9.20
Das Retinoblastom-Gen
Das Rb-Gen war das erste Tumorsuppressorgen, das entdeckt wurde. Funktionsverlust-Mutationen im Rb-Gen führen zum Retinoblastom - Krebs der Netzhautzellen des Auges.
Ein gesunder Mensch besitzt zwei funktionelle Kopien des Rb-Gens, die für ein Retinoblastom-Protein kodieren, das das Fortschreiten des Zellzyklus reguliert.
Beim hereditären Retinoblastom erbt ein Kind ein funktionsfähiges und ein mutiertes Rb-Gen von seinen Eltern. Jede Körperzelle dieser Individuen hat daher nur ein normales Rb-Gen, aber die Menge des produzierten Rb-Proteins reicht aus, um den normalen Zellzyklus aufrechtzuerhalten.
Wenn jedoch eine dieser Körperzellen die andere funktionelle Kopie des Gens verliert, hört die Zelle vollständig auf, das Rb-Protein zu produzieren, und wird krebsartig.
In seltenen Fällen, selbst wenn ein Individuum zwei funktionsfähige Rb-Genkopien erbt, können beide Kopien des Rb-Gens in einer einzigen Zelllinie durch zwei unabhängige Ereignisse im Laufe der Zeit verloren gehen oder inaktiviert werden.
Solche doppelten Funktionsverlustmutationen in den Netzhautzellen führen zu einem nicht-erblichen oder sporadischen Retinoblastom.
Tumorsuppressorgene sind normale Gene, die die Zellteilung verlangsamen, DNA-Fehler reparieren oder die Zellen bei irreparablen Schäden zur Apoptose programmieren können. Daher spielen sie eine wesentliche Rolle bei der Verhinderung der Vermehrung beschädigter Zellen.
Das erste jemals identifizierte Tumorsuppressorgen, genannt Rb, wurde bei Retinoblastom identifiziert - einem seltenen Augentumor bei Kindern. In vererbten Formen der Krankheit erbt ein Kind eine defekte Kopie des Rb-Gens, was es für Retinoblastom prädisponiert. Wenn jedoch eine somatische Zelle die zweite Kopie des Gens ebenfalls verliert, wird die Entwicklung von Tumoren ausgelöst. Solche Personen entwickeln mehrere Tumoren in beiden Augen. In der nicht-erblichen Form der Krankheit erleidet eine Zelle zwei unabhängige somatische Mutationen und verliert beide funktionalen Kopien des Rb-Gens. Solche Zellen werden krebsartig und führen zur Entwicklung eines Tumors in nur einem Auge.
Retinoblastom ist einer der häufigsten intraokularen bösartigen Tumoren bei Kindern mit einer Inzidenzrate von 1 zu 15.000 bis 1 zu 18.000. Während die erbliche Form 25-35% der gesamten Retinoblastomfälle ausmacht, umfasst die nichterbliche oder sporadische Form 65-75% der Fälle.
Das Rb-Gen war das erste Tumorsuppressorgen, das entdeckt wurde. Funktionsverlust-Mutationen im Rb-Gen führen zum Retinoblastom - Krebs der Netzhautzellen des Auges.
Ein gesunder Mensch besitzt zwei funktionelle Kopien des Rb-Gens, die für ein Retinoblastom-Protein kodieren, das das Fortschreiten des Zellzyklus reguliert.
Beim hereditären Retinoblastom erbt ein Kind ein funktionsfähiges und ein mutiertes Rb-Gen von seinen Eltern. Jede Körperzelle dieser Individuen hat daher nur ein normales Rb-Gen, aber die Menge des produzierten Rb-Proteins reicht aus, um den normalen Zellzyklus aufrechtzuerhalten.
Wenn jedoch eine dieser Körperzellen die andere funktionelle Kopie des Gens verliert, hört die Zelle vollständig auf, das Rb-Protein zu produzieren, und wird krebsartig.
In seltenen Fällen, selbst wenn ein Individuum zwei funktionsfähige Rb-Genkopien erbt, können beide Kopien des Rb-Gens in einer einzigen Zelllinie durch zwei unabhängige Ereignisse im Laufe der Zeit verloren gehen oder inaktiviert werden.
Solche doppelten Funktionsverlustmutationen in den Netzhautzellen führen zu einem nicht-erblichen oder sporadischen Retinoblastom.
- Tumor Suppressor Genes – Gene, die die Zellteilung verlangsamen, DNA-Fehler reparieren oder die Apoptose von Zellen programmieren können.
- Rb Gene – Das erste identifizierte Tumorsuppressorgen, das mit Retinoblastom in Verbindung steht.
- Retinoblastom – Ein seltener intraokulärer bösartiger Tumor bei Kindern, der oft mit dem Rb-Gen in Verbindung gebracht wird.
- Erblichem Retinoblastom – Entsteht durch vererbte Mutation im Rb-Gen, führt zu mehreren Tumoren in beiden Augen.
- Sporadisches Retinoblastom – Nicht-erblich, entsteht durch zwei unabhängige somatische Mutationen im Rb-Gen.
- Definieren Sie Tumorsuppressorgene – Erklären Sie ihre Funktion bei der Zellteilung und DNA-Reparatur (z.B. Rb-Gen).
- Kontrastieren Sie Erbliches vs. Sporadisches Retinoblastom – Heben Sie die Unterschiede in ihrer genetischen Ätiologie hervor (z.B. Rb-Gen-Mutationen).
- Erforschen Sie das Retinoblastom – Geben Sie Einblicke in die Prävalenz, Vererbung und Bedeutung der Krankheit (z.B. Rb-Gen-Relevanz).
- Erklären Sie den Rb-Gen-Mechanismus – Fassen Sie seine tumorhemmende Funktion und verwandte Mutationen zusammen.
- Anwendung im genetischen Kontext – Verstehen Sie die Implikationen und Anwendungen des Rb-Gens und seiner Mutationen bei der Diagnose und Behandlung des Retinoblastoms.
- Was ist die Funktion und Bedeutung von Tumorsuppressorgenen wie dem Rb-Gen?
- Wie unterscheiden sich hereditäres und sporadisches Retinoblastom genetisch?
- Wie führt eine Mutation im Rb-Gen zu Retinoblastom?
From Chapter 9:
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9.20 : Das Retinoblastom-Gen
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9.1 : Was ist Krebs?
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9.2 : Krebs entsteht durch somatische Mutationen in einer einzelnen Zelle
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9.3 : Tumorprogression
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9.4 : Adaptive Mechanismen in Krebszellen
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9.5 : Das Tumormikroumfeld
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9.10 : Verlust der Funktionen von Tumorsuppressorgenen
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9.12 : Krebsstammzellen und Tumorerhaltung
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9.13 : Mausmodelle in der Krebsforschung
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9.14 : Krebsprävention
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