Hier stellen wir ein Protokoll zur Messung des Lebervenendruckgradienten (HVPG), dem Goldstandard zur Diagnose klinisch signifikanter Portal-Hypertonie, vor. Darüber hinaus beschreiben wir, wie man eine transjuguläre Leberbiopsie innerhalb derselben Sitzung durchführt.
Hier stellen wir ein detailliertes Protokoll zur Verfügung, das das klinische Verfahren der Hepatischen Venendruckgradientenmessung (HVPG) bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung beschreibt, gefolgt von einer Anleitung zur transjugularen Biopsie. Unter örtlicher Anästhesie und Ultraschallführung wird ein Katheter-Introducermantel in die richtige innere Jugularvene gelegt. Mittels fluoroskopischer Führung wird ein Ballonkatheter in die untere Vena cava (IVC) vorgeschoben und in eine große Lebervene eingeführt. Die korrekte und ausreichende Keilposition des Katheters wird durch das Injizieren von Kontrastmedien gewährleistet, während der Ballon den Abfluss der kanülierten Lebervene blockiert. Nach der Kalibrierung des externen Druckwandlers werden kontinuierliche Druckaufzeichnungen mit dreifachen Aufnahmen des verkeilten Lebervenendrucks (WHVP) und des freien Lebervenendrucks (FHVP) erzielt. Die Differenz zwischen FHVP und WHVP wird als HVPG bezeichnet, wobei die Werte ≥10 mm Hg auf eine klinisch signifikante Portalhypertonie (CSPH) hindeuten. Vor dem Entfernen des Katheters werden Druckmessungen, die im IVC auf dem gleichen Niveau erhalten werden, sowie der richtige Vorhofdruck aufgezeichnet.
Schließlich kann eine transjuguläre Leberbiopsie über den gleichen Gefäßweg erhalten werden. Es stehen verschiedene Systeme zur Verfügung; Kernbiopsienadeln werden jedoch gegenüber Aspirationsnadeln bevorzugt, insbesondere bei Zirrhose. Auch hier wird unter fluoroskopischer Führung eine Biopsienadel-Einführungshülle in eine Lebervene vorgerückt. Als nächstes wird die transjuguläre Biopsienadel sanft durch die Einlängungshülle vorgeschoben: (i) Im Falle einer Aspirationsbiopsie wird die Nadel unter Aspiration in das Leberparenchym vorgeschoben und dann schnell entfernt, oder (ii) im Falle einer Kernbiopsie wird der Schneidmechanismus im Inneren des Parenchyms ausgelöst. Mehrere separate Passagen können sicher durchgeführt werden, um ausreichende Leberproben über transjuguläre Biopsie zu erhalten. In erfahrenen Händen dauert die Kombination dieser Verfahren etwa 30-45 min.
Patienten mit Zirrhose sind gefährdet für die Entwicklung von Komplikationen, die meist mit Portal-Hypertonie (PHT) zusammenhängen, wie Aszites oder Blutungen aus Magen- oder Speiseröhrenvarizen1,2,3. Das Risiko einer Leberdekompensation hängt mit dem Grad der PHT2zusammen. Die Messung des Lebervenendruckgradienten (HVPG) ist der Goldstandard zur Schätzung des Portalvenendrucks bei Patienten mit Zirrhose, d.h. Bewertung der Schwere der sinusförmigen Portalhypertonie4. Ein HVPG von ≥6 mm Hg bis 9 mm Hg weist auf einen erhöhten Portaldruck (‘subklinische Portalhypertonie’) hin, während ein HVPG ≥10 mm Hg CSPH definiert. Dieses Protokoll enthält eine detaillierte Beschreibung der Ausrüstung und des Verfahrens sowie mögliche Fallstricke und bietet Ratschläge zur Fehlerbehebung.
Klinisch ist die Messung von HVPG indiziert (i) zur Feststellung der Diagnose der sinusförmigen Portalhypertonie, (ii) zur Identifizierung von Patienten mit Einem Risiko für eine Leberdekompensation durch Diagnose von CSPH (HVPG ≥10 mm Hg), (iii) zur Führung der pharmakologischen Therapie bei der primären oder sekundären Prophylaxe von varicealen Blutungen und (iv) zur Beurteilung des Risikos eines Leberversagens nach partieller Hepatomie2,4. HVPG wird als etablierter Ersatzmarker zur Verbesserung und/oder Verschlechterung der Leberfibrose/Funktion verwendet, da eine Abnahme der HVPG zu einem klinisch bedeutsamen Nutzen5führt, während höhere HVPG-Werte mit einem erhöhten varicealen Blutungsrisiko verbunden sind6. Basierend auf Beobachtungen zu HvPG-Veränderungen bei Patienten mit nicht-selektivem Betablocker (NSBB) oder ätiologischen Therapien wird eine Abnahme der HVPG um 10 % als klinisch relevant angesehen7,8.
Bis heute gibt es keine alternativen, nicht-invasiven Parameter, die den Grad des Portaldrucks mit ähnlicher Genauigkeit wie HVPG widerspiegeln. Auch wenn HVPG tatsächlich eine “indirekte” Möglichkeit zur Messung des Portaldrucks ist, korreliert es stark und spiegelt damit den “direkt” gemessenen Portaldruck bei Patienten mit Zirrhose9genau wider. Wichtig ist, HVPG-Messungen sollten mit einem Ballonkatheter durchgeführt werden, um die bewertete Menge an Leberparenchym10,11,12zu maximieren. Obwohl HVPG-Messungen invasiv, ressourcenintensiv sind und interventionelle Fähigkeiten und Know-how bei der Interpretation der Zuverlässigkeit und Plausibilität von Druckmessungen erfordern, ist diese Methode der aktuelle Goldstandard für die Diagnose und Überwachung von Portal-Hypertonie bei Patienten mit Zirrhose13,14,15.
Einfache Laborwerte, wie plättchenzählen, können helfen, die Wahrscheinlichkeit für CSPH abzuschätzen. Die Thrombozytenzahl oder nicht-invasive Punktzahlen, die die Thrombozytenzahl enthalten, haben jedoch einen begrenzten Vorhersagewertvon 16. Bildgebende Modalitäten, die Splenomegalie17 oder portosystemische Kollateralen18 bei Patienten mit Zirrhose zeigen, deuten auf das Vorhandensein von CSPH hin, sind aber nicht hilfreich für die Quantifizierung des tatsächlichen Grades der Portal-Hypertonie. Neuartige nicht-invasive Bildgebungsmittel wie die Elastographie der Leber19 und/oder der Milz20 sind nützlich, um das Vorhandensein von CSPH zu beherrschen oder auszuschließen. Dennoch ist keine der verfügbaren Methoden in der Lage, dynamische Änderungen des Portaldrucks21direkt zu messen.
Der prognostische Wert von HVPG wurde durch mehrere wegweisende Studien unterstrichen, die zeigen, dass ein HVPG ≥10 mm Hg (d.h. CSPH) für die Bildung von Varizen8 (und für die Entwicklung von Komplikationen im Zusammenhang mit Portalhypertonie22, während eine (pharmakologisch induzierte) Abnahme von HVPG das jeweilige Risiko von Varicealwachstummoduliert 23 und Dekompensation7. HVPG-Response ist das einzige etablierte Ersatzersatz für die Wirksamkeit von NSBBs bei der Vorbeugung (wiederkehrender) varicealer Blutungen. Wenn HVPG auf einen Wert von ≤12 mm Hg abnimmt oder während der NSBB-Behandlung um ≥10-20% reduziert wird, sind die Patienten vor varicealen Blutungen geschützt und das Überleben wirdum 24,25erhöht. In ähnlicher Weise verringert HVPG-Response auch die Inzidenz von Aszites und damit verbundenen Komplikationen bei Patienten mit kompensierter Zirrhose5,26. Mehrere Studien haben Beweise für die Verwendung von HVPG-geführte Therapie27,28,29,30,31,32. So kann HVPG-Response in Zentren mit ausreichender Erfahrung Behandlungsentscheidungen leiten und personalisierte Medizin für Patienten mit Portal-Hypertonie erleichtern.
Darüber hinaus könnte die Messung von HVPG als Ersatzendpunkt für Proof-of-Concept-Studien dienen, die die Wirksamkeit neuartiger Behandlungen für Zirrhose und/oder Portal-Hypertonie bewerten, die von der Bank ins Bett übersetzt werden, wie Sorafenib33,34, Simvastatin35,36, Taurin37oder Emricasan38. Letztlich können Messungen von HVPG auch wichtige prognostische Informationen über das Risiko für die Entwicklung von HCC39 und für Leberversagen nach Derastit40liefern.
Die Infrastruktur zur Messung von HVPG sollte in sekundären und tertiären Pflegezentren leicht verfügbar sein. Da die Technik der HVPG-Messung spezielle Ausbildung und Ausrüstung erfordert, erscheint es für akademische und Transplantationszentren rational, ein hepatisches hämodynamisches Labor einzurichten, das die diagnose und das Management von Portal-Hypertonie erleichtert. Großvolumige Zentren führen mehrere hundert HVPG-Messungen pro Jahr durch. Basierend auf unserer Erfahrung wird in der Regel nach 50-100 überwachten HVPG-Messungen ausreichendes Know-how für genaue HVPG-Messungen gewonnen.
HVPG-Messungen erfordern zwar beträchtliche Ressourcen und geschulte persönliche Fähigkeiten und Fachkenntnisse im Lesen von Druckverfolgungen, aber sie verbessern die Prognose und könnten Behandlungsentscheidungen leiten und somit die personalisierte Medizin erleichtern. Darüber hinaus ist die Möglichkeit, Leberbiopsieproben sicher über den transjugularen Weg in der gleichen Sitzung zu erhalten, ein weiteres Argument für die Implementierung von hepatischen hämodynamischen Laboratorien in tertiären Pflegezentre…
The authors have nothing to disclose.
Das Wiener Allgemeine Krankenhaus und die Medizinische Universität Wien stellen freundlicherweise die Infrastruktur für das Wiener Hepatisches Hämodynamiklabor zur Verfügung. Frühere Mitglieder des Wiener Hepatischen Hemodynamischen Labors und Mitarbeiter sollten für ihren wertvollen Einsatz, der dazu beigetragen hat, die Methodik der HVPG-Messung und transjugularen Leberbiopsie an unserer Institution kontinuierlich zu verbessern, anerkennung gerügt werden. Darüber hinaus danken wir den Pflegekräften der Abteilung Gastroenterologie und Hepatologie, die ein wesentlicher Bestandteil des Wiener Hämodynamischen Labors sind und die Patienten kontinuierlich hervorragend versorgen.
10 mL Luer-Lock syringe | Braun | REF 4617100V, LOT 17G03C8 | Luer-Lock Syringe for connection with the aspiration biopsy set |
10 mL Syringe 2x | Braun | REF 4606108V | Snonpyrogenic, nontoxic 10 mL syringe |
10 F liver biopsy introducer sheath set | Cook Medical | REF RCFW-10.0-38, REF G07600 | Percutaneous Sheath Introducer Set (TJBX), 10F Port, 13cm, Check-Flo Performer Introducer |
18 G needle for biopsy introducer sheat | Arrow International | REF AN-04318 | Introducer Needle for TJBX Set, 18 G, 6.35 cm |
21 G needle | Henke Sass Wolf | REF 0086, Fine-Ject 21Gx2" | Sterile injeciton needle, 21 Gx2", 0.8 x 50 mm, for local anesthesia |
3-way channels | Becton Dickinson | BD Connecta Luer-Lok, REF 39402 | Three way channel with Luer-Lok connection system |
7.5 F catheter introducer sheath set | Arrow International | REF SI_09875-E | Percutaneous Sheath Introducer Set, 7.5 F Port |
Aspiration TJLBX set | Cook Medical | REF RMT-16-51.0-TJL, REF G20521 | TJ Liver Access and Biopsy Needle Set (Aspiration Set), 9 F-45 cm, 16 G-50.5 cm |
Balloon catheter | Gerhard Pejcl Medizintechnik Austria | REF 500765B | Ferlitsch HVPG Catheter, 7F-65cm, Balloon:2.5mL, Pressure 50-90 kPa, GW: 0.032" |
Blade 11 scalpel | Medi-Safe Surgicals | MS Safety Scalpel REF /Batch 18012424 | 11 blade safety scalpels, retractable, single use, 10 scalpels per package |
Blunt tip fill needle | Becton Dickinson | REF 303129 | Sterile blunt tip fill needle, single use |
Contrast media (dye) | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Bensheim, GER | ZNR 1-24112 | Peritrast 300 mg Iod/mL, 50 mL, contrastmedia |
Core TJLBX set | Cook Medical | REF RMT-14XT-50.5-LABS-100, REF G08285 | TJ Needle Introducer and Bx-Needle 7 F-53.5 cm, 14 G-53.5 cm/20 mm, 18 G-60 cm |
Digital x-ray fluoroscope system | Siemens | Model No 07721710 | ARCADIS Varic, mobile x-ray fluoroscope system |
Disinfectant solution | Gebro Pharma | 1-20413 | Isozid-H |
Face mask | MSP Medizintechnik GmbH | REF HSO36984 | Surgical face mask from double fleece, with tie, 50 pieces |
Guide wire for biopsy introducer sheat | Arrow International | REF AW-14732 | Marked Spring-Wire Guide, TJBX Set, 0.032", 0.81 mm, 68 cm |
Infusion line | Rosstec Medical Products b Cardea GmbH & Co | REF 220010, 100m | Infusion line, Luer-Lok for connection of balloon catheter and pressure transducer |
Lidocaine 2% | Gebro Pharma | Xylanaest, ZNR 17.792, 20mg/1mL (2%) | Sterile vials Xylanest including 2% Lidocain hydrochloride for local anesthesia |
Midazolame | Roche | Dormicum, ZNr 1-18809, Midazolam 5mg/5mL | Sterile vials Dormicum including Midazolam for sedation |
Monitor system | Datex-Ohmeda by GE | Type F-CMREC1 | Patient monitoring system |
Patient bench | Silerlen-MAQET | Model No 7474.00A | Mobile patient bench for x-ray fluoroscopy |
Pressure bag | Ethox Corp | REF 4005 | Pressure Infuser Bag 500 mL |
Pressure recorder | Edwards Lifesciences | Ref T001631A, Lot 61202039 | TruWave 3 cc/150 cm |
Pressure transducer | Edwards Lifesciences TM | REF T001631A | Pressure Monitoring Set (1x), 3 cc/150 cm, TruWave TM |
Recording software | Datex Ohmeda by GE | Software S/5 is property of Instrumentarium Corp of Datex-Ohmeda TM | Datex-Ohmeda S/5TM Collect – Software to record pressure tracings of the patient monitor system |
Sterile coat | Lohmann & Rauscher International GmbH & Co | REF 19351 | Surgical Gown, Different sizes, e.g. L-130 cm |
Sterile gauze | Hartmann | REF 401798, 10x10cm gauze | 10 x 10 cm sterile gauze, 10 pieces per package |
Sterile gloves | Meditrade | REF 9021 | Gentle Skin sterile gloves, different sizes, e.g. 7.5 |
Sterile saline solution | Fresenius Kabi | NaCl 0.9%, B009827 REV 03 | Physiologic Saline Solution 0.9% NaCl, 309 mosmol/L, pH-Wert: 4.5-7.0 |
Sterile saline vessel | KLS Martin | REF K8A, 18/10 Jonas | Sterilizable Metal Vessel for sterile saline |
Sterile table cover | Hartmann | REF 2502208 | Table Cover, Foliodrape 150 x 100 cm |
Sterile towel | BARRIER by Mölnlycke Health Care | REF 706900 | Adhesive OP-Towel, 100 x 100 cm |
Sterile US probe cover sheath | Websinger | REF 07014 | Sterile ultrasound probe cover, 20 x 60 cm, inluding two sterie adhesive tapes |
Stiff guidewire | Cook Medical | REF TSMG-35-180-4-LES, G46729 | Lunderquist Extra Stiff Wire Guide, 0.035"-.89 mm, 180 cm, 4 cm flexible tip |
Surgical cap | BARRIER by Mölnlycke Health Care | REF 620500, PCS 100, Colour Green | Surgical Cap |
Ultrasound device | FUJIFILM SonoSite | Model M-Turbo, REF P17000-17 | Mobile ultrasound system |