Retroviruses are RNA viruses that have been shown to cause cancers in diverse species, including chickens, mice, cats, and monkeys. The RNA genomes of these viruses are first reverse-transcribed into single and then double-stranded DNA (dsDNA) copies. This dsDNA called proviral DNA then integrates into the host genome. Subsequently, the host cell transcribes the proviral DNA in concert with the chromosomal DNA. This leads to the production of viral RNA and proteins that assemble at the host cell surface, forming new viral particles. When the viral genes or products interfere with host genes that regulate cell growth and progression, it leads to cancer progression.
Acute vs. non-acute retroviruses
Some retroviruses called acute viruses can cause cancer after short latent periods. For example, the Rous sarcoma virus can induce sarcomas in the host within three weeks of infection. In contrast, some non-acute retroviruses only cause cancer after long latent periods. Such non-acute viruses induce cancer in only some of the infected hosts. For example, Rous-associated virus-60 induces lymphomas in only 50% of the infected hosts after five to nine months of infection.
However, additional events and host factors such as immunosuppression, somatic mutations, genetic predisposition, and exposure to carcinogens play an important role in cancer progression upon viral infections.
I retrovirus sono un gruppo di virus a RNA a singolo filamento con la capacità di integrare il loro genoma nel DNA della cellula ospite.
Dopo l’infezione in una cellula ospite adatta, il nucleo retrovirale entra nel citoplasma dell’ospite. Il nucleo contiene il materiale genetico virale e gli enzimi virali come la trascrittasi inversa e l’integrasi.
Una volta all’interno dell’ospite-citoplasma, il nucleo si smonta per rilasciare il suo contenuto. Quindi, l’enzima virale trascrittasi inversa trascrive l’RNA virale in DNA complementare a singolo filamento o cDNA.
Il cDNA si replica per generare DNA a doppio filamento che entra nel nucleo ospite insieme all’enzima integrasi virale. L’enzima integrasi catalizza l’incorporazione del DNA virale a doppio filamento, chiamato provirus, nel DNA dell’ospite.
L’integrazione del provirus nel genoma dell’ospite può attivare o trasformare una cellula normale in una cellula cancerosa attraverso diversi meccanismi. Tali retrovirus sono chiamati virus cancerogeni o oncogeni.
Ad esempio, le sequenze promotore e potenziatore presenti nel provirus possono attivare i geni ospiti vicini e innescare una crescita cellulare anormale.
L’espressione di alcune proteine virali all’interno della cellula ospite può anche attivare indirettamente i geni dell’ospite e provocare la loro espressione aberrante.
A volte, il provirus integrato può contenere oncogeni in aggiunta ai normali geni retrovirali, che dopo l’espressione nella cellula ospite guidano la formazione del tumore.
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