20.18: Medicina personalizzata e terapie combinate

La terapia di combinazione combina due o più regimi di trattamento o farmaci antitumorali per colpire le vie metaboliche correlate al cancro nella cellula.

Le terapie convenzionali hanno maggiori probabilità di fallire perché un singolo farmaco può mirare a un solo percorso correlato al cancro alla volta. Questo spesso porta alla comparsa di cellule tumorali resistenti ai farmaci durante il corso del trattamento. Al contrario, la terapia di combinazione prende di mira contemporaneamente diversi percorsi e diversi enzimi cellulari, riducendo così le possibilità di resistenza ai farmaci.

La combinazione di diversi farmaci aiuta anche a ridurre il loro dosaggio terapeutico e ad aumentare l’efficienza del trattamento grazie ad un effetto sinergico.

Aumenta anche la citotossicità in particolare nelle cellule tumorali, riducendo contemporaneamente gli effetti collaterali dei farmaci sulle cellule normali. Ad esempio, gli inibitori delle caspasi possono entrare sia in una cellula normale che in una cellula tumorale e inibire l’apoptosi.

Allo stesso modo, il farmaco citotossico flavopiridolo può indurre l’apoptosi sia nelle cellule normali che in quelle tumorali.

Quando entrambi i farmaci vengono usati insieme durante la terapia, le cellule normali e le cellule tumorali assorbono entrambi: gli inibitori della caspasi e il flavopiridol. Nelle cellule normali, entrambi i farmaci annullano l’effetto dell’altro e la cellula sopravvive.

Tuttavia, nelle cellule tumorali, la sovraespressione del trasportatore ABC pompa selettivamente l’inibitore della caspasi fuori dalla cellula, lasciando dietro di sé il flavopiridolo che induce l’apoptosi.

Il cancro è una malattia complessa che coinvolge molteplici mutazioni genetiche e fenotipi che variano da un paziente all’altro e nei diversi stadi della malattia. Pertanto, un trattamento specifico per il paziente può essere più vantaggioso di uno adatto a tutti i trattamenti.

Il trattamento personalizzato del cancro è un approccio preciso che si basa sul profilo genetico dei pazienti per guidare la giusta terapia per una prevenzione e un trattamento del cancro più efficienti.

Ad esempio, il 15-20% di tutti i casi di leucemia è causato da una traslocazione cromosomica tra i cromosomi 22 e 9. Crea una proteina chinasi di fusione BCR-ABL1 che innesca una rapida proliferazione cellulare.

L’imatinib è uno specifico inibitore della chinasi che inibisce l’attività della proteina BCR-ABL1 e rallenta la crescita delle cellule mutanti. Lo screening genetico dei pazienti affetti da leucemia per questa particolare mutazione aiuta a decidere l’uso di imatinib in tali pazienti e aumenta il tasso di sopravvivenza.