Un modèle de remodelage vasculaire inverse dans l’hypertension pulmonaire due à une maladie cardiaque gauche par dégroupage aortique chez le rat

Pengchao Sang; Mariya M. Kucherenko; Juquan Yao; Qiuhua Li; Szandor Simmons; Wolfgang M. Kuebler; Christoph Knosalla

doi:10.3791/63502

Un abonnement JoVE est requis pour visualiser ce contenu. Connectez-vous ou commencez votre période d'essai gratuite.

Article de méthode

Un modèle de remodelage vasculaire inverse dans l’hypertension pulmonaire due à une maladie cardiaque gauche par dégroupage aortique chez le rat

2.7K vues

⸱

DOI :

10.3791/63502

⸱

1 mars 2022

Pengchao Sang¹^,²^,³ , Mariya M. Kucherenko¹^,²^,³ , Juquan Yao² , Qiuhua Li² , Szandor Simmons²^,³ , Wolfgang M. Kuebler^*²^,³ , Christoph Knosalla^*¹^,³^,⁴

¹Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, German Heart Center Berlin (DHZB), ²Institute of Physiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, ³DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), Partner Site Berlin, ⁴Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health

^* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Le présent protocole décrit une intervention chirurgicale visant à enlever les bandes aortiques ascendantes dans un modèle d’hypertension pulmonaire chez le rat due à une maladie cardiaque gauche. Cette technique étudie les mécanismes endogènes de remodelage inverse dans la circulation pulmonaire et le cœur droit, éclairant ainsi les stratégies pour inverser l’hypertension pulmonaire et / ou le dysfonctionnement ventriculaire droit.

Résumé

L’hypertension pulmonaire due à une maladie cardiaque gauche (PH-LHD) est la forme la plus courante d’HTP, mais sa physiopathologie est mal caractérisée que l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). En conséquence, les interventions thérapeutiques approuvées pour le traitement ou la prévention de PH-LHD sont manquantes. Les médicaments utilisés pour traiter l’HTP chez les patients atteints d’HTAP ne sont pas recommandés pour le traitement de la HTP-LHD, car une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) réduite et une augmentation du flux sanguin pulmonaire en présence d’une augmentation des pressions de remplissage du côté gauche peuvent provoquer une décompensation du cœur gauche et un œdème pulmonaire. De nouvelles stratégies doivent être développées pour inverser l’HTP chez les patients atteints de LHD. Contrairement à l’HTAP, le PH-LHD se développe en raison d’une charge mécanique accrue causée par la congestion du sang dans la circulation pulmonaire pendant l’insuffisance cardiaque gauche. Cliniquement, le déchargement mécanique du ventricule gauche (LV) par remplacement valvulaire aortique chez les patients atteints de sténose aortique ou par implantation de dispositifs d’assistance LV chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque en phase terminale normalise non seulement les pressions artérielles pulmonaires et ventriculaires droites (RV), mais également la PVR, fournissant ainsi des preuves indirectes du remodelage inverse du système vasculaire pulmonaire. En utilisant un modèle établi de PH-LHD chez le rat en raison d’une insuffisance cardiaque gauche déclenchée par une surcharge de pression avec développement ultérieur de PH, un modèle est développé pour étudier les mécanismes moléculaires et cellulaires de ce processus physiologique de remodelage inverse. Plus précisément, une chirurgie de débandage aortique a été effectuée, ce qui a entraîné un remodelage inverse du myocarde LV et son déchargement. En parallèle, une normalisation complète de la pression systolique RV et une inversion significative mais incomplète de l’hypertrophie RV étaient détectables. Ce modèle peut présenter un outil précieux pour étudier les mécanismes du remodelage physiologique inversé dans la circulation pulmonaire et le VR, visant à développer des stratégies thérapeutiques pour traiter le PH-LHD et d’autres formes d’HTP.

Introduction

L’insuffisance cardiaque est la principale cause de décès dans les pays développés et devrait augmenter de 25% au cours de la prochaine décennie. L’hypertension pulmonaire (HTP) - une augmentation pathologique de la pression artérielle dans la circulation pulmonaire - affecte environ 70% des patients atteints d’insuffisance cardiaque terminale; l’Organisation mondiale de la santé classe l’HTP comme hypertension pulmonaire due à une maladie cardiaque gauche (PH-LHD)¹. Ph-LHD est initié par une altération de la fonction ventriculaire gauche (LV) systolique et/ ou diastolique qui entraîne une pression de remplissage élevée et une congestion passiv....