20.20:

20.20: Das Retinoblastom-Gen

Name: Das Retinoblastom-Gen
Uploaded: 2023-04-30T10:15:23+00:00
Duration: 1 min 20 s
Description: Tumorsuppressorgene sind normale Gene, die die Zellteilung verlangsamen, DNA-Fehler reparieren oder die Zellen für die Apoptose im Falle eines irreparablen Schadens programmieren können. Daher spiel

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The Retinoblastoma Gene

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01:20 min

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April 30, 2023

Tumorsuppressorgene sind normale Gene, die die Zellteilung verlangsamen, DNA-Fehler reparieren oder die Zellen für die Apoptose im Falle eines irreparablen Schadens programmieren können. Daher spielen sie eine wesentliche Rolle bei der Verhinderung der Vermehrung geschädigter Zellen.

Das allererste Tumorsuppressorgen namens Rb wurde beim Retinoblastom identifiziert – einem seltenen Augentumor bei Kindern. Bei vererbten Formen der Krankheit erbt ein Kind eine defekte Kopie des Rb-Gens, was es für ein Retinoblastom prädisponiert. Verliert eine Körperzelle jedoch auch die zweite Kopie des Gens, löst dies die Entstehung von Tumoren aus. Solche Personen entwickeln mehrere Tumore in beiden Augen. Bei der nicht-erblichen Form der Krankheit durchläuft eine Zelle zwei unabhängige somatische Mutationen und verliert beide funktionellen Kopien des Rb-Gens. Solche Zellen werden krebsartig und führen zur Entwicklung eines Tumors in nur einem Auge.

Das Retinoblastom ist mit einer Inzidenzrate von 1 zu 15.000 bis 1 zu 18.000 einer der häufigsten intraokularen bösartigen Tumoren bei Kindern. Während die erbliche Form 25-35 % der gesamten Retinoblastom-Fälle ausmacht, macht die nicht-erbliche oder sporadische Form 65-75 % der Fälle aus.

Transcript

Das Rb-Gen war das erste Tumorsuppressorgen, das entdeckt wurde. Funktionsverlust-Mutationen im Rb-Gen führen zum Retinoblastom – Krebs der Netzhautzellen des Auges.

Ein gesunder Mensch besitzt zwei funktionelle Kopien des Rb-Gens, die für ein Retinoblastom-Protein kodieren, das das Fortschreiten des Zellzyklus reguliert.

Beim hereditären Retinoblastom erbt ein Kind ein funktionsfähiges und ein mutiertes Rb-Gen von seinen Eltern. Jede Körperzelle dieser Individuen hat daher nur ein normales Rb-Gen, aber die Menge des produzierten Rb-Proteins reicht aus, um den normalen Zellzyklus aufrechtzuerhalten.

Wenn jedoch eine dieser Körperzellen die andere funktionelle Kopie des Gens verliert, hört die Zelle vollständig auf, das Rb-Protein zu produzieren, und wird krebsartig.

In seltenen Fällen, selbst wenn ein Individuum zwei funktionsfähige Rb-Genkopien erbt, können beide Kopien des Rb-Gens in einer einzigen Zelllinie durch zwei unabhängige Ereignisse im Laufe der Zeit verloren gehen oder inaktiviert werden.

Solche doppelten Funktionsverlustmutationen in den Netzhautzellen führen zu einem nicht-erblichen oder sporadischen Retinoblastom.