June 20th, 2014
描述了使用光和布伦斯特德酸催化,通过苯胺的 C-H 官能化合成具有药理活性的吲哚衍生物的两步程序。
以下实验的总体目标是展示一种称为 Chlips 的新概念的有用性,该概念仅使用可见光氧和催化作用,通过中间体高氢过氧化物使碳氢键功能化。这是通过照射 tetro hydro Carole 的溶液来实现的,在催化量的光引发剂存在下用可见光通过与单线态氧反应形成氢过氧化物作为第二步,氢过氧化物用催化量的酸处理,这有助于通过添加的核锉取代氢过氧化物基团。接下来需要对反应混合物进行色谱分析,或者通常情况下,只需过滤沉淀物即可分离出纯产物。
结果表明,只需催化剂、可见光和氧气的芯片概念如何合成具有药物活性的化合物。与需要昂贵金属催化剂的现有方法相比,该技术的主要优点是公制。更亚合成氧的是我们使用环保的氧气和可见光。
尽管我们从未遇到过这些化合物的任何问题,但不要忘记过氧化物具有潜在的爆炸性。采取预防措施,例如,永远不要达到所需的过氧化物,也不要将它们暴露在纯资产催化剂中。在开始此过程之前,如果使用 rech 结晶或柱色谱法进行着色以获得无色起始材料,则纯化所需的四氢卡罗尔,称取一克四氢卡罗尔放入 250 毫升烧瓶中。
然后向烧瓶中加入 100 毫升甲苯。向反应混合物中加入 2 毫克孟加拉玫瑰。添加搅拌棒后,用隔垫盖住培养瓶。
接下来,将氧气球囊插入隔膜,以保持反应物上的氧气气氛的正压。用 LED 或 23 瓦灯照射反应混合物 1 到 3 小时。使用降额二甲基亚砜通过质子 NMR 检查反应进度。
反应完成后,过滤沉淀的固体。用戊烷清洗固体以去除大部分甲苯。将固体转移到圆底烧瓶中后,减压干燥。
此时,称取 0.49 毫摩尔分离的氢过氧化物和 0.49 毫摩尔所需的分析核文件放入 12 毫升小瓶中。向样品瓶中加入 10 毫升甲醇、3.74 微升三氟酸和搅拌棒。然后盖上容器,在室温下搅拌反应混合物 4 小时。
对于在反应过程中沉淀的产物,过滤沉淀的固体以获得所需的产物。用 0.5 mL 甲醇洗涤产品 3 次,得到第二部分产品。完成后,从滤液中蒸发甲醇。
将粗品溶于 5 毫升乙酸乙酯中。如有必要,在 40 摄氏度下轻轻加热,直到溶液变得均匀。之后,在 3 到 5 毫升戊烷中沉淀纯产品,过滤纯产品后,混合产品的不同馏分并在高真空下干燥。
对于替代偶联程序,称取 0.49 毫摩尔合成的过氧化氢到 12 毫升样品瓶中。向小瓶中加入 10 毫升乙酸并搅拌棒。如果是液体,最后添加 alion 核小瓶。
用盖子封闭容器后,在室温下搅拌反应混合物 4 小时。对于不沉淀的产品,使用旋转蒸发器直接蒸发溶剂。然后,使用己烷乙酸乙酯和三乙胺的 95 比 5 比 5 比例通过硅胶柱色谱纯化残留物,以获得所需的产物。
该协议演示了如何通过芯片方便地使四氢咔唑功能化。该方法利用 ly 核文件合成偶联产物,包括具有药物活性的化合物。在两步程序中,第一步是 tetro hydro Carole one 或其衍生物的光催化氧化,元素氧产生氢过氧化物 2,如果在甲苯中进行,氢过氧化物产物会沉淀,并且可以在第二步中通过过滤方便地分离。
过氧化氢 2 用 alion 3 处理,通过酸催化取代提供产物 4。要么使用催化量的三氟、乙酸和甲醇,要么在没有任何催化剂产物的乙酸中进行反应。四个 A 到 C 从反应中沉淀,可以通过过滤分离,无需额外纯化。
对于不沉淀的产物(如 4 D),使用柱层析进行纯化和分离。该技术可以在一天内完成,包括两个化学步骤,包括 WORK 和 Drank。该技术的含义延伸到对其他基材类别的应用。
我们目前正在追求的目标。
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本研究提出了一种通过使用苯胺通过C-H功能化合成药物活性吲哚衍生物的新型两步程序。该方法利用可见光和Brønsted酸催化,展示了一种环境友好的化合物合成方法。