5.17: Miastenia Grave: Panoramica e Trattamento

La miastenia grave è un disturbo della trasmissione neuromuscolare caratterizzato da debolezza e aumentata affaticabilità dei muscoli scheletrici. È una malattia autoimmune che colpisce approssimativamente una persona su 2000, in cui vengono prodotti anticorpi contro le sotto-unità α1 dei recettori nicotinici dell'acetilcolina.

Questi anticorpi interferiscono con la funzione dei recettori nicotinici in tre modi: legandosi al recettore e disturbando il legame dell'acetilcolina; causando l'interconnessione dei recettori che porta alla loro internalizzazione e degradazione; inducendo la rottura della membrana muscolare postsinaptica. Ciò porta a una neurotransmissione compromessa, causando palpebre cascanti, visione doppia, difficoltà di deglutizione (disfagia) e difficoltà di linguaggio (disartria). Nei casi gravi, possono essere interessati anche i muscoli respiratori e degli arti.         

I principali farmaci utilizzati per gestire i sintomi della miastenia grave sono gli inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChE). Questi includono la neostigmina, la piridostigmina e l'ambenonium. Queste medicazioni aiutano ad aumentare l'accumulo di acetilcolina nella fessura sinaptica, il che aiuta a depolarizzare la placca terminale e migliorare la funzione muscolare. La timectomia, ovvero la rimozione chirurgica della ghiandola del timo, è spesso consigliata a causa del suo potenziale ruolo nello sviluppo della malattia e della frequente presenza di tumori della ghiandola del timo. La timectomia può migliorare gradualmente i sintomi motori e talvolta condurre a una remissione completa. Nei casi gravi, può essere necessario effettuare una plasmaferesi per rimuovere gli anticorpi circolanti. Farmaci immunosoppressori come azatioprina, ciclosporina e glucocorticoidi vengono utilizzati per bersagliare i linfociti T e ridurre la produzione di anticorpi anti-recettore, fornendo benefici clinici.

La miastenia grave è una malattia autoimmune che coinvolge la ghiandola del timo che produce anticorpi anti-recettore contro la subunità α1 dei recettori nicotinici.

Previene l'interazione dell'acetilcolina con il recettore della giunzione neuromuscolare, inibendo la trasmissione degli impulsi. Questo porta a una debolezza cronica e progressiva dei muscoli scheletrici.

Gli anticorpi possono agire bloccando il sito di legame dell'acetilcolina, o reticolare i recettori per stimolarne l'internalizzazione o indurre la lisi postsinaptica della membrana per ridurre il funzionamento del recettore.

I pazienti con miastenia mostrano inizialmente ptosi e diplopia. Successivamente, sperimentano la disartria che progredisce fino alla disfagia. Alla fine, anche gli arti e i muscoli respiratori sono colpiti.

La somministrazione di anticolinesterasi consente l'accumulo di acetilcolina e la depolarizzazione muscolare, portando a un miglioramento della forza muscolare.

I trattamenti alternativi includono la plasmaferesi per rimuovere gli anticorpi circolanti e la somministrazione di corticosteroidi o immunosoppressori per limitare la produzione di anticorpi.

Poiché il disturbo è spesso accompagnato da un tumore della ghiandola del timo, la timectomia mostra un graduale miglioramento dei sintomi motori.