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Aarhus University

La forma hereditaria m&#xE1;s com&#xFA;n de degeneraci&#xF3;n lobar frontotemporal (DLFT), conocido deriva de progranulina (GRN), mutaci&#xF3;n y exposiciones TDP-43, m&#xE1;s los agregados de ubiquitina. A pesar del papel causal de la haploinsuficiencia GRN en FTLD-TDP, la neurobiolog&#xED;a de esta glicoprote&#xED;na secretada no est&#xE1; claro. Aqu&#xED;, hemos examinado PGRN uni&#xF3;n a la superficie celular. PGRN se une a las neuronas corticales a trav&#xE9;s de su terminal C, y la clonaci&#xF3;n de expresi&#xF3;n sesgada identifica sortilin (SORT1) como un sitio de uni&#xF3;n. SORT1 &#x207B; $ / &#x207B; de las neuronas muestran reducci&#xF3;n de la uni&#xF3;n PGRN. En el SNC, sortilin se expresa por las neuronas y PGRN est&#xE1; m&#xE1;s fuertemente expresado por la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas microgliales despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Sortilin endocytoses r&#xE1;pidamente y ofrece PGRN a los lisosomas. Los ratones que carecen sortilin tienen elevaciones en el cerebro y los niveles s&#xE9;ricos PGRN de 2,5 a 5 veces. La causal PGRN disminuci&#xF3;n del 50% en DLFT-TDP casos es imitado en GRN &#xB1; &#x207B; de los ratones, y est&#xE1; totalmente normalizado por SORT1 ablaci&#xF3;n. Sortilin endocitosis mediada PGRN es probable que desempe&#xF1;e un papel central en DLFT-TDP fisiopatolog&#xED;a. VIDEO RESUMEN:

Sortilin endocitosis mediada determina los niveles de la prote&#xED;na de la demencia frontotemporal, progranulina

&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x989D;&#x989E;&#x90E8;&#x5927;&#x53F6;&#x6027;&#x53D8;&#x6027; (FTLD) &#x9897;&#x7C92;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53; (&#x624B;&#x6447;) &#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x5C55;&#x54C1; TDP 43 &#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6CDB;&#x7D20;&#x603B;&#x91CF;&#x4ECE;&#x5DF2;&#x77E5;&#x830E;&#x3002;&#x624B;&#x6447; haploinsufficiency FTLD tdp &#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#xFF1A; PGRN &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#xFF1A; PGRN &#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176; C &#x603B;&#x7AD9;&#x901A;&#x8FC7;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x65E0;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x514B;&#x9686;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x6807;&#x8BC6; Sortilin (Sort1)&#x3002;Sort1&#x207B; / &#x207B; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF1A; PGRN &#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;Sortilin &#x8868;&#x793A;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#xFF1A; PGRN &#x6700;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;Sortilin endocytoses &#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#xFF1A; PGRN &#x9012;&#x4EA4;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; Sortilin &#x6709;&#x6D77;&#x62D4;&#x8840;&#x6E05;&#x53CA;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF1A; PGRN &#x6C34;&#x5E73; 2.5-5 &#x500D;&#x3002;FTLD TDP &#x4F8B; 50%&#xFF1A; PGRN &#x51CF;&#x5C11;&#x539F;&#x56E0;&#x6A21;&#x4EFF;&#x5728;&#x624B;&#x6447;&#x8D77; / &#x207B; &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x5F52;&#x4E00;&#x5316;&#x7684; Sort1 &#x6D88;&#x878D;&#x3002;Sortilin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; PGRN &#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728; FTLD TDP &#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x62BD;&#x8C61;&#x7684;&#x89C6;&#x9891;&#xFF1A;

Sortilin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x786E;&#x5B9A;&#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x9897;&#x7C92;&#x86CB;&#x767D;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;

The most common inherited form of Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) known stems from Progranulin (GRN) mutation and exhibits TDP-43 plus ubiquitin aggregates. Despite the causative role of GRN haploinsufficiency in FTLD-TDP, the neurobiology of this secreted glycoprotein is unclear. Here, we examined PGRN binding to the cell surface. PGRN binds to cortical neurons via its C terminus, and unbiased expression cloning identifies Sortilin (Sort1) as a binding site. Sort1â»/â» neurons exhibit reduced PGRN binding. In the CNS, Sortilin is expressed by neurons and PGRN is most strongly expressed by activated microglial cells after injury. Sortilin rapidly endocytoses and delivers PGRN to lysosomes. Mice lacking Sortilin have elevations in brain and serum PGRN levels of 2.5- to 5-fold. The 50% PGRN decrease causative in FTLD-TDP cases is mimicked in GRN+/â» mice, and is fully normalized by Sort1 ablation. Sortilin-mediated PGRN endocytosis is likely to play a central role in FTLD-TDP pathophysiology. VIDEO ABSTRACT:

Sortilin-mediated endocytosis determines levels of the frontotemporal dementia protein, progranulin.

La forme h&#xE9;r&#xE9;ditaire la plus fr&#xE9;quente de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence lobaire fronto-temporale (DLFT) connue tiges de progranuline (GRN) et de mutation des expositions TDP-43, plus les agr&#xE9;gats ubiquitine. Malgr&#xE9; le r&#xF4;le causal de la GRN dans haplo-DLFT TDP, la neurobiologie de cette glycoprot&#xE9;ine s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e n&#x26;#39;est pas claire. Ici, nous avons examin&#xE9; PGRN liaison &#xE0; la surface de la cellule. PGRN se lie &#xE0; des neurones corticaux par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de son extr&#xE9;mit&#xE9; C-terminale, et le clonage d&#x26;#39;expression impartiale identifie Sortiline (Sort1) comme un site de liaison. Sort1 &#x207B; / &#x207B; neurones pr&#xE9;sentent une liaison r&#xE9;duite PGRN. Dans le SNC, Sortiline est exprim&#xE9; par les neurones et PGRN est le plus fortement exprim&#xE9; par les cellules microgliales activ&#xE9;es apr&#xE8;s la blessure. Sortiline endocytoses rapidement et offre PGRN vers les lysosomes. Les souris d&#xE9;pourvues Sortiline ont des &#xE9;l&#xE9;vations dans le cerveau et les niveaux s&#xE9;riques de 2,5 PGRN-&#xE0; 5 fois. Le responsable PGRN diminution de 50% dans DLFT-TDP cas est imit&#xE9; dans GRN &#xB1; &#x207B; souris, et est enti&#xE8;rement normalis&#xE9;e par Sort1 ablation. Endocytose m&#xE9;di&#xE9;e par PGRN Sortiline est susceptible de jouer un r&#xF4;le central dans la physiopathologie DLFT-TDP. VIDEO R&#xC9;SUM&#xC9;:

Sortiline endocytose d&#xE9;termine les niveaux de la prot&#xE9;ine la d&#xE9;mence frontotemporale, progranuline

Die h&auml;ufigste vererbte Form der Frontotemporale Lobar Degeneration (FTLD) St&auml;ngel von Progranulin (GRN) Mutation und Exponate TDP-43 zuz&uuml;glich Ubiquitin Aggregate bekannt. Obwohl die urs&auml;chliche Rolle der GRN Haploinsuffizienz in FTLD-TDP ist die Neurobiologie von diesem sezernierte Glykoprotein unklar. Hier haben wir PGRN Bindung an die Zelloberfl&auml;che gepr&uuml;ft. PGRN bindet an kortikale Neuronen &uuml;ber seine Carboxyl-Terminus und unvoreingenommene Ausdruck Klonen Sortilin (Sort1) als eine Bindungsstelle identifiziert. Sort1&#x207B; / &#x207B; Neuronen weisen geringere PGRN Bindung. Im ZNS Sortilin dr&uuml;ckt sich durch Neuronen und PGRN dr&uuml;ckt sich am st&auml;rksten durch aktivierte Microglial Zellen nach einer Verletzung. Sortilin rasch Endocytoses und liefert PGRN zu Lysosomen. M&auml;usen fehlt Sortilin haben Erhebungen im Gehirn und Serum PGRN Ebenen von 2,5-bis 5-fach. Die 50 % PGRN Abnahme begr&uuml;ndend in FTLD-TDP F&auml;llen ist nachgeahmt in GRN + / &#x207B;-M&auml;use, und wird vollst&auml;ndig normalisiert, indem Sort1 abtragen. Sortilin-vermittelte PGRN Endozytose wird voraussichtlich eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie von FTLD-TDP. VIDEO ABSTRACT:

Sortilin-vermittelte Endozytose bestimmt Niveaus des Proteins Frontotemporale Demenz, Progranulin.

La pi&ugrave; comune forma ereditaria di frontotemporale lobare degenerazione (FTLD) noto deriva da Progranulin (GRN) mutazione e mostre aggregati TDP-43 plus di ubiquitin. Nonostante il ruolo causativo del GRN aploinsufficienza in FTLD-TDP, la neurobiologia di questa glicoproteina secreta &egrave; poco chiaro. Qui, abbiamo esaminato associazione PGRN alla superficie delle cellule. PGRN associa ai neuroni corticali via capolinea C e imparziale expression cloning identifica Sortilin (Sort1) come un sito di legame. Sort1&#x207B; / &#x207B; neuroni mostrano ridotta PGRN vincolante. Nel SNC, Sortilin &egrave; espresso dai neuroni e PGRN &egrave; pi&ugrave; fortemente espresso dalle cellule microgliali attivate dopo l&#39;infortunio. Sortilin rapidamente endocytoses e trasporta PGRN ai lisosomi. Topi privi di Sortilin hanno elevazioni nel cervello e siero livelli PGRN di 2.5-a 5-fold. Il causativo di diminuzione PGRN 50% nei casi FTLD-TDP &egrave; imitato in GRN + &#x207B; topi ed &egrave; completamente normalizzato di Sort1 ablazione. Sortilin-mediato endocytosis PGRN rischia di giocare un ruolo centrale nella fisiopatologia FTLD-TDP. VIDEO ASTRATTI:

Sortilin-mediato endocytosis determina livelli della proteina di demenza frontotemporale, progranulin.

progranulin&#x306E;&#xFF08;GRN&#xFF09;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3084;&#x5C55;&#x793A;TDP-43&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x96C6;&#x8A08;&#x304B;&#x3089;&#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x8449;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF08;FTLD&#xFF09;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x830E;&#x3002; FTLD-TDP&#x306E;GRN&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x6027;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;PGRN&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PGRN&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;Sortilin&#xFF08;SORT1&#xFF09;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SORT1&#x207B;/&#x207B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;PGRN&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; CNS&#x3067;&#x306F;&#x3001;Sortilin&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;PGRN&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x304F;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; Sortilin&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;endocytoses&#x3068;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3078;PGRN&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Sortilin&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3068;&#x3001;2.5&#x301C;5&#x500D;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;PGRN&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; FTLD-TDP&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;50&#xFF05;PGRN&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;GRN + /&#x207B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6A21;&#x5023;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;SORT1&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Sortilin&#x5A92;&#x4ECB;PGRN&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;FTLD-TDP&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x8981;&#x7D04;&#xFF1A;

Sortilin&#x4EF2;&#x4ECB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x5074;&#x982D;&#x578B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;progranulin&#x306E;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xD3FC;&#xC758; Frontotemporal Lobar &#xBCC0;&#xC131; (FTLD) Progranulin (GRN) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; TDP 43 &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30;&#xB97C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FTLD-TDP&#xC5D0; GRN haploinsufficiency&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBE44; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; PGRN &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;. PGRN&#xC758; C &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Sortilin (Sort1)&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD3B8;&#xACAC;&#xB41C; &#xC2DD; &#xBCF5;&#xC81C;. Sort1&#x207B; / &#x207B; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC18C; PGRN &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC804;&#xC2DC;. CNS&#xC5D0; Sortilin&#xC740; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; PGRN&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sortilin &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; endocytoses&#xC640; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&#xC744; PGRN &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Sortilin &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xD608; &#xCCAD; PGRN &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; 2.5-&#xD558; 5-fold &#xACE0;&#xB3C4; &#xC788;&#xB2E4;. FTLD-TDP&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; 50 %pgrn &#xAC10;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC5ED; GRN&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; + &#x207B; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Sort1 &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xADDC;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;. Sortilin &#xC911;&#xC7AC; PGRN endocytosis FTLD TDP &#xC774;&#xC0C1; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xCD94;&#xC0C1;:

Sortilin &#xC911;&#xC7AC; endocytosis progranulin frontotemporal &#xCE58; &#xB9E4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Binding of target-derived neurotrophins to Trk receptors at nerve terminals is required to stimulate neuronal survival, differentiation, innervation and synaptic plasticity. The distance between the soma and nerve terminal is great, making efficient anterograde Trk transport critical for Trk synaptic translocation and signaling. The mechanism responsible for this trafficking remains poorly understood. Here we show that the sorting receptor sortilin interacts with TrkA, TrkB and TrkC and enables their anterograde axonal transport, thereby enhancing neurotrophin signaling. Cultured DRG neurons lacking sortilin showed blunted MAP kinase signaling and reduced neurite outgrowth upon stimulation with NGF. Moreover, deficiency for sortilin markedly aggravated TrkA, TrkB and TrkC phenotypes present in p75(NTR) knockouts, and resulted in increased embryonic lethality and sympathetic neuropathy in mice heterozygous for TrkA. Our findings demonstrate a role for sortilin as an anterograde trafficking receptor for Trk and a positive modulator of neurotrophin-induced neuronal survival.

Sortilin associates with Trk receptors to enhance anterograde transport and neurotrophin signaling.

&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x957F;&#x91CE;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x7D22;&#x739B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x9AD8;&#x6548;&#x987A;&#x884C; Trk &#x8FD0;&#x8F93; Trk &#x7A81;&#x89E6;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6B64;&#x8D29;&#x8FD0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4ECD;&#x7136;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x663E;&#x793A;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; sortilin &#x4E0E; TrkA&#x3001; TrkB &#x548C; TrkC &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F7F;&#x5176;&#x987A;&#x884C;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F3A;&#x4E4F; sortilin &#x8868;&#x660E;&#x949D;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x8D77;&#x540E;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;sortilin &#x4E3A;&#x865A;&#x660E;&#x663E;&#x52A0;&#x5267;&#x76EE;&#x524D;&#x5728; p75(NTR) &#x6316;&#x7A7A;&#xFF0C;TrkA&#x3001; TrkB &#x548C; TrkC &#x578B;&#x548C; TrkA &#x589E;&#x52A0;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Trk &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x5236;&#x5668; sortilin &#x4F5C;&#x4E3A;&#x987A;&#x884C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Sortilin &#x5C06;&#x4E0E; Trk &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x987A;&#x884C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

La liaison de la cible d&#xE9;riv&#xE9;s neurotrophines &#xE0; r&#xE9;cepteurs Trk &#xE0; terminaisons nerveuses est n&#xE9;cessaire pour stimuler la survie neuronale, la diff&#xE9;renciation, l&#x26;#39;innervation et la plasticit&#xE9; synaptique. La distance entre le soma et terminaison nerveuse est grande, ce qui rend efficace le transport ant&#xE9;rograde Trk critique pour Trk translocation synaptique et la signalisation. Le m&#xE9;canisme responsable de ce trafic reste mal comprise. Ici, nous montrons que le r&#xE9;cepteur de tri Sortiline interagit avec TrkA, TrkB et TrkC et permet leur transport ant&#xE9;rograde axonal, am&#xE9;liorant ainsi la signalisation neurotrophine. Neurones DRG de culture qui n&#x26;#39;ont pas montr&#xE9; Sortiline &#xE9;mouss&#xE9; signalisation MAP kinase et la r&#xE9;duction de la croissance des neurites lors de la stimulation avec le NGF. En outre, la carence en pour Sortiline nettement aggrav&#xE9;e TrkA, TrkB et les ph&#xE9;notypes TrkC pr&#xE9;sents dans p75 (NTR) KO, et a abouti &#xE0; une l&#xE9;talit&#xE9; embryonnaire accrue et une neuropathie sympathique chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour TrkA. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent un r&#xF4;le &#xE0; jouer Sortiline comme un r&#xE9;cepteur trafic ant&#xE9;rograde pour Trk et un modulateur positif de la neurotrophine-induite la survie neuronale.

Associ&#xE9;s Sortiline avec les r&#xE9;cepteurs Trk pour am&#xE9;liorer le transport ant&#xE9;rograde et la neurotrophine signalisation

Bindung des Ziel-abgeleitet von Nervenwachstumsfaktoren, Trk-Rezeptoren an den Nervenenden wird ben&ouml;tigt, um neuronale &uuml;berleben, Differenzierung, Innervation und synaptische Plastizit&auml;t zu stimulieren. Die Entfernung zwischen Soma und Nerve terminal ist gro&szlig;, macht effiziente Anterograde &Auml;ND Transport kritisch f&uuml;r Trk synaptische Translokation und Signalisierung. Der Mechanismus f&uuml;r das Menschenhandel bleibt schlecht verstanden. Hier zeigen wir, dass die Sortierung Sortilin Rezeptor mit 1q21, TrkB und TrkC interagiert und erm&ouml;glicht deren Anterograde axonale Transport, dadurch Neurotrophin signalisieren. Kultivierte DRG-Neuronen fehlt Sortilin zeigte abgestumpft MAP Kinase signalisieren und Neurit Auswuchs nach Stimulation mit NGF reduziert. Dar&uuml;ber hinaus Mangel f&uuml;r Sortilin deutlich versch&auml;rft 1q21, TrkB und TrkC Ph&auml;notypen in p75(NTR) Aussparungen vorhanden, und f&uuml;hrte zu erh&ouml;hte embryonale T&ouml;dlichkeit und sympathische Neuropathie bei M&auml;usen heterozygote f&uuml;r 1q21. Unsere Ergebnisse zeigen eine Rolle Sortilin als eine Anterograde Menschenhandel Rezeptor f&uuml;r Trk und positiver Modulator Neurotrophin-induzierte neuronale &uuml;berleben.

Sortilin ordnet Trk-Rezeptoren zur Verbesserung der Anterograde Transport und Neurotrophin signalisieren.

Associazione delle neurotrofine derivato da bersaglio ai recettori Trk ai terminali nervosi &egrave; necessaria per stimolare la sopravvivenza neuronale, la differenziazione, innervazione e plasticit&agrave; sinaptica. La distanza tra il soma e nervo terminale &egrave; grande, rendendo efficiente anterograda Trk trasporto critici per traslocazione sinaptica Trk e segnalazione. Il meccanismo responsabile di questo traffico rimane poco conosciuta. Qui dimostriamo che l&#39;ordinamento sortilin recettore interagisce con TrkA e TrkB TrkC e consente loro trasporto assonale anterograda, accrescendo cos&igrave; Neurotrofina segnalazione. Colti dei neuroni DRG manca sortilin ha mostrato blunted mappa segnalazione chinasi e ridotta crescita dei neuriti dopo stimolazione con NGF. Inoltre, deficit per sortilin notevolmente aggravato TrkA e TrkB TrkC fenotipi presenti in p75(NTR) knockouts e risult&ograve; maggiore letalit&agrave; embrionale e simpatico neuropatia nei topi eterozigoti per TrkA. I nostri risultati dimostrano un ruolo per sortilin come un ricevitore traffico anterograda per Trk e un modulatore positivo di sopravvivenza neuronale indotta da Neurotrofina.

Sortilin associa i recettori Trk per migliorare trasporto anterograda e Neurotrofina segnalazione.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Trk&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x6A19;&#x7684;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7AEF;&#x672B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306F;&#x3001;Trk&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x9806;&#x884C;&#x6027;Trk&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x4F5C;&#x308B;&#x3001;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x5225;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;sortilin&#x304C;&#x3042;&#x308B;TrkA&#x3001;TrkB&#x306E;&#x3068;TrkC&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x9806;&#x884C;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; sortilin&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x57F9;&#x990A;DRG&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x920D;&#x5316;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;NGF&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;sortilin&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3042;&#x308B;TrkA&#x3001;TrkB&#x306E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p75&#xFF08;NTR&#xFF09;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;TrkC&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;TrkA&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x80DA;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;Trk&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9806;&#x884C;&#x6027;&#x58F2;&#x8CB7;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;sortilin&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9806;&#x884C;&#x6027;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Trk&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;Sortilin Associates&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB300;&#xC0C1; &#xD30C;&#xC0DD; neurotrophins Trk &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;, &#xBD84;&#xD654;, innervation &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xB9C8;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC70;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC544;&#xC8FC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; anterograde Trk &#xC804;&#xC1A1; Trk &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804; &#xC88C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;&#xC774; &#xBC00;&#xB9E4; &#xC720;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC815;&#xB82C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; sortilin TrkA, Trkb&#xC640; Trkc&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; anterograde axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; neurotrophin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. Sortilin &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; DRG &#xB274;&#xB7F0; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBB34;&#xB518; &#xD558; &#xACE0; NGF&#xC640; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, sortilin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD54D; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC545;&#xD654; TrkA, Trkb&#xC640; TrkC &#xACE0;&#xAE30; p75(NTR) &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC30;&#xC544; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xBC0F; heterozygous &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; Trka&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; neurotrophin &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Trk anterograde &#xBC00;&#xB9E4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC11C; sortilin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sortilin &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; neurotrophin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; Trk &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La uni&#xF3;n de destino derivados de las neurotrofinas a los receptores Trk en las terminales nerviosas se requiere para estimular la supervivencia neuronal, la diferenciaci&#xF3;n, la inervaci&#xF3;n y la plasticidad sin&#xE1;ptica. La distancia entre el soma y la terminal del nervio es grande, por lo que el transporte eficiente anter&#xF3;grada Trk cr&#xED;tica para la translocaci&#xF3;n Trk sin&#xE1;ptica y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n. El mecanismo responsable de este tr&#xE1;fico sigue siendo poco conocida. Aqu&#xED; nos muestran que el receptor de la clasificaci&#xF3;n sortilin interact&#xFA;a con TrkA, TrkB y TrkC y permite su transporte axonal anter&#xF3;grado, mejorando as&#xED; la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de neurotrofinas. Cultivos de neuronas de DRG que carecen de sortilin mostr&#xF3; se&#xF1;alizaci&#xF3;n MAP quinasa embotado y la consecuencia reducci&#xF3;n de neuritas a la estimulaci&#xF3;n con NGF. Por otra parte, la deficiencia de sortilin notablemente agravada TrkA, TrkB y fenotipos TrkC presentes en p75 (NTR) nocauts, y dio lugar a un aumento de letalidad embrionaria y la neuropat&#xED;a simp&#xE1;tica en ratones heterocigotos para TrkA. Nuestros resultados demuestran un papel para sortilin como un receptor de tr&#xE1;fico anter&#xF3;grado de Trk y un modulador positivo de la neurotrofina-inducida por la supervivencia neuronal.

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Publication title Cited by 97	2011
Publication title Cited by 110	2017

Article	Year
Sortilin-mediated endocytosis determines levels of the frontotemporal dementia protein, progranulin. Neuron\| PubMed ID: 21092856	2010
Sortilin associates with Trk receptors to enhance anterograde transport and neurotrophin signaling. Nature neuroscience\| PubMed ID: 21102451	2011

Christian B. Vaegter

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