Una volta tradotto un mRNA, il ribosoma ha bisogno di dissociarsi dall’RNA e rilasciare la nuova catena polipeptidica. La traduzione viene terminata quando un codone di stop-UAA, UAG, o UGA-viene incontrato. Non ci sono tRNA complementari che corrispondono ai codoni di stop.Invece, quando un codone di arresto è posizionato sul sito A del ribosoma, esso viene riconosciuto da proteine chiamate fattori di rilascio-RF1 o RF2. Questo legame forza l’enzima peptidil transferasi nel ribosoma per catalizzare l’aggiunta di una molecola di acqua invece di un amminoacido al peptidil tRNA;di conseguenza, l’amminoacido del sito P si stacca dal suo tRNA rilasciando il polipeptide appena ottenuto, nel citoplasma. Il terzo fattore di rilascio, RF3, legato al PIL si unisce al ribosoma.Sul ribosoma, RF3 sostituisce il PIL con GTP. Questo scambio porta ad un cambiamento conformazionale in RF3, che innesca la dissociazione di RF1 e RF2 dal ribosoma. A questo punto, RF3 catalizza l’idrolisi del GTP, che permette alle subunità ribosomiche di dissociarsi tra loro e dall’mRNA.Le subunità ribosomali disassemblate, legate ad un tRNA iniziatore, possono ora unirsi ad un nuovo mRNA per un altro ciclo di traduzione.