4.9: Gewebe-Arzneimittel-Bindung: Lokalisierung von Arzneimitteln und ihre Bedeutung

Das Körpergewebe, das etwa 40 % des Körpergewichts ausmacht, ist für die Verteilung und Lokalisierung von Arzneimitteln von entscheidender Bedeutung. Diese Gewebe können als Arzneimittelspeicher dienen und mit Plasmabindungsstellen um Arzneimittelmoleküle konkurrieren.

Arzneimittel können an verschiedene Gewebekomponenten binden und so ihre Verteilung und Lokalisierung verbessern. Zu den Faktoren, die die Arzneimittellokalisierung in Geweben beeinflussen, gehören die Lipophilie des Arzneimittels, strukturelle Eigenschaften, die Gewebeperfusionsrate und pH-Unterschiede. Diese Faktoren bestimmen das Ausmaß und die Spezifität der Arzneimittelansammlung in verschiedenen Geweben.

Unter den Organen binden Arzneimittel hauptsächlich an die Leber, gefolgt von den Nieren, Lungen und Muskeln. Diese Bindung wird durch spezifische Rezeptoren oder Enzyme beeinflusst, die mit den Arzneimitteln interagieren. Darüber hinaus weisen einige Arzneimittel eine Gewebespezifität auf und binden bevorzugt an bestimmte Gewebe. Beispielsweise weist Paracetamol eine hohe Affinität zur Bindung an die Leber auf. Im Gegensatz dazu bindet sich Imipramin selektiv an die Lunge, und Chloroquin neigt dazu, sich an Haut und Augen zu binden.

Bei der Behandlung von Prostatakrebs bindet sich Estramustin, eine mit Stickstoff-Desozid verbundene Estradiol-Verbindung, selektiv an die Prostata. Diese gezielte Bindung ermöglicht es dem Medikament, sich im Prostatagewebe zu konzentrieren, während normale Zellen geschont werden, wodurch systemische Nebenwirkungen minimiert werden.

Es ist wichtig zu beachten, dass Arzneimittelwechselwirkungen innerhalb von Geweben auftreten können. Beispielsweise kann Mexiletin, wenn es mit Lidocain behandelten Patienten verabreicht wird, Lidocain von Gewebebindungsstellen verdrängen. Diese Verdrängung erhöht den Lidocainspiegel im Blutkreislauf, verringert jedoch seine Verteilung in Lungen und Nieren. Daher birgt die Verwendung von Lidocain-Bolusdosen in Kombination mit Mexiletin das potenzielle Risiko, die Nebenwirkungen von Lidocain zu verstärken.

Das Verständnis der Arzneimittellokalisierung in Körpergeweben hat erhebliche Auswirkungen auf die Pharmakologie. Es hilft, die Arzneimitteltherapie zu optimieren, die Wirksamkeit vorherzusagen und Nebenwirkungen zu minimieren. Durch die Berücksichtigung gewebespezifischer Arzneimittelbindung und -wechselwirkungen können medizinische Fachkräfte fundierte Entscheidungen hinsichtlich der Dosierung, Verabreichung und Behandlungsstrategie von Arznieimitteln treffen.

Das Körpergewebe macht je nach Körperzusammensetzung 40-90 % des Körpergewichts aus. Sie können als Medikamentenspeicherstellen dienen und mit Plasmabindungsstellen konkurrieren.

Medikamente können an verschiedene Gewebekomponenten binden und so die Verteilung und Lokalisierung von Medikamenten verbessern.

Die Lokalisierung von Medikamenten in Geweben wird von Faktoren wie Lipophilie, Wirkstoffstruktur, Perfusionsrate und pH-Unterschieden beeinflusst.

Die meisten Medikamente binden hauptsächlich an die Leber, gefolgt von den Nieren, der Lunge und den Muskeln.

Arzneimittel weisen eine Gewebespezifität auf. Zum Beispiel bindet Paracetamol an die Leber, Imipramin an die Lunge und Chloroquin an Haut und Augen.

Bei der Behandlung von Prostatakrebs bindet Estramustin, ein mit Stickstoffsenf verknüpftes Östradiol, selektiv an die Prostata und verschont so normale Zellen.

Studien haben gezeigt, dass Mexiletin, wenn es an mit Lidocain behandelte Patienten verabreicht wird, Lidocain von den Gewebebindungsstellen verdrängen kann. Dies erhöht den Lidocainspiegel im Plasma, verringert jedoch seine Verteilung in Lunge und Nieren.

Die Verwendung von Lidocain-Aufsättigungsdosen mit Mexiletin erhöht also möglicherweise das Nebenwirkungsrisiko.