5.24: Médicaments agissant sur les ganglions du système nerveux autonome : bloqueurs

Les bloqueurs ganglionnaires inhibent l'activité autonome en bloquant les récepteurs nicotiniques dans les ganglions du système nerveux autonome, supprimant la transmission des impulsions. Ces bloqueurs ne sont pas sélectifs entre les ganglions sympathiques et parasympathiques et ne sont pas efficaces en tant qu'antagonistes des jonctions neuro-musculaires. Ils peuvent être classés en deux groupes :

1. Prototype Nicotine : Ces agents stimulent les ganglions par une action similaire à l'acétylcholine, entraînant une dépolarisation constante et un blocage ganglionnaire ultérieur.
2. Antagonistes compétitifs : Des agents tels que la triméthaphane et la mécamylamine concurrencent l'acétylcholine pour se lier aux récepteurs nicotiniques, empêchant ainsi la transmission des impulsions. Cette catégorie comprend des antagonistes compétitifs non dépolarisants qui peuvent provoquer des réponses imprévisibles.

Les bloqueurs ganglionnaires ont une absorption erratique et incomplète, et leur ionisation entrave la perméabilité de la membrane cellulaire. La mécamylamine peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Les reins excrètent principalement ces agents inchangés. En raison de leur impact sur les divisions sympathique et parasympathique, les bloqueurs ganglionnaires produisent des effets divers. Le blocage sympathique entraîne une chute importante de la pression artérielle en raison de la vasodilatation artérielle et du blocage des réflexes cardiovasculaires. L'hypotension orthostatique, entraînant une perte de connaissance due à une diminution soudaine de la pression artérielle, est un résultat attendu. Les bloqueurs ganglionnaires provoquent également une hypotension post-exercice, inhibent l'activité sympathique et réduisent la vasoconstriction des artères dilatées. Bien que la réduction du flux sanguin cérébral soit minimale, le flux sanguin des muscles squelettiques reste inchangé, tandis que le flux sanguin rénal et splanchnique diminue.

La pertinence clinique des bloqueurs ganglionnaires a diminué en raison des effets secondaires associés et de la disponibilité d'alternatives plus sûres. Actuellement, aucun agent n'est commercialisé, mais ils peuvent encore être occasionnellement utilisés pour la gestion des urgences hypertensives. En pharmacologie, ces bloqueurs servent d'outils expérimentaux précieux. Les effets indésirables comprennent un blocage neuromusculaire prolongé, une constipation, une hypotension, une sécheresse buccale, une rétention urinaire, une syncope et une cycloplégie.

Les bloqueurs ganglionnaires entravent la transmission des impulsions au niveau des ganglions autonomes des systèmes sympathique et parasympathique.

Ils peuvent agir par divers mécanismes. Par exemple, ils peuvent induire une dépolarisation persistante du neurone postsynaptique ou bloquer la libération du neurotransmetteur acétylcholine pour prévenir la neurotransmission.

Certains agents agissent comme des bloqueurs compétitifs en se liant aux récepteurs nicotiniques, empêchant ainsi l’interaction de l’acétylcholine avec le récepteur. Alternativement, ils peuvent fonctionner comme des bloqueurs non compétitifs, obstruant le canal ionique essentiel à la neurotransmission.

La plupart des bloqueurs, étant ionisés, ont une perméabilité limitée à travers la membrane.

Ces bloqueurs sont utilisés cliniquement pour gérer les urgences hypertensives, aider à l’arrêt du tabac et servir d’outils en pharmacologie expérimentale.

Le blocage des ganglions sympathiques provoque une vasodilatation artérielle, réduisant ainsi la pression artérielle et provoquant potentiellement une hypotension posturale.

Suite à une hypotension, les bloqueurs ganglionnaires peuvent induire une tachycardie et réduire le débit cardiaque.

À l’inverse, le blocage des ganglions parasympathiques peut provoquer une gêne abdominale, des nausées, une sécheresse de la bouche, une syncope, une rétention urinaire et une cycloplégie.