青春期早期雄性小鼠的慢性社交挫败应激

我们的研究旨在识别神经发育各个阶段创伤暴露导致的回路水平异常，我们开发了一个青少年早期身体创伤模型，以更好地了解童年创伤对成人大脑功能的影响。行为健康专家发现，遭受童年虐待持久影响的患者有所增加。然而，目前大多数啮齿动物研究都集中在成年期的创伤暴露或婴儿忽视的影响上。

这些都没有直接解决有童年虐待史的成年人所面临的独特挑战。我们的方案在成年后超过三分之二的失败动物中产生了一致的回避表型。此外，通过使用没有繁殖经验的年轻雄性与雌性一起饲养，我们的方案能够产生强壮的攻击性 CFW 雄性，而无需使用额外的成年 B6 小鼠来激发攻击性，从而提高了方案的易用性和彻底性。

我们的研究将有助于加深对不同发展阶段的创伤暴露如何对大脑产生独特的生物、行为和解剖学影响的理解，并有望为经历过童年虐待的个体提供治疗技术的新开发。首先，将家养 CFW 雄性与 CFW OVX 雌性配对一周，以允许性体验并增加雄性的领地攻击性。一周后，将 CFW OVX 母头从笼子中取出，并将其放入干净的空笼子中。

然后将刺激 C57 male 与 CFW male 一起引入笼子 1 分钟，并记录攻击的潜伏期。之后，移除刺激 C 57 雄性，将 CFW OVX 母头与 CFW 雄性一起放回笼子中，然后将它们送回收容室 群养 CFW 雄性要么没有攻击，要么在两天或更长时间内表现出超过 30 秒的攻击潜伏期。在旷场社交互动测试中，使用这些非攻击性 CFW 雄性作为刺激动物。

当青春期 C57 雄性 4 周大时，称量每只动物并记录体重。将动物分成两个相等的队列，对照组和击败类，同时确保两个队列之间的权重没有显着差异。将一个对照青少年 C57 放在有机玻璃隔板的一侧，将另一个对照青少年 C57 放在隔板的另一侧。

在第 11 天的房子里，每个对照青少年在不同的对照青少年旁边，在实验的剩余时间里，两者之间有一个有机玻璃隔板。称重并记录要被击败的青少年 C57 的体重。此处显示的直径大于 4 毫米的伤口需要立即对试验动物实施安乐死。

然后将 CFW OVX 母头与常驻的 CFW 公头一起从笼子中取出，并将其与其他 OVX 母头一起饲养。之后，将青少年 C 57 引入常驻 CFW 雄性的笼子并启动秒表。在 30 次咬伤或 5 分钟后（以先发生者为准）将青少年从笼子中取出，并记录攻击数据。

然后将有机玻璃隔板放在 CFW 男性居民的笼子中间，确保 CFW 居民在一侧，而被击败的青少年在另一侧。在第 11 天，在实验期间，将被击败的青少年与其他被击败的青少年隔开，他们之间有一个有机玻璃隔板。让对照和被击败的动物习惯于测试室一小时。

使用动物跟踪软件记录所有会话。将金属丝杯靠在 44 x 44 x 44 厘米的亚克力竞技场的左墙上，位于墙壁的中点。在杯子周围画一个 2 厘米的圆形交互区。

现在将 C 57 放在竞技场的角落里，用一个空的金属丝杯放置 150 秒。然后从竞技场中取出 C 57 并将其放入一个干净的空笼子中。将一只不具有攻击性的不熟悉的 CFW 成年雄性放在钢丝杯内，并将钢丝杯放在竞技场内。

将 C 57 重新引入竞技场，并放置包含金属丝杯的 CFW 杯 150 秒。将两只动物放回各自的笼子后，用水和 70% 乙醇清洁竞技场，以清洁带有尿液或粪便的任何区域，然后再测试下一个 C 57。计算使用空杯子的会话和包含自制固件的杯子的会话中，任何身体点位于交互区内的时间长度。

将包含杯子的 CFW 在交互区花费的时间除以空杯子在交互区花费的时间，得出社交交互比率。在 10 天失败期后的任何时间进行开放场地社交互动，具体取决于感兴趣的发展窗口。在所有测试时间点，与对照组相比，被击败的动物的社交互动比率和原始社交互动时间均显著减少。

社交互动比率和时间最明显的减少发生在失败后两周，失败的动物表现出花在空杯子上的时间增加。热图证实，在所有时间点上，被击败的小鼠在角落里花费的时间更多，在交互区的时间更少。