5.23: Farmaci che agiscono sui gangli autonomi: stimolanti

Gli stimolanti gangliari attivano i recettori nicotinici N_M nei gangli autonomi, suddividendosi in due categorie: mimetici della nicotina [ad esempio, lobelina, dimetilpiperazina, tetrametilammonio] e agonisti del recettore muscarinico [ad esempio, muscarina, metacolina]. L'azione della prima categoria è rapida e bloccata dagli antagonisti dei recettori nicotinici, mentre l'azione della seconda categoria è ritardata e bloccata da agenti simili all'atropina. La nicotina, un alcaloide, influisce sulla frequenza cardiaca stimolando i gangli parasimpatici simpatici o paralizzanti, portando ad un aumento della pressione sanguigna e a un'accelerazione della frequenza cardiaca. Può anche stimolare il rilascio di adrenalina dal midollo surrenale. La nicotina ha un effetto bifasico sul midollo surrenale, con piccole dosi che causano il rilascio di catecolamine e grandi dosi che ne impediscono il rilascio.

La nicotina ha significativi effetti di stimolazione del sistema nervoso centrale [SNC]. Basse dosi agiscono come analgesici, dosi più elevate causano tremori e dosi tossiche provocano convulsioni. La nicotina colpisce direttamente il midollo allungato, portando a depressione respiratoria, paralisi del diaframma e dei muscoli intercostali e blocco periferico. Induce il vomito attraverso azioni centrali e periferiche. L'esposizione cronica alla nicotina aumenta la densità dei recettori nicotinici, contribuendo alla dipendenza e alla tolleranza. La nicotina migliora il tono e la motilità dell'intestino attraverso l'attivazione parasimpatica, colinergica e gangliare. Inizialmente, le secrezioni bronchiali e salivari aumentano, seguite dall'inibizione. La nicotina può essere assorbita attraverso la pelle, la membrana buccale e le vie respiratorie, con un assorbimento limitato nello stomaco ma un assorbimento più efficiente nell'intestino. Il metabolismo avviene principalmente nel fegato, con un metabolismo parziale nei polmoni e nei reni. I reni eliminano la nicotina e i suoi metaboliti.

Nella pratica clinica, la nicotina è indicata per la terapia sostitutiva a breve termine nei soggetti che si astengono dal tabacco. Gli effetti avversi della nicotina includono salivazione, dolore addominale, diarrea, vertigini, mal di testa, difficoltà uditive, confusione mentale, debolezza, difficoltà respiratorie con indebolimento del polso, irregolarità della glicemia e convulsioni. I casi gravi possono portare a insufficienza respiratoria e potenzialmente alla morte.