Combining two or more treatment methods increases the life span of cancer patients while reducing damage to vital organs or tissue from the overuse of a single treatment. Combination therapy also targets different cancer-inducing pathways, thus reducing the chances of developing resistance to treatment.
The combination of the drug acetazolamide and sulforaphane is a good example of combination therapy to treat cancer. The cells in the interior of a large tumor often die due to the hypoxic and acidic microenvironment. In order to overcome this, cancer cells overexpress the enzyme carbonic anhydrase that catalyzes the reversible conversion of carbon dioxide to bicarbonate and neutralizes the acidic tumor microenvironment.
Acetazolamide is a carbonic anhydrase inhibitor that inhibits the enzyme carbonic anhydrase accelerating the death of cancer cells. Another drug, sulforaphane, activates certain anti-cancer responses and suppresses tumor progression. Combined administration of acetazolamide and sulforaphane results in the enhanced killing of cancer cells and reduced tumor progression.
Precision medicine or personalized medicine is an advanced technique that allows treatments based on the genetic background of the disease. The treatment is designed based on specific abnormal genes or proteins in the tumor cells of each individual. The details about cancer genetics are usually obtained from a tumor biopsy. The morphology of the tumor cells followed by genome sequencing reveals mutations or changes in the specific biochemical pathways. Based on this information, drugs and treatment regimens are decided.
Personalized medicine has four significant attributes. First, it is personalized. It integrates the genetic profile of patients to strengthen and target the therapy and reduce drug toxicity. Second, it is preventive. Females with mutations in BRCA1 or BRCA2 genes have a higher disposition of developing breast cancer. Such genetic data allow disease management through early intervention. The third attribute is predictive. Gene expression profiles are used to assess the risk of metastasis in patients with early-stage cancer. Based on the expression profiles, doctors can decide whether to use hormone therapy or more aggressive chemotherapy. Fourth is participation. The personalized treatments are less toxic and more effective. Hence, patients are more likely to comply with their treatments.
La terapia di combinazione combina due o più regimi di trattamento o farmaci antitumorali per colpire le vie metaboliche correlate al cancro nella cellula.
Le terapie convenzionali hanno maggiori probabilità di fallire perché un singolo farmaco può mirare a un solo percorso correlato al cancro alla volta. Questo spesso porta alla comparsa di cellule tumorali resistenti ai farmaci durante il corso del trattamento. Al contrario, la terapia di combinazione prende di mira contemporaneamente diversi percorsi e diversi enzimi cellulari, riducendo così le possibilità di resistenza ai farmaci.
La combinazione di diversi farmaci aiuta anche a ridurre il loro dosaggio terapeutico e ad aumentare l’efficienza del trattamento grazie ad un effetto sinergico.
Aumenta anche la citotossicità in particolare nelle cellule tumorali, riducendo contemporaneamente gli effetti collaterali dei farmaci sulle cellule normali. Ad esempio, gli inibitori delle caspasi possono entrare sia in una cellula normale che in una cellula tumorale e inibire l’apoptosi.
Allo stesso modo, il farmaco citotossico flavopiridolo può indurre l’apoptosi sia nelle cellule normali che in quelle tumorali.
Quando entrambi i farmaci vengono usati insieme durante la terapia, le cellule normali e le cellule tumorali assorbono entrambi: gli inibitori della caspasi e il flavopiridol. Nelle cellule normali, entrambi i farmaci annullano l’effetto dell’altro e la cellula sopravvive.
Tuttavia, nelle cellule tumorali, la sovraespressione del trasportatore ABC pompa selettivamente l’inibitore della caspasi fuori dalla cellula, lasciando dietro di sé il flavopiridolo che induce l’apoptosi.
Il cancro è una malattia complessa che coinvolge molteplici mutazioni genetiche e fenotipi che variano da un paziente all’altro e nei diversi stadi della malattia. Pertanto, un trattamento specifico per il paziente può essere più vantaggioso di uno adatto a tutti i trattamenti.
Il trattamento personalizzato del cancro è un approccio preciso che si basa sul profilo genetico dei pazienti per guidare la giusta terapia per una prevenzione e un trattamento del cancro più efficienti.
Ad esempio, il 15-20% di tutti i casi di leucemia è causato da una traslocazione cromosomica tra i cromosomi 22 e 9. Crea una proteina chinasi di fusione BCR-ABL1 che innesca una rapida proliferazione cellulare.
L’imatinib è uno specifico inibitore della chinasi che inibisce l’attività della proteina BCR-ABL1 e rallenta la crescita delle cellule mutanti. Lo screening genetico dei pazienti affetti da leucemia per questa particolare mutazione aiuta a decidere l’uso di imatinib in tali pazienti e aumenta il tasso di sopravvivenza.
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