13.11: 羧酸生成酯:酸催化（费歇尔）酯化概述

费歇尔酯化反应由德国化学家埃米尔·费舍尔 (Emil Fischer) 于 1895 年提出。它是羧酸和醇在酸性介质中发生缩合反应，生成酯和水。

羟基官能化的羧酸经历分子内费歇尔酯化形成内酯。 环状五元和六元内酯自发形成。

费歇尔酯化的反应速率很大程度上取决于空间因素。 伯醇与羧酸反应形成酯的速度最快，而叔醇以较慢的速度进行费歇尔酯化，形成烯烃副产物。

费歇尔酯化反应本质上是一种缓慢的反应，具有较低的平衡常数值并且永远无法完成。 在反应过程中，反应物和产物之间始终建立平衡。 因此，少量的未反应的酸总是与产物酯一起存在。 根据勒夏特列原理，使用过量的酒精作为溶剂可将平衡导向产物。 或者，使用迪安-斯达克分水器从反应混合物中除去水也可以促使反应完成。

在酸化条件下用酒精处理羧酸，得到酯类作为产物。这种酸催化的缩合反应称为 Fischer 酯化——以德国化学家 Emil Fischer 的名字命名。

HCl 和 H₂SO₄ 等催化剂使羧酸的羰基质子化，以促进醇的亲核攻击。

羟基酸，即在 γ 或 δ 位置带有 –OH 基团的酸，经过分子内酯化形成五元和六元环内酯。

请注意，酸和醇都与产物处于平衡状态。因此，应用 Le-Chatelier 原理，使用过量的酒精作为溶剂或连续去除水分会使平衡向右移动，从而提高酯的产率。

反应也受空间位阻因子的影响，酸或醇上大体积基团的存在会延缓反应速率。因此，空间位阻最小的伯醇优于被消除的酚或大体积叔醇。