Préparation d'acides carboxyliques : hydrolyse des nitriles

Les acides carboxyliques peuvent être préparés à partir de nitriles par hydrolyse dans des conditions acides aqueuses. Dans des conditions catalysées par une base, des anions carboxylate sont générés.

Dans l’hydrolyse catalysée par un acide, l’atome d’azote nitrile est d’abord protoné, ce qui rend l’atome de cyanocarbone plus électrophile.

Cela conduit à une attaque du nucléophile faible, l’eau. Ensuite, la déprotonation de l’atome d’oxygène génère un acide imidique.

Ensuite, l’acide imidique se tautomérise en une forme plus stable, un amide, en deux étapes. L’azote imidique est d’abord protoné pour former un amide protoné stabilisé par résonance, qui, lors de la déprotonation ultérieure, forme l’amide.

Enfin, l’amide subit une hydrolyse en plusieurs étapes pour générer l’acide carboxylique.

L’hydrolyse des nitriles fait partie de la conversion en deux étapes des haloalcanes en acides carboxyliques avec l’introduction d’un carbone supplémentaire dans l’haloalcane de départ.

Par exemple, l’ibuprofène, un médicament anti-inflammatoire, est synthétisé par la formation de nitrile et l’hydrolyse de ses bases qui s’ensuit.