5.24: Drogas que actúan en los ganglios autonómicos: Bloqueadores

Los bloqueadores ganglionares inhiben la actividad autonómica al bloquear los receptores nicotínicos en los ganglios autonómicos, suprimiendo la transmisión del impulso. Estos bloqueadores carecen de selectividad entre los ganglios simpáticos y parasimpáticos y no son efectivos como antagonistas de la unión neuromuscular. Se pueden categorizar en dos grupos:

1. Prototipo de nicotina: Estos agentes estimulan los ganglios a través de una acción similar a la acetilcolina, lo que lleva a una despolarización constante y posterior bloqueo ganglionar.
2. Antagonistas competitivos: Agentes como la trimetafan y la mecamilamina compiten con la acetilcolina para unirse a los receptores nicotínicos, evitando así la transmisión del impulso. Esta categoría incluye antagonistas competitivos no despolarizantes que pueden provocar respuestas impredecibles.

Los bloqueadores ganglionares tienen una absorción errática e incompleta, y su ionización dificulta la permeabilidad de la membrana celular. La mecamilamina puede atravesar la barrera hematoencefálica. Los riñones excretan principalmente estos agentes sin cambios. Debido a su impacto en las divisiones simpática y parasimpática, los bloqueadores ganglionares producen efectos diversos. El bloqueo simpático provoca una disminución significativa de la presión arterial debido a la vasodilatación arterial y el bloqueo de los reflejos cardiovasculares. Se espera que haya hipotensión postural, lo que puede provocar desmayos debido a una disminución repentina de la presión arterial. Los bloqueadores ganglionares también causan hipotensión postejercicio, inhiben la actividad simpática y reducen la vasoconstricción de las arterias dilatadas. Si bien la reducción del flujo sanguíneo cerebral es mínima, el flujo sanguíneo de los músculos esqueléticos permanece sin cambios y el flujo sanguíneo renal y esplácnico disminuye.

La relevancia clínica de los bloqueadores ganglionares ha disminuido debido a los efectos secundarios asociados y la disponibilidad de alternativas más seguras. Actualmente, no hay agentes comercializados, pero aún pueden usarse ocasionalmente para controlar emergencias hipertensivas. En farmacología, estos bloqueadores sirven como valiosas herramientas experimentales. Los efectos adversos incluyen bloqueo neuromuscular prolongado, estreñimiento, hipotensión, boca seca, retención urinaria, síncope y cicloplejía.

Los bloqueadores ganglionares impiden la transmisión de impulsos en los ganglios autónomos de los sistemas simpático y parasimpático.

Pueden actuar por varios mecanismos. Por ejemplo, pueden inducir una despolarización persistente de la neurona postsináptica o bloquear la liberación del neurotransmisor acetilcolina para evitar la neurotransmisión.

Algunos agentes actúan como bloqueadores competitivos al unirse a los receptores nicotínicos, evitando la interacción de la acetilcolina con el receptor. Alternativamente, pueden funcionar como bloqueadores no competitivos, obstruyendo el canal iónico esencial para la neurotransmisión.

La mayoría de los bloqueadores, al estar ionizados, tienen una permeabilidad limitada a través de la membrana.

Estos bloqueadores se utilizan clínicamente para tratar las emergencias hipertensivas, ayudar a dejar de fumar y sirven como herramientas en farmacología experimental.

El bloqueo de los ganglios simpáticos causa vasodilatación arterial, lo que reduce la presión arterial y puede causar hipotensión postural.

Después de la hipotensión, los bloqueadores ganglionares pueden inducir taquicardia y reducir el gasto cardíaco.

Por el contrario, el bloqueo de los ganglios parasimpáticos puede causar molestias abdominales, náuseas, sequedad de boca, síncope, retención urinaria y cicloplejia.