21.7: Medikamente gegen Ulcus pepticum: Prostaglandin-Analoga als Schleimhautschutzmittel

Die Magenschleimhaut produziert Prostaglandine E_2 (PGE_2) und Prostacyclin (PGI_2), die für die Magengesundheit von entscheidender Bedeutung sind. Sie haben zytoprotektive Wirkungen, darunter eine erhöhte Bikarbonatsekretion, die Freisetzung von schützendem Mucin, eine Verringerung der Magensäureproduktion und die Verhinderung einer schädlichen Gefäßverengung. Diese Wirkungen werden über verschiedene Rezeptoren wie EP_1, EP_2, EP_3 und EP_4 vermittelt.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) können Magengeschwüre verursachen, indem sie die Cyclooxygenase hemmen und so die Prostaglandinproduktion verringern. Dieser Mangel, insbesondere an PGE_2 und PGI_2, trägt zur Geschwürbildung bei, indem er die Schutzmechanismen der Magenschleimhaut stört.

Misoprostol, ein synthetisches Analogon von Prostaglandin E_1, wird verwendet, um diesen Nebenwirkungen entgegenzuwirken. Es hemmt die basale Magensäuresekretion und die Säureproduktion als Reaktion auf Nahrungsmittel, Pentagastrin und Koffein. Darüber hinaus erhöht es die Durchblutung der Magenschleimhaut und verbessert die Schleim- und Bikarbonatsekretion, wodurch Magenschäden durch die chronische NSAID-Einnahme verhindert werden.

Klinisch wird Misoprostol zur Vorbeugung von Geschwüren eingesetzt, insbesondere bei Hochrisikopatienten. Allerdings ist seine Verwendung aufgrund von klinischen Exazerbationen von entzündlichen Darmerkrankungen und unerwünschten Wirkungen wie Durchfall, Bauchkrämpfe, Uteruskontraktionen begrenzt und daher bei schwangeren Frauen kontraindiziert.

Die Magenschleimhaut produziert hauptsächlich Prostaglandin E₂ und I₂, um die Zellen vor Schleimhautschäden zu schützen.

Diese binden an_{EP-3-Rezeptoren}, die an hemmende G-Proteine koppeln und so die Magensäure verringern. Die Interaktion mit den Rezeptoren EP_1/2 und EP₄ stimuliert die Bikarbonat- und Schleimsekretion, während EP_2/4 die Durchblutung der Schleimhaut fördert. Diese Maßnahmen bilden zusammen Schutzbarrieren für die Magenschleimhaut.

Nichtsteroidale Antirheumatika oder NSAIDs, die häufig zur Behandlung von Fieber und Schmerzen eingesetzt werden, hemmen das Enzym Cyclooxygenase und blockieren die Synthese von Prostaglandinen. Dies erhöht die Magensäure und verursacht Magengeschwüre.

Misoprostol, ein synthetischer Prostaglandin-Agonist, senkt die Magensäuresekretion und erhöht die Schleim- und Bikarbonatproduktion, wodurch NSAID-induzierte Schleimhautschäden gemildert werden.

Bei oraler Verabreichung wird Misoprostol schnell resorbiert und zu seinem aktiven Metaboliten metabolisiert.

Es kann Durchfall und Bauchkrämpfe verursachen. Es kann auch Uteruskontraktionen stimulieren und ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.