Tumor suppressor genes are normal genes that can slow down cell division, repair DNA mistakes, or program the cells for apoptosis in case of irreparable damage. Hence, they play an essential role in preventing the proliferation of damaged cells.
When the tumor suppressor genes develop mutations or are lost, cells start growing out of control, leading to cancer. However, a single functional copy of the tumor suppressor gene is enough for the cells to maintain their normal functions and cell cycle. It's only when both the copies of the gene are inactivated or lost that the cells lose control and become cancerous.
Some common tumor suppressor genes that have implications in human cancer include TP53, Rb, INK4, PTEN, APC, BRCA1/BRCA2, and MADR2. Loss of function mutations in these tumor suppressor genes has implications in many types of cancers, including ovarian, lung, colorectal, head and neck, pancreatic, uterine, breast, and bladder cancer.
In una cellula sana, i geni oncosoppressori agiscono come guardiani che controllano la crescita e la proliferazione cellulare e promuovono l’apoptosi cellulare.
Quindi, quando un gene oncosoppressore viene inattivato, le cellule possono iniziare a crescere senza controllo portando al cancro.
Fortunatamente, nella maggior parte dei casi, l’inattivazione di un singolo allele di un gene oncosoppressore non porta alla progressione tumorale. Entrambi gli alleli devono perdere la loro funzione affinché le cellule diventino cancerose.
Tali mutazioni con perdita di funzione nei geni oncosoppressori possono essere causate da alterazioni genetiche come mutazioni puntiformi, delezione cromosomica o errori nella segregazione cromosomica.
Tuttavia, alcuni cambiamenti epigenetici possono anche inattivare in modo permanente i geni oncosoppressori. Ad esempio, se un gene subisce modifiche nella regione del suo promotore o viene impacchettato nella regione dell’eterocromatina di un cromosoma, può apportare modifiche irreversibili ed ereditabili al modello di espressione genica.
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