20.10: Verlust der Funktionen von Tumorsuppressorgenen

Loss of Tumor Suppressor Gene Functions
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Molecular Biology
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Loss of Tumor Suppressor Gene Functions
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01:12 min
April 07, 2021

Tumorsuppressorgene sind normale Gene, die die Zellteilung verlangsamen, DNA-Fehler reparieren oder die Zellen für die Apoptose im Falle eines irreparablen Schadens programmieren können. Daher spielen sie eine wesentliche Rolle bei der Verhinderung der Vermehrung geschädigter Zellen.

Wenn die Tumorsuppressorgene Mutationen entwickeln oder verloren gehen, beginnen die Zellen außer Kontrolle zu geraten, was zu Krebs führt. Eine einzige funktionelle Kopie des Tumorsuppressorgens reicht jedoch aus, damit die Zellen ihre normalen Funktionen und ihren Zellzyklus aufrechterhalten können. Erst wenn beide Kopien des Gens inaktiviert werden oder verloren gehen, verlieren die Zellen die Kontrolle und werden krebsartig.

Zu den häufigen Tumorsuppressorgenen, die Auswirkungen auf Krebs beim Menschen haben, gehören TP53, Rb, INK4, PTEN, APC, BRCA1/BRCA2 und MADR2. Funktionsverlustmutationen in diesen Tumorsuppressorgenen haben Auswirkungen auf viele Krebsarten, darunter Eierstock-, Lungen-, Darm-, Kopf- und Halskrebs, Bauchspeicheldrüsen-, Gebärmutter-, Brust- und Blasenkrebs.

Transcript

In einer gesunden Zelle fungieren Tumorsuppressorgene als Torwächter, die das Zellwachstum und die Zellproliferation steuern und die Zellapoptose fördern.

Wenn also ein Tumorsuppressorgen inaktiviert wird, können Zellen außer Kontrolle geraten, was zu Krebs führt.

Glücklicherweise führt die Inaktivierung eines einzelnen Allels eines Tumorsuppressorgens in den meisten Fällen nicht zu einer Tumorprogression. Beide Allele müssen ihre Funktion verlieren, damit die Zellen krebsartig werden.

Solche Funktionsverlustmutationen in Tumorsuppressorgenen können durch genetische Veränderungen wie Punktmutationen, Chromosomendeletion oder Fehler bei der Chromosomensegregation verursacht werden.

Aber auch ein paar epigenetische Veränderungen können die Tumorsuppressorgene dauerhaft inaktivieren. Wenn ein Gen beispielsweise Modifikationen in seiner Promotorregion erfährt oder in die Heterochromatinregion eines Chromosoms verpackt wird, kann dies zu irreversiblen und vererbbaren Veränderungen des Genexpressionsmusters führen.