20.20: Il gene del retinoblastoma

I geni oncosoppressori sono geni normali che possono rallentare la divisione cellulare, riparare errori del DNA o programmare le cellule per l’apoptosi in caso di danni irreparabili. Pertanto, svolgono un ruolo essenziale nel prevenire la proliferazione delle cellule danneggiate.

Il primo gene soppressore del tumore chiamato Rb è stato identificato nel retinoblastoma, un raro tumore dell'occhio nei bambini. Nelle forme ereditarie della malattia, il bambino eredita una copia difettosa del gene Rb, che lo predispone al retinoblastoma. Tuttavia, quando una cellula somatica perde anche la seconda copia del gene, si innesca lo sviluppo di tumori. Tali individui sviluppano tumori multipli in entrambi gli occhi. Nella forma non ereditaria della malattia, una cellula subisce due mutazioni somatiche indipendenti e perde entrambe le copie funzionali del gene Rb. Tali cellule diventano cancerose e portano allo sviluppo di un tumore in un solo occhio.

Il retinoblastoma è uno dei tumori maligni intraoculari più comuni nei bambini, con un tasso di incidenza compreso tra 1 su 15.000 e 1 su 18.000. Mentre la forma ereditaria comprende il 25-35% dei casi totali di retinoblastoma, la forma non ereditaria o sporadica comprende il 65-75% dei casi.

Il gene Rb è stato il primo gene oncosoppressore in assoluto scoperto. La perdita di funzione delle mutazioni nel gene Rb porta al retinoblastoma, il cancro delle cellule retiniche dell'occhio.

Un individuo sano possiede due copie funzionali del gene Rb, che codifica per una proteina del retinoblastoma che regola la progressione del ciclo cellulare.

Nel caso del retinoblastoma ereditario, un bambino eredita un gene Rb funzionale e uno mutato dai genitori. Ogni cellula somatica di questi individui avrà quindi un solo gene Rb normale, ma la quantità di proteina Rb prodotta è sufficiente per mantenere il normale ciclo cellulare.

Tuttavia, se una di queste cellule somatiche perde l'altra copia funzionale del gene, la cellula smette del tutto di produrre la proteina Rb e diventa cancerosa.

In rari casi, anche quando un individuo eredita due copie funzionali del gene Rb, entrambe le copie del gene Rb possono essere perse o inattivate in una singola linea cellulare da due eventi indipendenti nel tempo.

Tale doppia perdita di mutazioni nelle cellule retiniche porta a retinoblastoma non ereditario o sporadico.

• Tumor Suppressor Genes - Genes that can slow cell division, repair DNA mistakes, or program cell apoptosis.
• Rb Gene - The first tumor suppressor gene identified, related to retinoblastoma.
• Retinoblastoma - A rare intraocular malignant tumor in children often linked to the Rb gene.
• Hereditary Retinoblastoma - Results from inherited mutation in Rb gene, leads to multiple tumors in both eyes.
• Sporadic Retinoblastoma - Non-hereditary, results from two independent somatic mutations in the Rb gene.

• Define Tumor Suppressor Genes – Explain their function in cell division and DNA repair (e.g., Rb gene).
• Contrast Hereditary vs Sporadic Retinoblastoma – Highlight the differences in their genetic etiology (e.g., Rb gene mutations).
• Explore Retinoblastoma – Provide insights about the disease's prevalence, inheritance, and significance (e.g., Rb gene relevance).
• Explain Rb Gene Mechanism – Summarize its tumor suppressing function and related mutations.
• Apply in Genetic Context – Understand the implications and applications of Rb gene and its mutations in diagnosing and treating retinoblastoma.

• What is the function and significance of tumor suppressor genes such as the Rb gene?
• How do hereditary and sporadic retinoblastoma differ genetically?
• How does mutation in the Rb gene lead to retinoblastoma?

• Students – Learn about tumor suppressor genes, their role in preventing cancer, and their relation to diseases like retinoblastoma.
• Educators – Provides a basis for teaching about genetic disease mechanisms and cancer biology.
• Researchers – Crucial for studying genetic diseases, cancer biology, and potential therapeutic targets.
• Healthcare Professionals – Better understanding reveals opportunities for disease diagnosis and treatment.