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• ハムスターフィード動脈に沿って過分極の伝導：アセチルコリンによる補強 American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2002  |   Pubmed ID: 12063280 抵抗血管に沿って血管の伝導はギャップ結合チャネルを介して血管壁に沿って細胞から細胞へ過分極の電気緊張の広がりを反映すると推定されています。しかし、アセチルコリン（ACh）の血管運動応答が受動的崩壊によって説明することができるよりも大きな距離を網羅しています。この現象の基礎となるメカニズムを調べるために、我々は、アセチルコリンは過分極の伝導を強化するという仮説を検証した。フィード動脈（N = 23、直径、58 + / - 4マイクロモル、セグメント長、2-8 mm）を、ハムスタートラクター筋から分離された各端部にカニューレを挿入し、75 mmHgで（37℃時）に加圧した。船舶は、同時に1つまたは2つの色素含有微小電極（分離距離は、50マイクロモル〜3.5 mm）で刺した。膜電位（E（M））（残りは、約-30 mV）と電気的応答は、堅牢なmyoendothelialカップリングのために予測され、内皮細胞と平滑筋の間で同様であった。電流注入（-0.8 NA、1.5秒）誘発過分極（-10 + / - 1 mVの、一定の膜時間、240ミリ秒）を一定の長さ（λ）= 1.2 + /で血管に沿って実施さ - 0.1ミリメートル、自発的なE （M）振動（約1Hz）でλ= 1.2 + 0.1 mmの減衰。対照的に、アセチルコリンmicroiontophoresis（500 NA、500ミリ秒、1マイクロモルチップ）過分極を誘発（-14 + / - 2 mV）とで行わラムダ= 1.9 + / - 誘発反応より（P <0.05）0.1ミリメートル、60％、さらに純粋に電気刺激によって。これらの知見は、アセチルコリンが血管壁に沿って分極の伝導を強化していることを示します。
• 細動脈拡張の廃止ではなくエノス-/の精巣挙筋におけるヒスタミンのくびれ - マウス American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Aug, 2003  |   Pubmed ID: 12689855 ヒスタミンは、毛細血管と細静脈の透過性を増加しますが、ほとんどは、組織灌流の制御で、その前毛細血管のアクションで知られています。遺伝子アブレーションと薬理学的介入を使用して、我々はヒスタミンが血管内皮細胞から一酸化窒素（NO）の放出を刺激、筋肉の血流を増加させることができるかどうかをテストされています。とヌルの内皮NOシンターゼ（eNOS-/ - ）マウス - 話題のヒスタミンに血管応答は麻酔C57BL6マウスとヌル血小板内皮細胞接着分子-1（PECAM-1-/）の灌流精巣挙筋の二次細に検討した8月12日週歳。どちらの休息（17 + / - 1マイクロモル）も最大径（36 + / - 2マイクロモル）は、グループ間で異なっていた、また、収縮応答（約5 + / - 1マイクロモル）であった0から21パーセントからsuperfusate酸素を昇降します。 C57BL6とPECAM-1-/の細動脈のために - マウス、superfusate生産血管へのヒスタミンの累積加算（1 NM-1マイクロモル、ピーク応答、9 + / - 1マイクロモル）とし血管収縮（10〜100マイクロモル、ピーク応答、12 + / - 2マイクロモル）。にeNOSの-/ - マウスは、ヒスタミンのみが血管収縮を作り出した。 C57BL6とPECAM-1 /に - マウスでは、血管拡張はNomega-ニトロ-L-アルギニン（30マイクロモル）で廃止され、すべてのマウスでは、血管収縮は、ニフェジピン（1マイクロモル）で廃止されました。まだシメチジン（; H2受容体拮抗薬1マイクロモル）を無傷のままで、血管の応答は、ピリラミン（H1受容体拮抗薬1マイクロモル）を除去した。これらの知見は、ヒスタミンのマウス精巣挙動脈の相性血管応答は内皮（NO-依存性血管拡張）と同様に平滑筋（Ca2 +流入とくびれ）のH1受容体を介して媒介されることを示しています。したがって、ヒスタミンは、局所濃度によると、同様に減少の筋肉の血流を増やすことができます。しかし、NO産生が損なわれていない場合、唯一の血管収縮と流量の減少が発生します。
• ハムスタートラクター筋の抵抗血管における交感神経の活性化と筋ファイバーの収縮の間の相互作用 The Journal of Physiology. Jul, 2003  |   Pubmed ID: 12754308 運動中の血流に対する骨格筋の収縮や交感神経の活性化（SNA）との間の相互作用は、血管運動制御の間接的な推定のために曖昧なままでいます。ハムスタートラクター筋（N = 54）では、SNA（約3、6および12 ​​Hz）のと収縮活性の3つのレベル（2.5、10および20％デューティサイクル）の間の相互作用は、フィードの動脈で勉強（FA）と最初ました - 生体顕微鏡を用いて（1A）、第二（2A）、およびサード·オーダー（3A）動脈。リズミカルな筋肉の収縮と機能拡張時には、交感神経血管収縮は、FAと1Aに維持されましたが、血管がSNAに応答してから "エスケープ" 2Aおよび3A（P <0.05）に障害。収縮時のベースライン径と血流の変化を考慮して、血管拡張は、パパベリンまたはニトロプルシドナトリウムで筋肉を休めに（2-3レベル）受動的に誘導した。機能拡張に比べ、受動的な拡張の範囲が3Aに類似しており、2A、1AとFAで徐々に大きくなった。受動的な拡張で、SNA応答は2Aに維持され、3Aのベースラインの直径が増加した。 FAを介して血流（残り約20 NLの（-1））は、受動的な拡張に約5倍に収縮活性時と約10倍に増加した。相対的な流量の減少は、機能拡張時に障害された（P <0.05）および受動拡張時に一定のままで、SNAと絶対的なフローの削減（NLの（-1））は収縮活性時およびパッシブ拡張時に増加した。拡張は、2Aと3Aに優勢ながら、このように、SNAは、FAと1Aを収縮によって運動筋肉への血流を制限することができます。血流が動脈圧を維持するために制限されている場合このような協調的な相互作用は、酸素抽出を推進していきます。
• ハムスターチークポーチ内の細動脈の内皮細胞と平滑筋に沿ってHomocellular伝導：NO W​​AVEのマスク解除しない Circulation Research. Jul, 2003  |   Pubmed ID: 12791708 我々は、in vivoでのハムスター頬袋細動脈に沿ってhomocellular（内皮細胞や平滑筋）と異種細胞の（myoendothelial）伝導経路の役割（;直径、33 + / -1マイクロモルのn = 64）を検討した。血管に沿って定義された距離で直径の変化を観察しながら、内皮依存性および非依存性血管作用剤は、動脈の上にマイクロピペット（0.5または1秒パルス）から配信されていました。 （2ミリメートルで約10マイクロモルの応答、<1秒）アセチルコリン（ACh）は局所的に最大径を（63 + / -1マイクロモル）を作製し、血管が急速に行った。ニトロプルシドナトリウムが導通せずにローカルで最大の拡張を生成し、一方ブラジキニンに対する応答（BK）は、同様であった。フェニレフリン（PE）が実施した血管収縮を生産し、一方KClは、血管収縮と血管拡張の相性伝導を誘発。フォーカル光色素治療（LDT）を使用して、伝導経路として内皮の完全性を破壊するBKへとKClのではなくアセチルコリンに行った血管を廃止した。 LDTと平滑筋の整合性の破壊は行われ血管に影響を与えずに実施し血管収縮を廃止した。離れたサイト1 mmでそれぞれの細胞層は、ACHに血管拡張のLDTの後に過去の平滑筋を中断または内皮細胞を破壊ではなく、シリーズの両方のサイトを超えて実施しました。選択LDT後の導通損失は、動脈壁に沿って効果的なmyoendothelial結合の欠如を示しています。 NO合成酵素阻害（L-NA、100マイクロモル/ L）の間、実施した血管拡張はまだアセチルコリンに無傷のままBKにおよびKClに廃止されました。しかし、平滑筋のLDTの後、L-NAは60％でアセチルコリンに伝導を阻害した。したがって、血管拡張の伝導は、平滑筋が平行伝導経路を提供するときにマスクされている細動脈の内皮細胞に沿ってNO放出の波を伴います。
• 交感神経は、ハムスター骨格筋の受動的ストレッチ時にフィードの動脈に沿って伝導血管拡張を抑制 The Journal of Physiology. Oct, 2003  |   Pubmed ID: 12897176 昇順血管拡張は、骨格筋を行使するの血流制御に不可欠であると近フィード動脈に筋肉内動脈からの伝導に起因している。骨格筋の受動的なストレッチは、筋肉の血流を低下させることができますが、メカニズムはよく理解されていません。我々は、フィードの動脈に沿って血管の伝導は、筋肉の長さの変化によって調節することができるという仮説を立てた。麻酔ハムスターでは、アセチルコリン（ACh）microiontophoresisは100％の休憩の長さで固定または30％伸ばしてトラクターの筋肉のフィード動脈に沿って実施した血管拡張（直径50〜70マイクロモル）を引き起こした。 100％の長さで、アセチルコリンは、ローカルの拡張（> 30マイクロモル）とフィード動脈（ - 1600マイクロモルの上流で1マイクロモルの拡張14 + /）に沿って迅速に実施し、この応答を誘発。実施した血管拡張が半分（P <0.01）減少した一方、筋肉のストレッチ中に、フィードのくびれ動脈約10マイクロモル（P <0.05）とアセチルコリンにローカルな血管を維持していた。安静時の直径と伝導は100％の長さを復元する際に回収した。ノルアドレナリンやフェニレフリン（10 nM）を行ったように交感神経刺激（4-8 Hz）は、筋肉のストレッチ時に観察された方法で血管収縮と減衰伝導を作り出した。を阻害する一酸化窒素の産生（Nomega-ニトロ-L-アルギニン、50マイクロモル）はまだ同様の血管収縮を生じ、伝導に影響を及ぼさなかった。フェントラミン、プラゾシン、または筋肉のストレッチ中にテトロドトキシン（1マイクロモル）は、血管収縮と復元伝導を廃止した。カプサイシンによる知覚神経の不活性化は血管運動応答に与える影響はありません。したがって、筋肉のストレッチでは、血管周囲の交感神経から放出されるノルアドレナリンフィードスルーの動脈にα-アドレナリン受容体を活性化することにより行った血管拡張を減衰させることができます。この自律神経のフィードバックメカニズムは、受動的ストレッチ時の筋肉の血流を制限することができます。
• ハムスター細動脈とフィード動脈におけるHomocellularと異種細胞のギャップ結合の発現 Cardiovascular Research. Dec, 2003  |   Pubmed ID: 14659810 微小循環の血管収縮と血管拡張反応の伝導は、血管壁の細胞間のギャップ結合チャネルを介して電気的結合が含まれます。本研究は、上皮ハムスター頬嚢（CPA）の動脈に沿って伝導の特性の違いを報告し、特定のコネキシン（Cx）のアイソフォームの発現プロファイルの違いから、そのトラクター骨格筋（RFA）の結果の動脈を餌とするかどうかを決定ギャップジャンクショ​​ンは、彼らが構成されています。
• ヒスタミンは、マウス骨格筋の細動脈における内皮由来のNO産生を介して行わ血管拡張を抑制する FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Feb, 2004  |   Pubmed ID: 14769822 細動脈に沿って行われ血管は内皮に沿ってギャップ結合チャネルを介して過分極の拡散を明示します。ヒスタミンは毛細血管と細静脈内皮細胞の透過性を増大させる一方、細動脈内皮の完全性への影響は不明である。我々は、ヒスタミンが行った血管拡張を抑制することができるかどうかをテストされています。 、とeNOS- - / - マウス（8-12週）、休憩（16 + / -2マイクロモル）も最大も（38 +二次細動脈（2A）C57BL6の精巣挙筋、PECAM-1-/を供給/ -2マイクロモル）の直径が異なっていた。アセチルコリン（ACh）microiontophoresis（1 microA、500ミリ秒パルス）は動脈に沿って> 1400マイクロモルを実施した血管拡張を引き起こした。どちらのローカル（14 + / -2マイクロモル）も行って血管拡張（10 + / -2マイクロモル）は、マウスの間で異なっていた。ヒスタミン（5マイクロモル）はまだC57BL6とPECAM-1 /に> 50％で伝導を抑制した安静時の直径またはアセチルコリンの局所血管拡張には影響はなかった - マウス（P <0.05）、この効果は、NO合成酵素の遮断後、​​または廃止された可溶性グアニル酸シクラーゼ。ヒスタミン復元された伝導の洗い出し、回復はPECAM-1 /になった（P <0.05）であったが - マウス対C57BL6マウス。驚くべきことに、eNOSの-/に血管拡張を行った - マウスは、ヒスタミンの影響を受けないでした。これらの知見は、そのヒスタミンがNO-依存性のメカニズムを介して細胞間の結合を阻害し、動脈内皮細胞に沿って細胞間接着分子とギャップ結合チャネル間の動的相互作用を示唆していることを示します。
• コネキシンの発現とマウス骨格筋の細動脈内皮に沿って伝導血管拡張 Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Sep, 2004  |   Pubmed ID: 15169746 機能性充血は、に沿って細動脈ネットワークの枝の間に平滑筋細胞の弛緩の調整が必要です。血管拡張はコネキシン蛋白質サブユニットから構成されるギャップ結合チャネルを介して動脈壁に沿ってセルからセルへ行っています。骨格筋内では、動脈内皮細胞、平滑筋、あるいはその両方の細胞層が導通するための細胞経路を提供するかどうかは不明である。さらに、微小循環内のコネキシン発現の構成プロファイルが不明である。麻酔C57BL / 6マウスの挙睾筋における骨格筋線維を供給する - 私たちは行った血管拡張およびコネキシンの発現が動脈の内皮細胞（1マイクロモルの直径17 + /）に固有であるという仮説を検証した。 + / 17のローカル拡張生産 - 1マイクロモルを、ACHは（1マイクロモルマイクロピペット500ミリ秒、1 microAパルス）、細動脈に配信 - 1マイクロモル（n = 5）で実施した血管拡張は、上流の1ミリメートルを観察した+ / 9であった。選択的に内皮細胞を破壊する光色素治療後（250マイクロモルセグメントはニトロプルシドナトリウムにフェニレフリンと拡張にくびれがそのまま残っている間アセチルコリンへのローカル応答の損失によって確認され、500マイクロモルの上流を中心に）、我々は行って血管がほぼ廃止されました（2 + / - 1マイクロモル、P <0.05）。コネキシン全体マウント免疫組織化学では、connexin40とconnexin37すべての支店で最大の支店でのみコネキシン43と、細動脈内皮細胞の境界に点状のラベルを明らかにした。コネキシンのための免疫反応性は、α-アクチンと血小板内皮細胞接着分子-1は、それぞれのための堅牢な免疫標識にもかかわらず、平滑筋や毛細血管や細静脈内皮細胞では明らかではなかった。我々は、血管拡張、マウス骨格筋細動脈の内皮細胞に沿ってconnexin40とconnexin37が動脈内皮細胞間のギャップ結合チャネルを形成する主要なコネキシンであることを行っていると結論付けている。
• 運動時の筋血流の神経制御 Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Aug, 2004  |   Pubmed ID: 15247201 血管拡張と機能性充血における体細胞の神経の結果、骨格筋線維の活性化。交感神経活動は、血管収縮、動脈血圧の維持に不可欠です。したがって、身体と運動時の骨格筋への交感神経の神経効果器経路の根底に血流制御の間の相互作用。筋肉の血流は交感神経の活性化に低下し反応性を示す、アクティブな筋肉への交感神経の神経放電の付随的な増加にもかかわらず、活動の強度に比例して増加します。しかし、増加した交感神経活動は動脈血圧を維持するために、アクティブな筋肉への血流を制限することができます。 1）運動単位の動員の役割と筋線維の活性化血管信号を生成する、2）性質：この簡潔な評論では、我々は、2つの主要なトピックに焦点を当てて筋肉を行使することで循環の神経制御の理解における最近の進歩を強調交感神経血管収縮および抵抗ネットワーク全体で発生した機能的な血管の間の相互作用。これらの制御システムでは、運動時の筋肉の血流を管理するためにどのように相互作用するか理解することは今後の研究のための特定の目的の明確なセットにリードしています。
• ハムスターフィード動脈における交感神経支配からのコネキシン発現と血管運動伝導の独立性 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jul-Aug, 2004  |   Pubmed ID: 15280065 ギャップ結合を介して細胞間伝導や血管周囲の神経に沿って神経伝達物質の放出：血管応答は、2つの異なるメカニズムによって抵抗血管の壁に沿って移動することができます。それは血管の神経支配は、ギャップ結合、または血管運動応答の伝導を構成するコネキシン分子の発現に影響を​​与えるかどうかは不明である。ハムスターのトラクターの筋肉（RFA）のフィードの動脈では、著者らは交感神経除神経はコネキシンのアイソフォームの発現と血管応答の導通を変更するかどうかテストされています。
• ハムスターチークポーチの細動脈における実施過分極に活性膜プロセスの貢献 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jul-Aug, 2004  |   Pubmed ID: 15280068 細動脈ネットワークにおけるアセチルコリン（ACh）によって引き起こされる血管拡張の伝導が過分極し、血管壁に沿って細胞から細胞への広がりを反映しています。血管応答の振幅との距離は電気信号の単純な受動的崩壊によって説明することができるよりも大きい表示されます。著者らは、信号が動脈壁に沿って移動する過分極の伝導は活性膜プロセスを伴うという仮説を検証した。
• マウスの大臀筋の高齢化と細動脈ネットワークアーキテクチャと血管運動機能 The Journal of Physiology. Dec, 2004  |   Pubmed ID: 15388783 物理的には加齢とともに減少するが、ほとんどは、骨格筋線維の微小血管供給がどのように影響されるかを知られています。老化を変化させる血流制御は、我々は若い（2-3ヶ月）、成人（12-14ヶ月）と旧の大臀筋（18-20ヶ月）C57BL6のネットワークアーキテクチャおよび細動脈の血管応答を調べたという仮説をテストするには雄マウス（n = 83）（それぞれ、ヤングアダルト、旧）。血管は、動脈セグメントの合計数、長さと表面積（直径10〜50マイクロモル）は、年齢グループ間で有意差は認められなかったことを明らかにキャストします。しかし、30マイクロモル、屈曲や分岐角の直径を持つ細動脈の年齢（P <0.05）増加した。麻酔したマウスでは、動脈を配布、二次（2A）があった同様の休息（17 + / - 1マイクロモル）および最大（37 + / - 1マイクロモル）の直径と累積に似て応答（10（-10）-10（-4アセチルコリンまたはフェニレフリン）M）灌流。 0から21パーセント、で2A細動脈の収縮から発生したsuperfusate酸素レベルを持つヤング（11 + / - 1マイクロモル）がより低い（P <0.05）に高かった大人と旧（5 + / - 1マイクロモル）。 AChのmicroiontophoresis（1 microA、1 s）から1ミリメートル上流に観察し、実施した血管拡張は10でした+ / - ヤング、17に1マイクロモル+ / - 成人および6で1マイクロモル+ / - 旧1マイクロモル（P <0.05） 。筋肉の収縮と（2、4、8 Hzの、30秒）細動脈の直径は、年齢グループ間で同様に増加した（6 + / - 1、11 + / - 1、18 + / - 1マイクロモル、それぞれ）。筋肉量と活動張力は、年齢グループ間で類似していたまだ、より急速に回復postcontractionの血管拡張旧対大人とヤング（P <0.05）。細動脈のネットワークアーキテクチャは、老化の間に維持したまま、postcontractionの血管拡張の実施血管拡張と減衰の減損は、運動耐容能が損なわれる可能性があります。
• 血管が異所性再付着後のローカルVEGFリリースを通じて運動神経の生存と再生を促進 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Dec, 2004  |   Pubmed ID: 15726831 神経や血管が胚形成の間に密接な関係を形成しています。最初に神経や血管のいずれかに起因する成長とガイダンス因子は両方の組織に影響を与えることが知られているが、これらの間で顕著なのは血管内皮増殖因子（VEGF）である。著者らは、軸索は再生系の血管に関連付けると、軸索切断後にVEGFは神経再生に不可欠であるかどうかを疑問視するかどうか検討した。
• ハムスターフィードの動脈に沿って伝導血管の交感神経神経阻害：α1-およびα2-アドレナリン受容体の活性化の相補効果 The Journal of Physiology. Mar, 2005  |   Pubmed ID: 15576454 骨格筋の動脈に開始血管は内皮に沿って細胞間伝導を介して平滑筋に近フィード動脈に上昇する。血管周囲の交感神経活動（SNA）が実施した血管拡張を抑制し、筋肉の血流を制限することができ、一方、この相互作用を媒介するシグナル伝達イベントが貧弱に定義されています。したがって、孤立した加圧（75 mmHg）でフィードの動脈（安静時の内径（マイクロモル）= 53 + / - 3、最大値= 99 + / - 2であり、n = 86）を使用して、ハムスターのトラクターの筋肉を、我々は異なるまだ仮説を検証した補完的なシグナル伝達経路は伝導を抑制するためにSNAの能力を基礎になっています。実施した血管拡張は、アセチルコリンmicroiontophoresis（1 microA、250、500および1000ミリ秒）を使用して開始され、SNAは、ローカルのフィールド刺激使用して開始された（30〜50 V、2で1ミリ秒、8、16 Hz）を。 5月20日マイクロモルのvasodilatationsと、伝導がAChのパルス持続時間とともに増加し、SNAの頻度が増加するにつれて徐々に抑制された。 SNAの間に、伝導は部分的にα1-（0.1マイクロモルプラゾシン）またはα2-（0.1マイクロモルRX821002）アドレナリン受容体の阻害と復元され、完全に現在の両方の拮抗剤で復元されます。活性化α1-（50 nMのフェニレフリン）またはα2-（1マイクロモル英国14304）アドレナリン受容体を部分的伝導を抑制し、それらの同時活性化が（P <0.05）累積的導通を阻害した。上昇[K +] oを（30または40 mm）またはホルボールエステル（0.5マイクロモル）もK 8644伝導まだL-NNA（50マイクロモル）、または湾と同様の収縮を抑制した（10 nM）をしませんでした。したがって、α1-およびα2-アドレナリン受容体の活性化は補完的なシグナリングイベントを介して行われ血管拡張を阻害する。内皮細胞に沿って強固な結合で、我々のモデリングは、SNAによる伝導の阻害がmyoendothelialギャップ結合または平滑筋細胞の膜を横切って大きなリーク電流の減少を介して電気的結合によって説明することができると予測している。
• 微小循環学会50周年を記念して微小循環のスペシャルエディション株式会社 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jan-Feb, 2005  |   Pubmed ID: 15804969 微小循環のこの特別版は、国立衛生研究所のキャンパス内にNatcherオーディトリアムで2004​​年の春に開催されたシンポジウムから手続は、微小循環学会の50周年を記念して結集し、（株）十簡潔なレビューは、で導入された微小循環の研究の歴史の集団感覚を提示するという目標は、洞察力を提供するどこに問い合わせスタンドの確立されたトピック、今日および将来の研究活動のための調査の新たなトピックを定義する。
• 微小循環における血流の調節 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jan-Feb, 2005  |   Pubmed ID: 15804972 血流の調節は、調査の豊かな歴史を持っており、横紋筋線維とその血管供給の間の協調作用により骨格筋を行使することに例示されている。このレビューは、アクティブな筋線維の代謝と血行動態のフィードバックによるとによる毛細血管血流の調節の光の中で、端末の細動脈、細動脈ネットワーク内の血流の分布間の血流制御を考慮し、ピーク時の筋血流と動脈血のバランス圧力は交感神経活動によって管理されます。代謝需要が増加するにつれて、筋線維への酸素の配信を規制するの軌跡は、端末の動脈から、中間の配布動脈を介して、筋肉への総流量を支配する近細動脈や飼料動脈に "上昇"。複数のレベルで、静脈は血管拡張刺激の対流、生産と普及を通じて、組織の代謝状態に関する近くの動脈にフィードバックを提供するために配置されています。血管平滑筋および内皮細胞で開始された電気信号は、急速にアクティブな筋線維への血流の分布と大きさを支配する血管拡張反応を調整し、ギャップ結合チャネルを介して細胞間伝導を介しミリメートルのために急速に移動することができます。拡張は、酸素抽出を促進するために遠位動脈で優勢ながら、近位動脈とフィード動脈の交感神経収縮は、機能的充血を制限することができます。内皮細胞にせん断応力によって変調された平滑筋細胞の筋原性収縮を反映した血管の口調で、交感神経支配による機能拡張およびその変調の開始は、方法と場所の血流が代謝需要に応じて配布されて決まります。経路の根底に平滑筋や血管ネットワークにおける内皮細胞機能の統合をシグナル伝達の顕著なアンサンブル。小説のアプローチは血流制御の細胞および分子メカニズムを理解するに適用されるように、これらの経路は、さわやかな新しい洞察を使用して定義されています。
• 成体マウス骨格筋の神経血管の配置 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Mar, 2005  |   Pubmed ID: 15824038 筋肉の血流は、モータユニットの採用で増加します。微小血管の血流をコントロールする物理的な身体運動神経との関係、制御筋線維の収縮と、動脈は、未踏のされています。著者らは、モータの軸索は成人骨格筋の細動脈に沿っているという仮説を検証した。
• 計算論的アプローチ：骨格筋の抵抗動脈の電気通信を定義する The Journal of Physiology. Oct, 2005  |   Pubmed ID: 16002449 血管細胞は、それらの活性およびコントロールの組織血流量を調整するために電気的に通信します。この基本的なプロセスの定量的理解を促進するために、我々は骨格筋の抵抗動脈を模倣するように構成された計算モデルを開発しました。我々の仮想動脈内の各内皮細胞と平滑筋細胞は、イオン伝導度を表す非線形抵抗と並列に結合されたコンデンサの電気的等価として扱われ、細胞間ギャップ結合はオーミック抵抗によって表されていました。シミュレーションでは、血管壁電気刺激は、すべての構成細胞に均等に広がっている合胞体でないことを明らかにした。確かに、電気信号​​は、最初の刺激によるとの間で細胞と内皮細胞と平滑筋細胞間の差動方式で広がった。我々のモデルの予測は、ハムスターのトラクター筋のフィード動脈から生理学的データと一致する。セルの向きと結合抵抗は2つの細胞型に沿ってとの間の差広げるために電気信号をイネーブルにする主要な因子であった。私たちの計算の観測は、ギャップジャンクショ​​ン結合が持続的な電圧応答に過渡的な電気のイベントをフィルタ処理して変換するために、血管壁を可能にする方法を示した。機能的には、差動電気通信では、平滑筋活動の離散的な領域が局所的に組織灌流の地域の変化を調整するために血流と内皮細胞を調節することが許可されることになります。
• ハムスター骨格筋のフィード動脈の血管拡張を昇順虚血再灌流損なう Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Oct-Nov, 2005  |   Pubmed ID: 16207628 微小循環内の元の血管は、筋肉の血流のピークレベルを達成するために筋肉の収縮時に近フィード動脈に上昇する。血管拡張を昇順と（AVD）アセチルコリン（ACh）に応答して血管拡張を実施しないので、そのまま内皮を必要とします。虚血再灌流（IR）は、内皮細胞機能に影響を与えることができる一方、AVDのIRの効果は不明である。著者らは、IR（1H-1H）はAVDと損なうという仮説を検証した。
• リンパ節フィード細動脈のリモデリングのVia適応免疫の生得的な制御 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Nov, 2005  |   Pubmed ID: 16260739 適応免疫系は病原体由来の抗原を検出するために珍しい同族リンパ球に依存しています。ナイーブリンパ球は、同族抗原の検索では二次リンパ器官を介して循環。ここでは、抗原特異的な刺激の独立した、ナイーブリンパ球再循環のパターンが自然免疫認識のレベルで制御されていることを示しています。我々はリンパ節に炎症誘発リンパ球動員がプライマリフィード動脈のリモデリングによって媒介されることを実証し、その生理的役割は稀で抗原特異的リンパ球のためのスクリーニングの効率を向上させるためにあることを確認します。我々のデータは、適応免疫の生得的な制御のメカニズムを明らかにする：局所リンパ節への血管の入力の調節を介した外来抗原の検出のためのナイーブリンパ球のプールを増加させる。
• ポイントのコメント：カウンターは "筋肉ポンプです/運動中の筋血流の重要な決定要因ではありません。" Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Dec, 2005  |   Pubmed ID: 16288103
• ハムスター骨格筋の単収縮と細動脈の急速な膨張 American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jan, 2006  |   Pubmed ID: 16100250 骨格筋の血流量は運動開始とともに急速に増加しますが、ほとんどはどこか、どのように血管の急激な発症（ROV）は微小循環の中で支配されてから知られています。麻酔ハムスターのトラクターの筋肉（N = 26）で、我々は、次のテスト：1）抵抗ネットワークでのROVは、2を発生した場所）ROVは、ムスカリン受容体の活性化に関与するかどうか収縮の持続時間の影響を受け、3）されたか血管応答。シングル強直収縮は、モータのエンドプレートを脱分極に最大上電場刺激（100 Hz）を用いて誘発された。フィード動脈の200 msの収縮、赤血球（RBC）の速度（V（RBC））（FA、残り：17.8 + / - 2ミリメートル/秒）に応答して、1秒以内に増加し、一時的な最初のピーク（P1 、50 + / - 7％増）と約5秒で発生しました。第2ピーク（P2、50 + / - 15％増）と約15〜20秒で発生しました。血管拡張のために、P1は、近FA（2/7）、1A動脈（2/7）から遠2Aに周波数が増加（4/7）、3A（7/8）動脈（P <0.05）。 （そして、最大10マイクロモルのニトロプルシドナトリウム）安静時の相対直径は、P1は、近位から上昇した（FA、3 + / - 2％57 + / - 5マイクロモル）遠位に（3A、27 + / - 6％14 + /から - 1マイクロモル）の血管枝（P <0.05）。 P2は全ての船舶には、マニフェストであり、FAから安静時の直径に対して相対的に増加した（11 + / - 3％）の3A（36 + / - 6％）の枝（P <0.01）。 200〜1,000ミリ秒に収縮拡張（緊張を×時間は17からの積分+ / - 2から73 + / - 4 mN/mm2 xs）は削減しながら、V（RBC）および径（P <0.05）のP1とP2の増加P2の発症の時間（P <0.05）。 26日から血管拡張のアトロピン（10マイクロモル）弱毒P1（200ミリ秒の収縮）と灌流+ / - 8％〜6 + / - 2％（支店間でのn = 7、P <0.05）および46によって一体直径xの時間を短縮+ / - P2を変更することなく、13％（P <0.05）。我々は、筋収縮の持続に伴って増加し、ムスカリン受容体の活性化を伴い、ハムスタートラクター筋のROVが遠位動脈で開始されると結論付けている。
• 細動脈平滑筋のCa2 +ハムスターチークポーチの血流制御の間ダイナミクス Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Jul, 2006  |   Pubmed ID: 16455810 細胞内カルシウム濃度（[Ca2 +の] i）は、動脈平滑筋細胞（SMC）の収縮状態を管理します。 in vitroで検討していますが、少しは血流の局所制御中にSMC [カルシウム+] iの動態の知られています。我々は、in vivoでのSMC [カルシウム+] iの基礎となる細動脈の収縮と膨張の立ち上がりと立ち下がりという仮説を検証した。二次細動脈のAparenchymalセグメント（直径35 + / - 2マイクロモル）は、麻酔ハムスターの灌流頬ポーチ（N = 18）で調製し、SMC（1マイクロモルロードするレシオメトリック色素フラPE-3（AM）と薬、川〓、当帰された、20分）。 SMCを休んでいる[カルシウム+] iが406だった+ / - 37 nmである。 0から21パーセント生産くびれにsuperfusate O2を高める（11 + / - 2マイクロモル）染料負荷による影響を受けませんでした。[2 +] iが108 + /増加 - 53ナノメートル（N = 6、P <0.05）。のサイクリング[Ca2 +の]血管運動中にi（振幅、150 + / - 53 nMであり、n = 4）の前に対応する直径の変更（7 + / - 1マイクロモル）を約2秒で。 Microiontophoresis（1マイクロモルピペットチップ、1 microA、1秒）のフェニレフリン（PE）一時的に増加した[Ca2 +の]私は479で+ / - くびれの64ナノメートル（N = 8、P <0.05）（26 + / - 3マイクロモル） 。 PE（N = 7）に[2 +] iの、直径またはそれぞれの応答を休んでいるに違いがないと340と380nmの両方で励起時の約45％の510 nmでの生理食塩水の増加蛍光を内腔から血液をフラッシュします。アセチルコリンmicroiontophoresis（1 microA、1秒）一時的に減少し休んでいるSMC [Ca2 +の] I 131で+ / - 血管拡張、21ナノメートル（N = 6、P <0.05）（17 + / - 1マイクロモル）。ニトロプルシドナトリウム（10マイクロモル）一時的に減少SMC [Ca2 +の] 124によるI + /の灌流 - 18ナノメートル（N = 6、P <0.05）、拡張は（23 + / - 5マイクロモル）のに対し、持続した。 in vivoでの動脈SMC [カルシウム+] iの解像度は、組織の血流の局所制御を支配する重要なシグナル伝達事象を判別する。
• 神経前駆細胞と内皮細胞の共培養のための多孔質ハイドロゲルは、生体内で機能的血管ネットワークを形成する Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Feb, 2006  |   Pubmed ID: 16473951 微小血管ネットワークは、ほとんどの組織の生存と機能にとって重要です。我々は以前に未知の三次元多孔性ハイドロゲルおよびin vivoで機能的な微小循環を開発するために設計されたこのシステムの能力の微小血管ネットワークの形成と安定を強化するために神経前駆細胞の可能性を検討した。ハイドロゲルは、水酸化ナトリウム溶液中で分解される塩溶出ポリ乳酸 - コ - グリコール酸の足場周りにポリリジンとの架橋ポリエチレングリコールによって合成される。開いた多孔質ネットワークが脳内皮細胞による管状構造の効率的な形成をサポートして形成されている。マウスのヒドロゲル共培養の皮下移植した後、新しい血管の血流は、6週間でインプラントの表面に設立された灌流ネットワークと2週間で明らかになった。単独で培養した内皮細胞と比較して、内皮細胞および神経前駆細胞の共培養は、6週間の時点で血小板内皮細胞接着分子-1の正の管状構造の有意に高い密度を有していた。インプラント断面では、血管の内腔に赤血球の存在は、機能的な微小循環を確認した。これらの知見は、神経前駆細胞は共培養およびin vivoで機能的な微小循環の開発における内皮細胞のチューブ形成を促進することを示しています。我々は、目的の実質細胞由来の人工組織をサポートするために、安定した微小血管のネットワークを作成するための以前に未記載の戦略を示しています。
• ハムスターフィード動脈の内皮細胞に伴いカルシウム波の伝播 American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Mar, 2007  |   Pubmed ID: 17098832 組織血流の増加は、抵抗血管の枝全体に沿って平滑筋細胞の弛緩を必要とします。内皮細胞に沿って分極の普及は平滑筋細胞の弛緩を調整することができ、一方、補完的なシグナル伝達イベントが血管拡張の伝導に関与している。我々は、Ca（2 +）の波が自発的な血管のトーンを示すフィード動脈の内皮細胞に沿って細胞から細胞へ伝播するという仮説を検証した。ハムスタートラクター筋のフィード動脈を単離した、37℃で75 mmHgに加圧されて、自発的に筋原性緊張を開発しました。平滑筋細胞と内皮細胞のCa（2 +）指標であるFluo-4にロードされていました。アセチルコリン刺激は局所的に（1マイクロモルピペットチップ、1 microA、1秒）microiontophoresisを使用し、Ca（2 +）、それぞれの細胞層内に沿って、シグナル配信されたレーザー走査型共焦点顕微鏡を用いて決定した。アセチルコリンは、2つの異なるイベントの前に刺激部位における内皮細胞の細胞内Caの増加（2 +）濃度（[Ca（2 +）]（I））トリガ：平滑筋の[Caの1）迅速な同期に減少し（ 2 +）]（i）の全体の血管に沿って、1 mmを超える距離の約111マイクロモル/ sで内皮細胞に沿って双方向に伝播2）その後のCa（2 +）波。ニフェジピン（1マイクロモル）またはニトロプルシドナトリウム（SNP、100マイクロモル）のいずれかで血管の最大拡張は、Ca（2 +）の波は約300マイクロモル（P <0.05）に渡航して距離を減少させた。したがって、Ca（2 +）の波は、血管の口調で抵抗血管の内皮細胞に沿って伝播し、このシグナル伝達経路は、ニフェジピンまたはSNPと最大拡張時に損なわれます。
• ハムスターフィード動脈の内皮細胞に沿って伝導血管拡張のための電気とPharmacomechanicalシグナリング経路 The Journal of Physiology. Feb, 2007  |   Pubmed ID: 17138602 実施した血管拡張（CVD）は、開始と迅速に（>ミリメートルの（-1））内皮細胞に沿って平滑筋に過分極の広がりを反映しています。電気緩和を補完することがシグナル伝達経路をしないようにCVDを開始するイオンチャネルは不明である。隔離された加圧（75 mmHgで、37℃）を使用してフィードの動脈（nは= 63、直径：残り：53 + / - 2マイクロモル、最大：98 + / - 2マイクロモル）ハムスターリトラクタ骨格筋から、我々は、カルシウムの寄与を調べたCVDに活性化カリウムチャネル（KCA）と内皮由来autacoids。ローカル配信（1マイクロモルマイクロピペット先端、500から2000ミリ秒のパルス）の下流端のアセチルコリン（ACh）の内皮細胞は、地元の増加を開始した[2 +] iの（フラ-PE3。Deltaratio 380分の340 NM = 0.215 + / - 0.032 ）全体の血管に沿ってCVD先行している。 KCA拮抗薬を使用してローカルperifusion中、iberiotoxin（5マイクロモル）は影響を及ぼさなかったが、カリブドトキシン（CTX、5マイクロモル）+アパミン（APA、10マイクロモル）が可逆的にCVD法を廃止した。驚くべきことに、KCAのこのローカル阻害マスクされていない "スロー実施血管拡張 '（SCVD）約21マイクロモルの（-1）（N = 27）で、その普及> 1200マイクロモル。上流のアセチルコリン刺激から500マイクロモルを記録し、内皮細胞の増加[2 +] iの（Deltaratio 380分の340 nm）を= 0.146 + / - 0.017、P <0.05）SCVD（Deltadiameter = 14 + /前 - 約で3マイクロモル）を10秒。 KCA阻害する前に、一酸化窒素合成酵素の拮抗作用（Nomega-ニトロ-L-アルギニン、250マイクロモル、L-NNA）とシクロオキシゲナーゼ（インドメタシン、5マイクロモル、INDO）は、CVDの振幅に影響を及ぼさなかったまだ応答時間は、1つずつ減少して第三（P <0.05）。ローカルCTX中に+ APA perifusion、L-NNA + INDOが行われ[Ca2 +の] iの応答がそのまま残っている間SCVD廃止した。従って、アセチルコリンは、ローカルのKCAによって開始された血管に沿って平滑筋細胞の電気緩和をトリガし、内皮細胞に沿ってCa2 +のその後の "波"はpharmacomechanicalリラクゼーションを促進するためにautacoidsを解放します。
• Cx40BAC GCaMP2トランスジェニックマウスにおける測定：血管内皮のCa2 +波およびin Vivoで動脈拡張を伝播 Circulation Research. Dec, 2007  |   Pubmed ID: 17932328 内皮細胞（EC）勉強する - 生体内でシグナル伝達特定のCa（2 +）を我々は、Ca（2 +）センサGCaMP2は、細菌人工染色体の中（CX40）connexin40内因性の転写調節エレメントの制御下に置かれている（トランスジェニックマウスを設計BAC）、動脈ECS、心房筋細胞、心臓プルキンエ繊維の高いセンサー式で得られる。高いシグナル/ノイズのCa（2 +）の信号は、in vitroおよびin vivoでの精巣挙筋の動脈のECにおける心室プルキンエ細胞ネットワーク内CX40（BAC）GCaMP2マウスで得られた。動脈の上にアセチルコリンのMicroiontophoresis（ACH）が約116マイクロモル/ sの初速度（N = 28）と細動脈に沿って伝播し、974マイクロモルまでの距離で減衰し、ECのCa（2 +）蛍光の一過性の上昇を引き起こした。迅速に実施した血管拡張（mm /秒）で、双方向、および1 mmを超える距離の枝に、ECのCaの局所上昇（2 +）に続いた（n = 8の遅延、830 + / -60ミリ秒）。中間距離（300から600マイクロモル）、ECのCa（2 +）を変更せずに発生し、急速に実施した血管拡張、追加の拡張でのCa（2 +）波の到来後に発生した。対照的に、ニトロプルシドナトリウムの焦点配信は、Ca（2 +）シグナルまたは導通せずに同様のローカルdilationsを誘発。 （1）急速に行った血管は、ECのCaの局所上昇（2 +）によって開始されますが、リモートサイトでのシグナル伝達ECのCa（2 +）の独立した、と：私たちは、細動脈におけるアセチルコリンに対する生体応答に2つのフェーズで構成されていることが結論内皮細胞に沿って伝播するCa（2 +）の波に関連付けられている（2）低速の補完的な拡張。
• への応答で "カウンターポイント：ポイントがあります/運動中にActive骨格筋における毛細血管募集ではありません。" Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Mar, 2008  |   Pubmed ID: 18453033
• 平滑筋細胞およびハムスターチークポーチ細動脈やト​​ラクターフィード動脈の内皮細胞におけるコネキシンアイソフォームの発現 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Aug, 2008  |   Pubmed ID: 19086260 コネキシン（Cx）のタンパク質サブユニットは、血管作動性シグナルの細胞間伝導を有効にして形成されるギャップ結合チャネルを備えています。微小血管内皮細胞（EC）と平滑筋細胞（SMC）でCxの発現の定量的測定の欠如を考えると、目的は、Cxの発現が伝導がよく特徴付けされている抵抗血管のECとSMCの間で異なるかどうかを決定することであった。
• VEGF-AとSemaphorin3A：血管交感神経支配の変調器 Developmental Biology. Oct, 2009  |   Pubmed ID: 19631637 交感神経活動は、末梢血管抵抗を変化させることによって血圧を調節する。血管交感神経支配の変化は血管由来の手がかりは、開発中に特定の血管の選択的な神経支配を促進することを示唆している。軸索は末梢の目標に向かって拡張するように、彼らは指導の手がかりの勾配以下の動脈のネットワークに沿って移行します。これらの勾配の集合比率は軸索に向かって成長し、血管を支配する、または周辺の目標に向かって過去の非神経支配血管を継続するかどうかを判断することがあります。 3次元（3D）の共培養に向け神経突起伸長を活用し、我々は血管内皮増殖因子（VEGF-によって部分的に媒介される非神経支配血管に比べて支配に向かって上頸神経節の外植片から増加した軸索成長（SCG）を観察）とSemaphorin3A（Sema3A）はニューロピリン1（NRP1）を介して信号の両方。外因性rhSema3A/Fcは、神経突起伸長を減少させながら、外因性は、VEGF-A、高発現VEGF-LacZを船またはrhVEGF-A/alginate球によって提供される、交感神経神経突起伸長を増加させた。 VEGF-A発現が調べた神経支配と非神経支配血管の間に似ています。 Sema3Aの発現は、非神経支配血管に高くなっています。 Sema3Aとの空間的勾配VEGF-差NRP1結合を促進する可能性がある。交感神経神経突起伸長、血管神経支配を制限する化学反発手がかりを生産Sema3Aの好意NRP1-PlexinA1シグナリングの高レベルを発現する血管、低Sema3A発現している船舶は、交感神経の神経突起伸長、血管神経支配についてchemoattractive手がかりを提供するNRP1-VEGFR2シグナリングを支持しながら。
• 3で雄C57BL / 6マウスにおける地域差と20ヶ月：血管周囲交感神経支配を定量化する Journal of Neuroscience Methods. Oct, 2009  |   Pubmed ID: 19651158 血管周囲の交感神経支配密度（PSID）は交感神経活動の血管運動応答の重要な決定要因である。しかし、容器の表面積あたりの総軸索の長さ（ついでに神経伝達のために）、特に3次元血管構造を維持しながら、よく定義されていません。我々は3次元の解剖学的再建を使用して、（20ヶ月）ヤング（3ヶ月）と旧雄C57BL / 6マウスの血管の様々な比較PSIDを定量化するための新規方法を開発した。個々の船は、チロシンヒドロキシラーゼのために解剖し、免疫標識された。定義された容器の表面領域における蛍光軸索の長さの合計は、Z-スタック画像（倍率= 760x）をマッピングすることによって定量した。若いマウスでは、腸間膜の神経支配の密度（MUM軸索の長さ/ MUM（2）容器の表面積）（0.075 + / -0.002）と大腿骨（0.080 + / -0.003）動脈のために腸間膜静脈（0.052よりも有意（P <0.05）に大きかった+ / -0.002）と薄筋のフィード動脈（0.040 + / -0.002）。頸動脈と薄筋の静脈は、免疫反応性ではなかったもが老いも若きも動物とPSIDに有意な差であった。我々は、マウスでは加齢とともに解消されPSIDで、その3次元構造と文書の地域差を維持しながら、血管系の交感神経支配を定量化する新しいアプローチを示しています。この分析手法は、in situで検討することができるまたは埋め込まれた血管を切除することができ、そこから表面の血管を持っている他の組織でPSIDを定量化するために使用することができる。神経突起の適切な可視化と、それはまた、表面的な支配の他の情報源を持っている組織に適用されるかもしれません。
• 静脈止血剤：出血を停止するためにナノテクノロジー Science Translational Medicine. Dec, 2009  |   Pubmed ID: 20371456 失血は、民間と戦場両方外傷の死亡の主要な原因である。頑強な出血の方法は、圧力ドレッシングと吸収性材料が含まれています。例えば、QuikClot効果的に停止し、流体を大量に吸収し、血小板が凝固強化するために集中することによって出血が、これらの治療は、圧縮と露出傷に制限されています。理想的な治療は、損傷部位でのみ出血停止してしまうような、室温で安定であること、容易に投与し、内部の損傷のために効果的に機能することができます。我々は、主要な外傷モデルラットにおける静脈内投与後の出血時間を半減させるのArg-Glyの-Aspの官能性ナノ粒子に基づいて、合成血小板を開発しました。これらの合成血小板の効果が制御されていない出血のために臨床的に使用されている遺伝子組換え第VIIa因子を含む他の治療法を、上回る。合成血小板は20 mg / mlの用量で24時間以内にクリアされ、合併症は注入後7日以内に出て見られなかった、最長の時点では、勉強しました。これらの合成血小板は外傷の早期介入のために有用であるとナノテクノロジーが満たされていない医療ニーズに対処する上で持つことができる役割を実証することができます。
• Myoendothelial接合形成の調節：ギャップを埋める Circulation Research. Apr, 2010  |   Pubmed ID: 20360262
• 微小循環のフロンティア：コントロールプロセスと臨床応用 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Apr, 2010  |   Pubmed ID: 20374480 微小循環のこのエディションは、開発、健康と疾患における微小循環の5現在および新興の視点を提示します。血流量と圧力の発症は、心血管の開発の中心である。これらの血行動態力は、血管や心臓の細胞の形態と増殖に影響を与える分子のシグナル伝達経路の基礎をなすの光の中で探求されています。原形質膜と細胞骨格に作用するせん断誘起歪が細胞核に送信し、それによりメカノトランスを介して遺伝子の活性化に影響します。変更された剛性や異常な血管細胞の撹乱面が変化した遺伝子発現を介してvasculopathiesの配列に影響を与える可能性があります。内皮細胞は、しばしば活性酸素種とアンジオテンシンIIを介して媒介の心血管リスク要因によって引き起こされる炎症反応のためのサイトとソースの両方です。腫瘍微小環境は、血液やリンパ管の異常増殖とリモデリングと邪魔されています。抗血管新生および細胞毒性薬を送達するためのより効果的なターゲティング戦略は、生体イメージングの進歩により開発されています。血流制御、血管拡張と血管収縮の両方が動脈および飼料の動脈に沿ってとの間で調整する必要があります。平滑筋細胞と内皮細胞間のシグナル伝達経路への進化の洞察は、このようなプロセスがvasculopathiesに影響を受ける可能性がどのように点灯します。これらのタイムリーなレビューでは、微小循環の研究のフロンティアを前進するための新規リファレンスを提供しています。
• 雄マウスにおける高齢化と運動骨格筋の細動脈の急速な発症の血管拡張、血流制限の鈍化 The Journal of Physiology. Jun, 2010  |   Pubmed ID: 20375140 運動能力と骨格筋の血流が加齢とともに減少しているが、ほとんどは、微小循環動態の根本的な変化を知られています。さらに、それが交感神経系は、加齢に伴って、性別の違いは筋肉の収縮に応じて細動脈径の調節に勝つかどうか骨格筋の微小循環にどのような影響を与えるかは明確ではありません。 C57BL / 6マウスの大臀筋では、我々は高齢化が古いの動脈（二次、2A）（20ヶ月）男性（OM）と雌を配布するには "急激な発症の血管拡張 '（ROV）を損なうという仮説を検証した（OF）（3月）若い相対男性（YM）と雌（YF）。どちらも休憩（約17マイクロモル）も最大（約30マイクロモル）2Aの直径は、グループ間で異なっていた。 100 Hzの（期間、100から1000ミリ秒）で単一の強直収縮に応答して、ROVの応答はの相対的OMの半分、YMまたはYFにより平滑された。 YMに影響を与えずに、フェントラミン（1ママ）とα-アドレナリン受容体の遮断は、OMでROVを復元します。局所的なノルアドレナリン（1 nM）をOMの水準にYMとYFでROVを鈍らせ、さらにOMのROV（P <0.05）抑制された。細動脈の血流を評価し、赤血球速度はOMとYMの2Aで測定したために、それぞれの心拍数（353 + / - 22対378 + / - 15拍分（1））と頸動脈血圧（76 + / - 3対76 + / - 1 mmHgで）は差は認められなかった。安静時血流（0.6 + / - 0.1対1.6 + / - 0.2 NL S（1））と最大拡張時（2.0 + / - 0.8対5.4 + / - 0.8 NL S（1））ニトロプルシドナトリウムと（ 10マイクロモル）は弱毒化された> OMの60％（P <0.05）。ピークROVで血流がOM対YM（P <0.05）に百分の75から80により平滑されました。 2、4、8 Hzのリズミカルな収縮の30秒に対応して、プログレッシブdilatationsは、年齢や性別で差は認められなかった。それにもかかわらず、YMにおける安静時およびピーク血流が2だった - OMよりも3倍高い（P <0.05）に。我々は鈍くROVのエージングとすると、微小抵抗ネットワークでのα-アドレナリン受容体の微妙な活性化を介してOMの骨格筋への血流を制限することをお勧めします。
• マウス骨格筋の急速な発症の血管拡張の地域活性化：α-アドレナリン受容体を介し規制 The Journal of Physiology. Sep, 2010  |   Pubmed ID: 20624796 運動発症は運動単位の動員と血管拡張の開始を必要とする。拡張は、近フィード動脈を包含する動脈のネットワークを登ることができますが、血管収縮を促進し、α-アドレナリン受容体の活性化を介して昇順血管拡張を抑制する交感神経活動によって、反対している。収縮活性は交感神経血管収縮に拮抗することができるのに対し、この相互作用のより微妙な側面が定義されていない。我々は個々の筋肉内にα-アドレナリン受容体の支配血流分布の恒常的活性化という仮説を検証した。マウス大臀筋（GM）が劣ると優れた地域で構成されています。それぞれの筋肉の領域が、独自の運動神経と筋肉の両方の領域にまたがる吻合部動脈（休止直径25マイクロモル）をフィード動脈によって供給されます。麻酔雄性C57BL/6Jマウス（3-5ヶ月齢）で、GMが露出され、生理食塩水（35℃、pH7.4）で灌流。刺激下殿運動神経（0.1 msパルス、500ミリ秒100 Hz）は短いテタヌス性攣縮を誘発し、迅速な（<1秒）発症の血管拡張（ROV、直径の変更、10 + / - 1μm）を生成するとともに吻合動脈のを非アクティブ（スーペリア）領域（n = 8）に沿ってアクティブ（下​​）の筋肉の領域はありません。アセチルコリンのとは対照的に、microiontophoresis（1μmのマイクロピペット先端、1μA、500ミリ秒）へ下から優れた筋肉の領域（直径変化、5 + / - 2程度）に吻合部動脈に沿って旅を開始した拡張。局所フェントラミン（1μm）が安静時の直径に影響を及ぼさないが、α-アドレナリン受容体のこの阻害は、ROVがアクティブで筋肉領域（拡張、7 + / - 1μmのP <0.05）に吻合部動脈に沿って広がるために有効にすると、リモート·拡張アセチルコリンにした（P <0.05）倍になりました。これらの知見は、骨格筋中のα-アドレナリン受容体の恒常的活性化は血管抵抗ネットワーク内の拡張の拡散を制限することにより、アクティブな筋肉の領域への血流を増加させることができます。示す
• マウス骨格筋の細動脈ネットワークにおけるα-アドレナリン受容体サブタイプの地域の不均一性 The Journal of Physiology. Nov, 2010  |   Pubmed ID: 20807785 血管のアドレナリン受容体の活性化（ARS）は、ARサブタイプの分布と一致して筋肉の血流の大きさと分布を支配する。ラットの精巣挙筋の機能的研究はα2ARs遠位動脈（3次、3A）で一世を風靡しながらα1ARs近位動脈（一次、1A）で一世を風靡ことを示している。しかし、ほとんどは、特にマウスでは、運動骨格筋の細動脈ネットワーク内のARサブタイプの分布の知られています。我々は機能的なARのサブタイプは、運動筋では、この不均質性の性質は多様な機能を持つ筋肉の間で変わることができる動脈のネットワークの支店間の異質性を示すことが仮説をテストされています。麻酔雄性C57BL/6Jマウス（3ヶ月）では、濃度反応曲線は（10（-9）メートル〜10（-5）M、0.5ログの増分）生理食塩水（35で灌流大臀筋で評価した℃、pH7.4であり、n≥1群5匹）。ノルアドレナリン（NA、非選択αARアゴニスト）は、同様の効能、効果とくびれ1A、2Aと3A。英国14304（英国、α2ARアゴニスト）が間に（P <0.05）1Aの収縮を大きく誘発フェニレフリン（PE;α1ARアゴニスト）は、3Aの大きい（P <0.05）狭窄（α1AR拮抗薬10（-8）メートルプラゾシンにより抑制）誘発（10（-7）M rauwolscineによって阻害され、α2AR拮抗薬）。イソプロテレノール（イソプレナリン、βARアゴニスト）は、同様の効能、効果と拡張型心筋症1A、2Aと3Aに近い最大限に、これらのdilatations mはプロプラノロール10（-7）により阻害された（βAR拮抗薬）以外のNAへの応答に影響を及ぼさなかった、PE、または英国。マウス精巣挙筋の相補実験では、大臀筋とは異なる一方で、ラットの精巣挙筋について報告されていると一致していた、αARサブタイプの分布のパターンを明らかにした。我々は、骨格筋の細動脈のネットワークにおける機能αARサブタイプの分布は、筋肉の機能だけでなく、血管の分岐順序で変化することを結論付けている。
• デュシェンヌ型筋ジストロフィーのモデルマウスにおける障害神経血管伝達のための証拠 Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Mar, 2011  |   Pubmed ID: 21109597 デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）はジストロフィン遺伝子の突然変異によって引き起こされる筋萎縮性疾患である。少しは血流制御がジストロフィー筋を供給動脈のネットワークでどのように影響されるかについては知られている。我々は、mdxマウス、DMDモデルマウスは、動脈血管運動制御の欠陥を示すという仮説を検証した。精巣挙筋は、ペントバルビタールナトリウム麻酔MDXおよびC57BL/10コントロールマウス（nグループごと≥5）の生体内顕微鏡のために準備された。と：自発的な血管のトーンは、MDXとC57BL/10マウスの両方の動脈枝の順序[;二次（2A）、56％および3次（3A）、61％最初の注文（1A）、6％、プールされた値]と同様に増加した局所10μMのニトロプルシドナトリウム（; 2A、31±3μmで、そして3A、19±3μmの1A、70±3μmで、プールされた値）と平衡時に測定したグループ間の最大径の差はありません。灌流液に添加するアセチルコリン（ACh）およびノルエピネフリンの濃度応答曲線は、MDXとC57BL/10マウスの間で異なる、また、上昇（21％）酸素に収縮したしませんでした。マイクロピペットから地元の刺激に応答して、アセチルコリンおよびKClに行った血管収縮に行った血管にも群間差は認められなかった。拡張しなかったのに対し、しかし、くびれの距離（P <0.05）に減衰。驚くべきことに、血管周囲神経の2の刺激（PNS）、4、8 Hzに動脈狭窄がC57BL/10マウス（P <0.05）と比較してmdxマウスでは〜25から30パーセント減少しました。アゴニストにそのまま動脈反応性で、血管周囲神経刺激に減衰くびれは、mdxマウスの血流を制御して細動脈の障害神経血管透過を示しています。
• 生体MacrozoomイメージングとCX40の細動脈拡張（BAC）GCaMP2トランスジェニックマウスと一致して血管内皮細胞のカルシウムシグナルの自動解析 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). May, 2011  |   Pubmed ID: 21418383 カルシウムシグナリングは、内皮依存性血管拡張に不可欠です。私たちの目標は、正確かつ客観的にECのCa（2 +）反応とin vivoでの動脈径の間のダイナミックな関係を決定するための自​​動分析を可能にする方法を開発することでした。
• Cx40BAC-GCaMP2トランスジェニックマウスでは動脈網の内皮に沿ってアセチルコリン対流にカルシウム応答の可視化 American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2011  |   Pubmed ID: 21666122 アセチルコリンは、細胞内カルシウムの上昇に続く内皮依存性血管拡張を呼び起こす。ヒトと動物の研究で広範なアプリケーションにもかかわらず、血管内のアセチルコリンのカルシウム応答は、生体内で可視化されていない。細動脈に隣接する組織にAChのMicroiontophoresisは拡散の "ローカル"地域内の内皮細胞に反管腔側ムスカリン受容体を活性化するが、それはアセチルコリンなどのファッション性の向上に下流の更なる行動の結果、フローストリームへのアクセスを解放するかどうかは不明である。蛍光カルシウムを表現し、この仮説をテストし、生体内でシグナル伝達カルシウムに新しい洞察を提​​供するために、我々は麻酔下の雄CX40の精巣挙筋微小循環（BAC）GCaMP2トランスジェニックマウス（33±1グラム; 5月9日MO N = 22）を調べ動脈内皮細胞で選択的にセンサーGCaMP2。最大下アセチルコリン刺激は、（1-μmのピペットチップ、500 NA）microiontophoresisを使用して配信されていました。刺激の持続時間で<500 ms以上離れて動脈から一血管径（​​〜30μm）の内に位置するマイクロピペットとは、内皮細胞のカルシウム蛍光は、アセチルコリンの拡散領域（<200μm）に制限されていました。対照的に、すぐに動脈に隣接し、またはその内腔に配置マイクロピペットチップで、カルシウムの蛍光は下流のネットワーク全体を包含する。アセチルコリンに応答してシグナル伝達下流のカルシウムの速度は蛍光トレーサーマイクロビーズ（;：<1 mm / sに> 10 mm / sの範囲R（2）> 0.99）の中心線速度で増加した。アセチルコリンの下流に蛍光応答をリダイレクト側枝に動脈の血流を迂回、遮蔽フローが応答を廃止した。ブロッキング腔側ムスカリン受容体（血管グリコ、6μg/ kgの）が可逆的に下流の反応を阻害した。 in vivoでの内皮細胞のカルシウム蛍光の "ローカル"アセチルコリン刺激の行動を可視化することにより、現在の知見は、アゴニストの経拡散と対流が流れストリームでの配信との併用動脈内皮細胞のネットワーク全体を活性化できることを示しています。
• 形態学的整合性とCa²⁺新たに単離したマウスフィード動脈内シグナリング内皮細胞チューブの温度の影響 American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Sep, 2011  |   Pubmed ID: 21705671 のCa（2 +）マウスのフィード動脈の内皮細胞にシグナル伝達を勉強するために、我々は新たに雄と雌C57BL / 6マウス（5-9カ月の腹部筋肉フィードの動脈から単離された内皮細胞（EC）管のin vitro安定性の決定25〜35グラム）。我々は、ムスカリン受容体の活性化に細胞内Ca（2 +）濃度（[Ca（2 +）]（i））は応答が温度とともに増加するという仮説を検証した。そのままEC管（長さ：1-2 mm、幅：65から80μm）の平滑筋細胞を除去するために粉砕して穏やかな酵素消化を用いて単離した。新たに単離したEC管がチャンバ内に確保し、24（室温）で32、または37℃を灌流されました安静時とAChのボーラス投与（200マイクロモル〜20ナノモル）への応答 - フラ-2染料を使用して、〔Ca（2 +）]は、（i）（380 nmの波長〜340での蛍光の比）をモニターした。 EC管の形態学的整合性が24と32℃で保存した。のCa（2 +）、K（d）の値に基づいて、我々は、フラ-2（24時174 nMの°Cおよび32で146 nMの°C）、安静時の[Ca（2 +）]（I）180安定していたために決定℃（27±4 34±2nMの、それぞれ）、アセチルコリンに対するピーク応答（20マイクロモル）は24℃〜220 nmから増加に伴って℃〜〜500 nMの32で24と32の両方で分°C（P < 0.05）。雄対雌マウスからECチューブの間にアセチルコリンへの応答に差は認められなかった。 EC管は37°C（生体内温度の代表値）で維持された場合は、安静時の[Ca（2 +）]は、彼らが撤回し、押出染料として（i）を15分以内〜30％増加し、個々の間の隙間排除、ECSさらなる研究。我々は、EC管イネーブルのCa（2 +）マウスのフィード動脈の新たに単離した内皮細胞で評価されるシグナリングと結論付けている。 Ca（2 +）の反応は、32対24で約2倍で強化されてい°C、37 EC管の不安定ながら°Cは、典型的な体温で彼らの研究を排除します。
• マウスフィードの動脈から血管内皮細胞の管に沿って電気伝導：グリチルレチン酸誘導体の交絡アクション British Journal of Pharmacology. Dec, 2011  |   Pubmed ID: 22168386 背景と目的：抵抗血管の内皮細胞に沿って電気伝導は、組織や血液を取り囲む平滑筋の影響から独立して決定されていない。 2つの相互の仮説をテストしました：（1）電気信号の細胞間伝導は内皮細胞（EC）チューブ内のマニフェストである、（2）ギャップジャンクショ​​ンチャネルの阻害剤（GJCs）は、ECの電気とCa（2 +）シグナル伝達に対する交絡アクションがあります。実験的アプローチ：無傷EC管はC57BL / 6マウスの腹部筋肉フィードの動脈から単離した。過分極（+）は中間、小コンダクタンスCa（2 +）の活性化Kチャネル（IK（Ca）と/ SK（CA））の（NS309）間接的な（アセチルコリン）と直接刺激で開始されました。リモート膜電位（V（M））の応答は、注入電流の電気伝導のために一定の長さ（λ）を定義し、細胞内に。色素結合はヨウ化プロピジウムの細胞内マイクロインジェクション後に評価した。細胞内Ca（2 +）のダイナミクスは、フラ-2測光を用いて測定した。カルベノキソロン（CBX）またはβ-グリチルレチン酸（βGA）はGJCsの役割を調べるために使用された。主な結果：ECSの定常状態V（m）は〜-25 mVであった。それぞれ〜-40 mVと〜-60 mVに、アセチルコリンによる過分極とNS309 ECの。電気伝導は、距離（λ〜1.4 mm）でmonoexponentially減衰。ヨウ化プロピジウムはECを取り巻くに1つのEC普及に注入する。 CBXまたはβGAは可逆移染、電気伝導およびEC過分極を抑制した。 βGAは、アセチルコリンへの応答を抑制しながら、両方のエージェントは、Ca（2 +）を休んで上昇した。結論と含意：個々の細胞は、ECチューブ内にお互いによく結合されています。グリチルレチン酸誘導体とを阻害するGJCsは、内皮細胞に沿って電気伝導の主要な決定要因を解決するためのこれらの薬剤の使用を未然に防ぐ、のCa（2 +）シグナル伝達に関係なく、IK（Ca）の/ SK（CA）によって過分極仲介の損失と一致している。
• 抵抗血管の内皮細胞に沿って、カルシウムと電気的シグナリング Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. Jan, 2012  |   Pubmed ID: 21917120 このミニレビューは、血管抵抗ネットワークでコーディネイト血流制御に役立ちます血管内皮に沿って細胞間シグナル伝達の性質に焦点を当てています。骨格筋の収縮によって開始された血管は、運動中の血流を増加させる上流側と、それによって抵抗の動脈を包含する組織内の動脈から上昇。抵抗血管、アセチルコリンmicroiontophoresisまたは細胞内の電流注入で行わ血管拡張（CVD）、その結果、血管壁に沿ってギャップジャンクショ​​ンチャネル（GJCs）を通じて行って過分極を開始します。昇順血管拡張およびCVDの両方が共通のシグナリングイベントとECの整合性に応じて相互依存を指して、内皮細胞（EC）の混乱で除去されています。細胞内記録中の電気的結合と色素転写で示したように、その長手方向とGJCsイネーブルの強い発現は、CVDにおける主要な役割を果たしているECの。一度伝導は、CVDは純粋に受動的であるか、または追加の 'アクティブ'シグナリングのイベントを含まれているかどうかに大きな関心センターでは、開始されます。ここでは、内皮細胞間の結合を介してGJCsに重点を置いてのCa（2 +）および電気的シグナリングのコンポーネントについて説明します。我々は、生体内でより多くの複雑な相互作用に分離されたECSからの知見を統合する一方、細胞内Ca（2 +）ダイナミクス、EC過分極とCVDの関係を理解することの重要性を強調する。内皮機能不全は、心血管疾患と内および間細胞内シグナル伝達のコンポーネントに付属しているのに対し、ますます明確に定義されて、少しは、微小血管内皮細胞に沿ってのCa（2 +）シグナリングと電気伝導は、病気の状態に変更される方法が知られています。したがって、より大きいこれらの関係は支配されてどのように洞察力との対話は継続的な研究活動のための重要な目標です。
• 成体マウスの横隔膜筋における神経血管近接 Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jan, 2012  |   Pubmed ID: 22268653 目的：横隔膜筋への局所血流は、インスピレーションの作業負荷によって異なります。筋線維の動員と酸素供給の間の結合に解剖学的な洞察を提供するために、我々は、動脈が物理的に横隔膜の運動神経の枝に関連付けられているかどうかを調べた。方法：血管鋳造後、C57BL / 6およびCD-1マウスの無傷の横隔膜の筋肉は、モータの神経支配のために染色した。細動脈網と神経ネットワークは、物理的な近接性を評価する（〜2μmの分解能）にマッピングされた。結果：神経血管の近接は、筋肉領域とマウス系統間で同様であった。 、80±14％、67±10％近い動脈から≤250μmであったと動脈と主に関連した≤45μmの、合計マップされた神経の長さ（CD-1、87±13 mmのC57BL / 6、70±15 mm）の直径インチ全体の神経の長さ（D（50））の50％を包含する最も近い動脈までの距離は200μm以内一貫していた。筋肉の枠内でランダムに再配置する神経ネットワークでは、D（50）は、ほぼ（P <0.05）倍の値。彼らは運動神経の元の場所から逸脱としての解剖学的境界内の参照線が細動脈に近接した（P <0.05）に減少した。結論：マウス、運動神経や横隔膜筋の細動脈の2系統間でより密接に偶然によって説明することができるよりも、関連付けられています。我々は、神経血管近接は筋線維の動員にローカル灌流を容易と仮定した。
• マウスフィード動脈および細動脈の平滑筋細胞におけるリアノジン受容体とイノシトール1,4,5 - 三リン酸受容体の機能と発現 The Journal of Physiology. Feb, 2012  |   Pubmed ID: 22331418 我々は、血管運動制御が差動送り動脈とC57BL / 6マウスの精巣挙筋から下流の動脈との間で調節されているという仮説を検証した。隔離された加圧された動脈で、平滑筋細胞（平滑筋細胞）の共焦点のCa2 +イメージングは​​Ca2 +の火花とCa2 +波が明らかになった。リアノジン受容体（RyR）アンタゴニスト（リアノジンとテトラカイン）は火花と波の両方を阻害したが、グローバルなCa2 +と筋原性緊張を増加させた。動脈では、平滑筋細胞はリアノジンやテトラカインに鈍感だっただけのCa2 +波を示した。薬理学的介入はBKCaが機能的に動脈の平滑筋細胞における電位依存性Ca2 +チャネルに結合して表示され、一方RyRが機能的に、大コンダクタンスカルシウム動脈の平滑筋細胞における+活性化K +チャネル（BKCa）に結合されていることが示された。イノシトール1,4,5 - 三リン酸受容体（IP3R）アンタゴニスト（xestospongin Dまたは2-aminoethoxydiphenylホウ酸）またはホスホリパーゼC阻害剤（U73122）減衰のCa2 +波+カルシウムグローバルおよび動脈および細動脈における筋原性緊張が動脈の火花に与える影響はありません。孤立した平滑筋細胞のリアルタイムPCRは、最も豊富なアイソフォームの転写産物としてRyR2を明らかにし、動脈が倍RyR2だけ65％に発現して細動脈のRyR3、どちらの船はRYR1を表明した。 RyRタンパク質の免疫局在化は、動脈平滑筋細胞のびまん性染色とは対照的に、動脈平滑筋細胞の明るい、クラスタ化された染色を示した。 IP3R転写産物とタンパク質の免疫の発現は、IP3R1> IP3R2> IP3R3の両方の血管の平滑筋細胞に類似していた。類似したIP3Rsの発現とIP3Rs上のCa2 +波の依存性にもかかわらず、これらのデータは、同じ血管抵抗ネットワークの平滑筋細胞の間にRyRの機能と発現に地域の異質性を顕著に示しています。我々は、血管運動制御が差動送り動脈対下流の動脈で規制されていると結論する。
• Tuning Electrical Conduction Along Endothelial Tubes of Resistance Arteries Through Ca(2+)-activated K(+) Channels Circulation Research. May, 2012  |   Pubmed ID: 22492531 Electrical conduction through gap junction channels between endothelial cells of resistance vessels is integral to blood flow control. Small and intermediate-conductance Ca(2+)-activated K(+) channels (SK(Ca)/IK(Ca)) initiate electrical signals in endothelial cells, but it is unknown whether SK(Ca)/IK(Ca) activation alters signal transmission along the endothelium.
• Coordination of Intercellular Ca(2+) Signaling in Endothelial Cell Tubes of Mouse Resistance Arteries Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Nov, 2012  |   Pubmed ID: 22860994 To test the hypothesis that Ca(2+) responses to GPCR activation are coordinated between neighboring ECs of resistance arteries.
• Spreading the Signal for Vasodilatation: Implications for Skeletal Muscle Blood Flow Control and the Effects of Ageing The Journal of Physiology. Dec, 2012  |   Pubmed ID: 22890708 Blood flow control requires coordinated contraction and relaxation of smooth muscle cells (SMCs) along and among the arterioles and feed arteries that comprise vascular resistance networks. Whereas smooth muscle contraction of resistance vessels is enhanced by noradrenaline release along perivascular sympathetic nerves, the endothelium is integral to coordinating smooth muscle relaxation. Beyond producing nitric oxide in response to agonists and shear stress, endothelial cells (ECs) provide an effective conduit for conducting hyperpolarization along vessel branches and into surrounding SMCs through myoendothelial coupling. In turn, bidirectional signalling from SMCs into ECs enables the endothelium to moderate adrenergic vasoconstriction in response to sympathetic nerve activity. This review focuses on the endothelium as the cellular pathway that coordinates spreading vasodilatation. We discuss the nature and regulation of cell-to-cell coupling through gap junctions, bidirectional signalling between ECs and SMCs, and how oxidative stress during ageing may influence respective signalling pathways. Our recent findings illustrate the role of small (SK(Ca)) and intermediate (IK(Ca)) Ca(2+) activated K(+) channels as modulators of electrical conduction along the endothelium. Gaps in current understanding indicate the need to determine mechanisms that regulate intracellular Ca(2+) homeostasis and ion channel activation in the resistance vasculature with advancing age.
• Ageing Alters Perivascular Nerve Function of Mouse Mesenteric Arteries in Vivo The Journal of Physiology. Mar, 2013  |   Pubmed ID: 23247111 Abstract  Mesenteric arteries (MAs) are studied widely in vitro but little is known of their reactivity in vivo. Transgenic animals have enabled Ca(2+) signalling to be studied in isolated MAs but the reactivity of these vessels in vivo is undefined. We tested the hypothesis that ageing alters MA reactivity to perivascular nerve stimulation (PNS) and adrenoreceptor (AR) activation during blood flow control. First- (1A), second- (2A) and third-order (3A) MAs of pentobarbital-anaesthetized Young (3-6 months) and Old (24-26 months) male and female Cx40(BAC)-GCaMP2 transgenic mice (C57BL/6 background; positive or negative for the GCaMP2 transgene) were studied with intravital microscopy. A segment of jejunum was exteriorized and an MA network was superfused with physiological salt solution (pH 7.4, 37°C). Resting tone was 10% in MAs of Young and Old mice; diameters were ∼5% (1A), 20% (2A) and 40% (3A) smaller (P 0.05) in Old mice. Throughout MA networks, vasoconstriction increased with PNS frequency (1-16 Hz) but was ∼20% less in Young vs. Old mice (P 0.05) and was inhibited by tetrodotoxin (1 μm). Capsaicin (10 μm; to inhibit sensory nerves) enhanced MA constriction to PNS (P 0.05) by ∼20% in Young but not Old mice. Phenylephrine (an α1AR agonist) potency was greater in Young mice (P 0.05) with similar efficacy (∼60% constriction) across ages and MA branches. Constrictions to UK14304 (an α2AR agonist) were less (∼20%; P 0.05) and were unaffected by ageing. Irrespective of sex or transgene expression, ageing consistently reduced the sensitivity of MAs to α1AR vasoconstriction while blunting the attenuation of sympathetic vasoconstriction by sensory nerves. These findings imply substantive alterations in splanchnic blood flow control with ageing.
• Perivascular Innervation: a Multiplicity of Roles in Vasomotor Control and Myoendothelial Signaling Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Apr, 2013  |   Pubmed ID: 23289720 The control of vascular resistance and tissue perfusion reflect coordinated changes in the diameter of feed arteries and the arteriolar networks they supply. Against a background of myogenic tone and metabolic demand, vasoactive signals originating from perivascular sympathetic and sensory nerves are integrated with endothelium-derived signals to produce vasodilation or vasoconstriction. PVNs release adrenergic, cholinergic, peptidergic, purinergic, and nitrergic neurotransmitters that lead to SMC contraction or relaxation via their actions on SMCs, ECs, or other PVNs. ECs release autacoids that can have opposing actions on SMCs. Respective cell layers are connected directly to each other through GJs at discrete sites via MEJs projecting through holes in the IEL. Whereas studies of intercellular communication in the vascular wall have centered on endothelium-derived signals that govern SMC relaxation, attention has increasingly focused on signaling from SMCs to ECs. Thus, via MEJs, neurotransmission from PVNs can evoke distinct responses from ECs subsequent to acting on SMCs. To integrate this emerging area of investigation in light of vasomotor control, the present review synthesizes current understanding of signaling events that originate within SMCs in response to perivascular neurotransmission in light of EC feedback. Although often ignored in studies of the resistance vasculature, PVNs are integral to blood flow control and can provide a physiological stimulus for myoendothelial communication. Greater understanding of these underlying signaling events and how they may be affected by aging and disease will provide new approaches for selective therapeutic interventions.
• Aging Impairs Electrical Conduction Along Endothelium of Resistance Arteries Through Enhanced Ca2+-activated K+ Channel Activation Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Aug, 2013  |   Pubmed ID: 23723370 Intercellular conduction of electrical signals underlies spreading vasodilation of resistance arteries. Small- and intermediate-conductance Ca(2+)-activated K(+) channels of endothelial cells serve a dual function by initiating hyperpolarization and modulating electrical conduction. We tested the hypothesis that regulation of electrical signaling by small- and intermediate-conductance Ca(2+)-activated K(+) channels is altered with advancing age.
• β1-integrin is Essential for Vasoregulation and Smooth Muscle Survival in Vivo Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Oct, 2013  |   Pubmed ID: 23887637 Integrins contribute to vascular morphogenesis through regulation of adhesion and assembly of the extracellular matrix. However, the role of β1-integrin in the mature vascular wall is less clear.