye el número de neuritas primaria y que produce estimulación del ErbB4 mediante una forma soluble de NRG1 exuberante arborización dendrítica a través de la activación del dominio tirosina quinasa de ErbB4 y la vía de fosfatidilinositol 3-quinasa. Estos resultados demuestran que diferencialmente NRG1/ErbB4 señalización regula la maduración de la sinapsis y morfología dendrítica a través de dos mecanismos distintos que implica señalización trans-sináptica y la actividad tirosina quinasa, respectivamente.
• Las Sinapsis Son Reguladas Por La Tirosincinasa Citoplásmico Fer En Una Vía Mediada Por P120catenin, Fer, SHP-2 Y Beta-catenina The Journal of Cell Biology. Dec, 2008  |   Pubmed ID: 19047464 Localización de componentes presinápticos a sitios sinápticos es fundamental para la formación de sinapsis hippocampal. Adherencia-regulado señalización celular es importante para desarrollo sináptica y la función, pero poco se sabe sobre la diferenciación del compartimiento presináptico. En este estudio, describimos un camino que promueve desarrollo presináptica p120catenin (p120ctn), la tirosincinasa citoplásmico Fer, la proteína fosfatasa SHP-2 y beta-catenina. Agotamiento de Fer presináptico evita la localización de los componentes de la zona activa y vesículas sinápticas e inhibe la formación de sinapsis excitatorias y transmisión sináptica. Agotamiento de p120ctn o SHP-2 semejantemente interrumpe la localización de la vesícula sináptica con SHP-2 activo, restaurando la formación de sinapsis en la ausencia de Fer. Agotamiento de fer o SHP-2 produce la fosforilación de la tirosina elevados de beta-catenina. sobreexpresión de beta-catenina restaura la localización de la vesícula sináptica normal en ausencia de Fer o SHP-2. Nuestros resultados indican que una vía de señalización presináptica a través de p120ctn, Fer, SHP-2, y beta-catenina promueve desarrollo de sinapsis excitatorias y función.
• Garabato Interactúa Con Beta-catenina Localizar Vesículas Sinápticas a Sinapsis Molecular Biology of the Cell. Jul, 2009  |   Pubmed ID: 19458197 Una comprensión de cómo son reclutadas a vesículas sinápticas y se mantuvo a compartimentos presinápticos se requiere discernir los mecanismos moleculares subyacentes Asamblea presináptico y plasticidad. Hemos demostrado previamente que agrupan en complejos cadherina-beta-catenina vesículas sinápticas en sitios presinápticos. Aquí mostramos que Garabato interactúa con el complejo de la cadherina-beta-catenina para coordinar la localización de la vesícula. Garabato y beta-catenina son colocalized en las sinapsis y puede coinmunoprecipitó de lisados neuronal, lo que indica una interacción entre el garabato y beta-catenina en la sinapsis. Usando un acercamiento de interferencia de RNA, demostramos que el garabato es importante para la agrupación de vesículas sinápticas en las sinapsis. De hecho, en células de precipitación de Garabato, existe una distribución difusa de las vesículas sinápticas a lo largo del axón y un déficit en el reciclaje de la vesícula. A pesar de ello, sinapsis el número y la distribución de la proteína presináptica zona activa, fagot, permanecen inalterados. Estos efectos en gran medida fenocopia aquellos observados después de la ablación de la beta-catenina. Además, demostramos que la pérdida de beta-catenina interrumpe Garabato localización en neuronas primarias pero que la localización de la beta-catenina no depende del garabato. Nuestros datos apoyan un modelo que funciona Garabato aguas abajo de la beta-catenina a vesículas sinápticas desarrollar sinapsis.
• Semaforina 5B Media Eliminación De Sinapsis En Las Neuronas De Hipocampales Neural Development. 2009  |   Pubmed ID: 19463192 Semaphorins se sabe que juega un papel importante en la orientación del axón y el crecimiento mediante la activación de los cambios de la dinámicos del citoesqueleto de actina en el cono de crecimiento neuronal. Curiosamente, algunas de estas moléculas de orientación persistentemente expresan después pathfinding axonal y reconocimiento objetivo sean completados. Aunque su función en estos estadios es mal entendida, hallazgos recientes sugieren un papel de estas proteínas en la regulación de conexiones sinápticas.
• Deficiencia De Progranulin Lleva a La Célula Mayor Vulnerabilidad Y Desplazamiento De TDP-43 En Cultivos Neuronales Primarios Brain Research. Dec, 2010  |   Pubmed ID: 20888804 Nulas mutaciones en el gen progranulin (PGRN) se han identificado como una de las principales causas de la demencia frontotemporal con inclusiones ubiquitinated. En este desorden, ubiquitinated, agregados de proteína inclusiones de una proteína de proceso del arn nuclear-situado normalmente llamada TAR DNA binding protein (TDP-43) se acumulan en el citoplasma neuronal (DLFT-TDP). Para determinar si los aspectos de esta patología clínica pueden establecerse en cultivos primarios de neuronas corticales de ratón, los niveles PGRN fueron derribados en cultivos neuronales usando vectores lentivirales introducir ratón PGRN-siRNA construye y posteriormente rescatado por overexpressing PGRN usando un vector lentivirales PGRN-expresión humano. El agotamiento de PGRN mayor activación de la caspasa-3, y las neuronas PGRN deficientes demostraron mayor vulnerabilidad a dosis subletales normalmente de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) y peróxido de hidrógeno (H(2)O(2)). Los niveles de la proteína TDP-43 se incrementaron notablemente en el citoplasma de las neuronas PGRN deficientes en relación con los niveles de la nucleares, que es similar a las observaciones en los cerebros de los pacientes DLFT-TDP. Nuestros resultados establecen un modelo de cultura neuronal de la deficiencia PGRN, que muestra algunas de las importantes características fenotípicas de las primeras etapas de la enfermedad. Los resultados más sugieren que pueden sembrarse las semillas de esta forma de demencia frontotemporal temprano en la vida.
• N-cadherina Y Neuroligins Cooperar Para Regular La Formación De Sinapsis En Culturas Hipocampales The Journal of Biological Chemistry. Jan, 2011  |   Pubmed ID: 21056983 Caderinas y neuroligins (NLs) representan dos familias de proteínas de adhesión celular que son esenciales para el establecimiento de conexiones sinápticas in vitro; sin embargo, no queda claro si estas proteínas actúan en conjunto para regular la densidad de sinapsis. Usando una combinación de análisis de precipitación y sobreexpresión en neuronas de hipocampales primarias, demostramos que NL1 y N-cadherina promoción la formación de sinapsis glutamatérgica a través de un camino común funcional. Análisis de la relación espacial entre N-cadherina y NL1 indican que en cultivos in vitro de 14 días, casi la mitad de las sinapsis glutamatérgica están asociada con ambas proteínas, mientras que sólo un subconjunto de estas sinapsis se asocian a N-cadherina o NL1 solos. Esto sugiere que NL1 y N-cadherina estan espacialmente distribuidos de forma que permite la cooperación en las sinapsis. En culturas jóvenes, agrupación de N-cadherina y su asociación con marcadores sinápticos preceden el agrupamiento de NL1. Sobreexpresión de N-cadherina en este momento mejora NL1 clustering y aumenta la densidad de sinapsis. Aunque no es suficiente para mejorar la densidad de clustering y sinapsis NL1 en culturas más maduras N-cadherina, caída de N-cadherina en momentos posteriores atenúa significativamente la densidad de los racimos NL1 y sinapsis. N-cadherina sobreexpresión puede rescatar parcialmente la pérdida de sinapsis en las células de la precipitación NL1, posiblemente debido a la capacidad de N-cadherina para reclutar NL2 a sinapsis glutamatérgica en estas células. Demostramos que caderinas y NLs pueden actuar en conjunto para regular la formación de sinapsis.
• Complejos De Adhesión Cadherina-catenina En La Sinapsis Current Opinion in Neurobiology. Apr, 2011  |   Pubmed ID: 21255999 Clásicos caderinas funcionan como organizadores claves durante la formación y remodelación de sinapsis en los vertebrados del sistema nervioso central. Caderinas son Ca2 +-moléculas de adhesión homophilic dependientes cuya fuerza adhesiva puede ser regulado por cambios conformacionales, a través de la Asociación de cadherin con proteínas intracelulares y por el Reglamento de facturación de cadherina e internalización. En esta critica, destacaremos los estudios recientes sobre el papel de caderinas y sus socios asociados en la regulación de arquitectura sináptica. Por otra parte, vamos a discutir los mecanismos moleculares subyacentes cadherin facturación y el posterior impacto en conexiones sinápticas.
• Regulación Del Crecimiento Dendrítico De La Espina Dorsal a Través Del Reclutamiento De Dependientes De Actividad Del Intercambiador Na⁺/H⁺ Cerebro Enriquecido NHE5 Molecular Biology of the Cell. Jul, 2011  |   Pubmed ID: 21551074 Sutiles cambios en el pH celular y extracelular dentro de la gama fisiológica tienen impactos profundos en las actividades sinápticas. Sin embargo, no se han aclarado los mecanismos moleculares subyacentes de la regulación del pH local en sinapsis y su influencia en las estructuras sinápticas. Espinas dendríticas experimentan cambios estructurales dinámicos en respuesta a la activación neuronal, que contribuye a la inducción y el mantenimiento a largo plazo de la plasticidad sináptica. Aunque estudios previos han señalado la importancia del cambio de citoesqueleto, vesicular tráfico, señalización celular y adherencia en este proceso, mucho menos se sabe sobre la participación de los transportadores de iones. En este estudio demostramos que la activación del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) causa la contratación del intercambiador Na(+)/H(+) cerebro enriquecido NHE5 de endosomas a la membrana plasmática. Concomitante, la proyección de imagen en tiempo real de NHE5 de etiquetado como proteína fluorescente verde reveló que la activación del receptor NMDA activa redistribución de NHE5 a la cabeza de la columna vertebral. Además, demostramos que activación neuronal causa alcalinización de espinas dendríticas siguiendo la acidificación inicial, y supresión de NHE5 retarda significativamente la actividad inducida por la alcalinización. Perturbación de la función NHE5 induce crecimiento espontáneo de la espina dorsal, que se invierte por la inhibición de los receptores NMDA. En contraste, la sobreexpresión de NHE5 inhibe el crecimiento de la columna vertebral en respuesta a la actividad neuronal. Proponemos que NHE5 restringe el crecimiento de la espina dendrítica dependientes de actividad mediante un mecanismo de retroalimentación negativa de novela, basada en el pH.
• Deficiencia De Progranulin Disminuye La Conectividad Neuronal Bruta Pero Mejora La Transmisión En Las Sinapsis Individuales The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Aug, 2011  |   Pubmed ID: 21813674 La demencia frontotemporal (FTD) se ha ligado a las mutaciones en el gen progranulin (GRN) que conducen a haploinsufficiency de progranulin (PGRN). Hasta el momento, nuestra comprensión de los efectos del agotamiento PGRN en el cerebro se ha derivado de la investigación del grueso de la patología, y han faltado análisis más detallados de la función celular. Divulgamos que derribar los niveles PGRN en cultivos hippocampal primarios de rata reduce la conectividad neuronal arborización neuronal y longitud así como de la densidad de sinapsis. A pesar de ello, se aumentan el número de vesículas sinápticas por sinapsis y la frecuencia de mEPSCs en células de precipitación PGRN, sugiriendo un aumento en la probabilidad de liberación en las sinapsis restantes. Curiosamente, demostramos que también aumenta el número de vesículas por sinapsis en secciones del cerebro post mortem de pacientes con DLFT con haploinsufficiency PGRN, en relación con los controles. Nuestras observaciones demuestran que caída PGRN altera gravemente la conectividad neuronal in vitro y que el fenotipo de la vesícula sináptica observados en cultura es consistente con lo observado en el hipocampo de pacientes FTD.
• Β-Pix Modula Reclutamiento Actinia-mediada De Vesículas Sinápticas a Sinapsis The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2011  |   Pubmed ID: 22114281 Compartimientos presinápticos se forman a través de la contratación de Confecciones cúmulos de proteínas a los puntos de contacto de la célula, sin embargo, aún no está claro el mecanismo molecular subyacente a este proceso. Demostramos que los racimos de la actina polimerizada pueden reclutar y mantener vesículas sinápticas a sitios discretos a lo largo del axón, y que cadherin/β-catenina/Garabato/β-pix complejos desempeñan un papel importante en este evento. El trabajo previo ha demostrado que la β-catenina y garabatear son importantes para el agrupamiento de vesículas en las sinapsis. Demostramos que β-pix, un factor de cambio Rac/Cdc42 guanina nucleótido (GEF), forma un complejo con cadherin, β-catenina y garabatear en las sinapsis y mejora la polimerización de la actina localizadas en las neuronas de hipocampo de rata. En las células que expresan siRNA β-pix o dominante-negativo β-pix que carece de su actividad del FMAM, polimerización de la actina en las sinapsis se reduce dramáticamente, y localización de la vesícula sináptica se interrumpe. Este fenotipo de β-pix puede ser rescatado por la sobreexpresión de cortactina, sugiriendo que polimerización de la actina mediada por β-pix en las sinapsis regula la localización de la vesícula.
• Hiperinsulinemia Unidades Obesidad Inducida Por Dieta Independientemente De La Producción De La Insulina Del Cerebro Cell Metabolism. Dec, 2012  |   Pubmed ID: 23217255 La hiperinsulinemia es asociada con la obesidad y la hiperplasia de los islotes pancreáticos, pero si la insulina causa estos fenómenos o es una respuesta compensatoria ha permanecido sin resolver durante décadas. Examinamos el papel de la hipersecreción de insulina en la obesidad inducida por dieta variando la dosificación de gene Ins1 páncreas específicos en ratones que carecen de Ins2 genes en el cerebro, páncreas y timo. Dependiente de la edad aumenta insulina en ayunas y β masa celular estuvieron ausentes en Ins1(+/-):Ins2(-/-) ratones alimentaron con una dieta alta en grasas en comparación con controles de littermate de Ins1(+/+):Ins2(-/-). Notable, Ins1(+/-):Ins2(-/-) ratones estaban totalmente protegidos de obesidad inducida por dieta. Prevención genética de hiperinsulinemia crónica en este modelo reprogramado el tejido adiposo blanco para expresar la proteína desacoplar 1 y aumentar el gasto de energía. Normalización del tamaño del adipocito y activación de genes de gasto de energía en el tejido adiposo blanco se asoció con la reducción de la inflamación, derrame menor de ácidos grasos y esteatosis hepática reducida. Así, Proporcionamos evidencia genética que hiperinsulinemia circulación patológica unidades obesidad inducida por dieta y sus complicaciones.