5.17: La myasthénie grave : Aperçu et traitement

La myasthénie grave est un trouble de la transmission neuromusculaire caractérisé par une faiblesse et une fatigue accrue des muscles squelettiques. C'est une maladie auto-immune qui touche environ une personne sur 2000, où des anticorps dirigés contre la sous-unité α1 des récepteurs de l'acétylcholine nicotinique sont produits.

Ces anticorps perturbent la fonction des récepteurs nicotiniques de trois façons : en se liant au récepteur et en perturbant la liaison de l'acétylcholine ; en provoquant une réticulation des récepteurs qui conduit à leur internalisation et à leur dégradation ; et en induisant la dégradation de la membrane musculaire postsynaptique. Cela entraîne une neurotransmission altérée, ce qui se traduit par des paupières tombantes, une vision double, des difficultés à avaler (dysphagie) et des problèmes d'élocution (dysarthrie). Dans les cas graves, les muscles respiratoires et des membres peuvent également être affectés.          

Les médicaments principalement utilisés pour gérer les symptômes de la myasthénie grave sont les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChE). Cela inclut la néostigmine, la pyridostigmine et l'ambénonium. Ces médicaments aident à augmenter l'accumulation d'acétylcholine dans la fente synaptique, ce qui facilite la dépolarisation de la plaque motrice et améliore la fonction musculaire. La thymectomie, l'ablation chirurgicale du thymus, est souvent recommandée en raison de son rôle potentiel dans le développement de la maladie et de la présence fréquente de tumeurs du thymus. La thymectomie peut progressivement améliorer les symptômes moteurs et parfois mener à une rémission complète. Dans les cas graves, une plasmaphérèse peut être nécessaire pour éliminer les anticorps circulants. Des médicaments immunosuppresseurs tels que l'azathioprine, la ciclosporine et les glucocorticoïdes sont utilisés pour cibler les lymphocytes T et réduire la production d'anticorps anti-récepteurs, ce qui offre des bénéfices cliniques.

La myasthénie grave est une maladie auto-immune impliquant le thymus qui produit des anticorps antirécepteurs contre la sous-unité α1 des récepteurs nicotiniques.

Il empêche l’interaction de l’acétylcholine avec le récepteur de la jonction neuromusculaire, inhibant la transmission des impulsions. Cela conduit à une faiblesse chronique et progressive des muscles squelettiques.

Les anticorps peuvent agir en bloquant le site de liaison de l’acétylcholine, ou en réticulant les récepteurs pour stimuler leur internalisation ou induire une lyse membranaire postsynaptique pour réduire le fonctionnement du récepteur.

Les patients atteints de myasthénie présentent initialement une ptose et une diplopie. Plus tard, ils souffrent de dysarthrie qui évolue vers la dysphagie. Finalement, les membres et les muscles respiratoires sont également touchés.

L’administration d’anticholinestérases permet l’accumulation d’acétylcholine et la dépolarisation musculaire, entraînant une amélioration de la force musculaire.

Les traitements alternatifs comprennent la plasmaphérèse pour éliminer les anticorps circulants et l’administration de corticostéroïdes ou d’immunosuppresseurs pour limiter la production d’anticorps.

Comme la maladie est souvent accompagnée d’une tumeur du thymus, la thymectomie montre une amélioration progressive des symptômes moteurs.