4.9: קשירת תרופות לרקמות: לוקליזציה של תרופות ומשמעותה

רקמות הגוף, המהוות כ-40% ממשקל הגןף, הן קריטיות בחלוקת התרופות ולוקליזציה שלהן. רקמות אלו יכולות לשמש כאתרי אגירה לתרופות, המתחרות עם אתרי הקשירה בפלזמה למולקולות התרופה. 

תרופות יכולות להיקשר למרכיבים שונים ברקמות, מה שמגביר את הפצתן ולוקליזציה שלהן. הגורמים המשפיעים על לוקליזציה של תרופות ברקמות כוללים את ליפופיליות התרופה, מאפייניה המבניים, קצב הפרפוזיה של הרקמה, והבדלי pH. גורמים אלו קובעים את היקף וספציפיות הצטברות התרופה ברקמות שונות.

מבין האיברים, תרופות נקשרות בעיקר לכבד, ואחריו לכליות, לריאות, ולשרירים. קשירה זו מושפעת מקולטנים או אנזימים ספציפיים המתקשרים עם התרופות. בנוסף, חלק מהתרופות מציגות ספציפיות לרקמות מסוימות. לדוגמה, אצטמינופן (paracetamol) מפגין זיקה גבוהה לקשירה לכבד. לעומת זאת, אימיפרמין נקשר באופן סלקטיבי לריאות, וכלורוקווין נוטה להיקשר לעור ולעיניים.

בטיפול בסרטן הערמונית, אסטרמוסטין, תרכובת של חנקן-חרדל הקשורה לאסטרדיול, נקשרת באופן סלקטיבי לערמונית. קשירה ממוקדת זו מאפשרת לתרופה להתרכז ברקמת הערמונית תוך חיסכון בתאים נורמליים, ובכך ממזערת תופעות לוואי מערכתיות.

חשוב לציין כי אינטראקציות בין תרופות בתוך הרקמותת יכולות להתרחש. לדוגמה, מקסילטין, כאשר ניתנת למטופלים שטופלו בלידוקאין, יכולה לדחוק את הלידוקאין מאתרי הקשירה ברקמות. דחיקה זו מעלה את רמות הלידוקאין בזרם הדם אך מפחיתה את הפצתו לריאות ולכליות. כתוצאה מכך, שימוש במנות העמסה של לידוקאין בשילוב עם מקסילטין נושא את הסיכון הפוטנציאלי להגברת תופעות הלוואי הקשורות ללידוקאין.

הבנת לוקליזציה של תרופות ברקמות הגוף יש לה השלכות משמעותיות בפרמקולוגיה. היא מסייעת באופטימיזציה של הטיפול התרופתי, חיזוי היעילות ומזעור תופעת לוואי. על ידי התחשבות בקשירת תרופות ספציפית לרקמות ובאינטראקציות, היא מאפשרת לאנשי מקצוע בתחום הבריאות לקבל החלטות מושכלות בנוגע למינון התרופה, מתן, ואסטרטגיות טיפול.